药物相互作用课件.ppt

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1、关于药物相互作用现在学习的是第1页，共72页2联联合用合用药药是指同是指同时时或相隔一定或相隔一定时间时间内使用内使用两种或两种以上的两种或两种以上的药药物。物。提高药物的疗效；提高药物的疗效；减少药物的某些副作用；减少药物的某些副作用；延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生。延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生。现在学习的是第2页，共72页协协同作用（同作用（synergism）：联联合合应应用用药药后原有作用或毒性增加。后原有作用或毒性增加。包括相加、增包括相加、增强强、增敏作用。、增敏作用。拮抗作用（拮抗作用（antagonism）：联联合用合用药药后原有作用或毒性减弱。后原有作用或毒性减弱。

2、现在学习的是第3页，共72页4协同作用协同作用（synergism）相加作用合用后药物作用等于个药单独应用时所产生的作用的总和。如果用相同药理作用的两种药物，其结果可能相加，药物主要作用和副作用均可相加。现在学习的是第4页，共72页5总和作用将两种作用相似但作用部位或作用机制不同的药物合用，所产生作用等于各药单用的总和。例：氢氯噻嗪作为基础降压药和各类降压药合用 治疗 各期高血压病，即可增强疗效，减少给药剂量又可对抗其他降压药引起的水、钠潴留的副作用。现在学习的是第5页，共72页6增强作用药物合用后药理作用大于个药单独应用时所产生的作用的总和。例：双异丙吡胺与受体拮抗药均有负性肌力、减慢心率作

3、用，合用作用增强，可导致窦性心动过缓，传导阻滞，甚至导致心跳骤停。现在学习的是第6页，共72页7 A药药 B药药 相互作用后果相互作用后果抗胆碱药抗胆碱药吩噻嗪类、抗帕金森药物、吩噻嗪类、抗帕金森药物、三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药抗胆碱作用增强、麻抗胆碱作用增强、麻痹性肠梗阻痹性肠梗阻降血压药降血压药抗心绞痛药、血管扩张药抗心绞痛药、血管扩张药降压作用增强降压作用增强中枢神经抑制药中枢神经抑制药乙醇、镇吐药、抗组胺药乙醇、镇吐药、抗组胺药呼吸抑制、昏迷呼吸抑制、昏迷甲氨蝶呤甲氨蝶呤复方新诺明复方新诺明骨髓巨幼红细胞症骨髓巨幼红细胞症肾毒性药肾毒性药氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素增强肾毒性增强

4、肾毒性N-M拮抗药拮抗药氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素增强增强N-M阻滞、延长阻滞、延长窒息时间窒息时间补钾剂补钾剂保钾利尿药保钾利尿药高钾血症高钾血症 联合用药的相加或协同作用现在学习的是第7页，共72页8指两药联合所产生的效应小于单独应用其中一指两药联合所产生的效应小于单独应用其中一种药物的效应。种药物的效应。分类：分类：拮抗作用（拮抗作用（antagonism）现在学习的是第8页，共72页9 生理性拮抗这种作用基于两药有相反作用，因此合并用药后可以相互抵消作用。例：吗啡中毒时所导致呼吸严重抑制，可被呼吸中枢兴奋药尼可刹米所对抗；氯丙嗪与肾上腺素合用，氯丙嗪具有受体阻断作用，可以逆转肾上

5、腺素的升压作用。现在学习的是第9页，共72页10 生化性拮抗 甲药对乙药的药动学的影响，使之血浆蛋白结合率降低、生物转化加快或减慢、或排泄加速；使之作用减弱。例：苯巴比妥是肝药酶诱导剂，增加其他药物的代谢，使之作用减弱。药理性拮抗 主要指受体的阻断作用。例：苯海拉明可以阻断组胺的作用。现在学习的是第10页，共72页11 化学性拮抗化学性拮抗两种两种药药物通物通过过化学反化学反应应而相互抵消作用。而相互抵消作用。例：例：肝素肝素带带高度高度负电负电荷，荷，鱼鱼精蛋白精蛋白带带有正有正电电荷，能荷，能中和肝素的中和肝素的负电负电荷，从而荷，从而对对抗其抗凝作用。抗其抗凝作用。现在学习的是第11页，

6、共72页12配伍禁忌（incompatibility）：理化禁忌：指不同药物放在同一介质中，发生了不利的理化反应，此情况不反对分开使用药物。药理禁忌：指药物进入机体后发生拮抗的作用。药理禁忌不管分开还是合起来都不能应用。现在学习的是第12页，共72页13一、药物相互作用定义一、药物相互作用定义药物相互作用（药物相互作用（druginteraction）：）：是指病人同时或相继使用两种或两种以上药物时，由于药物之间的相互影响而导致其中一个或几个药物中所用的强弱、持续时间甚至性质发生不同程度的改变的现象。药药物物-药药物相互物相互作用作用药药物物-食物相互食物相互作用作用现在学习的是第13页，共7

7、2页药物相互作用对患者的影响药物相互作用对患者的影响v有益有益v无关紧要无关紧要v有害有害v 狭义的药物相互作用是指两种或两种以上狭义的药物相互作用是指两种或两种以上药物同时或相继使用时产生的不良影响。药物同时或相继使用时产生的不良影响。现在学习的是第14页，共72页药物相互作用对（药物相互作用对（interactionpair）v目标药：药效发生变化的药物。目标药：药效发生变化的药物。v相互作用药或促发药：引起变化发生相互作用药或促发药：引起变化发生的药物。的药物。现在学习的是第15页，共72页16（一）按（一）按发发生机制分生机制分类类v药剂药剂学相互作用学相互作用v药动药动学相互作用（学

8、相互作用（Pharmacokinetics）v药药效学相互作用（效学相互作用（pharmacodynamics）现在学习的是第16页，共72页17v轻度药物相互作用轻度药物相互作用 造成的影响临床意义不大，无造成的影响临床意义不大，无需改变治疗方案。需改变治疗方案。如如对乙酰氨基酚能减弱呋塞米的利尿作用对乙酰氨基酚能减弱呋塞米的利尿作用，但并不，但并不会显著影响临床疗效，也无需改变剂量。会显著影响临床疗效，也无需改变剂量。v中度药物相互作用：中度药物相互作用：药物联用虽会造成确切的不药物联用虽会造成确切的不良后果，但临床上仍会在密切观察下使用。良后果，但临床上仍会在密切观察下使用。如如已知异烟

9、肼与利福平合用可引起中毒性肝已知异烟肼与利福平合用可引起中毒性肝炎的发生率升高炎的发生率升高，但这一联合用药仍是临床上，但这一联合用药仍是临床上常用的抗结核化疗方案。常用的抗结核化疗方案。现在学习的是第17页，共72页18v重度药物相互作用重度药物相互作用 药物联用会造成严重的毒性药物联用会造成严重的毒性反应，需要改变剂量、药物和给药方案。反应，需要改变剂量、药物和给药方案。如如特非那定与酮康唑合用可引起致死性心特非那定与酮康唑合用可引起致死性心律失常律失常，需要停用其中的一个联用药物。，需要停用其中的一个联用药物。现在学习的是第18页，共72页19是指在药物制剂进入可利用状态之前相互间发生化

10、学或物是指在药物制剂进入可利用状态之前相互间发生化学或物理性相互作用，使药性发生变化，即物理化学性相互作用，理性相互作用，使药性发生变化，即物理化学性相互作用，从而影响药物作用。从而影响药物作用。本类反应多发生于液体制剂，如在静脉输液中或注本类反应多发生于液体制剂，如在静脉输液中或注射器内。射器内。第二节第二节 药物相互作用的机制药物相互作用的机制现在学习的是第19页，共72页20静脉输液中加入药物，药物相互作用可产生的静脉输液中加入药物，药物相互作用可产生的沉淀反应、变色和浑浊，注入血管内就能引起沉淀反应、变色和浑浊，注入血管内就能引起意外，应力求避免发生。意外，应力求避免发生。也可发生一种

11、药物使另一种药物失效，达不到也可发生一种药物使另一种药物失效，达不到预期的治疗效果。预期的治疗效果。现在学习的是第20页，共72页21酸性酸性药药液与碱性液与碱性药药液合用液合用时时，可，可发发生沉淀反生沉淀反应应 例例1 1：酸性药物盐酸酸性药物盐酸氯丙嗪氯丙嗪注射液同碱性药物注射液同碱性药物异异戊巴比妥钠戊巴比妥钠注射液混合，可造成两者或两者之一的注射液混合，可造成两者或两者之一的沉淀；沉淀；例例2 2：肝素肝素与与阿米卡星、胺碘酮、红霉素、吗啡、阿米卡星、胺碘酮、红霉素、吗啡、异丙嗪异丙嗪在注射器内混合时，在注射器内混合时，510min内可出现沉内可出现沉淀。淀。沉淀沉淀现在学习的是第2

12、1页，共72页22维生素维生素C C注射液在注射液在pHpH值值6 6以上易被氧化，故不宜与碱以上易被氧化，故不宜与碱性的氨茶碱、谷氨酸钠等注射液合用；性的氨茶碱、谷氨酸钠等注射液合用；氨基糖苷类抗生素与羧苄西林混合于静脉滴注液中，氨基糖苷类抗生素与羧苄西林混合于静脉滴注液中，可因氨基糖苷类抗生素的氨基与羧苄西林的可因氨基糖苷类抗生素的氨基与羧苄西林的-内酰内酰胺环之间发生化学性相互作用而灭活。胺环之间发生化学性相互作用而灭活。氧化、分解失效例：以高渗葡萄糖注射液稀释以高渗葡萄糖注射液稀释20%磺胺嘧啶钠磺胺嘧啶钠静滴治疗流行静滴治疗流行性脑膜炎，溶解度下降，析出结晶可造成血管栓塞死亡。性脑膜

13、炎，溶解度下降，析出结晶可造成血管栓塞死亡。现在学习的是第22页，共72页23 药代动力学方面药物相互作用是指一种药物使另一药代动力学方面药物相互作用是指一种药物使另一种并用的药物发生药代动力学的改变，从而使后一种种并用的药物发生药代动力学的改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生改变。药物的血浆浓度发生改变。现在学习的是第23页，共72页24Pharmacokinetic interactionADME过程现在学习的是第24页，共72页25DrugADrugBDrugAPh、胃排空、胃排空、肠肠运运动动、复合物形成、复合物形成吸收增加或减少吸收增加或减少/加速或减慢加速或减慢现在学习的是第25页

14、，共72页26现在学习的是第26页，共72页27 药物理化性质方面的相互作用药物理化性质方面的相互作用药药物合用在胃物合用在胃肠肠内可相互作用，形成内可相互作用，形成络络合物或复合物或复合物，从而影响合物，从而影响药药物的吸收。物的吸收。例：例：钙盐钙盐可与四可与四环环素素类类形成形成难难吸收的吸收的络络合物；合物；铁剂铁剂可降低四可降低四环环素及青霉胺的吸收；素及青霉胺的吸收；氢氢氧化氧化铝铝凝胶影响乙胺丁醇、地高辛的吸收。凝胶影响乙胺丁醇、地高辛的吸收。现在学习的是第27页，共72页28 胃排空或肠蠕动的影响胃排空或肠蠕动的影响改改变变胃排空或胃排空或肠肠蠕蠕动动速度的速度的药药物能影响其

15、他口服物能影响其他口服药药的吸收。例如的吸收。例如吗吗丁啉加速胃的排空，从而可使某些丁啉加速胃的排空，从而可使某些药药物的吸收减少。物的吸收减少。例：例：抗胆碱抗胆碱药药物（阿托品）可使胃排空延物（阿托品）可使胃排空延缓缓，使，使有些有些药药物的峰物的峰浓浓度降低，达峰度降低，达峰时间变时间变慢；也可使慢；也可使肠肠蠕蠕动动减慢，消化液分泌减少，从而使其他减慢，消化液分泌减少，从而使其他药药物物如抗凝如抗凝药药吸收减少。吸收减少。现在学习的是第28页，共72页29 胃肠道胃肠道pHpH的影响的影响胃胃肠肠道道pH的影响改的影响改变变，可影响，可影响药药物的解离度物的解离度和吸收率。和吸收率。例

16、：例：应应用抗酸用抗酸药药后，提高了胃后，提高了胃肠肠道的道的pH，此，此时时如果同服弱酸性的如果同服弱酸性的药药物，由于弱酸性物，由于弱酸性药药物在碱性物在碱性环环境中解离部分增多，故吸收减境中解离部分增多，故吸收减少。少。现在学习的是第29页，共72页30 间接作用现在学习的是第30页，共72页31竞争蛋白结合部位竞争蛋白结合部位 当同时应用多种药物时，它们有可能在蛋白结合部位发生当同时应用多种药物时，它们有可能在蛋白结合部位发生竞争，使某一药被置换出来变成游离型，加大了游离型的比竞争，使某一药被置换出来变成游离型，加大了游离型的比例，可能加大了该药的毒性。例，可能加大了该药的毒性。改变组

17、织分布量改变组织分布量 改变组织血流量改变组织血流量 组织结合位点上的竞争置换组织结合位点上的竞争置换现在学习的是第31页，共72页32主要表现在药物与血浆蛋白结合的竞争主要表现在药物与血浆蛋白结合的竞争 现在学习的是第32页，共72页33两个药物可逆地与血浆蛋白的同一结合点发生两个药物可逆地与血浆蛋白的同一结合点发生竞争性置换，是否能提高其中某药的游离型血竞争性置换，是否能提高其中某药的游离型血药浓度而引起后果，取决于两个条件：药浓度而引起后果，取决于两个条件：蛋白蛋白结结合率大于合率大于90%90%；被置被置换换出的出的药药物的分布容物的分布容积积小于小于0.15L/kg0.15L/kg。

18、现在学习的是第33页，共72页34例：例：保泰松、乙酰水杨酸、苯妥英钠等都是强保泰松、乙酰水杨酸、苯妥英钠等都是强力置换剂，合用时可将双香豆素从蛋白结合部力置换剂，合用时可将双香豆素从蛋白结合部位置换出来，由于游离型增加而可能引起出血。位置换出来，由于游离型增加而可能引起出血。现在学习的是第34页，共72页35强力结合药强力结合药 被置换药被置换药 结果结果 长效磺胺药、水杨酸类、长效磺胺药、水杨酸类、香豆素类香豆素类磺酰脲类磺酰脲类低血糖低血糖保泰松、水杨酸类保泰松、水杨酸类香豆素类香豆素类凝血时间延长、出血凝血时间延长、出血乙胺嘧啶乙胺嘧啶奎宁奎宁奎宁霉素性增强奎宁霉素性增强速效磺胺类、水

19、杨酸类速效磺胺类、水杨酸类 甲氨喋呤甲氨喋呤 甲氨喋呤毒性增强甲氨喋呤毒性增强 临床上常见药物相互作用现在学习的是第35页，共72页36酶诱导酶诱导 一些药物能增加肝微粒体酶合成，加速另一种药一些药物能增加肝微粒体酶合成，加速另一种药的代谢而干扰该药的作用。（苯巴比妥、苯妥英钠的代谢而干扰该药的作用。（苯巴比妥、苯妥英钠)酶抑制酶抑制 肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，使另一药肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，使另一药物的代谢减少，作用加强或延长。（氯霉素物的代谢减少，作用加强或延长。（氯霉素、雷尼替丁、雷尼替丁)现在学习的是第36页，共72页37有些有些药药物可物可诱导诱导肝微粒体肝微粒体酶

20、酶的活性增加的活性增加从而使从而使许许多其他多其他药药物或物或诱导剂诱导剂本身的代本身的代谢谢大大大大加速，加速，导导致致药药效减弱。效减弱。有些有些药药物可抑制肝微粒体物可抑制肝微粒体酶酶的活性的活性从而使从而使许许多其他多其他药药物的代物的代谢谢大大减慢，大大减慢，导导致致药药效增效增强强，并有可能引起中毒。，并有可能引起中毒。现在学习的是第37页，共72页酶促药物酶促药物 使代谢增快，作用减弱的药物使代谢增快，作用减弱的药物 巴比妥类巴比妥类香豆素类、糖皮质激素、洋地黄毒香豆素类、糖皮质激素、洋地黄毒甙、苯妥英钠、睾丸素、孕酮，灰甙、苯妥英钠、睾丸素、孕酮，灰黄霉素、糖皮质激素、维生素黄

21、霉素、糖皮质激素、维生素D D、香、香豆素类、口服避孕药豆素类、口服避孕药苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠、华法林、甲苯磺丁脲、苯妥英钠、华法林、甲苯磺丁脲、氨基比林氨基比林乙醇乙醇香豆素类香豆素类灰黄霉素、水合氯醛灰黄霉素、水合氯醛利福平利福平氢化可的松、氨基比林氢化可的松、氨基比林 口服避孕药口服避孕药 酶促作用引起的药物相互作用 现在学习的是第38页，共72页39 酶抑作用引起的药物相互作用 酶抑药酶抑药 使代谢降低，作用增强的药物使代谢降低，作用增强的药物 氯霉素氯霉素苯妥英钠、甲苯丁脲、氯磺磺丙脲等降苯妥英钠、甲苯丁脲、氯磺磺丙脲等降血糖药，香豆素类抗血药血糖药，香豆素类抗血药西咪替丁西咪替

22、丁华法林、苯二氮卓类（氯硝基安定、去华法林、苯二氮卓类（氯硝基安定、去甲羟基安定除外），茶碱。甲羟基安定除外），茶碱。酚噻嗪衍生物酚噻嗪衍生物三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药红霉素红霉素茶碱茶碱利他林利他林双香豆素类、苯妥英钠、巴比妥类双香豆素类、苯妥英钠、巴比妥类异烟肼异烟肼苯妥英钠（慢乙酰化型者）苯妥英钠（慢乙酰化型者）对氨水杨酸对氨水杨酸异烟肼、苯妥英钠异烟肼、苯妥英钠香豆素类香豆素类苯妥英钠、甲苯磺丁脲苯妥英钠、甲苯磺丁脲 现在学习的是第39页，共72页40肾小球滤过肾小球滤过 结合型药物不能通过肾小球滤过膜，结合型药物不能通过肾小球滤过膜，游离型药物，分子大小适当者可经肾小球滤过膜游离型

23、药物，分子大小适当者可经肾小球滤过膜进入原尿。进入原尿。肾小管分泌肾小管分泌 有酸性药物载体和碱性药物载体，当有酸性药物载体和碱性药物载体，当两种相同载体的药物并用，可出现竞争抑制。两种相同载体的药物并用，可出现竞争抑制。肾小管重吸收肾小管重吸收 影响因素有药物的脂溶性、解离型与影响因素有药物的脂溶性、解离型与不解离型比例以及肾小管滤液的不解离型比例以及肾小管滤液的pH值。值。现在学习的是第40页，共72页41 干扰肾小管分泌有相互作用的药物 抑制肾小管分泌药抑制肾小管分泌药 使分泌减少的药物使分泌减少的药物 丙磺舒丙磺舒青霉素类、吲哚美辛（消炎痛）青霉素类、吲哚美辛（消炎痛）水杨酸类水杨酸类

24、丙磺舒、保泰松、吲哚美辛丙磺舒、保泰松、吲哚美辛双香豆素类双香豆素类氯磺丙脲氯磺丙脲保泰松保泰松乙酰苯磺酰环乙脲乙酰苯磺酰环乙脲羟基保泰松羟基保泰松 青霉素青霉素 现在学习的是第41页，共72页42 尿液酸碱性对药物排泄的影响 尿液性质尿液性质 使排泄增多的药物使排泄增多的药物 碱性碱性巴比妥类、呋喃妥因、保泰松、巴比妥类、呋喃妥因、保泰松、磺胺类、香豆素类、对氨水杨酸、磺胺类、香豆素类、对氨水杨酸、水杨酸类、萘啶酸、链霉素水杨酸类、萘啶酸、链霉素酸性酸性吗啡、哌替啶抗组胺药、美加明、吗啡、哌替啶抗组胺药、美加明、氨茶碱、氯喹奎尼丁，阿米替林氨茶碱、氯喹奎尼丁，阿米替林 现在学习的是第42页，

25、共72页43药物效应的协同作用药物效应的协同作用 药理效应相同或相似的药药理效应相同或相似的药物，如合用可发生协同作用，表现为联合用药的效物，如合用可发生协同作用，表现为联合用药的效果等于或大于单用效果之和。果等于或大于单用效果之和。药物效应的拮抗作用药物效应的拮抗作用 药物效应相反，或发生竞药物效应相反，或发生竞争性或生理性拮抗作用的药物合用，表现为联合争性或生理性拮抗作用的药物合用，表现为联合用药时的效果小于单用效果之和。用药时的效果小于单用效果之和。现在学习的是第43页，共72页44阿托品拮抗阿托品拮抗M胆碱受体激动剂。胆碱受体激动剂。普萘洛尔拮抗普萘洛尔拮抗-肾上腺素受体激动剂。肾上腺

26、素受体激动剂。酚妥拉明拮抗酚妥拉明拮抗-肾上腺素受体激动剂。肾上腺素受体激动剂。纳络酮拮抗吗啡等。纳络酮拮抗吗啡等。现在学习的是第44页，共72页45 一种一种药药物可使物可使组织组织或受体或受体对对另一种另一种药药物的敏感性物的敏感性增增强强，即，即为为敏感化敏感化现现象。象。例例：排排钾钾利尿利尿药药可使血可使血钾钾减少，从而使心减少，从而使心脏对脏对强强心苷敏感化，容易心苷敏感化，容易发发生心律失常。生心律失常。现在学习的是第45页，共72页46单单胺胺氧化氧化酶酶抑制抑制剂剂与麻黄素、与麻黄素、间羟间羟胺等胺等药药物合用，物合用，可使去甲上腺素从可使去甲上腺素从贮贮存部位大量存部位大量

27、释释放而引起血放而引起血压压升高，甚至高血升高，甚至高血压压危象危象；单单胺氧化胺氧化酶酶抑制抑制剂剂与三与三环类环类抗抑郁抗抑郁药药、左、左旋多巴合用亦能引起高血旋多巴合用亦能引起高血压压危象。危象。现在学习的是第46页，共72页诡异的中风诡异的中风现在学习的是第47页，共72页 应用应用单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂期间，禁食富含单胺的食物和饮料，期间，禁食富含单胺的食物和饮料，如奶酪、酸奶、动物肝脏、腌鱼、香肠、腊肉、蚕豆、扁豆、如奶酪、酸奶、动物肝脏、腌鱼、香肠、腊肉、蚕豆、扁豆、巧克力、酵母、腐乳、罐头无花果、菠萝、啤酒、葡萄酒、巧克力、酵母、腐乳、罐头无花果、菠萝、啤酒、葡萄酒、

28、柑橘类果汁等，否则可因酪胺大量吸收造成血压急剧上升。柑橘类果汁等，否则可因酪胺大量吸收造成血压急剧上升。v治疗抑郁症的药物治疗抑郁症的药物,苯乙肼、异唑肼苯乙肼、异唑肼v治疗帕金森病药（司立吉兰）治疗帕金森病药（司立吉兰）v治疗高血压的优降宁，治疗高血压的优降宁，v抗菌药物呋喃唑酮（痢特灵）、灰黄霉素、异烟肼，抗菌药物呋喃唑酮（痢特灵）、灰黄霉素、异烟肼，v抗肿瘤药物甲基苄肼，研究工具药氯吉兰，抗肿瘤药物甲基苄肼，研究工具药氯吉兰，v复方药物益康宁（主要由普鲁卡因、肌醇和维生素复方药物益康宁（主要由普鲁卡因、肌醇和维生素B6B6组成）组成）。v某些中药也有单胺氧化酶抑制作用，如靛红、鹿茸、山楂

29、、某些中药也有单胺氧化酶抑制作用，如靛红、鹿茸、山楂、何首乌等。何首乌等。现在学习的是第48页，共72页49药理效应相同的两药合用时，它们的效应可以协同，如药理效应相同的两药合用时，它们的效应可以协同，如不减量使用，有可能中毒。不减量使用，有可能中毒。例：例：阿托品与氯丙嗪合用时，可引起胆碱能神经功阿托品与氯丙嗪合用时，可引起胆碱能神经功能过度低下的中毒症状；氨基糖苷类抗生素与硫酸能过度低下的中毒症状；氨基糖苷类抗生素与硫酸镁合用，可加强硫酸镁引起的呼吸麻痹；氨基糖苷镁合用，可加强硫酸镁引起的呼吸麻痹；氨基糖苷类抗生素互相配伍，抗菌作用相加，但耳、肾毒性类抗生素互相配伍，抗菌作用相加，但耳、肾

30、毒性亦增加。亦增加。现在学习的是第49页，共72页50|高血压危象（高血压危象（Hypertensivecrisis）|严重低血压反应严重低血压反应（Severehypotension）|心律失常心律失常（Arhythmia）|出血出血（Hemorrhage）|呼吸麻痹呼吸麻痹（Respiratoryparalysis）|低血糖反应低血糖反应（Hypoglycemia）|严重骨髓抑制严重骨髓抑制（Severebonemarrowdepression/myelosuppression）|听力反应听力反应（Acouesthesia）现在学习的是第50页，共72页51单胺氧化酶抑制剂与单胺氧化酶抑制

31、剂与v拟肾上腺素药；拟肾上腺素药；v去甲肾上腺素合成前体物；去甲肾上腺素合成前体物；v三环类抗抑郁症药；三环类抗抑郁症药；v胍乙啶及其同类抗高血压药；胍乙啶及其同类抗高血压药；合用会引起去甲肾上腺素的大量堆积；出现高血压危象。合用会引起去甲肾上腺素的大量堆积；出现高血压危象。现在学习的是第51页，共72页52氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用，引氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用，引起严重的低血压。起严重的低血压。普萘洛尔与氯丙嗪或哌唑嗪合用，降压效果明显普萘洛尔与氯丙嗪或哌唑嗪合用，降压效果明显增强。增强。现在学习的是第52页，共72页53强心苷强心苷 与排钾利尿药、糖皮质激素或利血

32、平与排钾利尿药、糖皮质激素或利血平合用合用，易诱发异位节律。，易诱发异位节律。奎尼丁与氯丙嗪合用奎尼丁与氯丙嗪合用，可致室性心动过速。，可致室性心动过速。维拉帕米与维拉帕米与受体阻断药合用受体阻断药合用，易引起心动过，易引起心动过缓、低血压、房室传导阻滞、心力衰竭、甚至心缓、低血压、房室传导阻滞、心力衰竭、甚至心脏停搏。脏停搏。现在学习的是第53页，共72页54香豆素类与消胆胺、氨基糖苷类抗生素、阿司匹林、香豆素类与消胆胺、氨基糖苷类抗生素、阿司匹林、西米替丁等药合用，可引起出血。西米替丁等药合用，可引起出血。肝素与阿司匹林、双嘧达莫合用，有出血的危险。肝素与阿司匹林、双嘧达莫合用，有出血的危

33、险。肝素与利尿酸合用更易引起胃肠道出血。肝素与利尿酸合用更易引起胃肠道出血。现在学习的是第54页，共72页55氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 与全身麻醉药、普鲁卡因、与全身麻醉药、普鲁卡因、琥珀胆碱或硫酸镁合用，可引起呼吸麻痹。琥珀胆碱或硫酸镁合用，可引起呼吸麻痹。利多卡因与琥珀胆碱合用，可引起呼吸麻痹。利多卡因与琥珀胆碱合用，可引起呼吸麻痹。环磷酰胺抑制胆碱酯酶的活性，与琥珀胆碱合环磷酰胺抑制胆碱酯酶的活性，与琥珀胆碱合用，有可能导致呼吸麻痹。用，有可能导致呼吸麻痹。现在学习的是第55页，共72页56口服降血糖药甲苯磺丁脲不宜与长效磺胺类、水杨酸类、口服降血糖药甲苯磺丁脲不宜与长效磺胺类、

34、水杨酸类、保泰松、呋塞米等合用，这些药物可将其置换，降血糖保泰松、呋塞米等合用，这些药物可将其置换，降血糖作用增强，引起低血糖反应。作用增强，引起低血糖反应。氯霉素、保泰松能抑制肝药酶对甲苯磺丁脲的代谢，氯霉素、保泰松能抑制肝药酶对甲苯磺丁脲的代谢，增强其降血糖作用明显，引起低血糖反应。增强其降血糖作用明显，引起低血糖反应。降血糖药不宜与普萘洛尔合用，因其可加重低血糖降血糖药不宜与普萘洛尔合用，因其可加重低血糖反应外，并掩盖低血糖先兆症象。反应外，并掩盖低血糖先兆症象。现在学习的是第56页，共72页57甲氨蝶呤与水杨酸类、磺胺类、呋塞米合用，后甲氨蝶呤与水杨酸类、磺胺类、呋塞米合用，后者可置换

35、甲氨蝶呤，使其对骨髓的抑制明显增强，者可置换甲氨蝶呤，使其对骨髓的抑制明显增强，引起全血细胞减少。引起全血细胞减少。别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶，不宜与硫唑嘌呤、别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶，不宜与硫唑嘌呤、巯嘌呤合用。如需合用，必须减量。巯嘌呤合用。如需合用，必须减量。现在学习的是第57页，共72页58依他尼酸、呋塞米与氨基糖苷类抗生素合用，在听神依他尼酸、呋塞米与氨基糖苷类抗生素合用，在听神经损害方面有相加作用，耳聋的发生率明显增加。经损害方面有相加作用，耳聋的发生率明显增加。氨基糖苷类抗生素与抗组胺药合用，因抗组胺药氨基糖苷类抗生素与抗组胺药合用，因抗组胺药可掩盖这类抗生素的听神经毒性症状，不易及时

36、可掩盖这类抗生素的听神经毒性症状，不易及时发觉，后果严重。发觉，后果严重。现在学习的是第58页，共72页第三节第三节 有害药物相互作用的预测与临床对策有害药物相互作用的预测与临床对策现在学习的是第59页，共72页一、药物相互作用的预测一、药物相互作用的预测（一）体外筛查方法（一）体外筛查方法（二）患者个体的药物相互作用预测（二）患者个体的药物相互作用预测v药物的特性药物的特性 药效强、量效曲线陡的药物易发生相互药效强、量效曲线陡的药物易发生相互作用作用v患者个体间的差异患者个体间的差异 现在学习的是第60页，共72页二、药物相互作用的临床对策二、药物相互作用的临床对策v将已明确的有害药物相互作

37、用纳入国家药品将已明确的有害药物相互作用纳入国家药品不良反应信息资料库，利用现有的数据库查不良反应信息资料库，利用现有的数据库查阅药品相互作用的详细信息，对患者治疗方阅药品相互作用的详细信息，对患者治疗方案做出药物相互作用的预测和评价，指导临案做出药物相互作用的预测和评价，指导临床制定治疗方案。床制定治疗方案。现在学习的是第61页，共72页v掌握重要的药物相互作用发生机制，以确掌握重要的药物相互作用发生机制，以确定和处理临床药物相互作用。定和处理临床药物相互作用。v对发生药物相互作用的高风险人群提高警惕。对发生药物相互作用的高风险人群提高警惕。v使用易发生相互作用的药物或安全范围小使用易发生相

38、互作用的药物或安全范围小的药物也应密切观察；应使用剂量大小允的药物也应密切观察；应使用剂量大小允许有相当波动的药物。许有相当波动的药物。现在学习的是第62页，共72页63老年病人；老年病人；服用多种药物的病人；服用多种药物的病人；有肝肾疾病的病人；有肝肾疾病的病人；患有急性疾病，如贫血、患有急性疾病，如贫血、哮喘、心力衰竭、肺炎哮喘、心力衰竭、肺炎等；等；现在学习的是第63页，共72页64有不稳定性疾病，如心律失常、糖尿病、癫有不稳定性疾病，如心律失常、糖尿病、癫痫的病人；痫的病人；需要长期应用药物治疗的病人，如脏器移植需要长期应用药物治疗的病人，如脏器移植患者；患者；服用多个医生处方药物的病

39、人。服用多个医生处方药物的病人。现在学习的是第64页，共72页65抗癫痫药物抗癫痫药物(苯妥英钠苯妥英钠)心血管病药物心血管病药物(奎尼丁、普萘洛尔、地高辛奎尼丁、普萘洛尔、地高辛)口服抗凝药口服抗凝药(华法林、双香豆素华法林、双香豆素)口服降糖药口服降糖药(优降糖优降糖)抗抗AIDS病药病药(蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂:利托那韦利托那韦)抗生素及抗真菌药抗生素及抗真菌药 (红霉素、利福平、酮康唑红霉素、利福平、酮康唑)消化道用药：西米替丁、西沙必利消化道用药：西米替丁、西沙必利现在学习的是第65页，共72页v详细了解、记录患者的用药史，包括中药、详细了解、记录患者的用药史，包括中药、非处方药、

40、诊断用药。非处方药、诊断用药。v保证疗效的情况下，尽量减少合用药物的数保证疗效的情况下，尽量减少合用药物的数量，尽量选择药物相互作用可能性小的药物。量，尽量选择药物相互作用可能性小的药物。v多数药物相互作用只需调整给药时间、给药多数药物相互作用只需调整给药时间、给药剂量即可解决；进行血药浓度监测，根据药剂量即可解决；进行血药浓度监测，根据药代动力学原理调整给药方案。代动力学原理调整给药方案。现在学习的是第66页，共72页双硫仑样反应双硫仑样反应|用药后若饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部用药后若饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶

41、心、呕吐、出汗、口干、胸血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等，痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等，查体时可有血压下降、心率加速（可达查体时可有血压下降、心率加速（可达120120次次/min/min）及心电图正常或）及心电图正常或部分改变（如部分改变（如STTSTT改变），即为双硫仑样反应。改变），即为双硫仑样反应。|其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后血管

42、病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后15-15-3030分钟发生。分钟发生。现在学习的是第67页，共72页双硫仑（双硫仑（disulfiram）v双硫仑是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，双硫仑是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。v双硫仑的作用机制在于双硫仑的作用机制在于双硫仑在与乙醇联用时可抑双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而产生一系不能再继续分解氧化，导致体

43、内乙醛蓄积而产生一系列反应。列反应。v乙醇进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化乙醇进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经乙醛脱氢酶作用转化为乙酸，乙酸为乙醛，乙醛再经乙醛脱氢酶作用转化为乙酸，乙酸进入枸椽酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出。而进入枸椽酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出。而双硫仑可抑制乙醛脱氢酶，使乙醛不能氧化为乙酸，双硫仑可抑制乙醛脱氢酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使乙醛在体内蓄积。致使乙醛在体内蓄积。现在学习的是第68页，共72页头孢菌素类药物中的头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋

44、孢唑林（先锋号）、头孢拉啶（先锋号）、头孢拉啶（先锋号）、头孢美唑、头孢美唑、号）、头孢美唑、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋号）、号）、头孢克洛头孢克洛等、其中以等、其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感，如如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。（头孢噻肟、头孢他啶、。（头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲

45、硫四氮唑基团，在应用期间头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。）饮酒不会引起双硫仑样反应。）硝咪唑类药物如甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。硝咪唑类药物如甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。其他抗菌药如呋喃唑酮（痢特灵）、氯霉素、酮康唑、灰黄霉其他抗菌药如呋喃唑酮（痢特灵）、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素等。素等。许多抗菌药具有与双硫仑相似的作用许多抗菌药具有与双硫仑相似的作用现在学习的是第69页，共72页双硫仑样反应急救及护理双硫仑样反应急救及护理 及时停药和停用含乙醇制品，轻者可自及时停药和停用含乙醇制品，轻者可自行缓解，较重者

46、需吸氧及对症治疗。行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。治疗上可洗胃排除胃内乙醇，减少乙醇吸治疗上可洗胃排除胃内乙醇，减少乙醇吸收，静注地塞米松或肌注纳洛酮等对症处理，收，静注地塞米松或肌注纳洛酮等对症处理，静脉输葡萄糖液、维生素静脉输葡萄糖液、维生素C C等进行护肝治疗，等进行护肝治疗，促进乙醇代谢和排泄。心绞痛患者需改善促进乙醇代谢和排泄。心绞痛患者需改善冠脉循环，血压下降者可应用升压药，数冠脉循环，血压下降者可应用升压药，数小时内可缓解。小时内可缓解。现在学习的是第70页，共72页 患者就诊后边抢救边询问病史，立即使患者取平卧患者就诊后边抢救边询问病史，立即使患者取平卧位、吸氧、测生命体征并记

47、录。位、吸氧、测生命体征并记录。对休克的患者迅速建立静脉通路，快速补充体液，对休克的患者迅速建立静脉通路，快速补充体液，必要时给予多巴胺等升压药，积极治疗以缩短低血压必要时给予多巴胺等升压药，积极治疗以缩短低血压期。期。对原有心脑血管疾病患者同时给予心电监护，严密观察对原有心脑血管疾病患者同时给予心电监护，严密观察心率、心律的变化。心率、心律的变化。对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图、血常对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图、血常规、电解质检查，以排除多种疾病共存而延误治疗。规、电解质检查，以排除多种疾病共存而延误治疗。因起病突然，症状明显，患者及家属均有紧张、恐惧心理。因起病突然，症状明显，患者及家属均有紧张、恐惧心理。护士应安慰患者，劝慰家属，向其说明病因，介绍成功的病护士应安慰患者，劝慰家属，向其说明病因，介绍成功的病例，做好心理疏导工作，使其能积极配合治疗及护理。例，做好心理疏导工作，使其能积极配合治疗及护理。治疗起效快、疗程短，治疗起效快、疗程短，4h4h12h12h症状逐渐缓解。症状逐渐缓解。现在学习的是第71页，共72页2023/4/1感谢大家观看现在学习的是第72页，共72页