心肌损伤标志物的检测课件.ppt

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1、心肌损伤标志物的检测心肌损伤标志物的检测第1页，此课件共68页哦一、冠心病的危险因素一、冠心病的危险因素(一一)危险因素危险因素(risk factor)的概念和认识的概念和认识的概念和认识的概念和认识1.1.概念：概念：概念：概念：危险因素是指个体固有的生理、心理因素或生活危险因素是指个体固有的生理、心理因素或生活危险因素是指个体固有的生理、心理因素或生活危险因素是指个体固有的生理、心理因素或生活环境中的其他因素。它们的存在可促使疾病的发生，环境中的其他因素。它们的存在可促使疾病的发生，环境中的其他因素。它们的存在可促使疾病的发生，环境中的其他因素。它们的存在可促使疾病的发生，去掉后可减缓甚

2、至阻止疾病的发生。去掉后可减缓甚至阻止疾病的发生。去掉后可减缓甚至阻止疾病的发生。去掉后可减缓甚至阻止疾病的发生。第2页，此课件共68页哦2.认识认识p 危危险险因因素素不不等等同同于于病病因因。它它是是通通过过流流行行病病学学调调查查，长长期期前前瞻瞻性性或或大大样样本本回回顾顾性性研研究究而而来来，证证明明某某种种因因素素异异常常(升升高高或或降降低低，以升高多见以升高多见)和疾病有关。和疾病有关。p 危危险险因因素素不不是是诊诊断断指指标标，通通常常把把危危险险因因素素增增加加的的人人称高危人群，病人还应通过其它手段确诊。称高危人群，病人还应通过其它手段确诊。p 同同一一疾疾病病的的多多

3、种种危危险险因因素素中中，常常用用相相对对危危险险度度(relative risk,RR)表表达达其其危危险险程程度度。RR指指暴暴露露于于某某一一危危险险因因素素的的人人与与未未暴暴露露于于此此危危险险因因素素或或与与危危险险因因素素低低于于某某一一水水平平相相比比较，发病概率的比值。较，发病概率的比值。第3页，此课件共68页哦(二二)与生物化学有关的冠心病的危险因素与生物化学有关的冠心病的危险因素1.血脂血脂 TC、HDL-C和和TG为为主主要要辅辅助助辅辅助助诊诊断断冠冠心心病病的的指指标标。TC5.25.7mmol/L时时冠冠心心病病发发病病危危险险性性相相对对稳稳定定。TC5.2mm

4、ol/L发发 病病 危危 险险 是是 1.0，6.5mmol/L时时 为为2.0，7.8mmol/L时时为为4.0。有有人人认认为为TC/HDL-C可可更更准准确确地地预预报报冠心病的发生，冠心病的发生，TC/HDL-C5，冠心病发病率急剧上升。，冠心病发病率急剧上升。第4页，此课件共68页哦2.炎症炎症(1)炎症与冠心病：炎症与冠心病：n 炎症细胞是早期动脉硬化形成的启动步骤；炎症细胞是早期动脉硬化形成的启动步骤；n 炎症产物促进了动脉硬化的进程；炎症产物促进了动脉硬化的进程；n 慢性炎症导致平滑肌增生：平滑肌增生、内慢性炎症导致平滑肌增生：平滑肌增生、内 膜下胶原纤维排列紊乱等组织改变是动

5、脉硬膜下胶原纤维排列紊乱等组织改变是动脉硬 化的关键步骤，炎症还导致斑块破裂和血栓化的关键步骤，炎症还导致斑块破裂和血栓 形成，故炎症比狭窄是一个更重要的决定因形成，故炎症比狭窄是一个更重要的决定因 素。素。第5页，此课件共68页哦(2)CRP与冠心病与冠心病CRP的基本特性：的基本特性：CRP为急性时相蛋白，常规为急性时相蛋白，常规CRP参考值上限为参考值上限为10mg/L。CRP和冠心病：和冠心病：因因而而CRP被被看看做做冠冠心心病病的的独独立立危危险险因因素素。CRP和和冠冠脉脉不不良良预预后后有有关关，是是冠冠心心病病一一个个长长期期或或短短期期的的危危险险因因素素。CRP也也是是心

6、心肌肌损损伤伤或或脑脑中中风风的的标标志志物物。AMI发发生生后后3h，中中风风后后12h可可测测到到升升高高的的CRP。未未溶溶栓栓治治疗疗的的AMI升升高高与与心心肌肌梗梗死死范范围围和和心心衰衰发发生生密密切切相相关关。检检测测冠冠心心病病的的危危险险用用超超敏敏CRP(high sensitive CRP,hsCRP)，参参考考值上限为值上限为2mg/L。第6页，此课件共68页哦3.凝血因子凝血因子(1)纤维蛋白原纤维蛋白原(fibrinogen)纤纤维维蛋蛋白白原原损损伤伤血血管管内内皮皮细细胞胞，促促进进平平滑滑肌肌的的增增生生和和迁迁移移；它它增增加加血血流流粘粘滞滞性性，增增加

7、加血血小小板板的的聚聚集集性性，促使血栓形成。促使血栓形成。纤维蛋白原纤维蛋白原3g/L是发生恶性事件的预兆。是发生恶性事件的预兆。第7页，此课件共68页哦(2)凝血因子凝血因子和血浆纤溶酶原激活抑制剂和血浆纤溶酶原激活抑制剂(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)凝血因子凝血因子+Ca+激活因子激活因子X催化纤维蛋白催化纤维蛋白原原纤维蛋白纤维蛋白血栓形成。血栓形成。因因子子是是独独立立危危险险因因素素，升升高高25%，5年年内内发发生生冠冠心心病病的的危危险险增增加加62%。PAI-1亦亦是是冠冠心心病病独独立立危危险险因因素。素。第8页，此课件共

8、68页哦4.同型半胱氨酸同型半胱氨酸 同同型型半半胱胱氨氨酸酸(homocysteine,HCY)是是心心血血管管的的危险因子。危险因子。HCY参参与与体体内内转转硫硫基基、转转甲甲基基过过程程，被被降降解解为为半半胱胱氨氨酸酸(cysteine,cys)。机机体体新新陈陈代代谢谢障障碍碍，HCY无无法法降降解解而而堆堆积积。HCY会会损损害害血血管管壁壁，血血管管内内膜膜增增厚厚、粗粗糙糙、斑斑块块形形成成，管管腔腔狭狭窄窄，造造成成动动脉脉粥粥样样硬硬化化和和冠心病。冠心病。参考值参考值 4.7 13.9mol/L 平均平均8.0mol/L第9页，此课件共68页哦临床意义临床意义 (1)H

9、CY增高增高 动脉粥样硬化动脉粥样硬化(AS)和心肌梗死和心肌梗死(MI)中枢血管疾病中枢血管疾病(CVD)外周血管病外周血管病(PVD)脑卒中、痴呆症和早老痴呆症脑卒中、痴呆症和早老痴呆症 糖尿病并发症糖尿病并发症(2)HCY减低减低 可降低可降低AMI和缺血性血管疾病发生，建议和缺血性血管疾病发生，建议10mol/L第10页，此课件共68页哦二、诊断心脑血管病的手段二、诊断心脑血管病的手段 从解剖角度：冠脉造影、从解剖角度：冠脉造影、从解剖角度：冠脉造影、从解剖角度：冠脉造影、CT 从电生理角度：心电图从电生理角度：心电图 从生化角度：心肌损伤标志物从生化角度：心肌损伤标志物第11页，此课

10、件共68页哦三、心肌损伤标志物的重要意义三、心肌损伤标志物的重要意义(一一)理想心肌损伤标志物的特点理想心肌损伤标志物的特点 高度心肌特异性，心肌含量高，可反映小高度心肌特异性，心肌含量高，可反映小 范围损伤范围损伤;检测早期心肌损伤，持续时间长检测早期心肌损伤，持续时间长;可估计梗死范围大小，判断预后可估计梗死范围大小，判断预后;能评价溶栓效果能评价溶栓效果.第12页，此课件共68页哦(二二二二)诊断诊断AMI的重要依据的重要依据WHOWHO制定的制定的制定的制定的AMIAMI诊断标准（诊断标准（诊断标准（诊断标准（19791979）典型的胸痛病史；典型的胸痛病史；典型的胸痛病史；典型的胸痛

11、病史；心电图心电图(ECG)异常改变，异常改变，异常改变，异常改变，STST抬高，抬高，抬高，抬高，QQ波出现；波出现；波出现；波出现；持续的酶测定值的异常或先升高后降低。持续的酶测定值的异常或先升高后降低。持续的酶测定值的异常或先升高后降低。持续的酶测定值的异常或先升高后降低。寂静型寂静型寂静型寂静型AMI AMI：25%症状不明显症状不明显症状不明显症状不明显 无无无无QQ波心梗波心梗波心梗波心梗 ：25%50%25%50%无无无无ECG异常异常异常异常此时，需心肌损伤标志物诊断此时，需心肌损伤标志物诊断此时，需心肌损伤标志物诊断此时，需心肌损伤标志物诊断第13页，此课件共68页哦n n心

12、肌肌钙蛋白心肌肌钙蛋白心肌肌钙蛋白心肌肌钙蛋白(cTn)(cTn)对诊断对诊断对诊断对诊断AMIAMI特异性和敏感性好，心肌损特异性和敏感性好，心肌损特异性和敏感性好，心肌损特异性和敏感性好，心肌损伤标志物诊断伤标志物诊断伤标志物诊断伤标志物诊断AMIAMI的重要性大大提高。的重要性大大提高。的重要性大大提高。的重要性大大提高。n n20002000年心肌梗死年心肌梗死年心肌梗死年心肌梗死(MI)(MI)新定义新定义新定义新定义n n心肌损伤标志物心肌损伤标志物心肌损伤标志物心肌损伤标志物(如如如如cTn)cTn)的增高，的增高，的增高，的增高，n n伴有以下情况之一，如临床胸痛缺血症状、心电

13、图出现病理性伴有以下情况之一，如临床胸痛缺血症状、心电图出现病理性伴有以下情况之一，如临床胸痛缺血症状、心电图出现病理性伴有以下情况之一，如临床胸痛缺血症状、心电图出现病理性QQ波、波、波、波、或有缺血改变或有缺血改变或有缺血改变或有缺血改变(ST(ST段提高或压低段提高或压低段提高或压低段提高或压低)、或冠脉导管发现异常等。、或冠脉导管发现异常等。、或冠脉导管发现异常等。、或冠脉导管发现异常等。n n目前仍沿用目前仍沿用目前仍沿用目前仍沿用7979年标准年标准年标准年标准n n心肌标志物心肌标志物心肌标志物心肌标志物cTncTn增高放在了诊断增高放在了诊断增高放在了诊断增高放在了诊断AMIA

14、MI的最重要的位置，即的最重要的位置，即的最重要的位置，即的最重要的位置，即MIMI必须要有心肌损伤标志物的改变，可见其意义的重要。必须要有心肌损伤标志物的改变，可见其意义的重要。必须要有心肌损伤标志物的改变，可见其意义的重要。必须要有心肌损伤标志物的改变，可见其意义的重要。第14页，此课件共68页哦(三三)可可以以早早期期诊诊断断心心肌肌损损伤伤，使使病病 人得到及时治疗人得到及时治疗n n在典型的心绞痛和心肌梗死之间还存在着各种过度在典型的心绞痛和心肌梗死之间还存在着各种过度在典型的心绞痛和心肌梗死之间还存在着各种过度在典型的心绞痛和心肌梗死之间还存在着各种过度病变，如按病变，如按病变，如

15、按病变，如按WHO AMIWHO AMI诊断标准未能诊断诊断标准未能诊断诊断标准未能诊断诊断标准未能诊断AMIAMI患者死患者死亡时，可发现有小灶性坏死病变。亡时，可发现有小灶性坏死病变。n n随着对冠状动脉疾病的深入研究和早期标志物的临随着对冠状动脉疾病的深入研究和早期标志物的临随着对冠状动脉疾病的深入研究和早期标志物的临随着对冠状动脉疾病的深入研究和早期标志物的临床应用，在发病早期甚至是亚临床期即可被检测。床应用，在发病早期甚至是亚临床期即可被检测。床应用，在发病早期甚至是亚临床期即可被检测。床应用，在发病早期甚至是亚临床期即可被检测。第15页，此课件共68页哦n n中中中中华华华华医医医

16、医学学学学会会会会检检检检验验验验学学学学会会会会在在在在“心心心心肌肌肌肌损损损损伤伤伤伤标标标标志志志志物物物物的的的的应应应应用用用用准准准准则则则则”中中中中提提提提出出出出了了了了急急急急性性性性冠冠冠冠脉脉脉脉综综综综合合合合征征征征(acute(acute coronary coronary syndrome,syndrome,ACS)ACS)这这一一概概念念，涵涵盖盖了了隐隐性性心心绞绞痛痛，不不稳稳定定性性心心绞绞痛痛，QQ波波波波心心心心梗梗梗梗或或或或无无无无Q波波波波心心心心梗梗梗梗等等等等在在在在内内内内的的的的各各各各种种种种因因因因冠冠冠冠脉脉脉脉狭狭狭狭窄窄窄窄

17、、阻阻阻阻塞塞塞塞引引引引起的心脏缺血以至梗死的症状。起的心脏缺血以至梗死的症状。起的心脏缺血以至梗死的症状。起的心脏缺血以至梗死的症状。n n这这这这一一一一要要要要领领领领的的的的提提提提出出出出，正正正正是是是是由由由由于于于于心心心心肌肌肌肌损损损损伤伤伤伤标标标标志志志志物物物物能能能能早早早早期期期期检检检检出出出出各种各样心肌损伤而提出的。各种各样心肌损伤而提出的。各种各样心肌损伤而提出的。各种各样心肌损伤而提出的。第16页，此课件共68页哦n n冠冠冠冠脉脉脉脉栓栓栓栓塞塞塞塞后后后后，如如如如能能能能激激激激活活活活体体体体内内内内纤纤纤纤溶溶溶溶系系系系统统统统使使使使血血

18、血血栓栓栓栓溶溶溶溶解解解解，血血血血液液液液可可可可重重重重新新新新灌灌灌灌注注注注。如如如如梗梗梗梗死死死死发发发发生生生生后后后后6 6小小小小时时时时内内内内再再再再灌灌灌灌注注注注，心心心心肌肌肌肌可可可可能能能能不不不不坏坏坏坏死死死死，病病病病变变变变逆逆逆逆转转转转。靠靠靠靠体体体体内内内内自自自自行行行行激激激激活活活活纤纤纤纤溶溶溶溶系系系系统统统统再再再再灌灌灌灌注注注注，可可可可能能能能时时时时间间间间较较较较长长长长而而而而发发发发生生生生心心心心肌肌肌肌坏坏坏坏死死死死。故故故故临临临临床床床床上上上上治治治治疗疗疗疗AMIAMI用用用用溶溶溶溶栓栓栓栓疗疗疗疗法法

19、法法，用用用用链链链链激激激激酶酶酶酶、尿尿尿尿激激激激酶酶酶酶、tpA(tpA(组组织织纤纤溶溶酶酶原原激激活活剂剂)等，防止心肌坏死形成疤痕。等，防止心肌坏死形成疤痕。n n用用用用心心心心肌肌肌肌损损损损伤伤伤伤标标标标志志志志物物物物早早早早期期期期诊诊诊诊断断断断MIMI，甚甚甚甚至至至至仅仅仅仅微微微微小小小小栓栓栓栓塞塞塞塞亦亦亦亦可可可可诊诊诊诊断，则对病人治疗是非常有意义的。断，则对病人治疗是非常有意义的。断，则对病人治疗是非常有意义的。断，则对病人治疗是非常有意义的。第17页，此课件共68页哦(四)可用于MI的临床观察和预后判 断及药物疗效观察 是由于是由于cTncTn对心

20、肌损伤的敏感性和特异对心肌损伤的敏感性和特异性好，升高持续时间长等特点所决定的。性好，升高持续时间长等特点所决定的。第18页，此课件共68页哦(五)可用于判断再灌注的效果 冠脉再通时，会有大量的酶和冠脉再通时，会有大量的酶和cTncTncTncTn释放至血液中。释放至血液中。释放至血液中。释放至血液中。(六)其它应用 诊诊诊诊断断断断心心心心肌肌肌肌炎炎炎炎、心心心心肌肌肌肌创创创创伤伤伤伤、心心心心脏脏脏脏手手手手术术术术、围围围围手手手手术术术术期期期期心心心心脏脏脏脏并并并并发发发发症症症症、严严严严重重重重脓脓脓脓毒毒毒毒血血血血症症症症或或或或脓脓脓脓毒毒毒毒血血血血症症症症导导导导

21、致致致致的的的的左左左左心心心心衰衰衰衰竭竭竭竭、充充充充血血血血性性性性心功能不全等。心功能不全等。心功能不全等。心功能不全等。第19页，此课件共68页哦四、心肌损伤标志物检测项目四、心肌损伤标志物检测项目第20页，此课件共68页哦n n50年代年代 天冬氨酸氨基转移酶天冬氨酸氨基转移酶(AST)n n天冬氨酸转移酶天冬氨酸转移酶天冬氨酸转移酶天冬氨酸转移酶(aspartate aminotransferase,AST)(aspartate aminotransferase,AST)敏感性和特异性低，已不用。敏感性和特异性低，已不用。敏感性和特异性低，已不用。敏感性和特异性低，已不用。n n

22、乳酸脱氢酶乳酸脱氢酶乳酸脱氢酶乳酸脱氢酶(luctate dehydrogenase,LD)(luctate dehydrogenase,LD)n n-羟丁酸脱氢酶羟丁酸脱氢酶羟丁酸脱氢酶羟丁酸脱氢酶(-hydroxybutyric dehydroge-nase,(-hydroxybutyric dehydroge-nase,HBDH)HBDH)(一一)传统的心肌酶谱传统的心肌酶谱第21页，此课件共68页哦以酮丁酸取代丙酮酸作底物时所测的以酮丁酸取代丙酮酸作底物时所测的LD活性活性主要反映的是主要反映的是LD1和和LD2的活性。的活性。n n肌酸激酶肌酸激酶(creatine kinase,C

23、K)同工酶同工酶(CK-MB)n n6060年代年代年代年代 肌酸激酶及其同工酶肌酸激酶及其同工酶CK-MBCK-MB诊断诊断诊断诊断AMIAMI，CK-MBCK-MB被公认为是诊断被公认为是诊断AMIAMI的的“金标准金标准金标准金标准”。n n8080年代中期以后年代中期以后年代中期以后年代中期以后 用免疫法检测质量用免疫法检测质量用免疫法检测质量用免疫法检测质量(CK-MB mass)(CK-MB mass)，比，比，比，比测活性好。测活性好。测活性好。测活性好。第22页，此课件共68页哦(二二)目前的心肌损伤标志物项目目前的心肌损伤标志物项目n n1.1.早期标志物早期标志物早期标志物

24、早期标志物n n肌红蛋白肌红蛋白(myoglobin,Mb)，CK-MB的亚型的亚型(CK-MB1/CK-MB2)，n n2.2.确定标志物确定标志物确定标志物确定标志物心肌肌钙蛋白心肌肌钙蛋白(cardiac troponin,cTn)T和和I(cTnT和和cTnI)n n肌酸激酶肌酸激酶(CK)及其同工酶及其同工酶(CK-MB)n n乳酸脱氢酶乳酸脱氢酶(LD)及其同工酶及其同工酶第23页，此课件共68页哦第24页，此课件共68页哦第25页，此课件共68页哦五、心肌损伤标志物的检测及临床意义五、心肌损伤标志物的检测及临床意义(一一)肌酸激酶肌酸激酶(CK)(CK)及其同工酶及其同工酶1.C

25、KCK的同工酶及其组织分布的同工酶及其组织分布的同工酶及其组织分布的同工酶及其组织分布 CKCK由由由由两两两两种种种种不不不不同同同同的的的的亚亚亚亚基基基基（MM和和B B）组组组组成成成成的的的的二二二二聚聚聚聚体体体体，组组组组成成成成了了了了三三三三种同工酶。种同工酶。种同工酶。种同工酶。(1)CK-BB(CK1)(1)CK-BB(CK1)：脑脑脑脑型型型型同同同同工工工工酶酶酶酶，主主主主要要要要分分分分布布布布于于于于脑脑脑脑及及及及平平平平滑滑滑滑肌肌肌肌器器器器官官官官，如前列腺、肠、肺等组织，电泳速度最快。如前列腺、肠、肺等组织，电泳速度最快。如前列腺、肠、肺等组织，电泳速

26、度最快。如前列腺、肠、肺等组织，电泳速度最快。(2)CK-MB(CK2)(2)CK-MB(CK2)：混混混混合合合合型型型型同同同同工工工工酶酶酶酶，主主主主要要要要分分分分布布布布于于于于心心心心肌肌肌肌中中中中(占占心心肌肌总总CK的的的的15 15 25%)25%)，电泳速度为中速，骨骼肌占，电泳速度为中速，骨骼肌占，电泳速度为中速，骨骼肌占，电泳速度为中速，骨骼肌占1 1 2%2%。第26页，此课件共68页哦(3)CK-MM(CK3)(3)CK-MM(CK3)肌肌肌肌型型型型同同同同工工工工酶酶酶酶，主主主主要要要要存存存存在在在在于于于于骨骨骨骨骼骼骼骼肌肌肌肌(98(9899%)心

27、心心心脏脏脏脏中中中中(80%)(80%)，电泳时速度最慢。，电泳时速度最慢。，电泳时速度最慢。，电泳时速度最慢。正正正正常常常常人人人人血血血血清清清清中中中中以以以以CK-MMCK-MM为为为为主主主主，CK-MBCK-MB少少少少量量量量(总总CKCK活活活活性性性性5%),CK-BB5%),CK-BB极微量。极微量。极微量。极微量。(4)CK-MB(4)CK-MB的亚型的亚型的亚型的亚型(异型异型异型异型)CK的的的的两两两两个个个个亚亚亚亚单单单单位位位位MM和和B进进进进入入入入体体体体液液液液后后后后，经经经经血血血血浆浆浆浆羧羧羧羧基基基基肽肽肽肽酶酶酶酶水水水水解解解解除除除

28、除去去去去羧羧羧羧基基基基端端端端赖赖赖赖氨氨氨氨酸酸酸酸，产产产产生生生生了了了了CKCK的的的的异异异异型型型型，即即即即MM1、MM2MM2、MM3MM3和和和和MB1MB1及及及及MB2MB2。MB1MB1和和和和MB2MB2诊诊断断AMI早早期期更敏感。更敏感。第27页，此课件共68页哦2.CK的检测方法的检测方法 CK的测定方法：有酶偶联法、肌酸显色法和连续监的测定方法：有酶偶联法、肌酸显色法和连续监的测定方法：有酶偶联法、肌酸显色法和连续监的测定方法：有酶偶联法、肌酸显色法和连续监测法，现在在自动生化仪上大都采用连续监测法测法，现在在自动生化仪上大都采用连续监测法测法，现在在自动

29、生化仪上大都采用连续监测法测法，现在在自动生化仪上大都采用连续监测法(即即动态法动态法)。该法准确性和重复性好，测定时间短。该法准确性和重复性好，测定时间短。该法准确性和重复性好，测定时间短。该法准确性和重复性好，测定时间短。参考值参考值连续测定法连续测定法连续测定法连续测定法 男：男：男：男：3838 174U/L 女：女：26 140U/L第28页，此课件共68页哦3.CK-MB的测定方法的测定方法 (1)(1)酶活性测定酶活性测定酶活性测定酶活性测定n n免免疫疫抑抑制制法法：为为目目前前最最主主要要的的方方法法。其其原原理理是是将将抗抗亚亚单单位位MM的的的的抗抗抗抗体体体体与与与与C

30、K-MM和和和和CK-MBCK-MB中中中中的的的的MM反反反反应应应应形形形形成成成成抗抗抗抗原原原原抗抗抗抗体体体体复复复复合合合合物物物物，完完完完全全全全抑抑抑抑制制制制了了了了M的的的的活活活活性性性性，这这这这样样样样测测测测得得得得的的的的活活活活性性性性乘乘乘乘以以以以2 2就代表就代表CK-MBCK-MB的活性的活性的活性的活性(因正常人血中无因正常人血中无因正常人血中无因正常人血中无CK-BB)。第29页，此课件共68页哦该该该该法法法法简简简简单单单单迅迅迅迅速速速速，但但但但其其其其缺缺缺缺点点点点是是是是特特特特异异异异性性性性差差差差，因因因因为为为为患患患患者者者

31、者血血血血清清清清中中中中有有有有CK-BB或或或或异异异异常常常常CKCK时时时时，都都都都会会会会出出出出现现现现假假假假阳阳阳阳性性性性，另另另另外外外外，抗抗抗抗MM血血血血清清清清对对对对MM3MM3抑制较好，对抑制较好，对MM1则较差，故导致正常结果偏高。则较差，故导致正常结果偏高。电电泳泳法法：准准确确可可靠靠，可可发发现现异异常常CKCK，但但缺缺点点为为灵灵敏敏度度差。差。参考值：参考值：参考值：参考值：免疫抑制法：免疫抑制法：免疫抑制法：免疫抑制法：15U/L15U/L 电泳法：电泳法：CK-MM 9496%CK-MM 9496%CK-MB5%CK-MB5%CK-BB 0或

32、极少或极少或极少或极少第30页，此课件共68页哦(2)酶质量法测定酶质量法测定 CK-MBCK-MB质质量量法法(CK-MB(CK-MB mass)mass)的的的的原原原原理理理理是是是是用用用用单单单单克克克克隆隆隆隆抗抗抗抗体体体体，用用用用化化化化学学学学发发发发光光光光等等等等方方方方法法法法测测测测定定定定，简简简简单单单单、特特特特异异异异、迅迅迅迅速速速速，是是是是重重重重点点点点发发发发展展展展的的的的方方方方法法法法。酶酶酶酶质质质质量量量量法法法法要要要要比比比比酶酶酶酶活活活活性性性性法法法法灵灵灵灵敏敏敏敏、准准准准确确确确、故故故故现现现现在在在在大力倡导。大力倡导

33、。大力倡导。大力倡导。酶酶酶酶质质质质量量量量法法法法还还还还可可可可用用用用酶酶酶酶免免免免法法法法，放放放放免免免免法法法法等等等等测测测测定定定定，主主主主要要要要是是是是操操操操作作作作繁繁繁繁锁锁锁锁，时时时时间间间间长长长长，且且且且需需需需批批批批量量量量测测测测定定定定，不不不不如如如如化化化化学学学学发发发发光光光光等等等等方法。方法。方法。方法。参考值：参考值：参考值：参考值：5g/L5g/L第31页，此课件共68页哦CK-MB亚型测定方法亚型测定方法 用高压电泳或等点聚焦电泳，故临床上不易开展。用高压电泳或等点聚焦电泳，故临床上不易开展。参考值：参考值：CK-MB10.7

34、U/L CK-MB21.0U/L MB2/MB11.4第32页，此课件共68页哦4.CK的临床意义的临床意义(1)AMI 早期诊断敏感指标之一，早期诊断敏感指标之一，38h1036h峰值峰值峰值峰值8h8h内不内不内不内不高，应动态观察；高，应动态观察；高，应动态观察；高，应动态观察；病程中再次病程中再次病程中再次病程中再次，示再次心梗；，示再次心梗；，示再次心梗；，示再次心梗；24h24h应达峰值，如低于上限值，可排除应达峰值，如低于上限值，可排除应达峰值，如低于上限值，可排除应达峰值，如低于上限值，可排除AMIAMI；大致判断梗死范围；大致判断梗死范围；大致判断梗死范围；大致判断梗死范围；

35、CKCK基础值低，小范围心梗、心内膜下心梗，基础值低，小范围心梗、心内膜下心梗，基础值低，小范围心梗、心内膜下心梗，基础值低，小范围心梗、心内膜下心梗，CKCK可可可可正常正常正常正常第33页，此课件共68页哦(2)心肌炎和肌肉疾病心肌炎和肌肉疾病 病毒性心肌炎，病毒性心肌炎，CK明显升高；明显升高；多发性肌炎、进行性肌营养不良，重症肌无力。多发性肌炎、进行性肌营养不良，重症肌无力。(3)溶栓治疗再灌注判断溶栓治疗再灌注判断 溶栓治疗再灌注，溶栓治疗再灌注，CK明显明显，使峰值时间提前。，使峰值时间提前。4h达达峰值；冠脉再通能力达峰值；冠脉再通能力达4060%。第34页，此课件共68页哦(4

36、)手术手术 心脏或非心脏手术，心导管及冠脉成形术。心脏或非心脏手术，心导管及冠脉成形术。(5)降低降低 长期卧床、甲亢、激素治疗、长期卧床、甲亢、激素治疗、CK第35页，此课件共68页哦5.CK-MB临床意义临床意义 基基本本上上同同CK，CK-MB质质量量法法较较酶酶活活性性法法敏敏感感性性和和特特异异性性更高。更高。(1)诊断诊断AMI CK-MB敏感性高于总敏感性高于总CK；(2)CK-MB对对AMI预后峰值出现早，预后好；预后峰值出现早，预后好；(3)诊断心肌再梗死的敏感指标；诊断心肌再梗死的敏感指标；(4)其其它它心心肌肌损损伤伤：心心绞绞痛痛、心心包包炎炎、慢慢性性房房颤颤、心心脏

37、脏手手术术、起博器按装、冠脉造影等起博器按装、冠脉造影等CK-MB也可升高；也可升高；(5)某些肌肉疾病和手术，一般某些肌肉疾病和手术，一般CK-MB/CK0.7U/L；CK-MB21.0U/L；MB2/MB1 1.5；24h4h敏敏感感性性为为59%59%，46h46h为为92%92%，CK-MBCK-MB仅仅仅仅48%48%，CK-CK-MBMB异性特异性可达异性特异性可达异性特异性可达异性特异性可达95%95%。(2)溶溶栓栓治治疗疗再再灌灌注注判判断断：MB2/MB13.8MB2/MB13.8提提示示冠冠脉脉再再通。通。第37页，此课件共68页哦7.CK-BB的临床意义的临床意义 神经

38、系统疾病：脑梗死、脑出血、急性颅脑损伤、神经系统疾病：脑梗死、脑出血、急性颅脑损伤、脑膜炎脑膜炎CK-BB，且与损伤程度，范围、预后成正比。，且与损伤程度，范围、预后成正比。第38页，此课件共68页哦(二二)乳酸脱氢酶及其同工酶测定乳酸脱氢酶及其同工酶测定1.乳酸脱氢酶测定乳酸脱氢酶测定(1)功能及生化特性功能及生化特性 功能：功能：LD是催化丙酮酸转化为乳酸的糖酵解酶。是催化丙酮酸转化为乳酸的糖酵解酶。组组织织分分布布：心心、骨骨骼骼肌肌、肾肾脏脏最最丰丰富富、其其次次肝肝、脾脾、胰胰、肺、红细胞等。肺、红细胞等。第39页，此课件共68页哦(2)参考值：连续测定法：参考值：连续测定法：104

39、245U/L 245U/L 速率法：速率法：95200U/L95200U/L(3)临床意义临床意义 同同CK，但出现增高晚，但出现增高晚，818h18h开始，开始，开始，开始，2472h达峰值，达峰值，达峰值，达峰值，维持维持维持维持610610天。天。肝、胆疾病及恶性肿瘤可升高。肝、胆疾病及恶性肿瘤可升高。第40页，此课件共68页哦2.乳酸脱氢酶同工酶测定乳酸脱氢酶同工酶测定 (1)同工酶类型同工酶类型 H亚基亚基(心型心型)M亚基亚基(肌型肌型)LD1(H4)、LD2(H3M)、LD3(H2M2)、LD4(HM3)、LD5(M4)LD1和和LD2主要来自心脏主要来自心脏 (2)参考值：参考

40、值：圆盘电泳法：圆盘电泳法：LD1(32.74.6)%LD2(45.13.53)%第41页，此课件共68页哦(3)临床意义临床意义 AMI发发病病：LD1及及LD2(尤尤其其LD1)早早于于LD；LD1LD2，LD2/LD1LD4肝肝细细胞胞黄黄疸疸，阻塞性黄疸阻塞性黄疸LD4LD5 肿肿瘤瘤：大大多多数数肿肿瘤瘤：LD5、LD4、LD3；生生殖殖细细胞胞肿肿瘤：瘤：LD1、LD2；白血病：；白血病：LD3、LD4 骨骼疾病：骨骼疾病：LD5LD4第42页，此课件共68页哦(三三)心肌肌钙蛋白心肌肌钙蛋白T T和和I(cTnTI(cTnT和和cTnI)cTnI)1.肌钙蛋白的结构和组织分布肌钙

41、蛋白的结构和组织分布n n肌钙蛋白肌钙蛋白肌钙蛋白肌钙蛋白(troponin Tn)(troponin Tn)是横纹肌收缩的重要调节蛋白，是横纹肌收缩的重要调节蛋白，是横纹肌收缩的重要调节蛋白，是横纹肌收缩的重要调节蛋白，由肌钙蛋白由肌钙蛋白由肌钙蛋白由肌钙蛋白C(TnC)C(TnC)、肌钙蛋白、肌钙蛋白T(TnT)T(TnT)和肌钙蛋白和肌钙蛋白和肌钙蛋白和肌钙蛋白I(TnI)I(TnI)三个亚单位组成，它们共同完成对肌肉收缩的调三个亚单位组成，它们共同完成对肌肉收缩的调三个亚单位组成，它们共同完成对肌肉收缩的调三个亚单位组成，它们共同完成对肌肉收缩的调节。节。节。节。第43页，此课件共68

42、页哦第44页，此课件共68页哦n nTnC：Ca+受受体体，与与Ca+结结合合引引起起空空间间构构型型改改变，使肌肉收缩变，使肌肉收缩n nTn TnI：抑抑制制亚亚单单位位，抑抑制制肌肌动动蛋蛋白白与与肌肌球球蛋蛋白结合，肌肉松驰白结合，肌肉松驰n nTnT：原原肌肌球球蛋蛋白白结结合合亚亚单单位位，将将TnC和和TnI连连接接到到肌肌动动蛋蛋白白和和原原肌肌球球蛋蛋白白上上，共共同同完完成成对对肌肌肉肉收缩调节收缩调节第45页，此课件共68页哦n nTnTn广广泛泛分分布布于于骨骨骼骼肌肌和和心心肌肌中中，TnCTnC骨骨骨骨骼骼骼骼肌肌肌肌和和和和心心心心肌肌肌肌中中中中是是是是相相相相

43、同同同同的的的的，但但但但TnTTnT和和和和TnI则则则则在在在在心心心心肌肌肌肌中中中中和和和和骨骨骨骨骼骼骼骼肌肌肌肌中中中中的的的的不不不不同同同同。T T和和和和I I都都都都是是是是有有有有三三三三种种种种亚亚亚亚型型型型，即即即即心心心心肌肌肌肌亚亚亚亚型型型型、快快快快骨骨骨骨骼骼骼骼肌肌肌肌亚亚亚亚型型型型和和和和慢慢慢慢骨骨骨骨骼骼骼骼肌肌肌肌亚亚亚亚型型型型，它它它它们们们们都都都都由由由由三三三三种种种种不不不不同同同同的的的的基基基基因因因因编编编编码码码码。心心心心肌肌肌肌亚亚亚亚型型型型T T和和和和I I都都都都仅仅仅仅仅仅仅仅存存存存在在在在于于于于心心心心肌

44、肌肌肌中中中中，故故故故特特特特异异异异性性性性高高高高，当当当当心心心心肌肌肌肌细细细细胞胞胞胞受受受受损损损损或或或或心心心心肌肌肌肌坏坏坏坏死死死死时时时时，它它它它们们们们都都都都可可可可释释释释放放放放入入入入血血血血，所所所所以以以以被被被被用用用用作作作作诊诊诊诊断断断断ACSACS特特特特异异异异标志物。标志物。标志物。标志物。第46页，此课件共68页哦n n心心肌肌特特种种肌肌钙钙蛋蛋白白T(Cardiac-specific troponin T,cTnT)分分分分子子子子量量量量为为为为34.566KD，又又又又有有有有许许许许多多多多异异异异体体体体。cTnI分分分分子子

45、子子量量量量为为为为23.98KD23.98KD，出出生生9个个个个月月月月以以以以后后后后，人人人人们们们们心心心心肌肌肌肌仅仅仅仅表表表表达达达达cTnI。人人人人的的的的骨骨骨骨骼骼骼骼在在在在任任任任何何何何阶阶阶阶段段段段都都都都不不不不表表表表达达达达cTnIcTnI，也也也也不不不不同同同同任任任任何何何何病病病病理理理理刺刺刺刺激激激激表表表表达达达达cTnIcTnI，故故故故cTnIcTnI心心心心肌肌肌肌特特特特异异异异性性性性很很很很高高高高。cTnI与与与与sTnIsTnI有有有有42.9%42.9%不同源氨基酸序列。不同源氨基酸序列。不同源氨基酸序列。不同源氨基酸序列

46、。第47页，此课件共68页哦 同源性同源性 不同源性不同源性n ncTnT qTnT 56.6 43.4n ncTnT sTnT 58.8 41.2n ncTnI qTnI 41.4 58.6n ncTnI sTnI 46.2 53.8第48页，此课件共68页哦心肌标志物在心肌中的含量及心肌标志物在心肌中的含量及心肌标志物在心肌中的含量及心肌标志物在心肌中的含量及AMIAMI后维持时间后维持时间 CKMB TnT TnI Mb含量（含量（含量（含量（mg/gmg/g）1.4 10.8 4-6 23.6维持时间维持时间维持时间维持时间 2-3 10-14 7-10 1-1.52-3 10-14

47、7-10 1-1.5 （天）（天）（天）（天）第49页，此课件共68页哦2.cTnT和和cTnI的参考值的参考值 cTnT：0.020.13g/L0.020.13g/L 0.2g/L 0.2g/L为临界值为临界值为临界值为临界值 0.5g/L可诊断可诊断可诊断可诊断AMI cTnI：0.2g/L1.5g/L 1.5g/L为诊断值为诊断值为诊断值为诊断值第50页，此课件共68页哦3.临床意义临床意义(1)AMI诊断诊断 灵敏性：灵敏性：36h6h升高占升高占6080%6080%，612h612h达达100%100%；升高倍；升高倍；升高倍；升高倍数数数数cTnT 30200cTnT 30200倍

48、，倍，倍，倍，cTnI2050倍倍倍倍 特异性：特异性：特异性：特异性：7498%7498%维持时间长：维持时间长：维持时间长：维持时间长：cTnT 1015dcTnT 1015d；cTnI57dcTnI57d 均优于均优于均优于均优于CKCK及及及及CK-MBCK-MB第51页，此课件共68页哦 (2)判判断断微微小小心心肌肌损损伤伤(minor myocardial damage,MMD)的的最佳指标最佳指标 不不稳稳定定性性心心绞绞痛痛(unstable angina pectoris UAP)时时常常有有MMD,只有只有cTn能判断能判断.(3)判断溶栓治疗再灌注的指标判断溶栓治疗再灌

49、注的指标 cTnT再再通通出出现现2个个峰峰,第第1峰峰高高于于第第2峰峰,90min时时优优于于CK-MB和和Mb cTnI再再通通后后30min60min还还持持续续升升高高,敏敏感感性性80%,优优于于CK-MB和和Mb.第52页，此课件共68页哦(4)判断其它心肌损伤指标判断其它心肌损伤指标 围围手手术术期期、冠冠脉脉成成形形术术、心心肌肌外外伤伤和和挫挫伤伤、药药物物、脓脓毒毒血症等。血症等。(5)预测血液透析病人心血管事件预测血液透析病人心血管事件 透透析析血血液液动动力力学学和和血血脂脂改改变变心心肌肌缺缺血血猝猝死死 cTnT可预测可预测(6)心肌炎：心肌炎：cTnT阳性率阳性

50、率84%；cTnI88%(7)心脏移植成功与否的指标心脏移植成功与否的指标第53页，此课件共68页哦3.临床意义临床意义 cTnT和和和和cTnI是是目目前前公公认认的的AMIAMI诊诊诊诊断断断断“金金金金标标标标准准准准”，是是是是最最最最好好好好的的的的确确确确定定定定标标标标志志志志物物物物。对对对对AMIAMI不不不不稳稳稳稳定定定定心心心心绞绞绞绞痛痛痛痛，特特特特别别别别是是是是小小小小灶灶灶灶性性性性MIMI诊诊断断有有很很高高的的价价值值。对对AMIAMI和和和和不不不不稳稳稳稳定定定定性性性性心心心心绞绞绞绞痛痛痛痛，无无无无QQ波波的的MI等等预预后后也也有有很很好好的的