反应蛋白检测的临床应用精选PPT.ppt

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1、第1页，讲稿共62张，创作于星期日CRP 的发现与结构的发现与结构19301930年由年由TilletTillet和和FrancisFrancis发现发现一种能在一种能在CaCa2+2+存在时存在时与肺炎链球菌的与肺炎链球菌的荚膜荚膜C C多糖结合多糖结合的蛋白质的蛋白质19411941年，年，AveryAvery等先后证实这是一种等先后证实这是一种急性感染时出现的蛋白质（病情恢急性感染时出现的蛋白质（病情恢复后复后/健康人血清中没有这种物质）健康人血清中没有这种物质）结构对称的盘状五聚体结构对称的盘状五聚体，归于五聚素，归于五聚素家族家族由由5 5个完全相同的非糖基化单体以非共价个完全相同的

2、非糖基化单体以非共价键联接形成键联接形成每个单体每个单体每个含每个含206206个氨基酸残基（个氨基酸残基（相相对分子质量对分子质量23017）C反应蛋白（c-reactive protein，CRP）第2页，讲稿共62张，创作于星期日CRP的合成及分布的合成及分布合成：由肝细胞在IL-6、IL-2、TNF刺激下合成，炎症局部巨噬细胞也可少量产生分布：不能通过胎盘，在体内分布甚广，除血液外，胸水、腹水、心包液、关节液中均可测出第3页，讲稿共62张，创作于星期日CRP 的动力学的动力学分子量约为115 KD在感染发生后46h开始升高，增加1倍/8h36-50 h达到高峰，比正常值可高100-10

3、00%CRP的水平和持续时间与感染的程度呈正相关半衰期短(47h)，炎症消除后急速下降，3-7d可恢复正常ESR的升高和恢复滞后于CRP灵敏的急性时相反应蛋白灵敏的急性时相反应蛋白 Erythrocyte sedimentation rate(ESR)红细胞沉降率（血沉）第4页，讲稿共62张，创作于星期日 CRP的生理功能 阻滞过氧化物释放阻滞过氧化物释放激活补体激活补体增强增强NK细胞活力细胞活力促凝血促凝血IL-1r合成增加合成增加抗肿瘤效应抗肿瘤效应与与LDL结合结合清除染色质清除染色质抑制组织蛋白酶等抑制组织蛋白酶等趋向性趋向性血红素凝集增加血红素凝集增加抑制血小板聚集抑制血小板聚集阻

4、滞巨噬细胞活性阻滞巨噬细胞活性对细菌对细菌/细胞的调理作用细胞的调理作用u结合磷酸胆碱结合磷酸胆碱u激活补体激活补体u结合细胞受体结合细胞受体第5页，讲稿共62张，创作于星期日超敏超敏CRP(hsCRP)以往以往CRP的检测基于免疫透射比浊和免疫散射比浊方法，检测能力在的检测基于免疫透射比浊和免疫散射比浊方法，检测能力在35mg/L以上，因缺乏较高的灵敏性已不足以预测心血管事件的危险以上，因缺乏较高的灵敏性已不足以预测心血管事件的危险近年相继采用免疫增强比浊法等技术大大提高了分析的灵敏度（检测低近年相继采用免疫增强比浊法等技术大大提高了分析的灵敏度（检测低限为限为0.0050.10mg/L），

5、这些方法所进行测定的），这些方法所进行测定的CRP称为超敏称为超敏C反应蛋白（反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hsCRP）第6页，讲稿共62张，创作于星期日 由于检测技术的发展，现在有些检测方法可以一次检测涵盖hsCRP和常规CRP的检测线性，如：免疫荧光方法，检测线性：0.5-200mg/L；可满足临床对新生儿、儿童、成人的感染性疾病的鉴别诊断、监测、抗生素合理应用、心血管疾病危险评估等多种需求，保证检测系统的结果稳定性和精确度。全程CRP（含常规CRP、hsCRP）第7页，讲稿共62张，创作于星期日常规常规CRP、hsCRP、全程、全程CR

6、P的区别的区别0.50.55mg/L 5mg/L hsCRP （准确的检测低水平（准确的检测低水平的的CRPCRP和微小变化，和微小变化，更敏感）更敏感）hsCRP主要用于诊断和主要用于诊断和预测心血管事件的发预测心血管事件的发生、发展生、发展5 5160mg/L 160mg/L 常规常规CRPCRP（低水平区灵敏度较差）（低水平区灵敏度较差）主要主要用于细菌感染、各种炎症过程、组织坏死与组用于细菌感染、各种炎症过程、组织坏死与组织损伤织损伤(如外科手术后如外科手术后)及其恢复期的筛检、监测、及其恢复期的筛检、监测、病情评估与疗效判断病情评估与疗效判断0.50.5200mg/L 200mg/L

7、 全程全程CRP=hsCRP+CRP=hsCRP+常规常规CRPCRP（增强了临床高（增强了临床高CRPCRP标本的检测能力，同时也提高了低值的灵敏性，更利标本的检测能力，同时也提高了低值的灵敏性，更利于动态监测）于动态监测）三者检测血中相同的物质三者检测血中相同的物质（物质的唯一性，仅是检测方法和范围的差异）（物质的唯一性，仅是检测方法和范围的差异）第8页，讲稿共62张，创作于星期日CRP的临床应用的临床应用第9页，讲稿共62张，创作于星期日CRP与疾病的活动性及检测的临床意义与疾病的活动性及检测的临床意义CRP与疾病的活动性CRP检测的临床意义1.CRP升高见于感染、炎症、心梗、手术和创伤

8、当组织损伤或急性感染数小时后即可明显上升（100-1000%）在细菌感染时显著性增高，而病毒感染时增高不明显（正常或轻度升高）高敏C反应蛋白水平高的人患心血管病的风险较高，反之则低 2.当感染得到控制、创伤消失时迅速下降炎症恢复期，在24h内可下降约50%，此反应不受放疗、化疗、抗生素、免疫抑制剂、糖皮质激素治疗的影响手术第2天达高峰，57d后恢复正常。恢复时间因手术部位、组织损伤程度而异3.CRP水平和持续时间与病理状态呈正相关不受病人的个体差异、机体状态、机体急性应激反应的影响1.鉴别细菌或病毒感染（首选指标）2.监测病情3.监控感染4.抗生素疗效观察，指导和监测治疗5.心血管病的风险评估

9、杨惠元，C反应蛋白检测的临床应用，检验医学与临床,2010,7（2）:193194第10页，讲稿共62张，创作于星期日CRP的临床应用的临床应用1.1.鉴别细菌或病毒感染的一个首选指标鉴别细菌或病毒感染的一个首选指标鉴别细菌或病毒感染的一个首选指标鉴别细菌或病毒感染的一个首选指标建议：血常规建议：血常规+CRP第11页，讲稿共62张，创作于星期日CRP的临床应用的临床应用2.2.监控病情变化及术后感染监控病情变化及术后感染当当手手术术后后伴伴有有细细菌菌感感染染，高高值值CRP会会持持续续存存在在。连连续续定定量量地地检检测测CRP比比只只在在某某一一个个时时间间点点测测定定更更有意义有意义期

10、望值：期望值：术后术后2 23 3天：天：250250350mg/l350mg/l术后术后5 57 7天：天：30mg/L100mg/l100mg/l白血病病人并发感染白血病病人并发感染第15页，讲稿共62张，创作于星期日CRP的临床应用的临床应用4.用于器官移植用于器官移植 早期排异反应：早期排异反应：早期排异反应：早期排异反应：器官移植后，器官移植后，器官移植后，器官移植后，CRP CRP 是一个很有用的监测指标。在是一个很有用的监测指标。在是一个很有用的监测指标。在是一个很有用的监测指标。在器官移植后的前器官移植后的前器官移植后的前器官移植后的前3d 3d，CRP CRP 升高，然后开始

11、下降，如升高，然后开始下降，如升高，然后开始下降，如升高，然后开始下降，如CRP CRP 浓度不浓度不浓度不浓度不降，可怀疑存在早期排异反应降，可怀疑存在早期排异反应降，可怀疑存在早期排异反应降，可怀疑存在早期排异反应 CRP CRP 基础浓度：基础浓度：基础浓度：基础浓度：推荐移植术前测量每个患者的推荐移植术前测量每个患者的推荐移植术前测量每个患者的推荐移植术前测量每个患者的CRP CRP 基础浓度，基础浓度，基础浓度，基础浓度，作为移植后确定排异反应的参考作为移植后确定排异反应的参考作为移植后确定排异反应的参考作为移植后确定排异反应的参考建议：建议：CRP器官移植器官移植第16页，讲稿共6

12、2张，创作于星期日上呼吸道感染时的上呼吸道感染时的CRP变化变化正常人正常人普通感冒普通感冒急性中耳炎，血培养阳性急性中耳炎，血培养阳性急性中耳炎，血培养阴性急性中耳炎，血培养阴性非细菌性鼻窦炎非细菌性鼻窦炎急性细菌性鼻窦炎急性细菌性鼻窦炎扁桃体炎扁桃体炎咽炎咽炎5.CRP 在呼吸道感染中的变化CRP的临床应用的临床应用第17页，讲稿共62张，创作于星期日下呼吸道感染时的下呼吸道感染时的CRP变化变化病毒性支气管炎病毒性支气管炎细菌性支气管炎细菌性支气管炎病毒性肺炎病毒性肺炎细菌性肺炎细菌性肺炎支原体肺炎支原体肺炎粟粒性结核粟粒性结核肺结核肺结核细菌性胸膜炎细菌性胸膜炎5.CRP 在呼吸道感染

13、中的变化CRP的临床应用的临床应用第18页，讲稿共62张，创作于星期日部分病毒感染时的部分病毒感染时的CRP变化变化流感病毒流感病毒 A 或或 B 无并发症无并发症流感病毒流感病毒 A 或或 B 并发细菌感染并发细菌感染巨细胞病毒感染巨细胞病毒感染单核细胞增多症单核细胞增多症单核细胞增多症并发细菌感染单核细胞增多症并发细菌感染5.CRP 在呼吸道感染中的变化CRP的临床应用的临床应用第19页，讲稿共62张，创作于星期日5.CRP 在呼吸道感染中的变化一般一般:例外例外:下呼吸道感染时下呼吸道感染时 CRP CRP 水平较上呼吸道感染高水平较上呼吸道感染高细菌性呼吸道感染细菌性呼吸道感染CRP

14、CRP 较病毒性呼吸道感染高较病毒性呼吸道感染高,鉴别肺炎和支气管炎：急性支气管炎多源于病毒感染，很少导鉴别肺炎和支气管炎：急性支气管炎多源于病毒感染，很少导鉴别肺炎和支气管炎：急性支气管炎多源于病毒感染，很少导鉴别肺炎和支气管炎：急性支气管炎多源于病毒感染，很少导致致致致CRP CRP 浓度显著升高，减少对非细菌性急性支气管炎作抗生浓度显著升高，减少对非细菌性急性支气管炎作抗生浓度显著升高，减少对非细菌性急性支气管炎作抗生浓度显著升高，减少对非细菌性急性支气管炎作抗生素治疗素治疗素治疗素治疗某些病毒感染时某些病毒感染时CRPCRP可较高可较高EBEB病毒病毒腺病毒腺病毒细小病毒细小病毒CRP

15、的临床应用的临床应用建议：建议：CRP呼吸科呼吸科第20页，讲稿共62张，创作于星期日6.6.脑膜炎脑膜炎脑膜炎脑膜炎脑脊液中的脑脊液中的CRPCRP量要远远低于血清量要远远低于血清。细菌性脑。细菌性脑膜炎经积极治疗后，膜炎经积极治疗后，CRPCRP在几天内迅速下降，在几天内迅速下降，在几天内迅速下降，在几天内迅速下降，CRPCRP对治疗的反应要优于其它辅助检查对治疗的反应要优于其它辅助检查 CRP的临床应用的临床应用建议：建议：CRP神经内科神经内科第21页，讲稿共62张，创作于星期日7.尿路感染尿路感染尿路感染尿路感染 CRP CRP 浓度大于浓度大于浓度大于浓度大于100100140mg

16、/L140mg/L提示存在细菌提示存在细菌提示存在细菌提示存在细菌性肾盂肾炎性肾盂肾炎性肾盂肾炎性肾盂肾炎无症状膀胱炎有症状膀胱炎无症状肾盂肾炎有症状肾盂肾炎CRP的临床应用的临床应用建议：建议：CRP泌尿外科泌尿外科第22页，讲稿共62张，创作于星期日CRPCRP浓度的解释浓度的解释在儿科感染疾病时在儿科感染疾病时 25mg/L细菌感染细菌感染新生儿感染分界值为新生儿感染分界值为2mg/L 浓度下降浓度下降治疗有效，病情好转治疗有效，病情好转第23页，讲稿共62张，创作于星期日常用感染指标的比较常用感染指标的比较细菌或病毒感染鉴别的特异性、灵敏性：细菌或病毒感染鉴别的特异性、灵敏性：CRPC

17、RPWBCWBCESRESRC-C-反应蛋白（反应蛋白（CRPCRP）白细胞（白细胞（WBCWBC）血沉（血沉（ESRESR）对急性炎症的反应对急性炎症的反应出现升高、消退时出现升高、消退时间间CRPCRP浓度在炎症进程开始后浓度在炎症进程开始后 4 46h6h明显上升；明显上升；36h36h50h50h达高峰达高峰（可为正常值的（可为正常值的100100倍倍10001000倍）倍），当感染被控制后血的，当感染被控制后血的CRPCRP水平水平迅速下降迅速下降wbc升高较慢，升高较慢，在炎症早期在炎症早期WBCWBC不如不如CRPCRP出现的快；出现的快；治疗后变化治疗后变化缓慢缓慢*一般一般2

18、 23d3d才开始升才开始升高高,有效治疗后有效治疗后,血血沉几周后仍不降至沉几周后仍不降至正常正常影响因素影响因素不受病人的个体差异、机体状不受病人的个体差异、机体状态和治疗药物的影响态和治疗药物的影响易受年龄、日间变化、妊娠与易受年龄、日间变化、妊娠与分娩、机体抵抗力、药物治疗分娩、机体抵抗力、药物治疗等多种混杂因素的影响等多种混杂因素的影响,解热解热镇痛药、抗生素均可使镇痛药、抗生素均可使WBCWBC降低降低易受年龄、性别、易受年龄、性别、温度、贫血、血沉温度、贫血、血沉管位置、药物等因管位置、药物等因素影响素影响相关疾病的活动性相关疾病的活动性（细菌感染）（细菌感染）CRP量的动态变化

19、能反应疾病量的动态变化能反应疾病的活动性的活动性*在细菌感染时增高在细菌感染时增高,而病毒而病毒感染时不增高感染时不增高升高的幅度与细菌感染的升高的幅度与细菌感染的程度呈正相关程度呈正相关不受抗生素、免疫抑制剂不受抗生素、免疫抑制剂和激素的影响和激素的影响,直到炎症吸直到炎症吸收收CRPCRP才恢复正常才恢复正常wbc量的变化不能反应疾病的量的变化不能反应疾病的活动性活动性*WBCWBC正常范围较宽，一些正常范围较宽，一些WBCWBC基数低的患儿，轻度升基数低的患儿，轻度升高不会超过正常范围上限；高不会超过正常范围上限；部分细菌感染时，患儿部分细菌感染时，患儿WBCWBC不能相应提高，不能相应

20、提高，WBCWBC计数及计数及分类指数变化不显著分类指数变化不显著无相关性无相关性1.1.间接测量纤维间接测量纤维蛋白的水平蛋白的水平,但但其变化范围在其变化范围在病人与健康人病人与健康人之间交叉较大之间交叉较大,因而对其正常因而对其正常结果的制定受结果的制定受到影响到影响细菌或病毒感染鉴细菌或病毒感染鉴别别能（显著性差异）能（显著性差异）不易（部分差异不显著）不易（部分差异不显著）不是可靠指标，尤其是小婴儿不是可靠指标，尤其是小婴儿不能（无显著差异）不能（无显著差异）血培养：至少需要血培养：至少需要48h48h，结果滞后，且阳性率低，标本易污染；血培养阴性也不能完全排除败血症，结果滞后，且阳

21、性率低，标本易污染；血培养阴性也不能完全排除败血症*林晓.小儿感染性疾病血清crp测定的意义.中国实验诊断学，2005，1：78.194第24页，讲稿共62张，创作于星期日与细菌感染相关指标的与细菌感染相关指标的ROC曲线曲线ROC for variables associated with bacterial infectionCRPWBCGRACRPCRP比比WBCWBC、GRAGRA在诊断细菌感染能力方面要高在诊断细菌感染能力方面要高单小鸥，何时军，钱彩，等.C反应蛋白在预测细菌感染中的作用.中华急诊医学杂志,2007，16(3):295298AUC诊断细菌诊断细菌感染能力感染能力参考线

22、参考线RL中性粒细胞中性粒细胞(GRA)百分比百分比0.564意义不大意义不大白细胞计数白细胞计数(WBC)0.670低度低度c反应蛋白（反应蛋白（CRP）0.767中度中度第25页，讲稿共62张，创作于星期日 CRPCRP可以辅助细菌与非细菌感染间的鉴别，判断组可以辅助细菌与非细菌感染间的鉴别，判断组织炎症或损伤的程度，而且有利于观察患者对治织炎症或损伤的程度，而且有利于观察患者对治疗的反应及术后监测疗的反应及术后监测 快速定量测定快速定量测定快速定量测定快速定量测定CRP，可快速指导临床用药，可快速指导临床用药，避免对避免对避免对避免对病毒感染或可能自限性表皮细菌感染的病人滥用抗生病毒感染

23、或可能自限性表皮细菌感染的病人滥用抗生病毒感染或可能自限性表皮细菌感染的病人滥用抗生病毒感染或可能自限性表皮细菌感染的病人滥用抗生素素素素第26页，讲稿共62张，创作于星期日hsCRP的临床应用的临床应用第27页，讲稿共62张，创作于星期日AS形形成成过过程程第28页，讲稿共62张，创作于星期日hshsCRP的临床应用的临床应用hsCRP可用于监测他汀类药物的疗效可用于监测他汀类药物的疗效可用于监测他汀类药物的疗效可用于监测他汀类药物的疗效 最为理想的他汀类药物治疗效果被认为是同时将最为理想的他汀类药物治疗效果被认为是同时将最为理想的他汀类药物治疗效果被认为是同时将最为理想的他汀类药物治疗效果

24、被认为是同时将LDL-C和和和和hsCRPhsCRP分别降至分别降至分别降至分别降至100mg/dL100mg/dL和和和和2mg/L2mg/L以下，以下，以下，以下，这种这种这种这种“双重目标双重目标双重目标双重目标”的治疗概念已经被引入心血管疾病的的治疗概念已经被引入心血管疾病的的治疗概念已经被引入心血管疾病的的治疗概念已经被引入心血管疾病的临床实践中临床实践中临床实践中临床实践中第29页，讲稿共62张，创作于星期日 把把把把hsCRPhsCRP纳入常规的胆固醇筛查纳入常规的胆固醇筛查纳入常规的胆固醇筛查纳入常规的胆固醇筛查:1)1)、提高对心血管风险预测的水平，而不再单独依赖于、提高对心

25、血管风险预测的水平，而不再单独依赖于、提高对心血管风险预测的水平，而不再单独依赖于、提高对心血管风险预测的水平，而不再单独依赖于LDL-CLDL-C的预测的预测的预测的预测2)2)、hsCRPhsCRP浓度的升高可以筛选出胆固醇水平正常，浓度的升高可以筛选出胆固醇水平正常，但未来心血管病事件的高风险无症状者但未来心血管病事件的高风险无症状者1.1.对健康人群首发心血管事件的预测对健康人群首发心血管事件的预测对健康人群首发心血管事件的预测对健康人群首发心血管事件的预测hshsCRP的临床应用的临床应用第30页，讲稿共62张，创作于星期日中年中年男性男性未来心肌梗死的相对发病率未来心肌梗死的相对发

26、病率脂蛋白（脂蛋白（a）高半胱氨酸高半胱氨酸胆固醇总量胆固醇总量纤维蛋白原纤维蛋白原组织型纤溶酶原激活物抗原组织型纤溶酶原激活物抗原胆固醇总量：高密度脂蛋白胆固胆固醇总量：高密度脂蛋白胆固醇量醇量超敏超敏C C反应蛋白反应蛋白超敏超敏C C反应蛋白反应蛋白+胆固醇总量胆固醇总量/高密高密度脂蛋白胆固醇量度脂蛋白胆固醇量未来心肌梗死的相对发病率未来心肌梗死的相对发病率Ridker PM.Ann Intern Med 1999;130:933-937.第31页，讲稿共62张，创作于星期日引发心血管疾病的危险因素：引发心血管疾病的危险因素：妇女妇女健康研究健康研究 脂蛋白脂蛋白a a高半胱氨酸高半胱

27、氨酸白细胞介素白细胞介素6 6胆固醇总量胆固醇总量低密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白胆固醇可溶性细胞间粘合分子可溶性细胞间粘合分子血清淀粉样蛋白血清淀粉样蛋白A A脂蛋白脂蛋白B BTC:HDL-C超敏超敏C C反应蛋白反应蛋白hsCRP+TC:HDL-C未来冠心病的发病率未来冠心病的发病率Ridker PM et al.N Engl J Med 2000;342:836-843.第32页，讲稿共62张，创作于星期日hsCRP(mg/L)Risk3 HighRidker PM.Circulation.2003;107:363-369.02468Follow-up(years)0.950.960.9

28、70.980.991.001 mg/L1 to 3 mg/L160130-160130 3.0Multivariate Relative RiskLDL CholesterolhsCRP mg/LhsCRP用于预测心血管事件的生存率用于预测心血管事件的生存率第33页，讲稿共62张，创作于星期日联合联合hsCRP和和LDL-C预测心血管事件的生存率预测心血管事件的生存率Ridker PM et al.N Engl J Med 2002;347:1557-1565心心血血管管事事件件的的生生存存率率第34页，讲稿共62张，创作于星期日 当冠心病患者血清中当冠心病患者血清中当冠心病患者血清中当冠心病

29、患者血清中hsCRP hsCRP 浓度每增加一个标准差时，浓度每增加一个标准差时，浓度每增加一个标准差时，浓度每增加一个标准差时，发生非致命性心肌梗死的相对危险增加发生非致命性心肌梗死的相对危险增加发生非致命性心肌梗死的相对危险增加发生非致命性心肌梗死的相对危险增加45%45%hsCRP hsCRP 可作为冠心病患者病情恶化及发生心梗危险的可作为冠心病患者病情恶化及发生心梗危险的可作为冠心病患者病情恶化及发生心梗危险的可作为冠心病患者病情恶化及发生心梗危险的独立预报因子，提示可利用独立预报因子，提示可利用独立预报因子，提示可利用独立预报因子，提示可利用hsCRP hsCRP 来区分高危险和低来

30、区分高危险和低来区分高危险和低来区分高危险和低危险患者危险患者危险患者危险患者2.2.冠心病患者再发心血管事件的预测冠心病患者再发心血管事件的预测冠心病患者再发心血管事件的预测冠心病患者再发心血管事件的预测hshsCRP的临床应用的临床应用第35页，讲稿共62张，创作于星期日Chew DP,et al.Circulation.2001;104:974-975.6.0%9.6%12.3%2.3%0.4%0%0%15.3%0%5%10%15%20%11mg/LDeathMI(n=216)(n=218)(n=227)(n=216)*2 for trend=0.001*2 for trend=0.00

31、3*hsCRP Quartiles(mg/L)hsCRP预测冠状动脉支架置入患者的预后预测冠状动脉支架置入患者的预后第36页，讲稿共62张，创作于星期日123401234安慰剂安慰剂hsCRP 四个水平浓度四个水平浓度3.监测药物疗效监测药物疗效监测药物疗效监测药物疗效 hsCRPhsCRP升高（升高（升高（升高（2.1mg/L2.1mg/L）的健康男子，服用阿司匹林可使）的健康男子，服用阿司匹林可使）的健康男子，服用阿司匹林可使）的健康男子，服用阿司匹林可使未来心梗危险降低未来心梗危险降低未来心梗危险降低未来心梗危险降低60%60%心心肌肌梗梗死死相相对对发发生生率率阿司匹林阿司匹林hshs

32、CRP的临床应用的临床应用第37页，讲稿共62张，创作于星期日hsCRP用于他汀类药物治疗用于他汀类药物治疗Ridker PM et al.N Engl J Med 2008;359:2195-2207JUPITER第38页，讲稿共62张，创作于星期日2008年美国心脏协会：JUPITERJ Justification for the U Use of statins in P Prevention:an I Intervention T Trial E Evaluating R Rosuvastatin验证他汀类药物干预作用瑞舒伐他汀评估试验JUPITER JUPTERJUPTER效应：九大

33、行星位于太阳的同一侧时可能加剧地球上的地效应：九大行星位于太阳的同一侧时可能加剧地球上的地效应：九大行星位于太阳的同一侧时可能加剧地球上的地效应：九大行星位于太阳的同一侧时可能加剧地球上的地震活动和气候突变震活动和气候突变震活动和气候突变震活动和气候突变 第39页，讲稿共62张，创作于星期日JUPITER朱庇特，罗马神话中的宙斯神，朱庇特，罗马神话中的宙斯神，众神之王众神之王 第40页，讲稿共62张，创作于星期日JUPITERAHA November 9,2008A Randomized Trial of Rosuvastatin in the PreventionA Randomized T

34、rial of Rosuvastatin in the Preventionof Cardiovascular Events Among 17,802 Apparently Healthy of Cardiovascular Events Among 17,802 Apparently Healthy Men and Women With Elevated Levels Men and Women With Elevated Levels of C-Reactive Protein(hsCRP):of C-Reactive Protein(hsCRP):The JUPITER TrialThe

35、 JUPITER TrialJUPITER试验为心血管一级预防领域带来了具有震撼性的研究结果。研究的结果提示：对于hsCRP2 mg/L的健康人群，即使血脂水平正常或达标，仍应积极给予他汀药物控制hsCRP水平以预防冠心病、脑卒中等心脑血管事件第41页，讲稿共62张，创作于星期日JUPITER 研究设计脂质脂质CRP耐受性耐受性脂质脂质CRP耐受性耐受性HbA1C安慰剂安慰剂 导入导入 16 2430413最终最终3-4年年 6个月个月随访随访:周数周数:随机化随机化 脂质脂质CRP耐受性耐受性20 mg 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀(n=8901)安慰剂安慰剂(n=8901)导入导入/合格合格无无C

36、AD史史 男性男性50岁岁女性女性60岁岁LDL-C 130 mg/dLCRP 2.0 mg/LCAD=冠状动脉疾病冠状动脉疾病;LDL-C=低密度脂蛋白低密度脂蛋白;CRP=C-反应蛋白反应蛋白;HbA1C=糖化血红蛋白糖化血红蛋白N Eng J Med 2008;359:2195-207第42页，讲稿共62张，创作于星期日JUPITER：主要终点的组分主要终点主要终点 251(1.36)142(0.77)0.560.46-0.69 0.001*(首次发生心血管死亡、心梗、卒中、不稳定心绞痛、动脉血管成形术的时间首次发生心血管死亡、心梗、卒中、不稳定心绞痛、动脉血管成形术的时间)非致死性心梗

37、非致死性心梗 62(0.33)22(0.12)0.350.22-0.58 0.001*致死性或非致死性心梗致死性或非致死性心梗 68(0.37)31(0.17)0.460.30-0.700.0002非致死性卒中非致死性卒中 58(0.31)30(0.16)0.520.33-0.800.003致死性或非致死性卒中致死性或非致死性卒中 64(0.34)33(0.18)0.520.34-0.790.002动脉血管成形术动脉血管成形术 131(0.71)71(0.38)0.540.41-0.72 0.0001不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛 27(0.14)16(0.09)0.590.32-1.100.0

38、9心血管死亡、卒中、心梗心血管死亡、卒中、心梗 157(0.85)83(0.45)0.530.40-0.69 0.001*血管成形术或不稳定性心绞痛血管成形术或不稳定性心绞痛 143(0.77)76(0.41)0.530.40-0.70 0.001*安慰剂安慰剂 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 HR 95%CI p值值n=8901 n=8901 n(发生率发生率*)n(发生率发生率*)HR 危险度;CI 可信限*发生率是每100患者年；;由于不稳定性心绞痛而住院;*事实上P值 65 岁岁9,261性别性别0.80男性男性11,001女性女性6,801种族种族0.57白人白人12,683非白人非白人5,1

39、17高血压病高血压病0.53是是10,208否否7,586地区地区0.51美国或加拿大美国或加拿大6,041其他其他11,761代谢综合征代谢综合征0.14是是7,375否否10,296CHD的家族史的家族史0.07是是2,045否否15,684Framingham 风险积分风险积分0.9910%8,88210%8,895JUPITER：亚组分析N Eng J Med 2008;359:2195-2070 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2第44页，讲稿共62张，创作于星期日JUPITR第45页，讲稿共62张，创作于星期日hsCRP(mg/L)LDL (mg/dL)Months01

40、2243648TG (mg/dL)HDL(mg/dL)MonthsJUPITEREffects of rosuvastatin 20 mg on LDL,HDL,TG,and hsCRPLDL decrease 50%at 12 months LDL decrease 50%at 12 months hsCRP decrease 37%at 12 monthshsCRP decrease 37%at 12 monthsHDL increase 4%at 12 monthsHDL increase 4%at 12 monthsTG decrease 17%at 12 months TG decr

41、ease 17%at 12 months 第46页，讲稿共62张，创作于星期日hsCRP用于他汀类药物治疗用于他汀类药物治疗安慰剂安慰剂瑞舒瑞舒伐他汀伐他汀心心血血管管疾疾病病的的相相对对发发生生率率Ridker PM et al.N Engl J Med 2008;359:2195-2207.血脂正常血脂正常血脂正常血脂正常而而而而hsCRPhsCRP升高人群早期使用他汀类药物治疗可使发升高人群早期使用他汀类药物治疗可使发升高人群早期使用他汀类药物治疗可使发升高人群早期使用他汀类药物治疗可使发生心血管事件的风险几乎减半生心血管事件的风险几乎减半生心血管事件的风险几乎减半生心血管事件的风险几乎

42、减半 44 44%第47页，讲稿共62张，创作于星期日hsCRP用于他汀类药物治疗用于他汀类药物治疗安慰剂安慰剂瑞舒瑞舒伐他汀伐他汀心心血血管管疾疾病病的的死死亡亡率率Ridker PM et al.N Engl J Med 2008;359:2195-2207.第48页，讲稿共62张，创作于星期日4.预测心力衰竭预测心力衰竭预测心力衰竭预测心力衰竭hsCRP的临床应用的临床应用Scirica BM,et al.Clinical Chemistry 2009;55:267-253.第49页，讲稿共62张，创作于星期日4.4.预测心力衰竭或死亡预测心力衰竭或死亡预测心力衰竭或死亡预测心力衰竭或死

43、亡hsCRP的临床应用的临床应用Scirica BM,et al.Clinical Chemistry 2009;55:267-253.第50页，讲稿共62张，创作于星期日 研究报道患者在入院时研究报道患者在入院时研究报道患者在入院时研究报道患者在入院时hsCRPhsCRP浓度浓度浓度浓度5 mg/L5 mg/L，则任何原因导致的，则任何原因导致的，则任何原因导致的，则任何原因导致的死亡率均升高死亡率均升高死亡率均升高死亡率均升高5050至至至至330330不等不等不等不等 如入院时患者如入院时患者如入院时患者如入院时患者hsCRPhsCRP浓度浓度浓度浓度10 mg/L10 mg/L，死亡危

44、险性成倍增加，死亡危险性成倍增加，死亡危险性成倍增加，死亡危险性成倍增加5.5.预测所有因素的死亡率预测所有因素的死亡率预测所有因素的死亡率预测所有因素的死亡率 作为一项独一无二的死亡危险性分选标志物作为一项独一无二的死亡危险性分选标志物作为一项独一无二的死亡危险性分选标志物作为一项独一无二的死亡危险性分选标志物，hsCRP hsCRP应在患者入应在患者入应在患者入应在患者入院时进行常规检测，并根据检测结果来分选出需要特别监护的高危院时进行常规检测，并根据检测结果来分选出需要特别监护的高危院时进行常规检测，并根据检测结果来分选出需要特别监护的高危院时进行常规检测，并根据检测结果来分选出需要特别

45、监护的高危患者患者患者患者Marsik C et al.Clin Chem 2008;54:343-349.建议：建议：建议：建议：CRP到心内科、急诊科到心内科、急诊科到心内科、急诊科到心内科、急诊科hsCRP的临床应用的临床应用第51页，讲稿共62张，创作于星期日 hsCRPhsCRP的检测费用远小于其他心血管疾病检查项目的的检测费用远小于其他心血管疾病检查项目的的检测费用远小于其他心血管疾病检查项目的的检测费用远小于其他心血管疾病检查项目的费用，费用，费用，费用，hsCRPhsCRP筛查是高度有效的筛查是高度有效的筛查是高度有效的筛查是高度有效的美国一些临床医师已将美国一些临床医师已将h

46、sCRP检测作为每年检测作为每年健康体健康体健康体健康体检的内容检的内容检的内容检的内容之一之一之一之一hsCRP的临床应用的临床应用第52页，讲稿共62张，创作于星期日 在一级预防中，将在一级预防中，将在一级预防中，将在一级预防中，将hsCRPhsCRP与与与与HDL-CHDL-C、LDL-C LDL-C、TCTC一一一一起检测，特别是结合起检测，特别是结合起检测，特别是结合起检测，特别是结合LDL-CLDL-C或或或或TC/HDL-CTC/HDL-C进行分析进行分析进行分析进行分析在二级预防中，将在二级预防中，将hsCRP同同cTnT一起检测。特别适一起检测。特别适合急诊有胸痛症状、但合急

47、诊有胸痛症状、但cTnT正常的患者，此时正常的患者，此时hsCRP升高预示着短期和长期的发病危险增加升高预示着短期和长期的发病危险增加hsCRP的临床应用的临床应用第53页，讲稿共62张，创作于星期日1 mg/L3 mg/L10 mg/LLowRiskModerate RiskHighRiskAcute Phase ResponseIgnore Value,Repeat Test in 3 weeks100 mg/LAdapted from Ridker PM.Circulation.2003;107:363-369.hshsCRP对心血管疾病风险预测的临床应用对心血管疾病风险预测的临床应用第

48、54页，讲稿共62张，创作于星期日l美国心脏学会美国心脏学会(AHA)和美国心脏病学会和美国心脏病学会(ACC)关于冠脉和其他动脉关于冠脉和其他动脉粥样硬化性血管疾病的二级预防指南更新版提出，对于所有粥样硬化性血管疾病的二级预防指南更新版提出，对于所有CHD以及其他动脉粥样硬化性疾病患者，应该将以及其他动脉粥样硬化性疾病患者，应该将LDL-C降至降至2.6 mmol/L(100 mg/dl)，并且将，并且将LDL-C水平进一步降至水平进一步降至1.8 mmol/L(70 mg/dl)最为理想最为理想 l美国疾病控制预防中心（美国疾病控制预防中心（CDC）与美国心脏协会（）与美国心脏协会（AHA

49、）建议，）建议，可根据可根据hs-CRP水平对患者进行心血管病危险分类：即水平对患者进行心血管病危险分类：即3.0mg/L为高度危险为高度危险hsCRP的临床应用的临床应用第55页，讲稿共62张，创作于星期日hsCRP的临床应用的临床应用第56页，讲稿共62张，创作于星期日小小 结结 hs-CRPhs-CRP是健康人群或心绞痛（或心梗）患者发生心血管事件的有效预测是健康人群或心绞痛（或心梗）患者发生心血管事件的有效预测是健康人群或心绞痛（或心梗）患者发生心血管事件的有效预测是健康人群或心绞痛（或心梗）患者发生心血管事件的有效预测指标，是独立于脂类之外的危险因子指标，是独立于脂类之外的危险因子指

50、标，是独立于脂类之外的危险因子指标，是独立于脂类之外的危险因子 hs-CRPhs-CRP应与脂类指标共同检测，在一级预防中，对脂类检查正常的人应与脂类指标共同检测，在一级预防中，对脂类检查正常的人应与脂类指标共同检测，在一级预防中，对脂类检查正常的人应与脂类指标共同检测，在一级预防中，对脂类检查正常的人群有预测价值群有预测价值群有预测价值群有预测价值 hs-CRPhs-CRP有助于评价阿司匹林、他汀类药物等的治疗效果有助于评价阿司匹林、他汀类药物等的治疗效果有助于评价阿司匹林、他汀类药物等的治疗效果有助于评价阿司匹林、他汀类药物等的治疗效果 由于由于由于由于CRPCRP为非特异炎症指标，对为非