抗生素基础知识 (2)课件.ppt
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1、抗生素基础知识第1页,此课件共55页哦目目 录录n细菌(大小、形态、结构、细胞壁的功能、细菌(大小、形态、结构、细胞壁的功能、G+、G-、致病菌)、致病菌)n感染感染n细菌耐药性及机制细菌耐药性及机制n抗生素的概念及发展抗生素的概念及发展n抗生素常用语抗生素常用语n抗生素作用机制及分类抗生素作用机制及分类n几种常见致病菌感染的抗生素选择几种常见致病菌感染的抗生素选择第2页,此课件共55页哦细细 菌菌n细菌是一类有细胞壁的单细胞原核细细菌是一类有细胞壁的单细胞原核细胞型微生物,有无性二分裂法繁殖。胞型微生物,有无性二分裂法繁殖。多数细菌多数细菌1520分钟即可繁殖一代。分钟即可繁殖一代。n各种细
2、菌在一定的环境条件下,有相对各种细菌在一定的环境条件下,有相对恒定的形态和结构,同一种细菌的细胞恒定的形态和结构,同一种细菌的细胞聚集群体有相似的形态特征。聚集群体有相似的形态特征。第3页,此课件共55页哦细菌的大小细菌的大小n不同中的细菌大小不一,同种细菌也可不同中的细菌大小不一,同种细菌也可因生活环境和菌龄的不同而有所差异。因生活环境和菌龄的不同而有所差异。n多数球菌的直径为多数球菌的直径为1.0微米微米(m)左右,左右,杆菌为杆菌为15m0.51.0m细菌的测量单位:细菌的测量单位:微米微米(m)第4页,此课件共55页哦形态与结构形态与结构形态与结构形态与结构细菌的大小与形态微米(m)球
3、菌球菌杆菌杆菌螺形菌螺形菌细菌的基本形态和排列方式细菌的基本形态和排列方式弧菌弧菌螺菌螺菌球杆菌球杆菌链杆菌链杆菌葡萄球菌葡萄球菌双球菌双球菌链球菌链球菌第5页,此课件共55页哦细菌的结构q基本结构:细胞壁、细胞膜、细胞质、核质基本结构:细胞壁、细胞膜、细胞质、核质q特殊结构:荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞特殊结构:荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞细菌的结构细菌的结构第6页,此课件共55页哦细菌细胞壁的基本结构与主要功能细菌细胞壁的基本结构与主要功能n细胞壁的位置:细胞壁的位置:在细菌细胞膜的外层,是坚韧而有弹性的结构。在细菌细胞膜的外层,是坚韧而有弹性的结构。n细胞壁上的微孔:细胞壁上的微孔:水和直径小于水和
4、直径小于1nm的可溶性分子可自由通过,与的可溶性分子可自由通过,与 细细菌膜共同完成体内外的物质交换。菌膜共同完成体内外的物质交换。n细胞壁的主要化学成分:细胞壁的主要化学成分:肽聚糖(粘肽),为细菌细胞壁所特有,肽聚糖(粘肽),为细菌细胞壁所特有,也是也是G+菌和菌和G-菌细胞壁的共同成分,但其含量多少及肽链性质有菌细胞壁的共同成分,但其含量多少及肽链性质有所不同。所不同。n主要功能:主要功能:保护细菌,支持细菌膜使其承受胞内强大的渗透压,使保护细菌,支持细菌膜使其承受胞内强大的渗透压,使细菌避免破裂和变形。细菌避免破裂和变形。第7页,此课件共55页哦细细 胞胞 壁壁特殊组分:特殊组分:G
5、G+菌特有成分及主要功能菌特有成分及主要功能壁磷壁酸膜磷壁酸磷壁酸磷壁酸膜磷壁酸膜磷壁酸壁磷壁酸壁磷壁酸形态与结构形态与结构形态与结构形态与结构可达可达50层层第8页,此课件共55页哦 脂蛋白脂蛋白脂多糖脂多糖脂质双层脂质双层形态与结构形态与结构形态与结构形态与结构特殊组分:特殊组分:外外膜膜微孔蛋白微孔蛋白肽聚糖肽聚糖G G-菌特有成分及主要功能菌特有成分及主要功能外外膜膜有通透屏障作用,有通透屏障作用,使抗生素不易达使抗生素不易达到其作用靶部位。到其作用靶部位。第9页,此课件共55页哦细胞壁细胞壁革兰阳性菌革兰阳性菌革兰阴性菌革兰阴性菌厚度厚度厚,厚,15-80nm薄,薄,10-15nm肽
6、聚糖交联度肽聚糖交联度高,较坚韧高,较坚韧低,较疏松低,较疏松肽聚糖层数肽聚糖层数多(可多达多(可多达50层)层)少(少(1-3层)层)肽聚糖含量肽聚糖含量占细胞壁干重占细胞壁干重 50%-80%占细胞壁干重占细胞壁干重 5%-20%脂类含量脂类含量少,约少,约1%-4%多,约多,约11%-22%磷壁酸磷壁酸有有无无外膜外膜毒素毒素无无多产外毒素多产外毒素有有多产内毒素多产内毒素形态与结构形态与结构形态与结构形态与结构G G+菌与菌与G G-菌细胞壁的比较菌细胞壁的比较第10页,此课件共55页哦q 已知细菌有已知细菌有16001600多种,致病菌约多种,致病菌约260260多种;常见病原菌约多
7、种;常见病原菌约2020多多种;种;q毒力毒力侵袭力:侵袭力:毒素:毒素:指细菌突破机体的防御机能,在体内定居、繁殖指细菌突破机体的防御机能,在体内定居、繁殖及扩散、蔓延的能力。及扩散、蔓延的能力。构成侵袭力的主要物质有细菌的酶、荚膜及构成侵袭力的主要物质有细菌的酶、荚膜及其他表面结构物质。其他表面结构物质。细菌毒素(细菌毒素(ToxinToxin)按其来源、性质和作用)按其来源、性质和作用的不同,可分为外毒素和内毒素两大类。的不同,可分为外毒素和内毒素两大类。致病菌致病菌第11页,此课件共55页哦感感 染染q 病原菌在一定条件下侵入机体,与机体相互作用,并产生病理病原菌在一定条件下侵入机体,
8、与机体相互作用,并产生病理生理过程称为感染(生理过程称为感染(InfectionInfection)或传染。)或传染。q感染的来源感染的来源外源性感染:外源性感染:来自宿主体外的病原菌所引起的来自宿主体外的病原菌所引起的感染。感染。内源性感染:内源性感染:寄生于人体内的少数细菌,当寄生于人体内的少数细菌,当机体免疫力减低时,或者由于外界因素的影机体免疫力减低时,或者由于外界因素的影响,引起体内正常菌群失调,由此而造成的响,引起体内正常菌群失调,由此而造成的感染感染第12页,此课件共55页哦隐性感染:隐性感染:当机体有较强的免疫力,或入侵的病原当机体有较强的免疫力,或入侵的病原菌数量不多,毒力较
9、弱时,感染后对人体损害较轻,菌数量不多,毒力较弱时,感染后对人体损害较轻,不出现明显的临床症状。不出现明显的临床症状。显性感染:显性感染:病原微生物暂时取得了优势地位,机体又不病原微生物暂时取得了优势地位,机体又不能维护其内部环境的的相对稳定性,机体组织细胞就会受能维护其内部环境的的相对稳定性,机体组织细胞就会受到一定程度的损害,表现出明显的临床症状,称为显性感到一定程度的损害,表现出明显的临床症状,称为显性感染。过程可分为潜伏期、发病期及恢复期。染。过程可分为潜伏期、发病期及恢复期。带菌状态:带菌状态:在隐性感染或传染痊愈后,病菌在体内继续在隐性感染或传染痊愈后,病菌在体内继续存在,并不断排
10、出体外,形成带菌状态。但无临床症状。存在,并不断排出体外,形成带菌状态。但无临床症状。q感染的类型感染的类型第13页,此课件共55页哦q显性感染临床上按病情缓急分为感染和慢性感染;按感染的显性感染临床上按病情缓急分为感染和慢性感染;按感染的部位分为局部感染和全身感染。部位分为局部感染和全身感染。q全身感染全身感染1.菌血症:菌血症:病原菌自局部病灶不断地侵入血流中,但受到体内免病原菌自局部病灶不断地侵入血流中,但受到体内免疫作用,不能在血流中大量生长繁殖。疫作用,不能在血流中大量生长繁殖。2.2.毒血症:毒血症:病原菌在局部生长繁殖过程中,细菌不侵入血流,病原菌在局部生长繁殖过程中,细菌不侵入
11、血流,产生的毒素进入血流,引起独特的中毒症状产生的毒素进入血流,引起独特的中毒症状3.3.败血症败血症:病原菌不断侵入血流,并在血流中大量繁殖,:病原菌不断侵入血流,并在血流中大量繁殖,释放毒素,造成机体严重损害,引起全身中毒症状释放毒素,造成机体严重损害,引起全身中毒症状4.4.脓毒血症:脓毒血症:化脓性细菌引起败血症时,由于细菌随血流化脓性细菌引起败血症时,由于细菌随血流扩散,在全身多个器官(如肝、肺、肾等)引起多发性化扩散,在全身多个器官(如肝、肺、肾等)引起多发性化脓病灶。脓病灶。第14页,此课件共55页哦院内感染院内感染医院内获得性感染,医院内获得性感染,罹患率:罹患率:中国中国 9
12、7,美国美国 5,世界各国世界各国 317左右。左右。第15页,此课件共55页哦医院内感染原因医院内感染原因 (1)随着抗菌药物在临床上日益而广泛应用和随着抗菌药物在临床上日益而广泛应用和不合理滥用。造成菌群失调,不敏感菌异常增殖。不合理滥用。造成菌群失调,不敏感菌异常增殖。(2)脏器移植,脏器移植,HIV感染,免疫功能低下,人感染,免疫功能低下,人工瓣膜,体内异工瓣膜,体内异 物,导管介入等。物,导管介入等。第16页,此课件共55页哦细细 菌菌 耐耐 药药 性性 的的 问问 题题q细菌耐药:细菌耐药:抗生素对细菌由敏感变成不敏感,由有效变成无效。抗生素对细菌由敏感变成不敏感,由有效变成无效。
13、即又称作细菌对抗生素产生耐药。即又称作细菌对抗生素产生耐药。q细菌能获得对抗生素杀菌作用的耐药性细菌能获得对抗生素杀菌作用的耐药性q耐药细菌是其遗传基因上发生变化而变得对抗生素的作用不敏感耐药细菌是其遗传基因上发生变化而变得对抗生素的作用不敏感q在过去在过去20年中,众多的致病菌对大批抗生素产生耐药性,这给严重感年中,众多的致病菌对大批抗生素产生耐药性,这给严重感染的成功治疗带来极大的挑战染的成功治疗带来极大的挑战第17页,此课件共55页哦细细 菌菌 耐耐 药药 的的 机机 制制q产生灭活酶产生灭活酶q改变胞浆膜通透性改变胞浆膜通透性q改变靶部位改变靶部位第18页,此课件共55页哦第19页,此
14、课件共55页哦第20页,此课件共55页哦第21页,此课件共55页哦严重的耐药菌成为临床难题严重的耐药菌成为临床难题qq G G G G:耐甲氧西林金葡菌(:耐甲氧西林金葡菌(:耐甲氧西林金葡菌(:耐甲氧西林金葡菌(MRSAMRSAMRSAMRSA)、)、)、)、肠球菌(肠球菌(肠球菌(肠球菌(MRSEMRSEMRSEMRSE)等;)等;)等;)等;qq G G G G-:绿脓杆菌(铜绿假单胞菌)、:绿脓杆菌(铜绿假单胞菌)、:绿脓杆菌(铜绿假单胞菌)、:绿脓杆菌(铜绿假单胞菌)、大肠杆菌等。大肠杆菌等。大肠杆菌等。大肠杆菌等。第22页,此课件共55页哦q 抗生素,原称抗菌素。是由微生物在生长繁
15、抗生素,原称抗菌素。是由微生物在生长繁殖过程中产生的一种二级代谢产物,是一种能在殖过程中产生的一种二级代谢产物,是一种能在低浓度下具有抑制或杀死其他微生物作用的化学低浓度下具有抑制或杀死其他微生物作用的化学物质。物质。q 抗生素不仅对细菌、霉菌等有抑杀作用而且抗生素不仅对细菌、霉菌等有抑杀作用而且对螺旋体、衣原体、支原体等其他致病微生物及对螺旋体、衣原体、支原体等其他致病微生物及恶性肿瘤也有良好的抑杀作用。恶性肿瘤也有良好的抑杀作用。抗生素概念抗生素概念第23页,此课件共55页哦q 19291929年英国学者弗莱明(年英国学者弗莱明(Alexander FlemingAlexander Fle
16、ming)首先发现了青霉素,开始人类使用抗生素的历史。首先发现了青霉素,开始人类使用抗生素的历史。抗生素的发展抗生素的发展第24页,此课件共55页哦q 194O194O年,英国牛津大学年,英国牛津大学的病理学家弗劳雷的病理学家弗劳雷 (Florey)(Florey)和生物化学家钱恩和生物化学家钱恩 (Chain)(Chain)分离提纯青霉素成功,分离提纯青霉素成功,开创了抗生素化学治疗的新纪开创了抗生素化学治疗的新纪元。元。q 5050年代年代:发现链霉囊、氯霉素、多粘霉素、金霉发现链霉囊、氯霉素、多粘霉素、金霉素、土霉素、红霉素、卡那霉素、利福霉素。素、土霉素、红霉素、卡那霉素、利福霉素。第
17、25页,此课件共55页哦q 6060年代年代:1959:1959年英国年英国 Beecham Beecham 研究组从青霉素发酵液中分离研究组从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母核提纯青霉素母核6 6氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸(6-APA)(6-APA)成功。半合成青霉素成功。半合成青霉素迅速发展,头孢菌素萌芽。迅速发展,头孢菌素萌芽。q 9090年代年代-现在现在:针对细菌耐药性开发新品种。主攻针对细菌耐药性开发新品种。主攻-内酰内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药,以及对新用法的研究。胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药,以及对新用法的研究。q 8080年代年代:第三代头孢菌素类、单环类、第三代头孢菌素类、单环
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