凝血机制与抗凝药物的新视点讲稿.ppt

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1、关于凝血机制与抗凝药物的新视点第一页，讲稿共二十二页哦对凝血机制认识的进展对凝血机制认识的进展第二页，讲稿共二十二页哦内皮损伤诱发血栓形成示意图内皮损伤诱发血栓形成示意图凝血酶是血管损伤、凝血及血小板激活的纽带凝血酶是血管损伤、凝血及血小板激活的纽带凝血酶是血管损伤、凝血及血小板激活的纽带凝血酶是血管损伤、凝血及血小板激活的纽带 胶原胶原胶原胶原 组织组织组织组织因子因子因子因子凝血酶凝血酶凝血酶凝血酶IIaIIa血小板血小板血小板血小板激活激活激活激活凝血酶原凝血酶原凝血酶原凝血酶原II IIADPADPTXATXA2 2凝血凝血凝血凝血瀑布瀑布瀑布瀑布血栓血栓血栓血栓纤维蛋白原纤维蛋白原纤

2、维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白血小板血小板血小板血小板聚集聚集聚集聚集凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集Pollack CV,et al.The Journal of Emergency Medicine.2008(34)4:417-428第三页，讲稿共二十二页哦动脉血栓：动脉血栓：血流速度快，更依赖血血流速度快，更依赖血小板的作用，因此治疗以抗血小板小板的作用，因此治疗

3、以抗血小板为主为主静脉血栓：静脉血栓：血流速度慢，对血小血流速度慢，对血小板作用依赖性低，因此静脉血栓板作用依赖性低，因此静脉血栓以抗凝血因子为主，指南中也不以抗凝血因子为主，指南中也不推荐抗血小板治疗。推荐抗血小板治疗。附壁血栓：附壁血栓：（心房心室中）血栓较（心房心室中）血栓较大比较复杂大比较复杂未形成血栓时危险度低，以预未形成血栓时危险度低，以预防为主，治疗以抗血小板为主防为主，治疗以抗血小板为主已形成血栓时危险度高，治疗以已形成血栓时危险度高，治疗以抗凝血因子为主要措施抗凝血因子为主要措施第四页，讲稿共二十二页哦传统凝血模式分为内源性及外源性传统凝血模式分为内源性及外源性凝血途径凝血途

4、径 内源性内源性内源性内源性(接触因子接触因子接触因子接触因子)途径途径途径途径外源性外源性外源性外源性(组织因子组织因子组织因子组织因子)途径途径途径途径XIaXIaXIIaXIIaIXaIXaXaXaIIaIIaVIIIaVIIIaVaVaVIIaVIIa组织因子组织因子组织因子组织因子纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活Dunn CJ,et al.Drugs.2000(60)1:203-237第五页，讲稿共二十二页哦对传统凝血模式的质疑对传统凝血模式的质疑

5、内源性凝血内源性凝血内源性凝血内源性凝血途径途径途径途径外源性凝血外源性凝血外源性凝血外源性凝血途径途径途径途径XIaXIaXIIaXIIaIXaIXaXaXaIIaIIaVIIIaVIIIaVaVaVIIaVIIa纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活组织因子组织因子组织因子组织因子Davie EW.THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY.2003;278;51:5081950832XIIXII因子缺乏患因子缺乏患因子缺乏患因子缺乏患者无出血倾向者

6、无出血倾向者无出血倾向者无出血倾向?第六页，讲稿共二十二页哦血栓形成由外源性途径开始血栓形成由外源性途径开始内源性途径内源性途径内源性途径内源性途径外源性途径外源性途径外源性途径外源性途径Davie EW.THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY.2003;278;51:5081950832第七页，讲稿共二十二页哦IIa因子在凝血机制中的作用因子在凝血机制中的作用 内源性凝血内源性凝血内源性凝血内源性凝血途径途径途径途径外源性凝血外源性凝血外源性凝血外源性凝血途径途径途径途径XIaXIaIXaIXaXaXaIIaIIaVIIIaVIIIaVaVa纤维蛋白原纤维蛋白

7、原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白血小板血小板血小板血小板激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活VIIaVIIa组织因子组织因子组织因子组织因子Davie EW.THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY.2003;278;51:5081950832Monroe DM,et al.Arterioscler Thromb Vasc Biol.2006;26:41-48第八页，讲稿共二十二页哦外源性凝血外源性凝血外源性凝血外源性凝血途径途径途径途径XIaXIaXIIaXIIaIXaIXaXaX

8、aIIaIIaVIIIaVIIIaVaVa纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白接触性血栓途径接触性血栓途径接触性血栓途径接触性血栓途径激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活XIIa因子参与接触性血栓形成因子参与接触性血栓形成VIIaVIIa组织因子组织因子组织因子组织因子Renne T,et al.JEM.2005(202)2:271-281Davie EW,et al.Biochemistry.1991(30)43:10363-10370第九页，讲稿共二十二页哦小小 结结vv血栓形成与内皮损伤有关血

9、栓形成与内皮损伤有关血栓形成与内皮损伤有关血栓形成与内皮损伤有关vvIIaIIa因子在凝血机制中的作用因子在凝血机制中的作用因子在凝血机制中的作用因子在凝血机制中的作用不容不容不容不容忽视忽视vv血栓形成途径分为外源性途径与接触性血栓途径血栓形成途径分为外源性途径与接触性血栓途径血栓形成途径分为外源性途径与接触性血栓途径血栓形成途径分为外源性途径与接触性血栓途径vvXIIXII因子参与接触性血栓形成因子参与接触性血栓形成因子参与接触性血栓形成因子参与接触性血栓形成第十页，讲稿共二十二页哦常用抗凝药物抗凝机制常用抗凝药物抗凝机制第十一页，讲稿共二十二页哦三大抗凝体系三大抗凝体系外源性凝血外源性凝

10、血外源性凝血外源性凝血途径途径途径途径XIaXIaIXaIXaXaXaIIaIIaVIIIaVIIIaVaVa纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白XIIaXIIa接触性血栓途径接触性血栓途径接触性血栓途径接触性血栓途径激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活VIIaVIIa组织因子组织因子组织因子组织因子Alban S.Current Pharmaceutical Design.2008;14:1152-1175组织因子组织因子组织因子组织因子途径抑制物途径抑制物途径抑制物途径抑制物抗凝血酶抗凝血酶抗凝血酶抗凝血酶II

11、IIII蛋白蛋白蛋白蛋白C/C/蛋白蛋白蛋白蛋白S S第十二页，讲稿共二十二页哦肝素类、戊糖及水蛭素抗凝作用位点肝素类、戊糖及水蛭素抗凝作用位点VIIaVIIaVaVaXIaXIaIXaIXaXaXaIIaIIaVIIIaVIIIa激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活Mackman N.NATURE.2008;451:914-918组织因子组织因子组织因子组织因子普通肝素普通肝素普通肝素普通肝素低分子肝素低分子肝素低分子肝素低分子肝素 水蛭素水蛭素水蛭素水蛭素 磺达肝癸钠磺达肝癸钠磺达肝癸钠磺达肝癸钠 纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白

12、纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白XIIaXIIa第十三页，讲稿共二十二页哦肝素类抗凝药物抗凝机制肝素类抗凝药物抗凝机制外源性凝血外源性凝血外源性凝血外源性凝血途径途径途径途径XIaXIaIXaIXaXaXaIIaIIa纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白接触性血栓途径接触性血栓途径接触性血栓途径接触性血栓途径XIIaXIIa激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活VIIaVIIaDouglas B.Cines.Chest 1986;89;420-426肝素肝素肝素肝素组织因子组织因子组织因子组织因子抗凝血酶抗凝

13、血酶抗凝血酶抗凝血酶IIIIII第十四页，讲稿共二十二页哦分子量分子量5400以上才具有抗以上才具有抗IIa活性活性Alban S.Current Pharmaceutical Design.2008;14:1152-1175Canales JF,et al.Am J Cardiovasc Drugs.2008;8(1):15-25肝素必须与肝素必须与肝素必须与肝素必须与ATAT及及及及IIaIIa分子结合才分子结合才分子结合才分子结合才能发挥抗能发挥抗能发挥抗能发挥抗IIaIIa作用作用作用作用,为分子链长为分子链长为分子链长为分子链长度依赖性度依赖性度依赖性度依赖性XaAT肝素分子链肝素分

14、子链肝素分子链肝素分子链IIaAT肝素分子链肝素分子链肝素分子链肝素分子链抗抗抗抗IIaIIa示意图示意图示意图示意图抗抗抗抗XaXa示意图示意图示意图示意图肝素只与肝素只与肝素只与肝素只与ATAT分子结合即分子结合即分子结合即分子结合即可发挥抗可发挥抗可发挥抗可发挥抗XaXa作用作用作用作用,不依不依不依不依赖分子链长度赖分子链长度赖分子链长度赖分子链长度第十五页，讲稿共二十二页哦抗抗抗抗IIaIIa活性随分子量增加而升高活性随分子量增加而升高活性随分子量增加而升高活性随分子量增加而升高各类肝素分子量各类肝素分子量各类肝素分子量各类肝素分子量抗抗IIa活性与肝素分子量相关活性与肝素分子量相关

15、抗抗抗抗XaXa活性活性活性活性1 IU/ml 1 IU/ml 时时时时的抗的抗的抗的抗IIaIIa活性活性活性活性Gerotziafas GT,et al.J Thromb Haemost 2007;5:955962第十六页，讲稿共二十二页哦普通肝素普通肝素普通肝素普通肝素平均分子量平均分子量平均分子量平均分子量15000d15000d有相似的抗有相似的抗有相似的抗有相似的抗XaXa与抗与抗与抗与抗IIaIIa活性活性活性活性低分子肝素低分子肝素低分子肝素低分子肝素平均分子量平均分子量平均分子量平均分子量4000-6000d4000-6000d 抗抗抗抗XaXa大于抗大于抗大于抗大于抗IIa

16、IIa活性活性活性活性戊糖戊糖戊糖戊糖分子量分子量分子量分子量1728d1728d只有抗只有抗只有抗只有抗XaXa活性活性活性活性常用肝素类药物的分子量常用肝素类药物的分子量ACCP7.Chest.2004;126:188-203;WALENGA JM,et al.Turk J Haematol 2002;19(2):137-150;J EFFREY I.WEITZ.The New England Journal of Medicine.1997;337:688-698;Alban S.Current Pharmaceutical Design.2008;14:1152-1175第十七页，讲稿

17、共二十二页哦肝素类抗凝药物、戊糖及水蛭素抗凝特性肝素类抗凝药物、戊糖及水蛭素抗凝特性抗凝药物抗凝药物抗凝药物抗凝药物代表药物代表药物代表药物代表药物抗凝特性抗凝特性抗凝特性抗凝特性普通肝素普通肝素普通肝素普通肝素普通肝素普通肝素普通肝素普通肝素有相似的抗有相似的抗有相似的抗有相似的抗XaXa与抗与抗与抗与抗IIaIIa活性活性活性活性低分子肝素低分子肝素低分子肝素低分子肝素法安明法安明法安明法安明(达肝素达肝素达肝素达肝素)依诺肝素依诺肝素依诺肝素依诺肝素那曲肝素那曲肝素那曲肝素那曲肝素抗抗抗抗XaXa大于抗大于抗大于抗大于抗IIaIIa活性活性活性活性戊糖戊糖戊糖戊糖磺达肝癸钠磺达肝癸钠磺达

18、肝癸钠磺达肝癸钠 只有抗只有抗只有抗只有抗XaXa活性活性活性活性水蛭素类水蛭素类水蛭素类水蛭素类比伐卢定比伐卢定比伐卢定比伐卢定只有抗只有抗只有抗只有抗IIaIIa活性活性活性活性Alban S.Current Pharmaceutical Design.2008;14:1152-1175第十八页，讲稿共二十二页哦外源性凝血途径外源性凝血途径外源性凝血途径外源性凝血途径XIaXIaXIIaXIIaIXaIXaXaXaIIaIIaVIIIaVIIIaVaVa纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白接触性血栓途径接触性血栓途径接触性血栓途径接触性血栓途径激活激活激

19、活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活Xa因子与因子与IIa因子是凝血系统的共同途径因子是凝血系统的共同途径VIIaVIIaDavie EW.THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY.2003;278;51:5081950832组织因子组织因子组织因子组织因子第十九页，讲稿共二十二页哦肝素、低分子肝素抗肝素、低分子肝素抗肝素、低分子肝素抗肝素、低分子肝素抗IIa活性差异活性差异活性差异活性差异 药物药物药物药物平均分子量平均分子量平均分子量平均分子量(D)(D)抗抗抗抗Xa/Xa/抗抗抗抗IIaIIa比例比例比例比例

20、 UFH:UFH:普通肝素普通肝素普通肝素普通肝素1500015000100100：100100 Tinzaparin:Tinzaparin:亭扎肝素亭扎肝素亭扎肝素亭扎肝素67506750100100：5050 Dalteparin:Dalteparin:达肝素达肝素达肝素达肝素60006000100100：4040 Nadroparin:Nadroparin:那屈肝素那屈肝素那屈肝素那屈肝素45004500100100：2828 Enoxaparin:Enoxaparin:依诺肝素依诺肝素依诺肝素依诺肝素42004200100100：2020 FondparinuxFondparinux:磺达肝癸钠磺达肝癸钠磺达肝癸钠磺达肝癸钠 17251725100100：0 0肝素类及戊糖抗肝素类及戊糖抗Xa/抗抗IIa比值比值Gerotziafas GT,et al.J Thromb Haemost 2007;5:95562第二十页，讲稿共二十二页哦总总 结结vvIIa因子在血栓形成中的作用不容忽视因子在血栓形成中的作用不容忽视vv抗抗IIa活性与肝素分子量相关活性与肝素分子量相关vv低分子肝素中达肝素抗低分子肝素中达肝素抗Xa/抗抗IIa比值更趋合理比值更趋合理第二十一页，讲稿共二十二页哦感感谢谢大大家家观观看看4/1/2023第二十二页，讲稿共二十二页哦