巴比妥类药物的分析.ppt
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1、关于巴比妥类药物的分析现在学习的是第1页,共64页上一内容下一内容回主目录基本要求基本要求掌握:掌握:巴比妥类药物的鉴别方法,含量测定巴比妥类药物的鉴别方法,含量测定的银量法、溴量法和紫外分光光度法。的银量法、溴量法和紫外分光光度法。熟悉熟悉:巴比妥类药物的结构、性质和分析方法巴比妥类药物的结构、性质和分析方法的关系;特殊杂质的检查方法;含量测定的酸的关系;特殊杂质的检查方法;含量测定的酸碱滴定法。碱滴定法。了解:了解:HPLCHPLC法、法、CECE法、法、GC-MSGC-MS法在本类药物含法在本类药物含量测定中的应用。量测定中的应用。现在学习的是第2页,共64页上一内容下一内容回主目录基本
2、内容基本内容一、巴比妥类药物的基本结构一、巴比妥类药物的基本结构与主要性质与主要性质二、鉴别试验二、鉴别试验三、特殊杂质检查方法三、特殊杂质检查方法四、含量测定四、含量测定练习与思考练习与思考现在学习的是第3页,共64页上一内容下一内容回主目录结构剖析结构剖析理化特征理化特征鉴别试验鉴别试验杂质检查杂质检查含量测定含量测定练习与思考练习与思考现在学习的是第4页,共64页上一内容下一内容回主目录一、结构特征与典型药物一、结构特征与典型药物(一)基本结构(一)基本结构巴比妥酸的衍生物,结构通式如下巴比妥酸的衍生物,结构通式如下巴比妥酸的巴比妥酸的5 5,5 5取代物取代物1 1,5 5,5 5取代
3、物取代物C C2 2位硫取代物位硫取代物母核:巴比妥酸,丙二酰脲的结构母核:巴比妥酸,丙二酰脲的结构母核:巴比妥酸,丙二酰脲的结构母核:巴比妥酸,丙二酰脲的结构现在学习的是第5页,共64页上一内容下一内容回主目录现在学习的是第6页,共64页上一内容下一内容回主目录现在学习的是第7页,共64页上一内容下一内容回主目录现在学习的是第8页,共64页上一内容下一内容回主目录现在学习的是第9页,共64页上一内容下一内容回主目录巴比妥类药物巴比妥类药物结构结构:性质:性质:应用:应用:1,3-1,3-二酰亚胺二酰亚胺鉴别鉴别弱酸性弱酸性苯环、丙烯基、苯环、丙烯基、S S鉴别鉴别含量测定含量测定返 回各有特
4、性各有特性结构决定性质结构决定性质丙二酰脲丙二酰脲 丙二酰脲类反应丙二酰脲类反应 鉴别、含量测定鉴别、含量测定现在学习的是第10页,共64页上一内容下一内容回主目录1.1.弱酸性弱酸性1 1,3-3-二酰亚胺基团,能发生酮式二酰亚胺基团,能发生酮式-烯醇式互变异构,烯醇式互变异构,在水溶液中发生二级电离在水溶液中发生二级电离(二)主要性质(二)主要性质现在学习的是第11页,共64页上一内容下一内容回主目录 弱酸性弱酸性弱碱性弱碱性白色结晶白色结晶易溶于有机溶剂易溶于有机溶剂易溶于水易溶于水H+用于:用于:分离、鉴别、检查和含量测定分离、鉴别、检查和含量测定。现在学习的是第12页,共64页上一内
5、容下一内容回主目录(1)(1)巴比妥类药物的水解巴比妥类药物的水解 JP(14)JP(14)采用这一反应鉴别异戊巴比妥和巴比妥。采用这一反应鉴别异戊巴比妥和巴比妥。2.2.水解反应水解反应 (2)(2)巴比妥类药物钠盐的水解巴比妥类药物钠盐的水解 现在学习的是第13页,共64页上一内容下一内容回主目录 3.3.与重金属反应(丙二酰脲基团)与重金属反应(丙二酰脲基团)可溶性一银盐可溶性一银盐难溶性二银盐难溶性二银盐 白色白色 (1)(1)与与AgAg+的反应的反应现在学习的是第14页,共64页上一内容下一内容回主目录(2)(2)与与CuCu2+2+的反应的反应巴比妥类巴比妥类 +铜吡啶试液铜吡啶
6、试液吡啶吡啶紫色或紫色紫色或紫色硫喷妥钠硫喷妥钠 +铜吡啶试液铜吡啶试液吡啶吡啶绿色绿色现在学习的是第15页,共64页上一内容下一内容回主目录 (3)(3)与与CoCo2+2+的反应的反应现在学习的是第16页,共64页上一内容下一内容回主目录(4)(4)与与HgHg2+2+的反应的反应白色白色现在学习的是第17页,共64页上一内容下一内容回主目录加乙醇后,其反应产物可转变为加乙醇后,其反应产物可转变为棕红色棕红色蓝色蓝色 4.4.与香草醛的反应与香草醛的反应现在学习的是第18页,共64页上一内容下一内容回主目录 5.5.紫外吸收光谱特征紫外吸收光谱特征 主主要要特特点点:随随着着电电离离级级数
7、数的的不不同同,巴巴比比妥妥类类药药物物的的紫紫外外光光谱谱会会发发生生显显著著的的变变化化。即即,溶溶液液pHpH值值的的不不同同以以及及取取代代基基的的不不同同会会对对紫紫外外光光谱谱产生影响。产生影响。现在学习的是第19页,共64页上一内容下一内容回主目录A.HA.H2 2SOSO4 4溶液(溶液(0.05mol/L0.05mol/L)B.pH9.9B.pH9.9缓冲液缓冲液C.NaOHC.NaOH溶液(溶液(0.1mol/L0.1mol/L)巴比妥类药物的紫外吸收光谱巴比妥类药物的紫外吸收光谱硫喷妥的紫外吸收光谱硫喷妥的紫外吸收光谱HClHCl溶液溶液 (0.1mol/L)(0.1mo
8、l/L)pH10pH10的碱性溶液的碱性溶液现在学习的是第20页,共64页上一内容下一内容回主目录pHpH5,5-5,5-取代物取代物(nmnm)1,5,5-1,5,5-取代物取代物(nmnm)C C2 2硫代硫代(nmnm)1 1(原形原形)无无无无287287(大)(大)238238(小)(小)1010(一级电离一级电离)240240240240304304(大)(大)255255(小)(小)1313(二级电离二级电离)255255240240304304现在学习的是第21页,共64页上一内容下一内容回主目录 6.6.色谱行为特征(主要用于鉴别)色谱行为特征(主要用于鉴别)(1 1)TLC
9、TLC 一一般般采采用用对对照照品品比比较较法法,要要求求供供试试品品主主斑斑点点应与对照品斑点一致。应与对照品斑点一致。(2 2)HPLCHPLC 与与对对照照品品比比较较保保留留行行为为,主主要要是是比比较较保保留留时时间和相对保留时间。间和相对保留时间。现在学习的是第22页,共64页上一内容下一内容回主目录二、鉴别试验二、鉴别试验 (一一)丙二酰脲鉴别反应丙二酰脲鉴别反应 这这一一鉴鉴别别试试验验已已经经收收载载在在中中国国药药典典附附录录中中的的“一一般般鉴鉴别别试试验验”项项下下。包包括括银银盐盐反反应应和和铜盐铜盐反应,分别生成沉淀和呈色反应。反应,分别生成沉淀和呈色反应。现在学习
10、的是第23页,共64页上一内容下一内容回主目录 例如:例如:苯苯巴巴比比妥妥钠钠的的鉴鉴别别 中中国国药药典典的的方方法法:取取本本品品约约0.5g 0.5g 加加水水溶溶解解加加过过量量稀稀盐盐酸酸白白色色结结晶晶性性沉沉淀淀过过滤滤用用水水洗洗净净沉沉淀淀105105干干燥燥,熔熔点点应应为为174174178178。(二)二)测定熔点测定熔点 巴巴比比妥妥类类的的钠钠盐盐酸酸 游游离离巴巴比比妥妥类类药药物物 过过滤滤 洗涤洗涤 干燥干燥 测熔点测熔点 现在学习的是第24页,共64页上一内容下一内容回主目录(三)利用特殊取代基或元素的鉴别试验(三)利用特殊取代基或元素的鉴别试验 1.1.
11、利用不饱和取代基的鉴别试验利用不饱和取代基的鉴别试验 司可巴比妥钠司可巴比妥钠 原理:含丙烯基,可发生原理:含丙烯基,可发生加成加成 或或 氧化氧化反应反应(碘、溴)(碘、溴)(高锰酸钾)(高锰酸钾)与与碘试液碘试液反应反应现在学习的是第25页,共64页上一内容下一内容回主目录 与与高锰酸钾高锰酸钾的反应的反应 原原理理:具具有有还还原原性性,在在碱碱性性溶溶液液中中与与高高锰锰酸酸钾钾反反应应,使紫色的高锰酸钾还原成棕色的二氧化锰。使紫色的高锰酸钾还原成棕色的二氧化锰。现在学习的是第26页,共64页上一内容下一内容回主目录 2.2.利用芳环取代基的鉴别试验利用芳环取代基的鉴别试验 苯巴比妥苯
12、巴比妥 硝化反应硝化反应 苯苯巴巴比比妥妥或或其其钠钠盐盐,与与硝硝酸酸钾钾和和硫硫酸酸共共热热,生生成成黄色黄色硝基化合物。硝基化合物。黄色黄色现在学习的是第27页,共64页上一内容下一内容回主目录与与甲醛甲醛-硫酸硫酸的反应的反应 苯巴比妥与甲醛苯巴比妥与甲醛-硫酸反应,生成硫酸反应,生成玫瑰红色玫瑰红色产物产物与与亚硝酸钠亚硝酸钠-硫酸硫酸的反应的反应 苯苯巴巴比比妥妥与与亚亚硝硝酸酸钠钠-硫硫酸酸反反应应生生成成橙橙黄黄色色产产物物,并并随即转变为随即转变为橙红色橙红色。现在学习的是第28页,共64页上一内容下一内容回主目录 3.3.硫元素的反应硫元素的反应 硫喷妥钠硫喷妥钠 可可将将
13、其其硫硫元元素素转转变变为为无无机机硫硫离离子子,而而显显硫硫化化物物的的反反应应。如如硫硫喷喷妥妥钠钠在在氢氢氧氧化化钠钠试试液液中中与与铅铅离离子子反反应应生生成成白白色色沉沉淀淀;加加热热后后,沉沉淀淀转转变变成成黑黑色色的的硫化铅。硫化铅。现在学习的是第29页,共64页上一内容下一内容回主目录思考题思考题如何通过化学法区分并鉴别如何通过化学法区分并鉴别四种失去标签的巴比妥类药四种失去标签的巴比妥类药物?物?巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥、硫苯妥钠巴比妥、硫苯妥钠返 回现在学习的是第30页,共64页上一内容下一内容回主目录 三、特殊杂质检查三、特殊杂质检查(3 3)中
14、性或碱性物质()中性或碱性物质(提取重量法)提取重量法)(杂质)(杂质)现在学习的是第31页,共64页上一内容下一内容回主目录四、含量测定四、含量测定 银量法银量法 溴量法溴量法 巴比妥类药物的含巴比妥类药物的含 酸碱滴定法酸碱滴定法 量测定方法量测定方法 紫外分光光度紫外分光光度 提取重量法提取重量法 HPLCHPLC法、法、GCGC法法现在学习的是第32页,共64页上一内容下一内容回主目录 (一)银量法(一)银量法优点优点:操作简便,专属性较强。:操作简便,专属性较强。缺点缺点:受温度影响较大;以溶液出现浑浊来指示:受温度影响较大;以溶液出现浑浊来指示终点难以观察。终点难以观察。1.原理:
15、原理:巴比妥类巴比妥类 一银盐一银盐 二银盐二银盐 Na2CO3AgNO3终点:终点:电位法电位法(AgAg玻璃电极系统)玻璃电极系统)AgNO3现在学习的是第33页,共64页上一内容下一内容回主目录 2.2.测定方法与计算测定方法与计算 例如例如:异戊巴比妥异戊巴比妥(M=226.28)(M=226.28)及其钠盐及其钠盐(M=248.26)(M=248.26)的测定:的测定:溶剂:甲醇溶剂:甲醇 碱性试液:碱性试液:新配新配3 3无水无水NaNa2 2COCO3 3 滴定液:滴定液:AgNOAgNO3 3滴定液滴定液(0.1 mol/L)终点:电位法终点:电位法现在学习的是第34页,共64
16、页上一内容下一内容回主目录1.1.原理:原理:司可巴比妥钠司可巴比妥钠含不饱和键,与含不饱和键,与溴溴定量地发生加成反应定量地发生加成反应(定量过量)(定量过量)Br2 +2KI 2KBr +I2(剩余)(剩余)I2 +2Na2S2O3 2NaI +Na2S4O6(二)溴量法(二)溴量法近终点时近终点时,加淀粉指示液,继续滴定至蓝色消失,加淀粉指示液,继续滴定至蓝色消失将滴定的结果用空白试验校正将滴定的结果用空白试验校正现在学习的是第35页,共64页上一内容下一内容回主目录原料药原料药 剩余滴定法剩余滴定法2.2.计算计算 注意事项:注意事项:(1 1)操作中要防止溴和碘的逸失。)操作中要防止
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