固有免疫的组成细胞精选PPT.ppt

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1、关于固有免疫的组成细胞关于固有免疫的组成细胞第1页，讲稿共107张，创作于星期日复习复习 固固 有有 免免 疫疫 系系 统统 组织和器官 固有免疫细胞 固有免疫分子外部屏障：皮肤黏膜阻挡 单核-巨噬细胞 树突状细胞 补体及其受体 细胞因子及其受体 皮肤黏膜分泌物 淋巴细胞：NK、MHC分子、皮肤黏膜正常菌群 NKT、T、B1内部屏障：模式识别受体 血脑屏障 胎盘屏障粒细胞：中性粒/酸性粒/碱性粒细胞 杀伤细胞活化受体 杀伤细胞抑制受体免疫器官免疫细胞免疫分子中枢：骨髓、胸腺外周：淋巴结、脾脏 T淋巴细胞 B淋巴细胞 抗原呈递细胞 免疫球蛋白（Ig）细胞因子 复习复习 适适 应应 性性 免免 疫

2、疫 系系 统统第2页，讲稿共107张，创作于星期日 第第 八八 章章固有免疫的组成细胞固有免疫的组成细胞及其主要生物学作用及其主要生物学作用第3页，讲稿共107张，创作于星期日 1 1、单核、单核-巨噬细胞巨噬细胞 2 2、树突状细胞、树突状细胞 3 3、NKNK细胞细胞 4 4、NKTNKT细胞细胞 5 5、T T细胞细胞 6 6、B1B1细胞细胞其他固有免疫细胞：其他固有免疫细胞：嗜中嗜中/嗜酸嗜酸/嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞、肥大细胞、肥大细胞、参与固有免疫的主要细胞参与固有免疫的主要细胞第4页，讲稿共107张，创作于星期日固有免疫细胞受体及识别分子固有免疫细胞受体及识别分子固有免疫细胞具

3、有固有免疫细胞具有四类识别性受体，靠这三类受体识别非己异物四类识别性受体，靠这三类受体识别非己异物 模式识别受体（模式识别受体（PRR):):（patternrecognitionreceptor）杀伤细胞活化受体杀伤细胞活化受体/抑制性受体抑制性受体(KAR/KIA)：泛特异性抗原识别受体：泛特异性抗原识别受体：调理性受体：调理性受体：IgGFc受体、受体、C3b/c4b受体受体（p5）第5页，讲稿共107张，创作于星期日1、模式识别受体模式识别受体（PRR):PRR):patternrecognitionreceptor定义：指存在于固有免疫细胞上（细胞膜定义：指存在于固有免疫细胞上（细胞

4、膜/细胞细胞器）和血清中能够去识别、结合器）和血清中能够去识别、结合病原体病原体/凋亡衰老凋亡衰老损伤细损伤细胞胞表面某些表面某些共有特定分子结构共有特定分子结构的受体。的受体。种类：种类：（病原相关模式分子（病原相关模式分子（PAMP）膜型膜型PRR：1）甘露糖受体：）甘露糖受体：识别细菌识别细菌甘露糖、岩藻糖残基甘露糖、岩藻糖残基2）清道夫受体：清道夫受体：识别识别 G G+菌菌磷壁酸磷壁酸、G G-菌菌脂多糖、脂多糖、凋亡细胞凋亡细胞的的磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸3）Toll样受体（样受体（TLR）：）：Toll-likereceptors（有（有11种）种）分泌型分泌型PRR：1）甘露糖

5、结合凝集素（甘露糖结合凝集素（MBL)MBL)：识别病原体识别病原体甘露糖、岩藻糖残甘露糖、岩藻糖残 2）C C反应蛋白：反应蛋白：识别细菌细胞壁识别细菌细胞壁磷酰胆碱磷酰胆碱第6页，讲稿共107张，创作于星期日v种类：种类：脂多糖（脂多糖（LPS）、）、磷壁酸（磷壁酸（LTA）、）、肽聚糖（肽聚糖（PGN）、）、脂磷壁酸、甘露糖、脂蛋白、病毒脂磷壁酸、甘露糖、脂蛋白、病毒RNA等。等。v 定义：某些病原体或其产物共有的、高度保守的定义：某些病原体或其产物共有的、高度保守的可被可被模式识别受体模式识别受体识别结合的特定分子结构。识别结合的特定分子结构。v特征：特征：PAMP PAMP通只表达于

6、病原体，宿主正常细胞不产生，通只表达于病原体，宿主正常细胞不产生，2 2、病原相关模式分子病原相关模式分子（PAMPPAMP）：）：第7页，讲稿共107张，创作于星期日表表8-1 8-1 模式识别受体模式识别受体PRRPRR及其相应配体及其相应配体PAMPPAMP模式识别受体（PRR）病原相关分子模式（PAMP）膜型PRR 甘露糖受体（MR）清道夫受体（SR）Toll样受体（TLR）TLR2与TLR6/TLR1 CD14与TLR4（MD-2辅助）TLR5 TLR3 TLR9 细菌甘露糖、岩藻糖 G+磷壁酸（LAT）、G-脂多糖（LPS）G+肽聚糖、磷壁酸（LAT），细菌和支原体 的脂蛋白、脂肽

7、，酵母菌的酵母多糖 G-脂多糖（LPS）、热休克蛋白（HSP）G-鞭毛素 病毒双股RNA（dsRNA）细菌非甲基化CpGDNA序列分泌型PRR 甘露聚糖凝集素（MBL）C反应蛋白（CRP）脂多糖结合蛋白（LBP）病原体表面的甘露糖残基、岩藻糖、N-乙酰葡萄糖胺细菌细胞壁磷酰胆碱 G-脂多糖（LPS）第8页，讲稿共107张，创作于星期日第一节第一节 单核单核-巨噬细胞巨噬细胞分类及特性分类及特性单核单核-巨噬细胞巨噬细胞：包括包括血液中：单核细胞血液中：单核细胞(monocyte)组织中：巨噬细胞（组织中：巨噬细胞（M）大吞噬细胞大吞噬细胞小吞噬细胞小吞噬细胞嗜中性粒细胞嗜中性粒细胞白细胞白细胞

8、颗粒白细胞颗粒白细胞无颗粒白细胞无颗粒白细胞淋巴细胞淋巴细胞 （25254040）嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 （3 35 5）嗜中性粒细胞嗜中性粒细胞 （60607070）嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 （0 01 1）单核单核-巨噬细胞巨噬细胞 （3 38 8）CD14特征性表面标志特征性表面标志第9页，讲稿共107张，创作于星期日单单 核核 -巨巨 噬噬 细细 胞胞普通光镜显示：普通光镜显示：单核细胞体积较大，核蹄状单核细胞体积较大，核蹄状（左）（左）透射电镜显示：透射电镜显示：高尔基体发达、线粒体丰富，内含溶酶体颗粒（中）高尔基体发达、线粒体丰富，内含溶酶体颗粒（中）扫描电镜显示：扫描电镜显示：

9、巨噬细胞粘附于玻璃表面巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）（区别于淋巴细胞）（右）（区别于淋巴细胞）第10页，讲稿共107张，创作于星期日骨髓前体细胞骨髓前体细胞单核细胞单核细胞 （表皮基层）（表皮基层）朗格汉斯细胞朗格汉斯细胞（未成熟树突状细胞）（未成熟树突状细胞）（结缔组织、器官）结缔组织、器官）巨噬细胞巨噬细胞游走游走（肝）（肝）库普弗细胞库普弗细胞（脑）（脑）小胶质细胞小胶质细胞（骨）（骨）破骨细胞破骨细胞（淋巴结）（淋巴结）被膜下窦被膜下窦 巨噬细胞巨噬细胞 （胸腺）（胸腺）胸腺巨噬细胸腺巨噬细胞胞 （关节）（关节）滑膜滑膜A型型细胞细胞体积大、寿命长，富含酶。体积大、寿命长，富含酶。有很强

10、的变形、吞噬、杀有很强的变形、吞噬、杀伤、清除能力。伤、清除能力。定居定居游走的巨噬细胞游走的巨噬细胞第11页，讲稿共107张，创作于星期日巨噬细胞捕捉吞噬细菌巨噬细胞捕捉吞噬细菌第12页，讲稿共107张，创作于星期日单核巨噬细胞单核巨噬细胞巨巨噬噬细细胞胞吞吞噬噬大大肠肠杆杆菌菌第13页，讲稿共107张，创作于星期日1 1、模式识别受体（、模式识别受体（PRRPRR）：）：（1 1）甘露糖受体（）甘露糖受体（MRMR：识别细菌识别细菌甘露糖、岩藻糖残基甘露糖、岩藻糖残基（2 2）清道夫受体）清道夫受体(SR)(SR)：识别识别 G G-菌菌脂多糖、脂多糖、G G+菌菌磷壁酸磷壁酸、凋亡细胞的

11、凋亡细胞的磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸（3 3）TollToll样受体（样受体（TLRTLR）：）：TLR2TLR2：识别：识别G G+菌菌肽聚糖、磷壁酸肽聚糖、磷壁酸，细菌和支原体细菌和支原体脂蛋白、脂蛋白、分枝菌属分枝菌属酵母多糖酵母多糖 TLR4 TLR4：识别：识别G G+菌菌磷壁酸、热休克蛋白磷壁酸、热休克蛋白6060、TLR4+CD14 TLR4+CD14：识别：识别 G G-菌菌脂多糖脂多糖M（有（有11种）种）一、一、M M表面表面受体及对异物的识别受体及对异物的识别第14页，讲稿共107张，创作于星期日（1 1）IgG FcIgG Fc受体受体介导的调理作用：介导的调理作用：以以

12、IgGIgG为中间桥梁，为中间桥梁，IgGIgG的的FabFab段与病原体抗段与病原体抗 原表位结合，原表位结合，FcFc段与巨噬细胞表面段与巨噬细胞表面FcFc受体结合，受体结合，促进激活巨噬细胞对病原菌的吞噬。促进激活巨噬细胞对病原菌的吞噬。（2)2)补体受体补体受体介导的调理作用介导的调理作用：以补体裂解产物以补体裂解产物C3bC3b、C4bC4b为桥梁，氨基端与病原为桥梁，氨基端与病原 体结合，羧基端与巨噬细胞表面的体结合，羧基端与巨噬细胞表面的C3b/C4bC3b/C4b受体受体 结合，介导巨噬细胞对病原菌的吞噬。结合，介导巨噬细胞对病原菌的吞噬。2 2、调理性受体：、调理性受体：3

13、 3、细胞因子受体：、细胞因子受体：单核细胞趋化蛋白单核细胞趋化蛋白-1-1（MCP-1)MCP-1)受体、受体、M M炎症蛋白炎症蛋白-1(MIP-1)-1(MIP-1)受体、受体、干扰素干扰素-(IFN-(IFN-）受体、）受体、集落刺激因子（集落刺激因子（M-CSFM-CSF、GM-CSF)GM-CSF)受体。受体。这些受体与相应细胞因子作用，能吸引募集并活化这些受体与相应细胞因子作用，能吸引募集并活化游走游走 M M，增强了其吞噬杀菌及分泌功能。，增强了其吞噬杀菌及分泌功能。第15页，讲稿共107张，创作于星期日病原体病原体第16页，讲稿共107张，创作于星期日吞噬细胞吞噬细胞第17页

14、，讲稿共107张，创作于星期日抗原异物第18页，讲稿共107张，创作于星期日细胞因子受体细胞因子受体模式识别受体模式识别受体(PRR)调理性受体调理性受体甘露糖受体甘露糖受体（MR）清道夫受体清道夫受体（SR）Toll样受体样受体（TLR2TLR2、4 4）甘露糖甘露糖 岩藻糖岩藻糖脂多糖脂多糖 磷壁酸磷壁酸 磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸肽聚糖肽聚糖 脂蛋白脂蛋白磷壁酸磷壁酸 酵母多糖酵母多糖 热休克蛋白热休克蛋白FcR、C3b/C4bR病原病原相关相关模式模式分子分子PAMP与病原体结合的与病原体结合的IgG、C3b/C4b巨噬细胞巨噬细胞病原体病原体识别识别识别识别识别识别识别识别小结：小结：

15、M M受体：受体：第19页，讲稿共107张，创作于星期日细胞因子受体细胞因子受体巨噬巨噬细细胞表面与胞表面与识别识别有关的受体有关的受体小结：小结：CD14第20页，讲稿共107张，创作于星期日二、二、M M主要生物学功能主要生物学功能两个杀两个杀伤系统伤系统氧依赖性杀菌系统氧依赖性杀菌系统：氧非依赖性杀菌系统氧非依赖性杀菌系统：（：（pH、溶菌酶、防御素）、溶菌酶、防御素）ROI系统系统RNI系统系统 1.1.杀伤清除病原体：杀伤清除病原体：M M M M通过二类受体识别摄取了病原体，通过二类受体识别摄取了病原体，通过通过两个系统两个系统对病原体对病原体杀伤杀伤：第21页，讲稿共107张，创

16、作于星期日 ROIROI系统：系统：(反应性氧中间物系统反应性氧中间物系统)：巨噬细胞巨噬细胞产生产生活性氧活性氧O O-2 2、OHOH-、H H2 2O O2 2、1 1O O2 2 杀灭病原体杀灭病原体RNIRNI系统系统(反应性氮中间物系统反应性氮中间物系统)：M一氧化氮合成酶一氧化氮合成酶催化催化L-精氨酸精氨酸一氧化氮（一氧化氮（NO）由由NONO杀伤细菌和肿瘤细胞杀伤细菌和肿瘤细胞包包括括产生产生（1 1）氧依赖性杀菌系统：）氧依赖性杀菌系统：第22页，讲稿共107张，创作于星期日（2）氧非依赖性杀菌系统：）氧非依赖性杀菌系统：吞噬细胞通过吞噬细胞通过产生产生：乳酸乳酸降低降低P

17、HPH值值 溶菌酶溶菌酶破坏破坏G G+菌细胞壁菌细胞壁 防御素防御素（defensindefensin）破坏细菌胞）破坏细菌胞 被被杀杀死死消消化化的的病病原原体体，在在吞吞噬噬溶溶酶酶体体内内多多种种水水解解酶酶对对病病原进一步消化降解原进一步消化降解大部分降解产物通过胞吐作用排出胞外大部分降解产物通过胞吐作用排出胞外部分产物被加工为部分产物被加工为小分子肽段与小分子肽段与MHC分子结合，分子结合，被被M细胞提呈，启动特异性免疫（适应性免疫）细胞提呈，启动特异性免疫（适应性免疫）第23页，讲稿共107张，创作于星期日识别识别ROIROI系统系统RNIRNI系统系统第25页，讲稿共107张，

18、创作于星期日2.2.参与促进炎症反应：参与促进炎症反应：单核单核/巨噬细胞的募集、活化：巨噬细胞的募集、活化：感染部位组织细胞产生细胞因子（感染部位组织细胞产生细胞因子（MCP-1、GM-CSF、M-CSF、IFN-），），M表面有这些细胞因子表面有这些细胞因子受体，受体，靠这些受靠这些受体被吸引募集到达感染局部并被体被吸引募集到达感染局部并被活化活化，增强了其吞噬杀，增强了其吞噬杀菌力。菌力。活化活化的的M又能产生细胞因子：又能产生细胞因子：(1)(1)能分泌能分泌MIPMIP、MCP-1MCP-1和和IL-8IL-8等趋化因子募集活化其他吞噬细等趋化因子募集活化其他吞噬细胞、淋巴细胞，发挥

19、抗感染作用胞、淋巴细胞，发挥抗感染作用(2)(2)能分泌能分泌TNF-TNF-、IL-1IL-1、IL-6IL-6、前列腺素、白三烯等炎性因、前列腺素、白三烯等炎性因子、炎性介质促进炎症反应。子、炎性介质促进炎症反应。第26页，讲稿共107张，创作于星期日3.3.杀伤胞内菌、肿瘤细胞及病毒感染的靶细胞杀伤胞内菌、肿瘤细胞及病毒感染的靶细胞 静息状态静息状态M M无此作用，必须是无此作用，必须是M M被被LPS(LPS(脂多糖）或脂多糖）或GM-CSFGM-CSF、IFN-IFN-活化，活化，活化的活化的M M产生释放产生释放TNF-TNF-、活性氧、活性氧、活性氮活性氮和和酶酶类物质，损伤破坏

20、肿瘤和病毒感染细胞类物质，损伤破坏肿瘤和病毒感染细胞 通过通过ADCCADCC效应杀伤肿瘤和病毒感染靶细胞效应杀伤肿瘤和病毒感染靶细胞NK巨噬细胞巨噬细胞中性粒细胞中性粒细胞第27页，讲稿共107张，创作于星期日4.4.加工提呈抗原，启动特异性免疫应答加工提呈抗原，启动特异性免疫应答巨噬细胞是专职的巨噬细胞是专职的抗原提呈细胞（抗原提呈细胞（APC）。）。其可将其可将外源和内源性抗原加工处理，呈递给外源和内源性抗原加工处理，呈递给T细胞识别，通细胞识别，通过两个活化信号使过两个活化信号使T细胞活化。细胞活化。（详见第十章（详见第十章抗原提呈细胞）抗原提呈细胞）5.5.免疫调节作用免疫调节作用活

21、化的活化的M M能能分泌细胞因子（分泌细胞因子（IL-1IL-1、IFN-IFN-、TNF-TNF-、IL-12IL-12，IL-8IL-8、IL-10IL-10），参与免疫调节。），参与免疫调节。第28页，讲稿共107张，创作于星期日巨噬细胞的主要生物学功能：巨噬细胞的主要生物学功能：1、杀伤清除病原体等抗原性异物、杀伤清除病原体等抗原性异物2、参与和促进炎症反应、参与和促进炎症反应3、杀伤胞内菌及肿瘤、病毒感染、杀伤胞内菌及肿瘤、病毒感染靶细胞靶细胞4、加工提呈抗原，启动适应性免疫应答、加工提呈抗原，启动适应性免疫应答5、免疫调节作用、免疫调节作用总结：总结：第29页，讲稿共107张，创作

22、于星期日分泌分泌分泌细胞因分泌细胞因子参与免疫子参与免疫调节调节其它炎性递质其它炎性递质 活化杀伤活化杀伤/ADCC杀伤杀伤肿肿瘤细胞瘤细胞 抗原抗原呈递作用呈递作用 IL-1IL-1IL-6IL-6IL-12IL-12TNF-TNF-IL-8IL-8GM-CSFGM-CSF前列腺素前列腺素白三烯白三烯纤维蛋白纤维蛋白结合蛋白结合蛋白凝血因子凝血因子吞噬并杀伤吞噬并杀伤病原微生物病原微生物第30页，讲稿共107张，创作于星期日分布、分类分布、分类第二节第二节 树突状细胞树突状细胞(DC)(DC)广泛分布于脑以外的全身组织和脏器，数量较少，仅占外周血单广泛分布于脑以外的全身组织和脏器，数量较少，

23、仅占外周血单个核细胞的个核细胞的1%。（分布广、数量少）。（分布广、数量少）因具有较多分枝状突起得名。因具有较多分枝状突起得名。分布不同，有不同命名分布不同，有不同命名第31页，讲稿共107张，创作于星期日 朗格汉斯细胞（朗格汉斯细胞（LC）表皮基底层和棘细胞之间表皮基底层和棘细胞之间 间质树突状细胞间质树突状细胞器官结缔组织中器官结缔组织中 并指树突状细胞（并指树突状细胞（IDC）胸腺中、外周免疫器官胸腺中、外周免疫器官 滤泡树突状细胞（滤泡树突状细胞（FDC）外周免疫器官生发中心外周免疫器官生发中心 隐蔽细胞隐蔽细胞-淋巴液淋巴液 血液血液DC-血液血液DCDC按分布分类按分布分类：成成熟

24、熟DC未未成成熟熟DC淋巴淋巴/血液血液组组织织免免疫疫器器官官体体液液第32页，讲稿共107张，创作于星期日是专职抗原提呈细胞（是专职抗原提呈细胞（APC)，主要功能：，主要功能：（是功能是功能最最强的强的抗原递呈细胞抗原递呈细胞）未成熟未成熟DC：摄取、加工处理抗原摄取、加工处理抗原能力能力强强，提呈提呈抗原能力抗原能力弱弱；成熟成熟DC：摄取、加工处理抗原摄取、加工处理抗原能力能力弱弱，提呈提呈抗原能力抗原能力强强；一一.DC.DC主要生物学作用主要生物学作用摄取抗原摄取抗原-加工处理抗原加工处理抗原-提呈抗原提呈抗原第33页，讲稿共107张，创作于星期日 未成熟未成熟DCDC：高表达：

25、高表达PRR:PRR:甘露糖受体、甘露糖受体、TollToll 样受体（样受体（TLRTLR）高表达条理性受体：高表达条理性受体：FcFc R R、C3bRC3bR和和 低表达低表达MHC/MHC/类分子、类分子、B7/ICAM B7/ICAM 共刺激分子共刺激分子 故故摄取、加工摄取、加工抗原能力强，抗原能力强，提呈提呈抗原能力弱；抗原能力弱；成熟成熟DCDC：高表达高表达MHC/MHC/类分子和类分子和B7/ICAMB7/ICAM，故有很强故有很强提呈提呈抗原，启动适应性免疫能力；抗原，启动适应性免疫能力；DC DC自身具有免疫刺激能力，是目前发现的激活自身具有免疫刺激能力，是目前发现的激

26、活初始初始T T细胞细胞 能力能力最强的最强的APCAPC。而。而APCAPC中中M M、B B细胞细胞仅能刺激已活化的或记忆仅能刺激已活化的或记忆T T细胞细胞。故故DCDC是适应性免疫应答的是适应性免疫应答的始动细胞。始动细胞。滤泡滤泡DCDC可直接捕获抗原不内吞，提供给初始可直接捕获抗原不内吞，提供给初始B B识别、活化，识别、活化，启动体液免疫应答。（下页图）启动体液免疫应答。（下页图）胸腺胸腺DCDC参与阴性选择。参与阴性选择。组织中组织中免疫器官免疫器官淋巴淋巴/血液血液第34页，讲稿共107张，创作于星期日滤泡滤泡DC：不表达：不表达MHC分子，但高表达分子，但高表达FCR,C3

27、b/C3dR，通过这些受体扑捉抗原但不内吞，而将免疫复合物长期滞留于细胞表通过这些受体扑捉抗原但不内吞，而将免疫复合物长期滞留于细胞表面，供面，供B识别。识别。第35页，讲稿共107张，创作于星期日DCDC分为两个亚群：分为两个亚群：1 1）髓样髓样DC-DC-表达表达PRRPRR：TLR2TLR2、4 4、5 5 病原体抗原病原体抗原 髓样髓样DCDC2 2）浆细胞样浆细胞样DC-DC-表达表达PRRPRR：TLR7TLR7、8 8、9 9 病毒病毒/IL3+CD40L /IL3+CD40L 浆细胞样浆细胞样DCDC二二.髓样髓样DCDC和浆细胞样和浆细胞样DCDC刺激IL12IL12IL4

28、IL4产生产生IFN-：抗病毒：抗病毒IL4、5产生产生刺激TH1：参与：参与细胞免疫细胞免疫TH0TH0TH2：参与：参与体液免疫体液免疫TH0TH2第37页，讲稿共107张，创作于星期日小结：小结：固有免疫细胞种类固有免疫细胞种类:固有免疫细胞四类识别性受体：固有免疫细胞四类识别性受体：巨噬细胞种类分布：巨噬细胞种类分布：巨噬细胞表面受体：巨噬细胞表面受体：巨噬细胞五大功能：（两个杀伤系统）巨噬细胞五大功能：（两个杀伤系统）树突状细胞功能：未成熟树突状细胞功能：未成熟/成熟成熟DCDC功能区别、功能区别、DCDC是唯一能活化初始是唯一能活化初始T T的始动细胞、的始动细胞、滤泡滤泡DCDC

29、功能、功能、髓样髓样/浆细胞样浆细胞样DCDC复习复习第39页，讲稿共107张，创作于星期日IFN，IL2、12、18显著增强NK活化来源：来源：(骨髓）骨髓）淋巴样干细胞淋巴样干细胞分布：分布：主要分布于主要分布于外周血和脾脏外周血和脾脏界定：界定：TCR和和BCR（mIg）CD56+、CD16+=（IgGFc受体）受体）功能：功能：1.杀伤靶细胞：杀伤靶细胞：肿瘤和病毒感染细胞等靶细胞肿瘤和病毒感染细胞等靶细胞通过通过杀伤活化受体杀伤活化受体/抑制受体抑制受体杀伤这些靶细胞杀伤这些靶细胞通过通过IgGFc受体受体介导介导ADCC来杀伤靶细胞来杀伤靶细胞2.活化的活化的NK可分泌一些细胞因子

30、可分泌一些细胞因子：免疫调节、免疫调节、抗感染抗感染另外另外NK具有多种细胞因子受体：可被趋化因子招募到病灶，其具有多种细胞因子受体：可被趋化因子招募到病灶，其中还有些细胞因子能增强中还有些细胞因子能增强NK的细胞毒作用的细胞毒作用 第三节第三节.自然杀伤细胞自然杀伤细胞（NKNK细胞）细胞）第40页，讲稿共107张，创作于星期日NK杀伤靶细胞杀伤靶细胞（抑制性抑制性）受体）受体（活化性）受体活化性）受体直接杀伤：直接杀伤：ADCC杀伤杀伤：IgGFC受体介导定向杀伤靶细胞受体介导定向杀伤靶细胞M M中性粒细胞中性粒细胞第41页，讲稿共107张，创作于星期日 NKNK细胞介导的细胞介导的ADC

31、CADCCM M中性粒细胞中性粒细胞第42页，讲稿共107张，创作于星期日 NKNK细胞介导的抗体依赖性细胞介导细胞毒细胞介导的抗体依赖性细胞介导细胞毒-ADCC-ADCC第43页，讲稿共107张，创作于星期日 NKNK细细胞胞具具有有识识别别正正常常组组织织细细胞胞和和异异常常组组织织细细胞胞的的能能力力，原原因是其细胞表面有两类因是其细胞表面有两类功能功能不同的受体。不同的受体。杀伤细胞杀伤细胞活化受体活化受体 激发激发NK杀伤杀伤 杀伤细胞杀伤细胞抑制受体抑制受体 抑制抑制NK杀伤杀伤一、一、NKNK细胞杀伤活化受体和杀伤抑制受体细胞杀伤活化受体和杀伤抑制受体第44页，讲稿共107张，创

32、作于星期日1、识别识别MHC-I类分子类分子的受体的受体杀伤细胞杀伤细胞免疫球蛋白样免疫球蛋白样受体受体（KIR）杀伤细胞杀伤细胞凝集素样凝集素样受体受体（KLR）2、识别识别非非MHC-I类分子类分子的受体的受体 抑制性受体：抑制性受体：KIR2DL KIR2DL KIR3DL KIR3DL 活化性受体：活化性受体：KIR2DS KIR2DS KIR3DS KIR3DS 抑制性受体：抑制性受体：CD94-NKG2ACD94-NKG2A 活化性受体：活化性受体：CD94-NKG2CCD94-NKG2C 活化性受体：活化性受体：NKG2DNKG2D NCR NCR NK受体受体抑制性受体：抑制性

33、受体：（胞浆区长）（胞浆区长）活化性受体：活化性受体：（胞浆区短）（胞浆区短）按识别的配体不同分：按识别的配体不同分：第45页，讲稿共107张，创作于星期日杀伤细胞免疫球蛋杀伤细胞免疫球蛋白样受体（白样受体（KIR）杀伤细胞凝集素样受杀伤细胞凝集素样受体（体（KLR）抑制性受体：抑制性受体：KIR2DL KIR3DL活化性受体：活化性受体：KIR2DS KIR3DS1.1.识别识别MHC-IMHC-I类分子的受体：类分子的受体：（killer lectin like receptor，KLR）（killer immunoglobulin -like receptor，KIR）抑制性受体：抑制性

34、受体：CD94/NKG2A活化性受体：活化性受体：CD94/NKG2C两类受体通常情况共表达于两类受体通常情况共表达于NK表面，均可识别自身细胞表面的表面，均可识别自身细胞表面的MHC-I类分子类分子第46页，讲稿共107张，创作于星期日（1）KIR抑制性受体和活化性受体抑制性受体和活化性受体结构域结构域跨膜区跨膜区胞浆区胞浆区同源二聚体同源二聚体共四种共四种D:domain：结构域：结构域PTPPTK第47页，讲稿共107张，创作于星期日ITAM ITAM 中文名：免疫受体酪氨酸中文名：免疫受体酪氨酸激活激活基序基序ITAM胞内区基本结构为：胞内区基本结构为：-酪酪-亮亮-缬缬-；ITAM中

35、的酪氨酸发生磷酸化后，而招募中的酪氨酸发生磷酸化后，而招募蛋白酪氨酸蛋白酪氨酸激酶激酶（PTK）并使之活化，启动激活信号转导。）并使之活化，启动激活信号转导。ITIM ITIM 中文名：免疫受体酪氨酸中文名：免疫受体酪氨酸抑制抑制基序基序ITIM胞浆区基序的基本组成是胞浆区基序的基本组成是:-异亮异亮-缬缬-酪酪-亮亮-其酪氨酸被磷酸化后其酪氨酸被磷酸化后,可招募可招募蛋白酪氨酸磷酸酶蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)使使之活化，启动抑制之活化，启动抑制PTK的激活信号转导通路，发挥负向的激活信号转导通路，发挥负向调节。调节。第48页，讲稿共107张，创作于星期日（2）KLR抑制性受体和活化性受体抑制

36、性受体和活化性受体共两种共两种第49页，讲稿共107张，创作于星期日2.识别非识别非MHC-I类分子的杀伤活化受体类分子的杀伤活化受体（1）NKG2D（2）自然细胞毒性受体（）自然细胞毒性受体（NCR）活化性受体活化性受体转导活化信号转导活化信号第50页，讲稿共107张，创作于星期日NKG2D第51页，讲稿共107张，创作于星期日(了解）自然细胞毒性受体（自然细胞毒性受体（NCRNCR）第52页，讲稿共107张，创作于星期日识别识别MHC-I类分子的受体类分子的受体免疫球蛋白样受体免疫球蛋白样受体（KIR）凝集素样受体凝集素样受体（KLR）识别非识别非MHC-I类分子的受体类分子的受体 抑制性

37、受体：抑制性受体：KIR2DL KIR2DL KIR3DL KIR3DL 活化性受体：活化性受体：KIR2DS KIR2DS KIR3DS KIR3DS 抑制性受体：抑制性受体：CD94-NKG2ACD94-NKG2A 活化性受体：活化性受体：CD94-NKG2CCD94-NKG2C 活化性受体：活化性受体：NKG2DNKG2D NCR NCR（3 3种）种）总结：总结：NK受体受体第53页，讲稿共107张，创作于星期日下页图下页图 通常抑制性和活化性受体共表达与通常抑制性和活化性受体共表达与NKNK细胞表面，细胞表面，但正常生理情况下，但正常生理情况下，NKNK细胞表面细胞表面抑制性受体抑制

38、性受体占主占主导地位，表现为导地位，表现为NKNK活性被抑制，活性被抑制，NKNK对自身正常组对自身正常组织细胞不杀伤；当肿瘤或病毒感染细胞表面织细胞不杀伤；当肿瘤或病毒感染细胞表面HLA-IHLA-I类分子异常时，类分子异常时，NKNK细胞的细胞的KIR/KLRKIR/KLR丧失识别自我的丧失识别自我的能力。此时，能力。此时，NKNK细胞通过另一类识别非细胞通过另一类识别非MHC-IMHC-I类分类分子的子的活化受体活化受体（NKG2D、NCR），接受活化信号，接受活化信号，NKNK活化，发挥杀伤作用活化，发挥杀伤作用。二、二、NKNK对肿瘤或病毒感染靶细胞的识别及其活化对肿瘤或病毒感染靶细

39、胞的识别及其活化第54页，讲稿共107张，创作于星期日MICA/BKIR/KLRKIR/KLRKIR/KLRp88p88第55页，讲稿共107张，创作于星期日KIRKIR-KLR KLR杀伤细胞活化受体杀伤细胞活化受体杀伤细胞活化受体杀伤细胞活化受体+NCR NCR杀伤细胞活化杀伤细胞活化杀伤细胞活化杀伤细胞活化/抑制受体抑制受体抑制受体抑制受体MHC-IMHC-INKNKG2NKG2NKMICA/BMICA/BMHC-I类分子的受体类分子的受体非非MHC-I类分子的受体类分子的受体NK细胞最为引人瞩目的功能是能识别正常细胞的MHC-类分子而被抑制。或识别不表达 MHC-类分子的靶细胞而被活化

40、对靶细胞加以杀伤。第56页，讲稿共107张，创作于星期日NK与靶细胞接触活化后，可通过三种途径杀伤靶细胞：与靶细胞接触活化后，可通过三种途径杀伤靶细胞：1.分泌穿孔素分泌穿孔素/颗粒酶途径：颗粒酶途径：活化的活化的NKNK产生穿孔素在靶细胞穿孔，致水、电产生穿孔素在靶细胞穿孔，致水、电解质入胞，靶细胞崩解破坏。颗粒酶（丝氨酸蛋白酶）循孔道入胞激活解质入胞，靶细胞崩解破坏。颗粒酶（丝氨酸蛋白酶）循孔道入胞激活靶细胞内靶细胞内凋亡相关的酶系统凋亡相关的酶系统靶细胞凋亡。靶细胞凋亡。2.Fas2.Fas与与FasLFasL途径：途径：活化的活化的NKNK高表达高表达FasL,FasL,其与靶细胞上其

41、与靶细胞上FasFas结合，激结合，激活靶细胞内活靶细胞内FasFas相关死亡结构域相关死亡结构域 激活相关激活相关caspasecaspase酶酶靶细胞凋亡。靶细胞凋亡。3.3.分泌分泌TNF-TNF-与与TNFR-ITNFR-I途径：途径：化的化的NKNK高表达高表达TNF.TNF.其与靶细胞上其与靶细胞上TNFTNF受体（受体（TNFR-I)TNFR-I)结合，激活靶细胞内的结合，激活靶细胞内的TNFTNF相关死亡结构域相关死亡结构域 激活激活相关相关caspasecaspase酶酶靶细胞凋亡。靶细胞凋亡。三、三、NKNK对肿瘤或病毒感染靶细胞的杀伤机制对肿瘤或病毒感染靶细胞的杀伤机制第

42、57页，讲稿共107张，创作于星期日激活核酸内切酶，导激活核酸内切酶，导致细胞程序性死亡。致细胞程序性死亡。第58页，讲稿共107张，创作于星期日NK细胞在肿瘤细胞上穿破一个洞，肿瘤细细胞在肿瘤细胞上穿破一个洞，肿瘤细胞将在很短的时间内死亡。胞将在很短的时间内死亡。第59页，讲稿共107张，创作于星期日图上图上两旁为肿瘤细胞，中间为两旁为肿瘤细胞，中间为自然杀伤细胞自然杀伤细胞 第60页，讲稿共107张，创作于星期日自然杀伤细胞自然杀伤细胞 肿瘤细胞肿瘤细胞第61页，讲稿共107张，创作于星期日肿瘤细胞死亡后成为纤维，肿瘤细胞死亡后成为纤维，而自然杀伤细胞则恢复原状而自然杀伤细胞则恢复原状第6

43、2页，讲稿共107张，创作于星期日第四节第四节 具有泛特异性抗原识别受体的固有免疫细胞具有泛特异性抗原识别受体的固有免疫细胞表面标志表面标志：既有：既有NKNK表面标志表面标志 CD56CD56，又有又有TCR-CD3TCR-CD3复合受体（多为复合受体（多为TCR TCR)有有IL-12IL-12、IFN-IFN-细胞因子受体细胞因子受体分布分布：主要分布于：主要分布于骨髓、肝脏、胸腺骨髓、肝脏、胸腺识别特点：识别特点：其其TCRTCR密度低密度低(T(T细胞的细胞的1/31/3 )，TCRTCR缺乏多样性，抗原识别谱窄缺乏多样性，抗原识别谱窄 其其TCRTCR识别靶细胞识别靶细胞CD1CD

44、1分子提呈的分子提呈的磷脂和糖脂类抗原磷脂和糖脂类抗原 （故其（故其TCRTCR属泛特异性抗原识别受体）属泛特异性抗原识别受体）功能功能:在脂抗原及细胞因子激活下在脂抗原及细胞因子激活下 1.1.杀伤靶细胞：释放表达穿孔素、颗粒酶、杀伤靶细胞：释放表达穿孔素、颗粒酶、FasLFasL、TNF-TNF-，2.2.分泌分泌IL-4 IL-4 诱导诱导Th0 Th0 Th2Th2（体液免疫）（体液免疫）分泌分泌IFN-IFN-诱导诱导Th0 Th0 Th1Th1（细胞免疫），（细胞免疫），并激活并激活M M、NKNK细胞抗感染、抗肿瘤。细胞抗感染、抗肿瘤。一、一、NKTNKT细胞细胞（p5）第63页

45、，讲稿共107张，创作于星期日是执行固有免疫应答的是执行固有免疫应答的T细胞细胞表面标志表面标志：TCRTCR分布：分布：肠道、呼吸道、泌尿生殖道粘膜层和皮下组织肠道、呼吸道、泌尿生殖道粘膜层和皮下组织含量：含量：外周血中占外周血中占T T细胞总量细胞总量0.5-1%0.5-1%（少），（少），/T T细胞占细胞占98%98%，识别特点：识别特点：1)1)其其TCRTCR缺乏多样性，抗原识别谱窄；缺乏多样性，抗原识别谱窄；2)2)可识别多种病原体共有的一些抗原可识别多种病原体共有的一些抗原 （故其（故其TCRTCR属泛特异性抗原识别受体）属泛特异性抗原识别受体）MICA/B:MICA/B:（感

46、染细胞）热休克蛋白（感染细胞）热休克蛋白 （感染细胞）（感染细胞）CD1-CD1-脂类抗原分子复合物脂类抗原分子复合物 病毒蛋白病毒蛋白 （细菌）磷酸化抗原（细菌）磷酸化抗原功能：功能：是皮肤黏膜在早期抗感染的主要效应细胞。是皮肤黏膜在早期抗感染的主要效应细胞。1.1.杀伤靶细胞：杀伤机制与杀伤靶细胞：杀伤机制与NK/CTL/NKTNK/CTL/NKT细胞类似细胞类似:2.2.分泌多种细胞因子参与免疫调节分泌多种细胞因子参与免疫调节二、二、T T细胞细胞识别的抗原识别的抗原第64页，讲稿共107张，创作于星期日来源：来源：胚肝（故出现较早）、骨髓，胚肝（故出现较早）、骨髓，分布：分布：胸腔、腹

47、腔、肠壁固有层。具有自我更新。胸腔、腹腔、肠壁固有层。具有自我更新。表面标志：表面标志：CD5CD5+、mIgM mIgM+抗原识别特点：抗原识别特点：其其BCRBCR缺乏多样性，识别多种病原体的一些缺乏多样性，识别多种病原体的一些 共有抗原共有抗原（故属（故属泛特异性抗原识别受体泛特异性抗原识别受体）1)识别某些细菌的识别某些细菌的TI型多糖抗原型多糖抗原2)变性的自身抗原变性的自身抗原产生免疫应答的主要特点：产生免疫应答的主要特点：1 1）多糖抗原）多糖抗原/自身抗原刺激自身抗原刺激B1B1细胞后，细胞后，48h48h内产生低亲和力内产生低亲和力 IgM IgM，对早期抗感染、免疫自稳有重

48、要意义，对早期抗感染、免疫自稳有重要意义 2 2）B1B1细胞增殖时无细胞增殖时无IgIg类别转换，类别转换，3 3）无免疫记忆，）无免疫记忆，三、三、B1细胞第65页，讲稿共107张，创作于星期日光镜下的中性粒细胞（光镜下的中性粒细胞（PMNPMN）细胞核形态多样，主要呈分叶状；胞浆内含有初级和次级两种颗粒细胞核形态多样，主要呈分叶状；胞浆内含有初级和次级两种颗粒 初级颗粒初级颗粒（溶酶体颗粒）（溶酶体颗粒）:浅紫色，较大，内含髓过氧化物酶、酸性磷酸酶和溶菌酶浅紫色，较大，内含髓过氧化物酶、酸性磷酸酶和溶菌酶 次次 级级 颗颗 粒粒 ：浅红色浅红色,较小较小,内含碱性磷酸酶、溶菌酶、防御素、

49、杀菌蛋白等内含碱性磷酸酶、溶菌酶、防御素、杀菌蛋白等第五节第五节其他固有免疫细胞其他固有免疫细胞一、一、中性粒细胞第66页，讲稿共107张，创作于星期日是白细胞中数量是白细胞中数量最多最多：占白细胞总数的：占白细胞总数的6070%6070%，更新快：在骨髓中产生速度快（更新快：在骨髓中产生速度快（10107 7/分），但存活分），但存活 期短（期短（2-32-3天）天）具有多种受体：具有多种受体：趋化受体：趋化受体：IL8RIL8R、C5aRC5aR PRRPRR：甘露糖甘露糖RR清道夫清道夫RTLR4RRTLR4R 调理性受体：调理性受体：IgGFcIgGFc和和C3bC3b受体受体内含两种

50、颗粒：初级颗粒和次级颗粒内含两种颗粒：初级颗粒和次级颗粒杀菌系统：杀菌系统：氧依赖系统氧依赖系统 氧非依赖系统氧非依赖系统功能：很强的功能：很强的趋化运动趋化运动和强大的和强大的吞噬病原体的吞噬病原体的功能，功能，ROI ROI系统系统 RNI RNI系统系统 MPO MPO系统（系统（髓过氧化物酶系统）髓过氧化物酶系统）（髓过氧化物酶、（髓过氧化物酶、H2O2H2O2、氯化物）、氯化物）第67页，讲稿共107张，创作于星期日三种吞噬杀伤方式：三种吞噬杀伤方式：当病原体导致局部感染当病原体导致局部感染受趋化因子吸引受趋化因子吸引中性粒细胞能中性粒细胞能迅速穿过血管内皮细胞迅速穿过血管内皮细胞进