退行性疾病的药物治疗课件.ppt

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1、退行性疾病的药物治疗第1页，此课件共36页哦21、掌握左旋多巴药理作用及其机制、临床应用和、掌握左旋多巴药理作用及其机制、临床应用和不良反应。不良反应。2、熟悉卡比多巴、司来吉兰、硝替卡朋、培高利熟悉卡比多巴、司来吉兰、硝替卡朋、培高利特、金刚烷胺、溴隐亭及苯海索的作用及应用。特、金刚烷胺、溴隐亭及苯海索的作用及应用。3、熟悉治疗老年性疾呆症药的分类，及各药的特熟悉治疗老年性疾呆症药的分类，及各药的特点。点。4、了解苯扎托品的作用。了解苯扎托品的作用。【目的要求目的要求】第2页，此课件共36页哦3中枢退行性疾病：中枢退行性疾病：是指一组因中枢神经元退行变性、脱是指一组因中枢神经元退行变性、脱失

2、而引起的慢性进行性神经系统疾病。失而引起的慢性进行性神经系统疾病。主要包括：主要包括：帕金森病帕金森病（ParkinsonParkinsons disease,PD)s disease,PD)阿尔茨海默病阿尔茨海默病(Alzheimer(Alzheimers disease,AD)s disease,AD)亨廷顿舞蹈病亨廷顿舞蹈病(Huntington disease,HD)(Huntington disease,HD)肌萎缩侧索硬化症肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis)(amyotrophic lateral sclerosis)第3页，此课件共36

3、页哦4 抗帕金森氏病药抗帕金森氏病药（Parkinsons disease,PD)第4页，此课件共36页哦帕金森病帕金森病n慢性进行性运动障碍，属锥体外慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾病。多老年人发病。系疾病。多老年人发病。1817年，年，英国，英国，J Parkinson J Parkinson 首次报道。首次报道。1953年，肯定病变部位在黑质和年，肯定病变部位在黑质和纹状体。纹状体。1960年，发现与黑质纹年，发现与黑质纹状体中状体中DA含量显著降低。含量显著降低。1961年，用年，用L-Dopa治疗取得良好的效治疗取得良好的效果。果。症状症状：骨骼肌张力增高、震颤、：骨骼肌张力增高、震

4、颤、运动迟缓和共济失调。运动迟缓和共济失调。第5页，此课件共36页哦正常病人病变部位及发病机制病变部位及发病机制黑质纹状体黑质纹状体DADA能神经元变性坏死能神经元变性坏死第6页，此课件共36页哦7假说假说1:黑质黑质-纹状体纹状体DA-Ach功能失衡功能失衡 多巴胺多巴胺能神经元发和胆碱能神经元处于平衡之中，能神经元发和胆碱能神经元处于平衡之中，共同调节运动机能共同调节运动机能,前者对脊髓前角运动神经元起前者对脊髓前角运动神经元起抑制抑制作用作用,后者相反后者相反.帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能神经元中多巴胺含量降低，神经功能减弱。产胺能神经元中多巴胺含

5、量降低，神经功能减弱。产生帕金森氏病的张力增高的症状生帕金森氏病的张力增高的症状。DA Ach 第7页，此课件共36页哦 DA（5HT、GABA）锥体锥体外系外系相互调节、动态平衡相互调节、动态平衡维持机体正常运动功维持机体正常运动功能能DA Ach 锥体外系反应（震颤麻痹）锥体外系反应（震颤麻痹）DA Ach 不自主运动，手足徐动症、舞蹈病不自主运动，手足徐动症、舞蹈病Ach（包括组胺能神经）（包括组胺能神经）（）（+）第8页，此课件共36页哦与接触一种甲苯四氢吡定（与接触一种甲苯四氢吡定（MPTPMPTP）物质有）物质有关，该物质是有机合成中一种常用的化学关，该物质是有机合成中一种常用的化

6、学原料。原料。A1A1MPTPMPP+（神经毒性）（神经毒性）致致DA神经变性坏死神经变性坏死MAO-B第9页，此课件共36页哦A2A2 DA氧化代谢过程中产生过氧化氢（氧化代谢过程中产生过氧化氢（H2O2），需），需通过通过过氧化氢酶过氧化氢酶和和过氧化物酶过氧化物酶来清除，随着年龄的增来清除，随着年龄的增长（老年人），这两种酶的含量活性减少（长（老年人），这两种酶的含量活性减少（PD病人病人此二酶更少），此二酶更少），DA氧化代谢过程中产生的氧化代谢过程中产生的H2O2和和O2在黑质部位在黑质部位Fe+1催化下生成催化下生成O2-和和OH自由基，导致自由基，导致DA神经细胞膜脂质过氧化变性

7、坏死。神经细胞膜脂质过氧化变性坏死。PD病人长期大量应用左旋多巴，脑内病人长期大量应用左旋多巴，脑内DA增加。增加。假说假说2:氧化自由基学说氧化自由基学说 DAO2-，OH 加重震颤麻痹症状加重震颤麻痹症状MAO-B第10页，此课件共36页哦11拟多巴胺类药拟多巴胺类药增加增加DA能神经的功能能神经的功能胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药降低乙酰胆碱的作用降低乙酰胆碱的作用治疗原则：治疗原则：http:/ 1.1.多巴胺前体药：左旋多巴多巴胺前体药：左旋多巴多巴胺前体药：左旋多巴多巴胺前体药：左旋多巴2.2.氨基酸脱羧酶抑制药：卡比多巴、氨基酸脱羧酶抑制药：卡比多巴、氨基酸脱羧酶抑制药：卡比多巴、

8、氨基酸脱羧酶抑制药：卡比多巴、苄丝肼苄丝肼苄丝肼苄丝肼3.3.单胺氧化酶单胺氧化酶单胺氧化酶单胺氧化酶MAO-B MAO-B 抑制药抑制药抑制药抑制药：司来吉兰：司来吉兰：司来吉兰：司来吉兰4.COMT 4.COMT 抑制药抑制药：硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋5.5.多巴胺受体激动药多巴胺受体激动药多巴胺受体激动药多巴胺受体激动药：溴隐亭、：溴隐亭、：溴隐亭、：溴隐亭、利修来得利修来得利修来得利修来得 、培高利特培高利特培高利特培高利特、罗匹尼罗和普拉克索罗匹尼罗和普拉克索罗匹尼罗和普拉克索罗匹尼罗和普拉克索 、阿扑吗

9、啡阿扑吗啡阿扑吗啡阿扑吗啡 6.6.促多巴促多巴促多巴促多巴胺胺胺胺释放药释放药 ：金刚烷胺：金刚烷胺：金刚烷胺：金刚烷胺(二二二二)中枢性抗胆碱药中枢性抗胆碱药中枢性抗胆碱药中枢性抗胆碱药 苯海索（安坦）、苯海索（安坦）、苯海索（安坦）、苯海索（安坦）、苯扎托品苯扎托品苯扎托品苯扎托品、卡、卡、卡、卡马特灵（开马君）马特灵（开马君）马特灵（开马君）马特灵（开马君）第12页，此课件共36页哦左旋多巴左旋多巴作用与机制作用与机制多巴胺的前体多巴胺的前体,通过多巴脱羧通过多巴脱羧酶转化为多巴胺。酶转化为多巴胺。进入中枢神经系统的左旋多进入中枢神经系统的左旋多巴不到用量的巴不到用量的1%：造成不良：

10、造成不良反应；影响疗效。反应；影响疗效。外周脱羧酶抑制剂：外周脱羧酶抑制剂：卡比多卡比多巴；巴；苄丝肼苄丝肼多巴脱羧酶的辅基：维生素多巴脱羧酶的辅基：维生素B6。第13页，此课件共36页哦信尼麦（信尼麦（sinemet,sinemet,心宁美）：心宁美）：左旋多巴：卡比多巴左旋多巴：卡比多巴=10=10：1 1（100mg100mg：10mg10mg）复方苄丝肼（美多巴，复方苄丝肼（美多巴，MadoparMadopar）：）：左旋多巴：苄丝肼左旋多巴：苄丝肼=41=41（100mg25mg100mg25mg）第14页，此课件共36页哦对多数患者有效对多数患者有效,不论年龄、性别和病程长短；症状

11、轻 症状重，年轻症状重，年轻 年老；年老；对于吩噻嗪引起的锥体外系反应无效对于吩噻嗪引起的锥体外系反应无效阻断阻断DADA受体通路；肌肉僵直、运动困难疗效好，肌肉震颤效差；对痴呆肌肉僵直、运动困难疗效好，肌肉震颤效差；对痴呆效果也不明显；效果也不明显；显效慢显效慢,1-6个月显示最大疗效；随用药时间延长，疗效个月显示最大疗效；随用药时间延长，疗效逐渐下降（逐渐下降（3-53-5年）-wearing off-wearing off 临床应用临床应用 治疗各种帕金森病治疗各种帕金森病第15页，此课件共36页哦早期反应1 1 胃肠反应胃肠反应 80%80%最常见最常见,消化性溃疡慎用消化性溃疡慎用。

12、多潘多潘立酮立酮2 2 心血管反应心血管反应 30%30%可出现体位性低血压可出现体位性低血压，心律失心律失常常。-早期外周早期外周DADA禁用维生素禁用维生素B6，是多巴脱羧酶的一种辅基，外周，是多巴脱羧酶的一种辅基，外周DA生成增多，副作用增强生成增多，副作用增强 不良反应不良反应 第16页，此课件共36页哦长期反应长期反应3 3 运动过多症：不自主的异常运动。运动过多症：不自主的异常运动。2 2 2 2年以上发生率达年以上发生率达年以上发生率达年以上发生率达90%90%90%90%。多巴胺受体多巴胺受体多巴胺受体多巴胺受体过度兴奋，过度兴奋，拮抗药左旋千金藤拮抗药左旋千金藤拮抗药左旋千金

13、藤拮抗药左旋千金藤啶啶啶啶碱碱碱碱。4 4 症状波动：开关现象（症状波动：开关现象（on-off response)on-off response)。开开几近正常；关几近正常；关严重恶化。严重恶化。3-53-53-53-5年发生率达年发生率达年发生率达年发生率达40-80%40-80%40-80%40-80%。DOPA/AADCDOPA/AADCDOPA/AADCDOPA/AADC、多巴胺受体激动药多巴胺受体激动药多巴胺受体激动药多巴胺受体激动药、加用加用MAOMAOMAOMAO抑制药司来吉兰抑制药司来吉兰抑制药司来吉兰抑制药司来吉兰等等等等、改用静脉滴注、增加服药次数。改用静脉滴注、增加服药

14、次数。改用静脉滴注、增加服药次数。改用静脉滴注、增加服药次数。5 5 精神障碍精神障碍 不安，焦虑，失眠，幻觉。不能用经典的抗不安，焦虑，失眠，幻觉。不能用经典的抗不安，焦虑，失眠，幻觉。不能用经典的抗不安，焦虑，失眠，幻觉。不能用经典的抗精神病药如吩噻嗪类、丁酰苯类治疗，而只能用非经典抗精精神病药如吩噻嗪类、丁酰苯类治疗，而只能用非经典抗精精神病药如吩噻嗪类、丁酰苯类治疗，而只能用非经典抗精精神病药如吩噻嗪类、丁酰苯类治疗，而只能用非经典抗精神病药氯氮平等治疗。神病药氯氮平等治疗。神病药氯氮平等治疗。神病药氯氮平等治疗。第17页，此课件共36页哦181.AADC抑制药：抑制药：卡比多巴（卡比

15、多巴（甲基多巴肼）不甲基多巴肼）不能透过血脑屏障，抑外周能透过血脑屏障，抑外周AADC。2.MAO-B选择性抑制药选择性抑制药:司来吉米（丙炔苯丙氨）司来吉米（丙炔苯丙氨）：对肠道：对肠道MAO-A无作用，能迅速进入脑内，抑制无作用，能迅速进入脑内，抑制DA降降解。解。3.COMT抑制药：抑制药：硝替卡朋：抑制硝替卡朋：抑制COMT，抑制，抑制L-dopa的降解。的降解。4.多巴胺受体激动药：多巴胺受体激动药：溴隐停、利舒脲。溴隐停、利舒脲。L-Dopa增效药增效药第18页，此课件共36页哦19卡比多巴卡比多巴（cabidopa,-甲基多巴肼）甲基多巴肼）1、单独应用基本上无药理作用；、单独应

16、用基本上无药理作用；2、抑抑制制外外周周多多巴巴脱脱羧羧酶酶，且且不不易易通通过过BBB左左旋旋多多巴巴在在外外周周生生成成DA减减少少，进进入入脑脑内内浓浓度度升升高高疗疗效效增加，副作用减少；增加，副作用减少；3、临床上和左旋多巴配合应用。、临床上和左旋多巴配合应用。第19页，此课件共36页哦为为特异性特异性MAO-BI，MAO参与参与DA的降解。的降解。（1）抑制）抑制DA降解，增强脑内降解，增强脑内DA功能。功能。（2）保护黑质）保护黑质DA神经元，延缓神经元，延缓PD的发展。的发展。脑内脑内DA在在MAO-B氧化下产生自由基，导致神经氧化下产生自由基，导致神经元变性和元变性和PD病发

17、生。抗氧化剂作用。病发生。抗氧化剂作用。早期应用早期应用与左旋多巴合用，可减少后者的剂量和副作用，使左旋与左旋多巴合用，可减少后者的剂量和副作用，使左旋多巴的多巴的“开关开关”现象消失。现象消失。司来吉兰（司来吉兰（SelegilineSelegiline）第20页，此课件共36页哦COMTCOMT抑制剂抑制剂 硝替卡朋、托卡朋、恩他卡朋硝替卡朋、托卡朋、恩他卡朋硝替卡朋、托卡朋、恩他卡朋硝替卡朋、托卡朋、恩他卡朋DA DA DA DA 降解降解降解降解/DA/DA/DA/DA降解产物降解产物降解产物降解产物3-OMD3-OMD3-OMD3-OMD阻止阻止L-DOPAL-DOPAL-DOPAL

18、-DOPA的转运的转运的转运的转运 托卡朋托卡朋托卡朋托卡朋同时抑制外周和中枢的同时抑制外周和中枢的同时抑制外周和中枢的同时抑制外周和中枢的COMTCOMTCOMTCOMT辅助治疗，增加左旋多巴的生物利用度，优化疗效辅助治疗，增加左旋多巴的生物利用度，优化疗效辅助治疗，增加左旋多巴的生物利用度，优化疗效辅助治疗，增加左旋多巴的生物利用度，优化疗效适用于晚期有症状波动者。适用于晚期有症状波动者。注意：注意：注意：注意：托卡朋托卡朋托卡朋托卡朋的肝损害的肝损害的肝损害的肝损害第21页，此课件共36页哦n半半合合成成的的麦麦角角生生物物碱碱。为为D D2 2类类受受体体(含含D D2 2、D D3

19、3、D D4 4)强强激激动药，对动药，对D D1 1类受体类受体(含含D D1 1、D D5 5)具有部分拮抗作用具有部分拮抗作用。n大大剂剂量量对对黑黑质质-纹纹状状体体多多巴巴受受体体有有较较强强的的激激动动作作用用，治治疗疗帕金森氏病；帕金森氏病；与与L-DOPAL-DOPA合用治疗合用治疗PDPD能减少症状波动。能减少症状波动。n小小剂剂量量兴兴奋奋结结节节-漏漏斗斗部部的的多多巴巴胺胺受受体体，抑抑制制催催乳乳素素和和生生长长激激素素的的释释放放，治治疗疗泌泌乳乳闭闭经经综综合合症症或或肢肢端端肥肥大大症症。哺乳期妇女慎用。哺乳期妇女慎用。多巴胺受体激动药多巴胺受体激动药溴隐亭溴隐

20、亭第22页，此课件共36页哦1.1.疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。与疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。与疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。与疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。与左旋多巴合用有协同作用。见效快而持效短，用药左旋多巴合用有协同作用。见效快而持效短，用药左旋多巴合用有协同作用。见效快而持效短，用药左旋多巴合用有协同作用。见效快而持效短，用药数天即可获最大疗效，但连用数天即可获最大疗效，但连用数天即可获最大疗效，但连用数天即可获最大疗效，但连用6 68 8 8 8周后疗效逐渐减周后疗效逐渐减弱。弱。2.2.2.2.机制可能在于促使纹状体中残存的完整多巴胺能机

21、制可能在于促使纹状体中残存的完整多巴胺能机制可能在于促使纹状体中残存的完整多巴胺能机制可能在于促使纹状体中残存的完整多巴胺能神经元释放多巴胺；并能抑制多巴胺的再摄取；且神经元释放多巴胺；并能抑制多巴胺的再摄取；且神经元释放多巴胺；并能抑制多巴胺的再摄取；且神经元释放多巴胺；并能抑制多巴胺的再摄取；且有直接激动多巴胺受体的作用及较弱的抗胆碱作用。有直接激动多巴胺受体的作用及较弱的抗胆碱作用。有直接激动多巴胺受体的作用及较弱的抗胆碱作用。有直接激动多巴胺受体的作用及较弱的抗胆碱作用。金刚烷胺金刚烷胺第23页，此课件共36页哦1.1.1.1.中枢抗胆碱作用较强中枢抗胆碱作用较强,而外周抗胆碱作用约为

22、阿托而外周抗胆碱作用约为阿托品的品的1/10-1/2.1/10-1/2.不良反应不良反应 较阿托品少。较阿托品少。2 2.疗效比左旋多巴和金刚烷胺差疗效比左旋多巴和金刚烷胺差,可能加重痴呆。可能加重痴呆。（1 1）轻症。对震颤、流涎作用明显。）轻症。对震颤、流涎作用明显。（2 2）左旋多巴的辅助药物或不能耐受左旋多巴者。）左旋多巴的辅助药物或不能耐受左旋多巴者。（3 3）对抗精神病药引起的震颤麻痹）对抗精神病药引起的震颤麻痹(锥体外系反应锥体外系反应)有效。有效。3.3.外周副作用小，窄角型青光眼、前列腺肥大慎用。外周副作用小，窄角型青光眼、前列腺肥大慎用。苯海索苯海索(安坦安坦)第24页，此

23、课件共36页哦治疗阿尔茨海默病药治疗阿尔茨海默病药第25页，此课件共36页哦老年痴呆症可分为四种类型：老年痴呆症可分为四种类型：n早老性痴呆，又称阿尔茨海默症（早老性痴呆，又称阿尔茨海默症（AlzheimerAlzheimers sisease,ADs sisease,AD）70%70%n血管性痴呆（血管性痴呆（V VaDaD）n混合型痴呆（混合型痴呆（ADAD与与V VaDaD兼有）兼有）n其它（由脑外伤、中毒、维生素其它（由脑外伤、中毒、维生素B B缺乏，帕缺乏，帕金森病，慢性病毒性脑炎，脑积水等引起）金森病，慢性病毒性脑炎，脑积水等引起）第26页，此课件共36页哦阿尔茨海默病阿尔茨海默病

24、20012001年年年年9 9月月月月2121日日日日n n阿尔次海默症（阿尔次海默症（阿尔次海默症（阿尔次海默症（ADAD）是以德国医生）是以德国医生）是以德国医生）是以德国医生A Alois lois AizhemerAizhemer的名字命名的一种进行性高级认知功能的名字命名的一种进行性高级认知功能的名字命名的一种进行性高级认知功能的名字命名的一种进行性高级认知功能障碍和记忆功能丧失为特征的大脑退行性变性疾障碍和记忆功能丧失为特征的大脑退行性变性疾障碍和记忆功能丧失为特征的大脑退行性变性疾障碍和记忆功能丧失为特征的大脑退行性变性疾病，病程长，可连续病，病程长，可连续病，病程长，可连续病，

25、病程长，可连续3030年年 。n n主主要要是是记记忆忆障障碍碍，认认知知功功能能缺缺乏乏及及痴痴呆呆，主主要要表表现现为为情情绪绪改改变变，行行为为失失常常，进进行行性性近近远远记记忆忆力力障障碍碍，分分析析判判断断能能力力衰衰退退最最后后往往往往死死于于呼呼吸吸道道感染和尿路感染。感染和尿路感染。第27页，此课件共36页哦n n本病的本病的本病的本病的组织学变化特征：组织学变化特征：神经纤维缠结及选择性神经纤维缠结及选择性神经元死亡神经元死亡，细胞外，细胞外 淀粉样蛋白（淀粉样蛋白（A）n认知和记忆的解剖学基础：认知和记忆的解剖学基础：脑萎缩，海马和前脑脑萎缩，海马和前脑基底部神经元脱失基

26、底部神经元脱失n认知和记忆的功能基础：认知和记忆的功能基础：胆碱能神经功能异常胆碱能神经功能异常：兴奋传递障碍；兴奋传递障碍；脑内脑内Ach，CHAT，乙酰胆碱酯酶，乙酰胆碱酯酶；胆；胆碱受体变性，碱受体变性，神经元数目减少。神经元数目减少。n治疗以改善症状为主：治疗以改善症状为主：n胆碱酯酶抑制药、脑代谢激活药胆碱酯酶抑制药、脑代谢激活药 n改善脑微循环药、钙拮抗剂改善脑微循环药、钙拮抗剂第28页，此课件共36页哦 细胞淀粉样蛋白前体（细胞淀粉样蛋白前体（APP）加工后的正常产物，加工后的正常产物，在中枢神经系统所有细胞均可合成和分泌，因此在中枢神经系统所有细胞均可合成和分泌，因此A的的形成

27、、释放和缓慢的沉淀是一个正常的神经老化过程；形成、释放和缓慢的沉淀是一个正常的神经老化过程；正常老年人脑组织内，正常老年人脑组织内，A形成时间长（约形成时间长（约30年），分布年），分布局限，沉淀程度轻，而在局限，沉淀程度轻，而在AD患者脑组织内，患者脑组织内，A形成形成迅速，分布广泛（大脑皮层、海马、杏仁核、基迅速，分布广泛（大脑皮层、海马、杏仁核、基低前胆碱能神经元等）并在这些组织细胞外大量低前胆碱能神经元等）并在这些组织细胞外大量堆积形成堆积形成Sp表现出系列神经毒性。表现出系列神经毒性。淀粉样蛋白（淀粉样蛋白（A）第29页，此课件共36页哦 化学名为四氢氨基吖啶（化学名为四氢氨基吖啶（

28、THATHA），由美国，由美国 Warner-LabmertWarner-Labmert公司公司推出。推出。19931993年年9 9月获得批准。是美国月获得批准。是美国FDAFDA第一个批准上市的治疗第一个批准上市的治疗ADAD药物。药物。19951995年世界范围内销售额达年世界范围内销售额达51005100万美元。属非选择性万美元。属非选择性可逆性可逆性chEchE抑制剂抑制剂。能通过血脑屏障，较长时间滞留在中枢，抑制中枢。能通过血脑屏障，较长时间滞留在中枢，抑制中枢chEchE活性，活性，并能增加并能增加AchAch与烟碱受体结合等，连续给药三个月，能改善与烟碱受体结合等，连续给药三个

29、月，能改善ADAD病人认病人认知能力，定向能力，经多中心临床研究，对轻、中度的患者疗知能力，定向能力，经多中心临床研究，对轻、中度的患者疗效较好，因有较严重的肝脏毒性，限制了它的临床应用。效较好，因有较严重的肝脏毒性，限制了它的临床应用。近年美国有机化学家庞元平等利用亚甲基链偶合两个他克林近年美国有机化学家庞元平等利用亚甲基链偶合两个他克林分子，研制成一种分子，研制成一种THATHA的双体衍生物（基于结构的药物设计），抑的双体衍生物（基于结构的药物设计），抑制能力比他克林强制能力比他克林强10001000倍，选择性更高。推测毒性可显著降低。倍，选择性更高。推测毒性可显著降低。胆碱酯酶抑制剂胆碱

30、酯酶抑制剂n他克林（他克林（tacrimetacrime）第30页，此课件共36页哦 日本卫材公司开发，日本卫材公司开发，1996年年11月被美国月被美国FDA批批准准，与美国，与美国pfizer公司合作推销。是公司合作推销。是FDA批准批准的第二个的第二个用于治疗用于治疗AD药物，与他克林相比，具有更好的药物，与他克林相比，具有更好的选择性选择性和专属性，和专属性，抑制中枢抑制中枢chE作用强作用强，半衰期长，耐受性好，半衰期长，耐受性好，肝脏毒性较小肝脏毒性较小，可改善轻度，可改善轻度AD病人的认知能力和日病人的认知能力和日常生活能力。初始剂量常生活能力。初始剂量500mg/日，日，4-6

31、周后逐渐增周后逐渐增加到加到10mg/日日。没有肝脏毒性，每天用药没有肝脏毒性，每天用药1次。（次。（他克林他克林4次）次）胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂n多萘哌齐（多萘哌齐（donepezildonepezil）又名又名ariceptaricept、E E20202020 第31页，此课件共36页哦 是从中草药蛇足石杉是从中草药蛇足石杉(千层塔）中分离出来的生物碱。千层塔）中分离出来的生物碱。军事医学科学院毒物药物研究所研制，竹林安特制药有军事医学科学院毒物药物研究所研制，竹林安特制药有限公司生产的石杉碱甲片（限公司生产的石杉碱甲片（哈伯因哈伯因），），1994年批准生产。年批准生产。中中科院

32、上海药物所科院上海药物所研制，上海医科大学红旗制药厂生产的又研制，上海医科大学红旗制药厂生产的又名名双益平双益平，1996年获得二类新药批准。年获得二类新药批准。属可逆性属可逆性强效强效chE抑制剂抑制剂。口服生物利用度高，作用持。口服生物利用度高，作用持续时间长，中性续时间长，中性chE抑制作用是他克林的抑制作用是他克林的180倍，对记忆倍，对记忆障碍有确切的改善作用（有效率障碍有确切的改善作用（有效率60.8%）未见明显毒性作）未见明显毒性作用。用。n石杉碱甲（Huperzime）胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂第32页，此课件共36页哦M M1 1受体激动剂受体激动剂 通常通常ACHEACH

33、E抑制剂只适用于轻、中度患者，因为抑制剂只适用于轻、中度患者，因为其疗效依赖于胆碱能神经的完整程度。随着病情其疗效依赖于胆碱能神经的完整程度。随着病情的发展，能释放的发展，能释放ACHACH的神经元越来越少，的神经元越来越少，ACHEACHE抑抑制剂的疗效也逐渐降低。而在整个病程中，突触制剂的疗效也逐渐降低。而在整个病程中，突触后膜毒蕈碱受体的数目变化不大，因此直接的后膜毒蕈碱受体的数目变化不大，因此直接的M M受体激动剂应该有更广泛的用途。受体激动剂应该有更广泛的用途。第33页，此课件共36页哦u经双盲法及安慰剂对照试验表明，服用较高经双盲法及安慰剂对照试验表明，服用较高剂量能明显改善剂量能

34、明显改善AD患者的认知能力和动作行患者的认知能力和动作行为。但为。但有较大的胃肠道及心血管不良反应有较大的胃肠道及心血管不良反应。目前正尝试用透皮吸收的贴剂。目前正尝试用透皮吸收的贴剂。xanonelinexanoneline呫诺美林呫诺美林第34页，此课件共36页哦35吡拉西坦（吡拉西坦（Piracetam）（脑复康、酰氨吡酮）：）（脑复康、酰氨吡酮）：抗缺抗缺氧、增加能量合成、促进蛋白质和核酸酸合成、促胆碱合氧、增加能量合成、促进蛋白质和核酸酸合成、促胆碱合成、促多巴胺释放成、促多巴胺释放。用于脑外伤、脑缺氧、脑血管意外、用于脑外伤、脑缺氧、脑血管意外、酒精、药物或酒精、药物或CO中毒引起的记忆障碍。中毒引起的记忆障碍。脑代谢激活药脑代谢激活药第35页，此课件共36页哦下课啦！第36页，此课件共36页哦