大环内酯类及其他抗生素.pptx

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1、大环内酯类及其他抗生素现在学习的是第1页，共23页学习内容学习内容红霉素、林可霉素红霉素、林可霉素的抗菌作用特点，作用机制，临床应用和不良的抗菌作用特点，作用机制，临床应用和不良反应反应四环素和氯霉素四环素和氯霉素的抗菌特点，作用机制，适应症，主要不良反应的抗菌特点，作用机制，适应症，主要不良反应及用药护理及用药护理现在学习的是第2页，共23页大环内酯类大环内酯类是一类具有是一类具有14 1614 16元大环内酯基本化学结构的抗生素元大环内酯基本化学结构的抗生素 第一代第一代：1952年年第一个第一个大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素红霉素红霉素问世。问世。第二代第二代：70年代起陆续发展了年代

2、起陆续发展了第二代半合成第二代半合成大环内酯类抗生素，以大环内酯类抗生素，以阿阿奇霉素、克拉霉素奇霉素、克拉霉素为代表。为代表。第三代第三代：近年已发现：近年已发现不引起耐药不引起耐药的的酮基酮基大环内酯抗生素。大环内酯抗生素。2006-12-6 安万特公司成功研发第一个第三代大环内酯类抗生素安万特公司成功研发第一个第三代大环内酯类抗生素泰利霉素泰利霉素（Telithromycin，商品名：，商品名：Ketek），但发现导致罕见视力损害和严重肝），但发现导致罕见视力损害和严重肝损伤。美国雅培公司正开发第二个第三代大环内酯类抗生素损伤。美国雅培公司正开发第二个第三代大环内酯类抗生素噻霉噻霉素素现

3、在学习的是第3页，共23页大大环内内酯天然天然红霉素霉素抗菌抗菌谱窄窄对胃酸不胃酸不稳定定血血药浓度度低低半合成半合成罗红霉霉素素胃酸胃酸稳定定生物利用度高生物利用度高抗菌抗菌谱广广现在学习的是第4页，共23页红霉素红霉素体内过程体内过程1.1.吸收吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，静脉滴注用乳糖酸红霉素；静脉滴注用乳糖酸红霉素；2.分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，胆汁中浓度最高胆汁中浓度最高 3.3.消除：主要经肝脏代谢，消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄胆汁排泄 现在学习的是第5页，共23页抗菌机

4、理抗菌机理 与与50S50S亚基结合亚基结合 抑制肽酰基转移酶抑制肽酰基转移酶（-）转肽作用转肽作用 mRNAmRNA位移位移 （-）蛋白合成蛋白合成现在学习的是第6页，共23页抗菌作用抗菌作用 1.抗菌谱：与青霉素相似而略广抗菌谱：与青霉素相似而略广 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 螺旋体螺旋体 放线菌放线菌 某些某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等 军团菌首选军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体支原

5、体、衣原体、立克次体 厌氧菌厌氧菌 相似：相似：略广：略广：易产生耐药性现在学习的是第7页，共23页临床应用临床应用 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素 过敏的患者；过敏的患者；军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、新生儿结膜炎新生儿结膜炎 婴儿肺炎、婴儿肺炎、白喉带菌者白喉带菌者首选首选 风湿热的长期预防及心内膜炎的预防风湿热的长期预防及心内膜炎的预防 现在学习的是第8页，共23页不良反应不良反应 1.1.刺激刺激性强性强：口服口服胃肠道反应胃肠道反应 主要不良反应主要不良反应 静滴静滴血栓性静脉炎血栓性静脉炎

6、2.2.肝肝损害害：孕妇及肝病患者不宜用，婴幼儿慎用。孕妇及肝病患者不宜用，婴幼儿慎用。3.3.伪膜性膜性肠炎：炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎4.耳毒性耳毒性5.过敏性敏性6.药物配置与物配置与贮存存乳糖酸乳糖酸红霉素粉霉素粉针（忌用（忌用0.9%氯化化钠注射液溶解，以免凝注射液溶解，以免凝结），用注），用注射用水溶解成射用水溶解成5%溶液再用溶液再用5%葡萄糖稀葡萄糖稀释，并随即滴注。冰箱中保存不宜超，并随即滴注。冰箱中保存不宜超过一周，室一周，室温下不得超温下不得超过24h。现在学习的是第9页，共23页林可霉素林可霉素林可霉素类抗生

7、素包括：林可霉素类抗生素包括：1.林可霉素（林可霉素（lincomycin，洁霉素，林肯霉素），洁霉素，林肯霉素）2.克林霉素（克林霉素（clindamycin，氯洁霉素），氯洁霉素）机制机制：与大环内酯类相同。：与大环内酯类相同。作用作用：抗菌谱与红霉素类似。最主要特点是对各类：抗菌谱与红霉素类似。最主要特点是对各类厌氧菌厌氧菌有强大抗菌作有强大抗菌作用，另主要抗用，另主要抗革兰阳性需氧菌革兰阳性需氧菌，其次为部分需氧革兰阴性球菌、人型，其次为部分需氧革兰阴性球菌、人型支原体和沙眼衣原体。支原体和沙眼衣原体。对革兰阴性菌几乎无作用对革兰阴性菌几乎无作用。现在学习的是第10页，共23页一、适应

8、症一、适应症 敏感菌所致的口腔、敏感菌所致的口腔、腹腔腹腔和和妇科妇科感染。治疗需氧革兰阳性球菌所致的感染。治疗需氧革兰阳性球菌所致的呼吸道呼吸道、骨骨及软组织、胆道感染及败血症、心内膜炎等。不能透过血脑屏障，故及软组织、胆道感染及败血症、心内膜炎等。不能透过血脑屏障，故不不能用于脑膜炎能用于脑膜炎。是金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎首选药是金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎首选药。二、不良反应二、不良反应1.局部反应局部反应：肌肉部位有时疼痛、硬结及无菌性脓肿。长期静脉滴注：肌肉部位有时疼痛、硬结及无菌性脓肿。长期静脉滴注应注意静脉应注意静脉炎炎的出现。的出现。2.胃肠道反应胃肠道反应：偶见恶心、呕吐、食

9、欲不振、腹痛及：偶见恶心、呕吐、食欲不振、腹痛及10%30%患者可出现腹泻，患者可出现腹泻，1%2%的病人可出现的病人可出现伪膜性肠炎，故用药过程应注意大便次数伪膜性肠炎，故用药过程应注意大便次数。3.过敏反应过敏反应：少数病人可出现药物性皮疹，：少数病人可出现药物性皮疹，偶见剥脱性皮炎偶见剥脱性皮炎 .4.造血系统造血系统：偶可引起一过性中性粒细胞减少，嗜酸性粒细胞增多，血小板减少：偶可引起一过性中性粒细胞减少，嗜酸性粒细胞增多，血小板减少等。等。5.血清转氨酶轻度升高及黄疸血清转氨酶轻度升高及黄疸、肾功能异常肾功能异常。现在学习的是第11页，共23页 近年克林霉素不良反应情况受到国家卫生部

10、高度关近年克林霉素不良反应情况受到国家卫生部高度关注，注，2009年年7月国家卫生部发布月国家卫生部发布关于加强克林霉素注射剂关于加强克林霉素注射剂临床使用管理的通知临床使用管理的通知，要求各级各类医疗机构要注意防，要求各级各类医疗机构要注意防范克林霉素注射剂说明书上未提示的、新的严重不良反应，范克林霉素注射剂说明书上未提示的、新的严重不良反应，如：过敏性休克、呼吸系统损害、泌尿系统损害（血尿）如：过敏性休克、呼吸系统损害、泌尿系统损害（血尿）和急性肾功能损害等。和急性肾功能损害等。克林霉素可增强克林霉素可增强神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞剂的作用，不宜加入剂的作用，不宜加入组成复杂的输液。组成复杂

11、的输液。现在学习的是第12页，共23页四环素类四环素类本本类类是是化化学学两两性性物物质质，可可与与酸酸、碱碱成成盐盐，但但在在碱碱性性水水溶溶液液易降解，在酸性水溶液稳定，一般以盐酸盐应用于临床。易降解，在酸性水溶液稳定，一般以盐酸盐应用于临床。现在学习的是第13页，共23页【体内过程体内过程】口服易吸收但不完全，抗酸药、乳制品、抗贫血药或食物中的口服易吸收但不完全，抗酸药、乳制品、抗贫血药或食物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金属阳离子发生络合而妨碍其吸收。等金属阳离子发生络合而妨碍其吸收。体内分布广泛，主要在骨骼和牙齿。不易透过血脑屏障。体内分布广泛，主要在骨骼和牙齿。不易透

12、过血脑屏障。主要在肝中代谢，经胆和肾脏排。存在肝肠循环。主要在肝中代谢，经胆和肾脏排。存在肝肠循环。现在学习的是第14页，共23页【作用机制作用机制】(1)抑制细菌蛋白质合成。抑制细菌蛋白质合成。与细菌核蛋白与细菌核蛋白体体30s亚基亚基A A位位结合，阻止结合，阻止tRNAtRNA的联结，的联结，而而阻止肽链延伸。阻止肽链延伸。(2)改变细菌细胞膜通透性改变细菌细胞膜通透性，使胞内，使胞内重要物质（重要物质（核苷酸等核苷酸等）外漏，抑制）外漏，抑制DNA复复制。制。现在学习的是第15页，共23页属于快速抑菌剂，抗菌谱广。属于快速抑菌剂，抗菌谱广。1.抗抗菌菌谱谱：包包括括革革兰兰阳阳性性和和

13、阴阴性性菌菌、支支原原体体、衣衣原原体体、立立克次体、螺旋体和阿米巴克次体、螺旋体和阿米巴原虫原虫等。等。2.对立克次体、支原体抑制作用较强。对立克次体、支原体抑制作用较强。3.间接抑制阿米巴原虫。间接抑制阿米巴原虫。抗菌作用抗菌作用现在学习的是第16页，共23页【临床应用临床应用】衣衣原原体体、支支原原体体、立立克克次次体体、布布鲁鲁病病和和霍霍乱乱弧弧菌菌感感染染的的首首选选用用药药 。立克次体感染立克次体感染斑疹伤寒斑疹伤寒支原体属感染支原体属感染肺炎肺炎衣原体属感染衣原体属感染性病性淋巴肉芽肿等性病性淋巴肉芽肿等对对G+、G-杆菌引起的呼吸道、尿道与胆道感染（次选药）杆菌引起的呼吸道、

14、尿道与胆道感染（次选药）对青霉素过敏者或耐青霉素的金匍菌感染。对青霉素过敏者或耐青霉素的金匍菌感染。现在学习的是第17页，共23页不良反应不良反应1.1.胃肠道反应胃肠道反应：2.二重感染（菌群交替症）二重感染（菌群交替症）3.影响骨、牙的生长影响骨、牙的生长 4.其他：长期大量其他：长期大量iv可造成严重肝、可造成严重肝、肾毒性肾毒性；偶见过敏反应。偶见过敏反应。常常见见。早早期期为为直直接接刺刺激激，后后期期是是由由于于对对肠肠道道菌菌群的影响。表现有腹泻、恶心和食欲下降。群的影响。表现有腹泻、恶心和食欲下降。i.vdi.vd可致静脉炎。可致静脉炎。概念：长期使用广谱抗生素，使敏感菌受到抑

15、制，而一些不敏概念：长期使用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌）乘机大量繁殖，造成新的感染称之。感菌（真菌、耐药菌）乘机大量繁殖，造成新的感染称之。现在学习的是第18页，共23页 氯霉素类氯霉素类【体内过程】脂溶性高，口服吸收快而完全，吸收后广泛分布于全身各组织脂溶性高，口服吸收快而完全，吸收后广泛分布于全身各组织和体液，在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活，原形药以及代谢产和体液，在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活，原形药以及代谢产物均从肾脏排泄。氯霉素是肝药酶抑制药。物均从肾脏排泄。氯霉素是肝药酶抑制药。现在学习的是第19页，共23页机制机制 与细菌核蛋白体与细菌核蛋白体50s亚

16、基亚基上的肽酰转上的肽酰转移酶移酶结合，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受结合，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻。阻。现在学习的是第20页，共23页 广谱，对广谱，对G+、G-菌均有抑制作用，高浓度也有杀菌作用。菌均有抑制作用，高浓度也有杀菌作用。作用特点：对作用特点：对G-菌作用较强，尤其对流感杆菌、肺炎链球菌作用较强，尤其对流感杆菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌作用强，对立克次体属、支原体、螺旋体、沙菌、脑膜炎球菌作用强，对立克次体属、支原体、螺旋体、沙眼衣原体有效。眼衣原体有效。对结核分支杆菌、真菌、原虫和病毒无效。抗菌作用抗菌作用现在学习的是第21页，共23页1.伤寒、副伤寒：伤寒、副伤寒：首选；首

17、选；（次选氨苄、阿莫西林、（次选氨苄、阿莫西林、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星）氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星）2.G-耐药菌为主的重症感染耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、脑脓：细菌性脑膜炎、脑脓肿肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱 类杆菌所致腹、盆腔感染类杆菌所致腹、盆腔感染3.立克次体感染立克次体感染（Q热、恙虫病）及衣原体沙眼热、恙虫病）及衣原体沙眼4.眼内炎及全眼球炎眼内炎及全眼球炎（穿透力强）（穿透力强）临床应用临床应用现在学习的是第22页，共23页 不不 良良 反反 应应1.1.抑制骨髓造血机能抑制骨髓造血机能 可逆性血细胞减少可逆性血细胞减少 与剂量和疗程有关与剂量和疗程有关 再障再障 与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高。与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高。现在学习的是第23页，共23页