非口服给药的吸收生物药剂学课件.ppt
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1、非口服给药的吸收生物药剂学第1页,此课件共60页哦注射给药注射给药方法:方法:l静脉注射静脉注射l肌肉注射肌肉注射l皮下注射皮下注射l鞘内注射鞘内注射l关节腔内注射关节腔内注射第2页,此课件共60页哦静脉注射静脉注射l无吸收无吸收,注射后,注射后4分钟内血药浓度达最大。分钟内血药浓度达最大。l最大容量小于最大容量小于50ml,需容量大时可静,需容量大时可静滴。滴。l一般水溶液或乳剂一般水溶液或乳剂。第3页,此课件共60页哦肌肉注射肌肉注射l容量容量2-5ml;l溶媒为溶媒为水、复合溶媒水、复合溶媒或油或油。长效注射剂用。长效注射剂用油溶液、混悬剂油溶液、混悬剂第4页,此课件共60页哦l过程:经
2、过程:经结缔组织扩散结缔组织扩散,再经毛细血管和淋,再经毛细血管和淋巴进入血液循环。巴进入血液循环。l吸收途径:吸收途径:扩散及滤过扩散及滤过两种方式转运,通过两种方式转运,通过速度比其它生物膜快。速度比其它生物膜快。第5页,此课件共60页哦皮下与皮内注射皮下与皮内注射l皮下与皮内注射:量小于皮下与皮内注射:量小于0.2ml,l由于皮下组织血管较少,血流速度比肌肉由于皮下组织血管较少,血流速度比肌肉组织慢,药物吸收慢(胰岛素、植入剂)组织慢,药物吸收慢(胰岛素、植入剂)第6页,此课件共60页哦动脉注射动脉注射l使药物使药物靶向分布于某特殊组织或器官靶向分布于某特殊组织或器官l抗癌药经动脉作区域
3、性滴注,用于肿抗癌药经动脉作区域性滴注,用于肿瘤治疗具有瘤治疗具有提高疗效降低毒性的优点提高疗效降低毒性的优点第7页,此课件共60页哦鞘内注射鞘内注射:l药物经血流向中枢神经系统转运时经过药物经血流向中枢神经系统转运时经过血血-脑屏障和血脑屏障和血-脑脊液脑脊液屏障。屏障。l可用于克服血脑屏障可用于克服血脑屏障,(如治疗结核性脑如治疗结核性脑膜炎膜炎。)第8页,此课件共60页哦影响注射给药吸收的因素影响注射给药吸收的因素l生理因素生理因素l药物的理化性质药物的理化性质l剂型因素剂型因素第9页,此课件共60页哦生理因素生理因素(1)影响吸收最主要因素为影响吸收最主要因素为血液速率血液速率。l按摩
4、注射部位增加血流速率,促进吸收。按摩注射部位增加血流速率,促进吸收。l合合并并使使用用固固醇醇类类药药,可可使使局局部部毛毛细细管管收收缩缩,血血流流速下降,从而长效。速下降,从而长效。(2)血血管管周周围围组组织织及及毛毛细细管管的的状状态态也也影影响响吸吸收,心脏病或肾病性水肿是吸收减慢。收,心脏病或肾病性水肿是吸收减慢。(3)如如果果药药物物在在注注射射部部位位可可被被非非特特异异性性水水解解酶分解酶分解,也可使吸收下降。,也可使吸收下降。第10页,此课件共60页哦药物的理化性质药物的理化性质 (1)脂溶性脂溶性 脂脂溶溶性性药药物物向向附附近近组组织织的的扩扩散散和和分分配配可可能能很
5、很慢慢,相相反反亲亲水水性性药药物物也也可可能能对对血血管管上上皮皮组组织织的的透透过过较较慢慢,药药物物若若要要吸吸收收好好必必须须有有合合适适的的亲亲水水亲亲油油平平衡衡值值。但但这这种种要要求求也也并并不不十十分分严严格格,如如很很多多口口服服难难吸吸收收的的亲亲脂脂或或亲亲水水药药物物,注注射射吸吸收收很很好好。脂脂溶溶性性药物也向淋巴系统转运吸收。药物也向淋巴系统转运吸收。第11页,此课件共60页哦(2)分子量大小l分分子子量量大大小小影影响响也也比比较较大大,分子量越大吸收越慢,分子量越大吸收越慢,大大分分子子通通过过血血管管壁壁十十分分困困难难,这这是是淋淋巴巴系系统统成成为为主
6、主要要的的吸吸收收途途径径。某某些些药药物物可可在在肌肌肉肉内内与与蛋蛋白白质质紧紧密密结结合合(苯苯妥妥英英钠钠)吸吸收收比比口服还慢。口服还慢。第12页,此课件共60页哦剂型因素剂型因素l水水溶溶液液水水混混悬悬液液 油油溶溶液液O/W乳乳剂剂W/O型乳剂型乳剂 油混悬液油混悬液l另另外外一一般般注注射射剂剂中中药药物物的的吸吸收收一一级级动动力力学学过程,混悬剂中药物的吸收为过程,混悬剂中药物的吸收为零级零级过程。过程。第13页,此课件共60页哦溶液型注射剂溶液型注射剂l溶剂大多为溶剂大多为水水,一些难溶性药物采用,一些难溶性药物采用乙醇、丙二醇、甘油和乙醇、丙二醇、甘油和聚乙二醇聚乙二
7、醇等非水溶媒或混合溶媒等非水溶媒或混合溶媒l为使经物溶解或稳定,其注射液为使经物溶解或稳定,其注射液pH可偏离生理条件。肌注可偏离生理条件。肌注后在组织液的后在组织液的pH条件下析出沉淀,长效。(如苯妥英钠用此条件下析出沉淀,长效。(如苯妥英钠用此法,注射吸收过程长达法,注射吸收过程长达4-5天)天)l渗透压渗透压:低渗:低渗:溶液从低浓度区域(注射部位)向外转移,使药溶液从低浓度区域(注射部位)向外转移,使药物浓度提高,增加了被动扩散速率。反之,高渗:扩散率降低。物浓度提高,增加了被动扩散速率。反之,高渗:扩散率降低。l油为溶媒油为溶媒:溶媒与组织液不相溶,形成储库,缓释。:溶媒与组织液不相
8、溶,形成储库,缓释。l加入高分子加入高分子:长效。:长效。第14页,此课件共60页哦混悬型注射液混悬型注射液l吸收过程:吸收过程:溶出、扩散、吸收溶出、扩散、吸收(溶出为限速过程)。(溶出为限速过程)。l溶出影响因素溶出影响因素:溶解度、粒子的表面积、药物的结晶状态与:溶解度、粒子的表面积、药物的结晶状态与粒径大小。粒径大小。l附加剂附加剂:助悬剂使粘度增加,吸收减慢。:助悬剂使粘度增加,吸收减慢。l药物微粒易药物微粒易被单核巨噬细胞吞噬被单核巨噬细胞吞噬,主要在肝脾中(喜树碱混,主要在肝脾中(喜树碱混悬剂治疗肝癌)。悬剂治疗肝癌)。l油混悬剂一般用于肌肉注射油混悬剂一般用于肌肉注射。药物吸收
9、达数星期。药物吸收达数星期 数月。数月。第15页,此课件共60页哦乳浊型注射剂乳浊型注射剂l富集于单核吞噬细胞丰富的脏器,如富集于单核吞噬细胞丰富的脏器,如肝、脾、肺、肝、脾、肺、肾等。肾等。l多通过多通过淋巴系统淋巴系统转运转运l可作为可作为长效制剂长效制剂第16页,此课件共60页哦其它因素其它因素l(1)注注射射容容量量大大时时会会使使药药物物由由组组织织向向血血管管壁壁的的扩散速度减慢扩散速度减慢l(2)使使用用有有机机溶溶剂剂或或植植物物油油时时,张张力力变变大大,可可使使亲亲脂脂性性增增强强,使使在在真真皮皮中中扩扩散散慢慢的的药药物物吸吸收收加加快。快。l(3)使用使用甘油甘油时黏
10、度较高,可使吸收减慢时黏度较高,可使吸收减慢l(4)注射剂如果是注射剂如果是低张或酸性低张或酸性时也会降低吸收时也会降低吸收第17页,此课件共60页哦吸入给药吸入给药l呼吸器官的结构呼吸器官的结构 呼呼吸吸器器官官由由口口、鼻鼻、咽咽喉喉、气气管管、支支气气管管、末末端端细细支支气气管管、呼呼吸吸细细支支气气管管、肺肺泡泡管管、肺肺泡泡组组成成,药药在在肺肺中中吸吸收收是是在在肺肺泡泡中中进进行行的。的。第18页,此课件共60页哦l人人体体肺肺泡泡数数目目34亿亿个个。总总面面积积达达200m2,与与小小肠肠的的有有效效吸吸收收表表面面很很接接近近。肺肺泡泡壁壁由由单单层层上上皮皮细细胞组成、
11、并与毛细管紧密相连。胞组成、并与毛细管紧密相连。l药药物物在在肺肺中中通通透透性性大大,吸吸收收快快,吸吸收收好好又又无无肝肝脏脏首首过过作作用用。由由于于药药物物在在呼呼吸吸道道各各处处的的沉沉着着和和损损失失,达到肺泡的百分率不高。达到肺泡的百分率不高。第19页,此课件共60页哦影响肺部吸收的因素影响肺部吸收的因素l脂溶性脂溶性 l药物分子量的大小药物分子量的大小 l肺部给药气雾剂或吸入部肺部给药气雾剂或吸入部 第20页,此课件共60页哦(1 1)脂溶性脂溶性l肺肺部部吸吸收收以以被被动动扩扩散散为为主主。油油/水水分分配配系系数数大大的的药药物物通通常常吸吸收收较较快快。但但由由于于肺肺
12、泡泡中中存存在在肺肺泡泡孔孔等等三三种种孔孔径径不不同同的的细细孔孔,故故肺肺泡泡对对水水溶溶性性药药物物的的屏屏障障比比其其他他部部位位低低的的多多。在在小小肠肠中中几几乎乎不吸收的物质如,酚红和葡糖在肺部都能吸收。不吸收的物质如,酚红和葡糖在肺部都能吸收。第21页,此课件共60页哦(2 2)药物分子量的大小药物分子量的大小l小分子物质吸收快,大分子物质相对难小分子物质吸收快,大分子物质相对难吸收。吸收。肺泡吸收也存在饱和与抑制现象,肺泡吸收也存在饱和与抑制现象,表明存在特殊的转运机制表明存在特殊的转运机制。第22页,此课件共60页哦(3 3)肺部给药气雾剂或吸入部肺部给药气雾剂或吸入部l气
13、气雾雾剂剂给给药药时时,药药物物能能否否达达到到并并保保持持在在肺肺泡泡中中,主主要要取取决决于于气气雾雾剂剂中中粒粒子子大大小小。不不能能太太大大,否否则则不不能能进进入入呼呼吸吸道道达达肺肺泡泡。不不能能太太小小,沉沉降降速速度度慢慢,很很容容易易通通过过呼呼气气呼呼出。出。l所所 以以局局 部部 作作 用用310m。全全 身身 作作 用用145m。第23页,此课件共60页哦皮肤给药皮肤给药l局部作用局部作用l全身作用全身作用第24页,此课件共60页哦皮肤结构皮肤结构l表皮、真皮、皮下组织表皮、真皮、皮下组织l表皮最外层为角质层,具有表皮最外层为角质层,具有类脂厚膜,为皮肤的屏障类脂厚膜,
14、为皮肤的屏障l真皮由结缔组织构成,平均厚真皮由结缔组织构成,平均厚度为度为1-2mm,毛发、毛囊、,毛发、毛囊、皮脂腺等附属器于其中,具丰皮脂腺等附属器于其中,具丰富的血管和神经。富的血管和神经。第25页,此课件共60页哦药物在皮肤内转运的过程药物在皮肤内转运的过程l透过透过角质层和表皮进入真皮,被毛细血管吸收进角质层和表皮进入真皮,被毛细血管吸收进入血液循环(表皮途径)为主要途径入血液循环(表皮途径)为主要途径。l通过通过皮肤的附属器,即通过毛囊、皮脂腺和汗腺。皮肤的附属器,即通过毛囊、皮脂腺和汗腺。l药物通过皮肤附属器的渗透速率比表皮途径快,药物通过皮肤附属器的渗透速率比表皮途径快,但皮肤
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