抗血小板药物的临床选择 (2).ppt
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1、关于抗血小板药物的临床选择(2)现在学习的是第1页,共48页血栓形成血栓形成心脑血管事件共心脑血管事件共同发病基础同发病基础现在学习的是第2页,共48页血小板黏附激活、聚集血细胞凝血瀑布激活血栓纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白交联纤维蛋白降解纤溶酶纤溶抗凝抗血小板动脉粥样硬化斑块破裂抗栓药物包括抗血小板药物和抗凝药物和纤溶剂。抗栓药物包括抗血小板药物和抗凝药物和纤溶剂。抗血小板是抗栓治疗的重要手段之一抗血小板是抗栓治疗的重要手段之一抗血小板是抗栓治疗的重要手段之一抗血小板是抗栓治疗的重要手段之一现在学习的是第3页,共48页血小板的生理功能n血小板为无核血细胞,主要功能是止血,寿命约为10天n 血小板
2、表面有很多受体与激活有关,包括胶原、ADP和凝血酶受体。这些受体与相应的配体结合激活一系列的细胞内信号传导途径,引起血小板表面糖蛋白IIb/IIIa复合物的转化,使之能与纤维蛋白原结合,使血小板发生聚集。n抗血小板药的作用靶点就是信号传导的各个通道和位点。现在学习的是第4页,共48页抗血小板药物分类及作用机理GP IIb/IIIaGP IIb/IIIaGP IIb/IIIaGP IIb/IIIa血小板血小板5-5-羟色胺羟色胺肾上腺素肾上腺素PAFPAF凝血酶凝血酶ADPADPTXATXA2 2胶原胶原纤维蛋白原纤维蛋白原GP IIb/IIIaGP IIb/IIIa拮抗剂拮抗剂抵克力得抵克力得
3、氯吡格雷氯吡格雷阿司匹林阿司匹林腺苷腺苷ADPADPAMPAMP前列环素前列环素潘生丁潘生丁,西洛他唑西洛他唑摄取摄取血小板活化途径与抗血小板药物血小板活化途径与抗血小板药物 现在学习的是第5页,共48页常用抗血小板制剂血栓素 A2 抑制剂(环氧化酶抑制剂)-阿司匹林磷酸二酯酶抑制剂-潘生丁糖蛋白(GP)IIb/IIIa 阻滞剂-abciximab,tirofibanADP-受体拮抗剂-氯吡格雷(波立维),噻氯吡定现在学习的是第6页,共48页阿司匹林作用机制n抑制前列腺素合成酶、减少PGH2和TXA2合成n抑制环氧化酶n抗炎作用现在学习的是第7页,共48页急性缺血性卒中应用阿司匹林的循征医学证
4、据国际卒中试验(International Stroke Trial,IST)36个国家的467家医院,急性缺血性卒中19435例,48小时内给予阿司匹林,阿司匹林300mg/d,观察14天,死亡率和卒中复发率显著下降中国急性卒中试验Chinese Acute Stroke Trial,CAST)中国413家医院,21106例急性缺血性卒中,48小时内给予阿司匹林,阿司匹林160mg/d,观察28天,死亡率和卒中复发率显著下降现在学习的是第8页,共48页Antithrombotic Trialists Collaboration.BMJ.2002;324:71-86.0 0.5 1.0 1.5
5、 2.0 利于抗血小板治疗利于抗血小板治疗 不利于抗血小板治疗不利于抗血小板治疗疗效疗效 P P.0001.000122 213.210.7所有试验所有试验所有试验所有试验25 214.811.7所有(除外急性卒中)所有(除外急性卒中)所有(除外急性卒中)所有(除外急性卒中)26 310.28.0其他高危因素其他高危因素其他高危因素其他高危因素11 39.18.2急性卒中急性卒中急性卒中急性卒中22 421.417.8既往卒中既往卒中既往卒中既往卒中/TIA/TIA30 414.210.4急性心梗急性心梗急性心梗急性心梗25 417.013.5既往心梗既往心梗既往心梗既往心梗机会降低机会降低,
6、%对照组对照组,%抗血小板抗血小板治疗治疗,%分类分类ATC荟萃分析荟萃分析阿司匹林对心脑血管疾病二级预防疗效阿司匹林对心脑血管疾病二级预防疗效。*荟萃分析287项随机临床对照研究,超过200000研究人群2/3抗血小板药物为阿司匹林现在学习的是第9页,共48页阿司匹林使严重血管事件风险下降约阿司匹林使严重血管事件风险下降约1/4阿司匹林使非致死性心肌梗死风险下降约阿司匹林使非致死性心肌梗死风险下降约1/3ATCATC荟萃分析结果荟萃分析结果阿司匹林使非致死性卒中风险下降约阿司匹林使非致死性卒中风险下降约1/4阿司匹林使血管性死亡风险下降约阿司匹林使血管性死亡风险下降约1/6Antithrom
7、botic Trialists Collaboration.BMJ 2002;324:71-86Antithrombotic Trialists Collaboration.BMJ 2002;324:71-86现在学习的是第10页,共48页阿司匹林剂量阿司匹林剂量(mg/d)血管事件血管事件(%)阿司匹林阿司匹林 对照对照危险降低危险降低(%)500 1500 14.517.219 3160 32511.514.826 375 15075 15010.910.915.215.232 632 67517.319.413 8所有剂量12.916.023 20 0.5 1.0 1.5 2.0有利于阿
8、司匹林 不利于阿司匹林治疗获益 P.0001Antithrombotic Trialists Collaboration.BMJ.2002;324:71-86.ATC荟萃分析显示荟萃分析显示100(75-150)mg/d是长期服用最佳剂量是长期服用最佳剂量现在学习的是第11页,共48页AHA/ACC/ASAAHA/ACC/ASA二级预防指南二级预防指南动脉粥样硬化疾病患者如无禁忌症,终身使用动脉粥样硬化疾病患者如无禁忌症,终身使用阿司匹林阿司匹林75-162mg/d(I,A)2006AHA/ACC动脉粥样硬化心血管事件二级预防指南动脉粥样硬化心血管事件二级预防指南 推荐绝大多数患者卒中发作推荐
9、绝大多数患者卒中发作2448小时内口服小时内口服 阿司匹林(初始剂量阿司匹林(初始剂量325mg)()(I,A)2007AHA/ASA脑梗死急性期指南脑梗死急性期指南下肢下肢PAD患者,患者,75-325mg/d阿司匹林可安全有效阿司匹林可安全有效的降低心梗、卒中和心血管死亡危险(的降低心梗、卒中和心血管死亡危险(A)2007ACC/AHA PAD指南指南现在学习的是第12页,共48页一级预防研究一级预防研究nWHS是使用低剂量阿司匹林对女性心血管疾病进行一级预防的研究,主要终点为首次主要心脑血管事件。n小剂量阿司匹林显著降低45 岁健康女性的首次脑梗死24%。WHS首次明确证实阿司匹林可以降
10、低健康人群的卒中危险。n对于65岁以上老年女性的亚组分析证实,首次心脑血管事件危险降低26%,其中,心肌梗死危险降低34%,缺血性卒中危险降低30%。糖尿病亚组首次脑梗死降低 58%。现在学习的是第13页,共48页阿司匹林一级预防指南推荐阿司匹林一级预防指南推荐2002AHA心血管疾病和卒中一级预防指南ASA75160mg/d用于风险较高的人群(尤其是10年冠心病风险10)(I A)2002美国预防特别工作组(U.S.PSTF)10年冠心病风险大于等于6的患者推荐长期使用阿司匹林75-160mg/d作为一级预防用药2006年AHA/ASA一级预防指南具有心脑血管事件中、高危风险患者(10年心脑
11、血管事件风险6%-10%),推荐长期使用阿司匹林75-160mg/d预防心脑血管事件(包括,但不仅限于卒中)(I A)现在学习的是第14页,共48页2006年年ACC/AHA/ESC房颤防治指南房颤防治指南非瓣膜性房颤患者合并以下任何一项明确非瓣膜性房颤患者合并以下任何一项明确的危险因素,根据出血并发症发生风险、的危险因素,根据出血并发症发生风险、适于长期持续安全抗凝治疗能力的评估和适于长期持续安全抗凝治疗能力的评估和患者的意愿,可考虑应用阿司匹林或维生患者的意愿,可考虑应用阿司匹林或维生素素K拮抗剂抗栓治疗一级预防血栓栓塞:拮抗剂抗栓治疗一级预防血栓栓塞:75岁(尤其是女性患者)、高血压、心
12、岁(尤其是女性患者)、高血压、心力衰竭、左室功能不全、糖尿病(力衰竭、左室功能不全、糖尿病(a,A)AHA/ASA2006年一级预防指南年一级预防指南颈动脉狭窄,如无禁忌推荐应用阿司匹林颈动脉狭窄,如无禁忌推荐应用阿司匹林(I B)阿司匹林一级预防指南推荐阿司匹林一级预防指南推荐阿司匹林一级预防指南推荐阿司匹林一级预防指南推荐现在学习的是第15页,共48页阿司匹林一级预防人群简易评估法阿司匹林一级预防人群简易评估法现在学习的是第16页,共48页血压控制良好的高血压患者推荐使用阿司匹林血压控制良好的高血压患者推荐使用阿司匹林指南荟萃指南荟萃血压控制的高血压患者考虑使用阿司匹林。血压控制的高血压患
13、者考虑使用阿司匹林。(JNC 7JNC 7)小剂量阿司匹林对小剂量阿司匹林对5050岁以上、血清肌酐中度升高或岁以上、血清肌酐中度升高或1010年总心血管风险大于年总心血管风险大于20%20%的高的高血压病人有益血压病人有益(中国高血压防治指南(中国高血压防治指南 20052005)高血压无心血管疾病患者,如大于高血压无心血管疾病患者,如大于高血压无心血管疾病患者,如大于高血压无心血管疾病患者,如大于50505050岁或肌酐中度增高,岁或肌酐中度增高,岁或肌酐中度增高,岁或肌酐中度增高,或心血管风险增加,则获益大于风险(心梗降低获益或心血管风险增加,则获益大于风险(心梗降低获益或心血管风险增加
14、,则获益大于风险(心梗降低获益或心血管风险增加,则获益大于风险(心梗降低获益大于出血风险),应考虑应用小剂量阿司匹林。大于出血风险),应考虑应用小剂量阿司匹林。大于出血风险),应考虑应用小剂量阿司匹林。大于出血风险),应考虑应用小剂量阿司匹林。(ESH2007ESH2007ESH2007ESH2007)高血压患者,血压控制稳定(高血压患者,血压控制稳定(150/90 mm Hg18岁n彩超证实的颈动脉狭窄(非手术治疗)50%(峰值流速 120 cm/sec)n近3个月狭窄同侧TIA缺血性卒中n卒中由CT证实,TIA30分钟和一过性黑朦在TCD测定同侧MCA1小时至少发现1个典型MES现在学习的
15、是第27页,共48页 CARESS:研究设计随机、双盲、安慰剂对照、平行组(n100)D1D2D7 1 ClopidogrelN50RASA 75 mg o.d.to all patients from D1 to D71 PlaceboN50D-1 MES detection MES detectionASA+CLO 300 mg ASA+CLO 75 mg o.d.ASA+Placebo ASA+Plac o.d.筛查筛查 MES 测定测定 Gate keeper现在学习的是第28页,共48页 CARESS:结论增加氯吡格雷可以减少症状性颈动脉狭窄病人的MES在24小时相对风险减少 25.
16、2%,第7天减少 37.3%栓塞风险在24小时减少 62.7%,第7天减少61.1%增加氯吡格雷减少动脉粥样硬化血栓事件增加氯吡格雷没有更多的出血事件 现在学习的是第29页,共48页 CHARISMA 研究氯吡格雷用于动脉粥样硬化血栓形成高危无事件患者氯吡格雷用于动脉粥样硬化血栓形成高危无事件患者和曾有缺血事件患者的处理和预防和曾有缺血事件患者的处理和预防主要目的:在年龄45岁、接受包括小剂量ASA在内的标准治疗的高危患者中,评价氯吡格雷 75 mg 每日一次在预防发生严重缺血并发症(卒中、MI、心血管性死亡)方面是否优于安慰剂。次要目的:评价氯吡格雷在死亡或严重出血发生率方面的安全性现在学习
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