动脉硬化药讲稿.ppt

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1、关于动脉硬化药第一页，讲稿共四十三页哦第一节第一节 血脂代谢血脂代谢一、脂类的吸收和代谢一、脂类的吸收和代谢血浆中血浆中脂类脂类主要是：主要是：三酰甘油三酰甘油，含量最多，是机体储存能量，含量最多，是机体储存能量的形式。的形式。储存部位：脂肪组织储存部位：脂肪组织胆固醇胆固醇，机体合成类固醇激素的重要原，机体合成类固醇激素的重要原料。料。合成部位：肝脏合成部位：肝脏2第二页，讲稿共四十三页哦食物中的脂肪食物中的脂肪,主要是甘油三酯主要是甘油三酯,少量胆固醇少量胆固醇脂肪脂肪 乳化成细乳化成细 游离脂肪酸游离脂肪酸,小的微团小的微团 甘油甘油,胆固醇胆固醇吸收入血吸收入血各种消化酶各种消化酶胆汁

2、酸盐胆汁酸盐小肠小肠脂肪的吸收脂肪的吸收3第三页，讲稿共四十三页哦v人体胆固醇来源人体胆固醇来源食物中摄取食物中摄取0.30.5g/天天体内体内(肝脏肝脏)合成合成1.01.5g/天天肝脏合成的胆固醇还是胆汁酸的原料肝脏合成的胆固醇还是胆汁酸的原料:胆固醇胆固醇 胆汁酸胆汁酸 胆汁酸盐胆汁酸盐 小肠中小肠中,(强乳化剂强乳化剂)用于乳化脂肪用于乳化脂肪分泌分泌转化转化肝肝体内胆固醇代谢体内胆固醇代谢4第四页，讲稿共四十三页哦v肝脏合成的胆汁酸肝脏合成的胆汁酸:0.5g/天天v人体消化脂肪需要胆汁酸人体消化脂肪需要胆汁酸:1232g/天天v胆汁酸的胆汁酸的肠肝循环肠肝循环:612次次/天天肝脏合

3、成的胆汁酸肝脏合成的胆汁酸 小肠小肠 肝门静脉肝门静脉 （乳化脂肪乳化脂肪）肝脏肝脏 胆管胆管 小肠小肠分泌分泌重吸收重吸收分泌分泌胆汁酸循环胆汁酸循环5第五页，讲稿共四十三页哦肠肝循环肠肝循环6第六页，讲稿共四十三页哦 二、血浆脂蛋白分类二、血浆脂蛋白分类乳糜颗粒乳糜颗粒(CM)：转运外源性脂肪：转运外源性脂肪(甘油三酯甘油三酯,TG)极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白(VLDL)：转运内源性甘油三酯：转运内源性甘油三酯低密度脂蛋白低密度脂蛋白(LDL)：将胆固醇从肝内：将胆固醇从肝内肝外肝外组织（组织（供细胞利用供细胞利用）高密度脂蛋白高密度脂蛋白(HDL)：将肝外组织的胆固醇：将肝外组织的胆固

4、醇肝内。肝内。故故HDL可降低血浆胆固醇的浓度。可降低血浆胆固醇的浓度。7第七页，讲稿共四十三页哦三、高脂血症与动脉硬化三、高脂血症与动脉硬化临床上临床上:空腹血浆空腹血浆胆固醇胆固醇或或甘油三酯甘油三酯持续超过正持续超过正常上限常上限高脂血症高脂血症8第八页，讲稿共四十三页哦正常正常情况下情况下,胆固醇或甘油三酯与血浆球蛋白结合胆固醇或甘油三酯与血浆球蛋白结合水溶性水溶性蛋白蛋白,不易沉积不易沉积病理病理情况下情况下,血浆胆固醇含量高血浆胆固醇含量高动脉血管壁有损伤动脉血管壁有损伤 动脉粥样硬化动脉粥样硬化9第九页，讲稿共四十三页哦临床发现临床发现,vLDL含量多含量多动脉粥样硬化发生动脉粥

5、样硬化发生vHDL含量多含量多动脉粥样硬化消退动脉粥样硬化消退临床检测血脂时临床检测血脂时,vLDL越低越好越低越好vHDL越高越好越高越好10第十页，讲稿共四十三页哦第二节第二节 调血脂药调血脂药一、一、HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物）还原酶抑制剂（他汀类药物）二、胆汁酸结合树脂二、胆汁酸结合树脂三、贝特类三、贝特类四、烟酸四、烟酸11第十一页，讲稿共四十三页哦洛伐他汀洛伐他汀氟伐他汀氟伐他汀一、一、HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物）还原酶抑制剂（他汀类药物）第十二页，讲稿共四十三页哦mechanisms 羟甲基戊二酸单酰辅酶羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶还原酶HMG-CoA (

6、限速酶限速酶)甲羟戊酸甲羟戊酸(肝脏内肝脏内)他汀类药物（他汀类药物（）内源性胆固醇内源性胆固醇他汀类药物他汀类药物结构与结构与HMG-CoA相似相似,与与(HMG-CoA)还还原酶亲和力极高原酶亲和力极高,抑制内源性胆固醇合成。抑制内源性胆固醇合成。13第十三页，讲稿共四十三页哦羟甲基戊二酸单酰辅羟甲基戊二酸单酰辅酶酶A(HMG-CoA)洛伐洛伐他汀他汀氟伐氟伐他汀他汀第十四页，讲稿共四十三页哦洛伐洛伐他汀他汀氟伐氟伐他汀他汀(HMG-CoA)胆固醇胆固醇他汀类药物作用机制他汀类药物作用机制15第十五页，讲稿共四十三页哦由于胆固醇合成由于胆固醇合成，肝脏产生代偿性变化，肝脏产生代偿性变化肝细

7、胞肝细胞表面表面LDL受体活性受体活性 血浆血浆LDL 因此，因此，(HMG-CoA)还原酶抑制剂还原酶抑制剂(他汀类药物他汀类药物)血浆胆固醇血浆胆固醇血浆血浆LDL 16第十六页，讲稿共四十三页哦Pharmacological effects调血脂作用调血脂作用l抑制胆固醇合成抑制胆固醇合成l降低血浆降低血浆LDL,VLDL,TG.l升高升高HDL17第十七页，讲稿共四十三页哦非调血脂作用（抗动脉硬化作用）非调血脂作用（抗动脉硬化作用）l改善血管内皮功能改善血管内皮功能l抑制血管平滑肌的增殖和迁移抑制血管平滑肌的增殖和迁移l减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞形成减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞形成

8、l抑制血小板聚集和提高纤溶蛋白活性抑制血小板聚集和提高纤溶蛋白活性18第十八页，讲稿共四十三页哦Clinical usesu杂合子家族性和非家族性高脂血症合子家族性和非家族性高脂血症u2型糖尿病和型糖尿病和肾病病综合症引起的高胆合症引起的高胆固醇血症固醇血症.u器官移植后的排异反器官移植后的排异反应u骨骨质疏松症疏松症19第十九页，讲稿共四十三页哦不良反不良反应及注意事及注意事项v不良反不良反应较轻；大；大剂量可量可见胃胃肠道反道反应、转氨氨酶升高等。升高等。v用用药期期间应定期定期检测肝功能。肝功能。v患有肝病史者慎用。患有肝病史者慎用。v有活有活动性肝病者禁用。性肝病者禁用。第二十页，讲稿

9、共四十三页哦二、胆汁酸结合树脂二、胆汁酸结合树脂考来烯胺考来烯胺（消胆胺，（消胆胺，cholestyramine）考来烯胺考来烯胺为苯乙烯型为苯乙烯型强碱性强碱性阴离子交换树脂阴离子交换树脂,不溶不溶于水，不易被消化酶破坏于水，不易被消化酶破坏考来烯胺考来烯胺进入肠道后与进入肠道后与胆汁酸胆汁酸牢固结合成络合物牢固结合成络合物排出体外排出体外21第二十一页，讲稿共四十三页哦Mechanisms考来烯胺考来烯胺与与胆汁酸胆汁酸结合结合v食物中脂类吸收减少食物中脂类吸收减少v阻滞胆汁酸的肠肝循环阻滞胆汁酸的肠肝循环,使较多胆汁酸排出体外使较多胆汁酸排出体外v肝内更多胆固醇转化为胆汁酸肝内更多胆固醇

10、转化为胆汁酸胆固醇胆固醇v由于肝内胆固醇由于肝内胆固醇血浆血浆LDLLDL总的结果总的结果:血浆胆固醇血浆胆固醇，血浆，血浆LDL22第二十二页，讲稿共四十三页哦胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂与与他汀类药物他汀类药物合用药效增强合用药效增强由于肝内胆固醇由于肝内胆固醇，肝脏产生代偿性变化：，肝脏产生代偿性变化：v肝细胞表面肝细胞表面LDL R活性活性 LDL-胆固醇进入肝细胆固醇进入肝细胞增多胞增多v(HMG-CoA)还原酶继发性活性还原酶继发性活性少量胆固醇合成少量胆固醇合成故本类药物若与他汀类药物合用，降脂作用增强故本类药物若与他汀类药物合用，降脂作用增强23第二十三页，讲稿共四十三页哦 C

11、linical usesu非家族性高脂血症非家族性高脂血症u家族性家族性杂合子高脂血症合子高脂血症u对纯合子家族性高胆固醇血症无效合子家族性高胆固醇血症无效24第二十四页，讲稿共四十三页哦三、贝特类三、贝特类 苯扎贝特苯扎贝特Pharmacological effectsu调血脂作用调血脂作用u降低血浆降低血浆TG,VLDL,LDL,升高升高HDLv非调脂作用非调脂作用抗凝血抗凝血,抗血栓抗血栓,抗炎性作用抗炎性作用25第二十五页，讲稿共四十三页哦Clinical usesv原发性高甘油三脂血症原发性高甘油三脂血症v伴有伴有2型糖尿病的高脂血症型糖尿病的高脂血症代表药：代表药：苯扎贝特、吉非贝

12、特、非诺贝特苯扎贝特、吉非贝特、非诺贝特26第二十六页，讲稿共四十三页哦四、烟酸四、烟酸v烟酸为烟酸为B族维生素族维生素之一，口服吸收迅速且完全，之一，口服吸收迅速且完全，生物利用度生物利用度95%。v血浆蛋白结合率低，吸收后迅速被肝、肾和血浆蛋白结合率低，吸收后迅速被肝、肾和脂肪组织摄取脂肪组织摄取v大剂量大剂量有药理作用有药理作用第二十七页，讲稿共四十三页哦Mechanismv烟酸烟酸降低细胞降低细胞cAMP水平水平脂肪酶活性脂肪酶活性 食物脂肪不易分解出游离脂肪酸食物脂肪不易分解出游离脂肪酸肝肝合成胆固醇的原料减少合成胆固醇的原料减少胆固醇合成胆固醇合成第二十八页，讲稿共四十三页哦Pha

13、rmacological effectsv大剂量可降低血浆大剂量可降低血浆TG和和VLDLv提高提高HDLv预防动脉硬化预防动脉硬化第二十九页，讲稿共四十三页哦Clinical usesv广谱调血脂药，适用于混合型高脂血广谱调血脂药，适用于混合型高脂血症、高症、高TG血症。血症。v降低降低LDL作用慢而弱，作用慢而弱，5-7天生效，天生效，3-5周达高峰。周达高峰。第三十页，讲稿共四十三页哦Adverse actionsv由于用量大，开始常见皮肤潮红、搔痒等由于用量大，开始常见皮肤潮红、搔痒等v刺激胃黏膜，加重或引起消化道溃疡，宜在餐后刺激胃黏膜，加重或引起消化道溃疡，宜在餐后服用服用31第三

14、十一页，讲稿共四十三页哦第三节第三节 抗氧化剂抗氧化剂氧自由基氧自由基在在动脉硬化动脉硬化发生发展中起重要作用发生发展中起重要作用v损伤内皮细胞损伤内皮细胞v促进单核细胞向内皮黏附促进单核细胞向内皮黏附v促进巨噬细胞转化成泡沫细胞促进巨噬细胞转化成泡沫细胞v促进血管平滑肌增殖和迁移促进血管平滑肌增殖和迁移v损伤的内皮细胞可导致血小板聚集和血栓形成损伤的内皮细胞可导致血小板聚集和血栓形成 动脉硬化动脉硬化32第三十二页，讲稿共四十三页哦抗氧化剂抗氧化剂普罗布考普罗布考l口服吸收低于口服吸收低于10%，饭后服用可增加吸收，饭后服用可增加吸收l疏水性抗氧化剂，抗氧化作用强疏水性抗氧化剂，抗氧化作用强

15、l血清中的普罗布考血清中的普罗布考95%分布于脂蛋白分布于脂蛋白的疏水核上的疏水核上33第三十三页，讲稿共四十三页哦Pharmacological effectsl抗氧化作用抗氧化作用l阻断脂质过氧化阻断脂质过氧化,减少脂质过氧化物产生减少脂质过氧化物产生l调血脂作用调血脂作用l抑制抑制HMG-CoA还原酶，减少胆固醇合成还原酶，减少胆固醇合成l降低血浆降低血浆LDL，提高，提高HDL数量和活性数量和活性l对动脉硬化的影响对动脉硬化的影响l长期应用有利于动脉硬化的消退，降低冠心长期应用有利于动脉硬化的消退，降低冠心病发病率病发病率第三十四页，讲稿共四十三页哦Clinical usesv各类高胆

16、固醇血症各类高胆固醇血症v继发于肾病或糖尿病的脂蛋白血症继发于肾病或糖尿病的脂蛋白血症35第三十五页，讲稿共四十三页哦动脉粥样硬化发生的病理过程动脉粥样硬化发生的病理过程v动脉粥样硬化动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是心）是心脑血管疾病的主要病理基础。动脉粥样硬化脑血管疾病的主要病理基础。动脉粥样硬化主要发生在大及中动脉，特别是主要发生在大及中动脉，特别是冠状动脉、冠状动脉、脑动脉和主动脉脑动脉和主动脉。近年来越来越多的资料证。近年来越来越多的资料证明动脉粥样硬化是明动脉粥样硬化是多种遗传基因和环境危险多种遗传基因和环境危险因子因子相互关联的结果。相互关联的结果。第三十六页

17、，讲稿共四十三页哦v血管内皮细胞受损血管内皮细胞受损是动脉粥样硬化发生的始是动脉粥样硬化发生的始动机制，依次招致单核细胞为主的动机制，依次招致单核细胞为主的白细胞白细胞沿沿血管壁滚动、黏附于血管内皮、移向内皮下血管壁滚动、黏附于血管内皮、移向内皮下间隙，进而转化为巨噬细胞，间隙，进而转化为巨噬细胞，巨噬细胞巨噬细胞无限无限制地摄取脂质，特别是摄取修饰的氧化低密制地摄取脂质，特别是摄取修饰的氧化低密度脂蛋白（度脂蛋白（ox-LDL），成为泡沫细胞；），成为泡沫细胞；第三十七页，讲稿共四十三页哦v同时在受损内皮细胞释放某些活性因子的影同时在受损内皮细胞释放某些活性因子的影响下，导致血管响下，导致血

18、管平滑肌细胞平滑肌细胞增殖和向内皮迁增殖和向内皮迁移，亦摄取移，亦摄取ox-LDL成为泡沫细胞。泡沫细胞成为泡沫细胞。泡沫细胞的脂质内涵逐渐累积形成的脂质内涵逐渐累积形成脂质条纹脂质条纹。这种反。这种反应持续发生或反复发作终成应持续发生或反复发作终成AS斑块斑块。如果斑。如果斑块破裂和血栓形成，则呈现急性临床事件。块破裂和血栓形成，则呈现急性临床事件。第三十八页，讲稿共四十三页哦动脉粥样硬化发生的危险因素动脉粥样硬化发生的危险因素 v动脉粥样硬化是一种多危险因素所致的慢性动脉粥样硬化是一种多危险因素所致的慢性进展性疾病。目前已知与进展性疾病。目前已知与AS发生和发展密切发生和发展密切相关的主要

19、危险因素有相关的主要危险因素有吸烟、高血压、糖尿吸烟、高血压、糖尿病和高血脂症病和高血脂症等。等。v数十年前，人们已经认识到数十年前，人们已经认识到防治防治脂质代谢障脂质代谢障碍碍是预防动脉粥样硬化和冠心病的重要措施是预防动脉粥样硬化和冠心病的重要措施。第三十九页，讲稿共四十三页哦v饮食对高血脂与动脉粥样硬化有重要影响，饮食对高血脂与动脉粥样硬化有重要影响，因此动脉粥样硬化患者应食用因此动脉粥样硬化患者应食用低热量、低脂低热量、低脂肪、低胆固醇肪、低胆固醇类食品，同时配合应用调血脂类食品，同时配合应用调血脂药物。药物。第四十页，讲稿共四十三页哦临床用药案例临床用药案例v某人某人62岁，不抽烟，

20、无糖尿病、甲状腺功能减退、肝肾岁，不抽烟，无糖尿病、甲状腺功能减退、肝肾疾病等病史。在过去两个月连续两次的血脂检查报告显疾病等病史。在过去两个月连续两次的血脂检查报告显示，示，LDL和胆固醇浓度都偏高：和胆固醇浓度都偏高：v总胆固醇总胆固醇=280mg/dl,vLDL=170 mg/dl,vHDL=75 mg/dl,v甘油三酯甘油三酯=175 mg/dl,第四十一页，讲稿共四十三页哦v病人服用卡托普利以控制其高血压。最近她病人服用卡托普利以控制其高血压。最近她又患了心绞痛，医生每天给她服用硝酸甘油。又患了心绞痛，医生每天给她服用硝酸甘油。她坚持低盐、低脂肪饮食，并在两年内减去她坚持低盐、低脂肪饮食，并在两年内减去了了15磅，但医生认为病人单纯的饮食疗法不磅，但医生认为病人单纯的饮食疗法不能达到使血清中能达到使血清中LDL浓度降低到浓度降低到100 mg/dl的的目的目的,于是决定开始采用降脂药进行治疗。于是决定开始采用降脂药进行治疗。第四十二页，讲稿共四十三页哦感感谢谢大大家家观观看看4/1/2023第四十三页，讲稿共四十三页哦