抗癫痫药和抗惊厥药药理学.ppt
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1、关于抗癫痫药和抗惊厥药药理学现在学习的是第1页,共61页第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药 Antiepileptic drugsAntiepileptic drugs现在学习的是第2页,共61页 癫痫癫痫(epilepsyepilepsy)是一种反复发作的神经系是一种反复发作的神经系统疾病,发作时大多伴有脑局部病灶的神经元兴奋统疾病,发作时大多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高所致的阵发性异常高频放电,并向周围扩散性过高所致的阵发性异常高频放电,并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合征。而出现大脑功能短暂失调的综合征。现在学习的是第3页,共61页EEG(electroencephalogram)
2、现在学习的是第4页,共61页一、局限性发作一、局限性发作1.1.单纯局限性发作单纯局限性发作2.2.复合性局限性发作复合性局限性发作(精神运动性)(精神运动性)癫痫分型癫痫分型:现在学习的是第5页,共61页 二、全身性发作 1.1.失神性发作(小发作)失神性发作(小发作)2.2.肌阵挛性发作肌阵挛性发作 3.3.强直强直-阵挛性发作阵挛性发作(大发作大发作)4.4.癫痫持续状态癫痫持续状态现在学习的是第6页,共61页大发作大发作小发作小发作精神运动精神运动性发作性发作脑电图脑电图现在学习的是第7页,共61页各种病因各种病因基因表达异常基因表达异常神经递质或调质异常神经递质或调质异常引起离子通道
3、结构和功能异常引起离子通道结构和功能异常离子异常跨膜运动离子异常跨膜运动神经元异常放电神经元异常放电神经元间的扩布神经元间的扩布引起癫痫的发作引起癫痫的发作现在学习的是第8页,共61页1.通过药物对病灶神经元的作用,减弱或防止异常放电2.作用于病灶周围正常脑组织,防止异常放电的扩散 现有抗癫痫药的作用现有抗癫痫药的作用:现在学习的是第9页,共61页发展过程:发展过程:18571857年年溴化物溴化物 19121912年年苯巴比妥苯巴比妥 19381938年年苯妥英钠苯妥英钠 19641964年年丙戊酸钠丙戊酸钠常用药物常用药物现在学习的是第10页,共61页1234治疗局限性发作和大发作的药物治
4、疗局限性发作和大发作的药物根据临床用途药物分为根据临床用途药物分为治疗失神性发作的药物治疗失神性发作的药物广谱抗癫痫药物广谱抗癫痫药物发展阶段中的药物发展阶段中的药物现在学习的是第11页,共61页苯妥英钠苯妥英钠(phenytoin sodiumphenytoin sodium)为二苯乙内酰脲的钠盐为二苯乙内酰脲的钠盐现在学习的是第12页,共61页【药理作用机制药理作用机制】苯苯妥妥英英钠钠不不能能抑抑制制癫癫痫痫病病灶灶异异常常放放电电,但但可可阻阻止止异异常常放放电电向向病病灶灶周周围围的的正正常常脑脑组组织织扩扩散散。这这可可能能与与其其抑抑制制突突触触、突突触触传传递递的的强强直直后后
5、增增强强(post tetanic potentiation,PTP)有有关关。PTP在在癫癫痫痫病病灶灶异异常常放放电电的的扩扩散散过过程程中中也也起起易易化化作用。作用。PTP是是指指反反复复高高频频电电刺刺激激突突触触前前神神经经纤纤维维后后,引引起起突突触触传传递递易易化化,使使突触后纤维反应增强的现象。突触后纤维反应增强的现象。现在学习的是第13页,共61页 阻断电压依赖性钙通道阻断电压依赖性钙通道 抑制钙调素激酶的活性抑制钙调素激酶的活性 选择性阻断选择性阻断PTPPTP的形成的形成 细胞膜稳定作用细胞膜稳定作用阻断电压依赖性钠通道阻断电压依赖性钠通道高浓度时增强高浓度时增强GAB
6、AGABA的作用的作用现在学习的是第14页,共61页 口服吸收慢而不规则口服吸收慢而不规则 不同制剂的生物利用度显著不同,且有明显的个体差不同制剂的生物利用度显著不同,且有明显的个体差异异 强碱性(强碱性(pH=10.4pH=10.4)【体内过程】现在学习的是第15页,共61页1.1.抗癫痫抗癫痫 大发作和部分性发作的首选药大发作和部分性发作的首选药。2.2.治疗中枢疼痛综合征治疗中枢疼痛综合征 包括三叉神经痛和舌咽神经痛等。包括三叉神经痛和舌咽神经痛等。3.3.抗心律失常抗心律失常【临床应用临床应用】现在学习的是第16页,共61页 【不良反应不良反应】1.与剂量有关的毒性反应与剂量有关的毒性
7、反应静脉注射过快引起心律失常、血压下降静脉注射过快引起心律失常、血压下降口服过量影响小脑和前庭功能,导致小脑口服过量影响小脑和前庭功能,导致小脑-前庭前庭系统功能失调,表现为眼球震颤、复视、共济失系统功能失调,表现为眼球震颤、复视、共济失调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱,甚至调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱,甚至昏睡、昏迷等。昏睡、昏迷等。现在学习的是第17页,共61页2.慢性毒性反应慢性毒性反应齿龈增生齿龈增生 胶原代谢改变引起结缔组织增生所致胶原代谢改变引起结缔组织增生所致加速维生素加速维生素D代谢代谢现在学习的是第18页,共61页3.过敏反应过敏反应皮肤瘙痒、皮疹皮肤瘙痒、皮疹粒
8、细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血,偶粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血,偶见肝损害见肝损害用药期间定期作血常规和肝功能检查用药期间定期作血常规和肝功能检查现在学习的是第19页,共61页4.其他反应其他反应妊娠早期服药偶致畸妊娠早期服药偶致畸外周神经炎、多毛症、外周神经炎、多毛症、叶酸缺乏症叶酸缺乏症久用骤停可诱发癫痫或癫痫持续状态久用骤停可诱发癫痫或癫痫持续状态现在学习的是第20页,共61页 苯妥英钠为肝药酶诱导剂,能加速多种药物的代谢而降苯妥英钠为肝药酶诱导剂,能加速多种药物的代谢而降低药效。低药效。【药物相互作用药物相互作用】现在学习的是第21页,共61页苯巴比妥(苯巴比妥(phe
9、nobarbitone)药理作用药理作用 抑制病灶的异常放电,又阻止异常放抑制病灶的异常放电,又阻止异常放电的扩散。电的扩散。现在学习的是第22页,共61页 1.作用于突出后膜上的作用于突出后膜上的GABA受体,增受体,增加加Cl-内流,导致膜超极化。内流,导致膜超极化。2.阻止前膜对阻止前膜对Ca2+的摄取,减少兴奋的摄取,减少兴奋性神经递质谷氨酸的释放性神经递质谷氨酸的释放。作用机制作用机制现在学习的是第23页,共61页临床应用:临床应用:大发作,持续状态大发作,持续状态现在学习的是第24页,共61页乙琥胺(乙琥胺(ethosuximideethosuximide)治疗失神性发作的药物治疗
10、失神性发作的药物现在学习的是第25页,共61页作用及作用机制作用及作用机制选择性对抗戊四唑引起的阵挛性惊厥选择性对抗戊四唑引起的阵挛性惊厥作用机制:作用机制:选择性阻断选择性阻断T-T-型型CaCa2+2+通道通道 抑制抑制NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶酶 抑制抑制GABAGABA转氨酶转氨酶高于治疗浓度高于治疗浓度现在学习的是第26页,共61页临床应用:临床应用:失神小发作失神小发作 (首选首选)不良反应:不良反应:副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲缺乏和副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲缺乏和恶心、呕吐等偶见嗜酸粒细胞增多症和粒细胞缺乏症。恶心、呕吐等偶见嗜酸粒细胞增多症和粒细胞缺乏症。严
11、重者可发生再生障碍性贫血。严重者可发生再生障碍性贫血。现在学习的是第27页,共61页 丙戊酸钠丙戊酸钠 (sodium valproatesodium valproate)广谱抗癫痫药物广谱抗癫痫药物现在学习的是第28页,共61页GABA转氨酶代谢代谢谷氨酸谷氨酸脱羧酶再摄取再摄取转运体丙戊酸钠丙戊酸钠(+)()()现在学习的是第29页,共61页1.1.抑制抑制GABAGABA转氨酶,提高谷氨酸脱羧酶的活性,抑制转氨酶,提高谷氨酸脱羧酶的活性,抑制GABAGABA的转运体使脑内的转运体使脑内GABAGABA含量增多。含量增多。2.2.抑制抑制NaNa+通道和通道和L L型型CaCa2+2+通道
12、通道3.3.作用于作用于K K+通道?通道?【作用及机制】丙戊酸钠丙戊酸钠现在学习的是第30页,共61页【临床应用】丙戊酸钠丙戊酸钠1234对各种类型的癫痫发作有效对各种类型的癫痫发作有效对失神小发作的疗效优于乙琥胺对失神小发作的疗效优于乙琥胺对全身性肌强直性对全身性肌强直性-阵挛性发作有效阵挛性发作有效混合型发作的首选药混合型发作的首选药现在学习的是第31页,共61页 偶偶见见肝肝损损害害(万万分分之之一一),个个别别可可因因肝肝功功能能衰衰竭竭而而死死亡亡。2 2岁岁以以下下儿儿童童,多多药药合合用用时时特特别别容容易易发发生生致致死死性性肝损害。肝损害。【不良反应】丙戊酸钠丙戊酸钠现在学
13、习的是第32页,共61页卡马西平卡马西平 (carbamazepine,酰胺咪嗪酰胺咪嗪)现在学习的是第33页,共61页 【作用及应用】抑制癫痫病灶内高频放电向外周神经元的抑制癫痫病灶内高频放电向外周神经元的扩散扩散 机制:机制:1.降低降低Na+、Ca2+2+的通透性的通透性 2.增强增强GABA的功能的功能卡马西平卡马西平现在学习的是第34页,共61页 1.精神运动性发作、大发作和部分性发作;对癫精神运动性发作、大发作和部分性发作;对癫痫并发的精神症状、痫并发的精神症状、锂盐无效的躁狂症以及抑郁症锂盐无效的躁狂症以及抑郁症有效有效 2.2.中枢性痛症(三叉神经痛和舌咽神经痛)中枢性痛症(三
14、叉神经痛和舌咽神经痛)卡马西平卡马西平现在学习的是第35页,共61页口服吸收不规则口服吸收不规则在肝中代谢,因本品为药酶诱导剂,连续用药在肝中代谢,因本品为药酶诱导剂,连续用药3 34 4周周后,半衰期可缩短后,半衰期可缩短5050【体内过程】卡马西平卡马西平现在学习的是第36页,共61页 头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等,亦可头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等,亦可有皮疹和心血管反应;骨髓抑制(再生障碍性贫血、有皮疹和心血管反应;骨髓抑制(再生障碍性贫血、粒细胞减少和血小板减少)、肝损害和心血管反应。粒细胞减少和血小板减少)、肝损害和心血管反应。【不良反应】卡马西平卡马西平现在学习的是第3
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- 关 键 词:
- 癫痫 惊厥 药理学
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