降钙素原的临床应用及选择课件.ppt

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1、降钙素原的临床应用及选择第1页，此课件共38页哦诊断及治疗感染的困难诊断及治疗感染的困难特异性良好特异性良好样本种类多样本种类多结果可靠结果可靠用药监控用药监控Find理想的理想的感染标志物感染标志物？第2页，此课件共38页哦PCT在血样中非常稳定样本类型广，包括全血CV 95%全血、血清、血浆20 L末梢血细菌感染后3-6小时升高大约12小时达到峰值体内半衰期大约24小时更宽的检测窗PCT诊断和监测诊断和监测细菌感染细菌感染标志物标志物第3页，此课件共38页哦降钙素原降钙素原 PCTPCT血清降血清降钙素素(CT)的前的前肽物物质分子量：分子量：14.5 kDa由由116个氨基酸个氨基酸组成

2、的糖成的糖蛋白蛋白质无激素活性无激素活性11号染色体上号染色体上的的单拷拷贝基因基因转录甲状腺甲状腺滤泡泡细胞胞降降钙素原前体素原前体内源多内源多肽酶降降钙素原素原 PCT分解分解细胞内特殊蛋白胞内特殊蛋白酶降降钙素素正常情况下正常情况下正常情况下正常情况下第4页，此课件共38页哦 PCTPCT降钙素原降钙素原PCT在体内外稳定性好，有利于检测。在体内外稳定性好，有利于检测。目前认为它是一种非甾体类抗炎物质，并在调控细胞因子网络中发挥着重要作用。目前认为它是一种非甾体类抗炎物质，并在调控细胞因子网络中发挥着重要作用。正常情况下，由甲状腺正常情况下，由甲状腺C细胞产生，血中细胞产生，血中PCT值

3、较低（值较低（0.5g/L）。）。细菌感染时，细菌感染时，PCT主要在主要在细菌毒素和炎性细胞因子细菌毒素和炎性细胞因子的刺激下产生，血中的刺激下产生，血中PCT水水平明显升高，是诊断严重细菌感染的敏感指标。平明显升高，是诊断严重细菌感染的敏感指标。在病毒感染时，在病毒感染时，IFN-(-干扰素干扰素)大量产生，将会抑制大量产生，将会抑制PCT的激活及产生。的激活及产生。第5页，此课件共38页哦PCTMller B.et al.,JCEM 2001CT 降降钙素素PCTPCT的合成释放的合成释放正常情况下正常情况下脓毒血症毒血症 及及 促炎症促炎症细胞因子胞因子第6页，此课件共38页哦Lins

4、cheid P,et al Crit Care Med 04;32:1715-21Endocrinology 03;144:5578-84&05;146:2699-708 在病毒感染在病毒感染时，IFN-(-干干扰素素)大量大量产生，将会抑制生，将会抑制PCT的激活及的激活及产生生 因此，病毒感染因此，病毒感染时，PCT的的浓度将会保持在度将会保持在较低的水平低的水平Bacterial Infection(e.g.Endotoxin)第7页，此课件共38页哦PCTPCT浓度会随着细菌感染情况升高浓度会随着细菌感染情况升高浓度会随着细菌感染情况升高浓度会随着细菌感染情况升高而病毒感染却受到产生的

5、而病毒感染却受到产生的而病毒感染却受到产生的而病毒感染却受到产生的 -干扰素干扰素干扰素干扰素抑制抑制抑制抑制在病毒感染时，在病毒感染时，IFN-IFN-(-干扰素干扰素)大量产生，将会抑制大量产生，将会抑制PCTPCT的激活及产生；的激活及产生；因此，病毒感染时，因此，病毒感染时，PCTPCT的浓度将会保持在较低的水平的浓度将会保持在较低的水平第8页，此课件共38页哦PCTPCT比较比较比较比较G-G-菌和菌和菌和菌和G+G+菌菌菌菌 第9页，此课件共38页哦PCTPCT诊断和监测诊断和监测细菌感染细菌感染标志物标志物动态监测诊断/指导用药脓毒性休克脓毒性休克诊断诊断严重脓毒症严重脓毒症健康

6、健康局部感染局部感染抗生素使用的推荐抗生素使用的推荐强烈反对使用强烈反对使用反对使用反对使用建议使用建议使用强烈建议强烈建议使用使用PCT浓度浓度(ng/mL)1020.50.250.10.01100脓毒症严重感染脓毒症严重感染adapted from Christ-Crain M et al.Am J Respir Crit Care Med.2006,174,84-93每日复查第10页，此课件共38页哦脓毒症定义脓毒症定义脓毒症定义脓毒症定义ACUTE ORGAN DYSFUNCTION(Severe Sepsis)DEATHSEPSISACCP/SCCM Consensus Confer

7、ence 1992ACCP/SCCM Consensus Conference 1992 “Sepsis is the Systemic Inflammatory Response caused by an infection”“Sepsis is the Systemic Inflammatory Response caused by an infection”“脓毒症脓毒症脓毒症脓毒症 是由感染引起的全身炎症反应综合症是由感染引起的全身炎症反应综合症是由感染引起的全身炎症反应综合症是由感染引起的全身炎症反应综合症(SIRSSIRS)”)”)”)”ACCP:American College

8、of Chest PhysiciansACCP:American College of Chest Physicians 美国胸科学会美国胸科学会美国胸科学会美国胸科学会 SCCM:Society of Critical Care MedicineSCCM:Society of Critical Care Medicine 危重症监护医学学会危重症监护医学学会危重症监护医学学会危重症监护医学学会感染感染全身炎症全身炎症反反应综合征合征脓毒血症毒血症严重重脓毒血症毒血症第11页，此课件共38页哦第12页，此课件共38页哦第13页，此课件共38页哦F.M.Brunkhorst,16th Criti

9、cal Care Symposium Istanbul,28th Aptil 20072008,PCT的的临床效用也被写床效用也被写进瑞典关于瑞典关于脓毒血症的毒血症的 诊断指南断指南Surviving SepsisCampaign guideline Update 2008:PCT.often useful“Crit Care Med.2008 Jan;36(1):296-327 德国关于德国关于脓毒血症的毒血症的诊断指南断指南(2007更新更新)临床证据证实：提高细菌感染临床证据证实：提高细菌感染临床证据证实：提高细菌感染临床证据证实：提高细菌感染/脓毒症的诊断质量脓毒症的诊断质量脓毒症的

10、诊断质量脓毒症的诊断质量CampaignCampaignCampaign第14页，此课件共38页哦脓毒症中脓毒症中脓毒症中脓毒症中PCTPCT的使用的使用的使用的使用*德国重症医学会德国重症医学会德国重症医学会德国重症医学会脓脓脓脓毒症毒症毒症毒症诊诊诊诊断指南断指南断指南断指南PCT 2 ng/ml 表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克 PCT参考范围参考范围（ng/mL）全身性全身性细细菌感染菌感染 升升级级到重度到重度脓脓毒症毒症和和/或或败败血性休克血性休克 临临床床评评估估 不可能不可能 低低风险 确定低确定低PCT值值6-24小小时时后后

11、可能可能 较有可能有可能 非常有可能非常有可能 中度中度风险 高高风险 非常高的非常高的风险 在在6-24小小时时后后監監测测PCT，然后，然后是每日監是每日監测测在在6-24小小时时后后監監测测PCT，然，然后是每日監后是每日監测测每日監每日監测测PCT第15页，此课件共38页哦PCTPCT诊断和监测诊断和监测细菌感染细菌感染标志物标志物诊断/指导用药动态监测每天每天监测PCT连续几天每天PCT浓度大幅下降大幅下降提示治疗有效若PCT维持在高水平提示治疗失败，更换方案adapted from F.Stuber,University Bonn,Lecture at ISICEM,Brussel

12、s 20011 2 3 4 6 8 10 12 14 16 第16页，此课件共38页哦对对PCTPCT检测的影响检测的影响受以下因素受以下因素影响影响 *甲状腺功能 是功能性甲状腺髓样癌的肿瘤标志物*肾功能 严重肾功能受损者中水平较高不受以下因素不受以下因素影响影响*类固醇药物*自身免疫性疾病*年龄、性別*免疫功能低下状态:肝硬化、HIV感染第17页，此课件共38页哦在一次内毒素刺激的人体试验中在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化不同的标志物的动力学变化Reinhart K,et al.Crit Care Clin 2006;22;503-519快速、高特异性的增长快速、高特异

13、性的增长 在脓毒症情况下，在脓毒症情况下，3-6小时即可检测到其水平的小时即可检测到其水平的增长增长快速衰减快速衰减 半衰期约半衰期约20-24 小时小时,可可以快速反映治疗效果以快速反映治疗效果在疾病监测方面，在疾病监测方面，在疾病监测方面，在疾病监测方面，PCTPCT有着自然的优势有着自然的优势有着自然的优势有着自然的优势!第18页，此课件共38页哦PCTPCTPCTPCT与其他炎症反应因子与其他炎症反应因子与其他炎症反应因子与其他炎症反应因子PCTIL-6CRPPCTPCT比传统的比传统的比传统的比传统的CRPCRP、IL-6IL-6等炎性指标，有着更等炎性指标，有着更等炎性指标，有着更

14、等炎性指标，有着更好的好的好的好的ROCROC曲线下分析，体现出更具优势的诊断曲线下分析，体现出更具优势的诊断曲线下分析，体现出更具优势的诊断曲线下分析，体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性灵敏度和特异性灵敏度和特异性灵敏度和特异性Mller et al.,CCM 2000lactatesMuller et al.,Circulation 2004在感染性心内膜炎的早期诊断上，在感染性心内膜炎的早期诊断上，在感染性心内膜炎的早期诊断上，在感染性心内膜炎的早期诊断上，PCTPCT体现出比体现出比体现出比体现出比CRPCRP更好的诊断灵敏更好的诊断灵敏更好的诊断灵敏更好的诊断灵敏度和特异性度和特异性

15、度和特异性度和特异性1-1-第19页，此课件共38页哦Report of the 5th Toronto Sepsis Roundtable,Toronto,Ontario,Canada,October 25,26,2000.对脓毒血症的诊断、预后及治疗监测对脓毒血症的诊断、预后及治疗监测各生物学指标的评估性能各生物学指标的评估性能诊诊断断断断预预后后后后监测监测第20页，此课件共38页哦Kim KE,.Korean J Lab Med.Kim KE,.Korean J Lab Med.20102010 Apr;30(2):153-9 Apr;30(2):153-9 PCTPCT诊断脓毒症的敏

16、感性和特异性均显著高于诊断脓毒症的敏感性和特异性均显著高于诊断脓毒症的敏感性和特异性均显著高于诊断脓毒症的敏感性和特异性均显著高于CRPCRP（P=0.003P=0.003）PCT PCT PCT PCT 与与与与 CRP CRP CRP CRP第21页，此课件共38页哦Kim KE,.Korean J Lab Med.Kim KE,.Korean J Lab Med.20102010 Apr;30(2):153-9 Apr;30(2):153-9 PCT PCT PCT PCT 与与与与 CRP CRP CRP CRPPCTPCTCRPCRP各组各组各组各组PCTPCT水平有显著差别（水平有

17、显著差别（水平有显著差别（水平有显著差别（P0.05P0.1 ng/mL对于入院第对于入院第1天血培养阳性的预测敏感度天血培养阳性的预测敏感度100%，特异性，特异性80%PCT在在0.1-0.5ng/ml时排除血流感染的阴性预测值在时排除血流感染的阴性预测值在87-99PCT水平高的患者血培养更易获得病原学结果水平高的患者血培养更易获得病原学结果建议对于血培养患者平行检测建议对于血培养患者平行检测PCTPCT建议血培养阳性患者监测建议血培养阳性患者监测PCTPCT第37页，此课件共38页哦PCTPCT临床应用指征临床应用指征 怀疑感染或者发热患者怀疑感染或者发热患者重症监护室（重症监护室（I

18、CU）感染预防性监测）感染预防性监测呼吸器相关肺炎（呼吸器相关肺炎（VAP）监控）监控新生儿不明原因发热、疑似感染监测新生儿不明原因发热、疑似感染监测脓毒血症诊断、疗效监控及预后脓毒血症诊断、疗效监控及预后移植患者感染监控移植患者感染监控肿瘤治疗过程中发热肿瘤治疗过程中发热/感染鉴别及监控感染鉴别及监控术后发热术后发热/感染鉴别及监控感染鉴别及监控入院出院监控指标入院出院监控指标烧伤患者感染监控烧伤患者感染监控提高血培养鉴别率提高血培养鉴别率抗生素疗效监控抗生素疗效监控院内感染早期监控院内感染早期监控自身免疫性疾病患者的感染及非感染性炎症鉴别诊断自身免疫性疾病患者的感染及非感染性炎症鉴别诊断第38页，此课件共38页哦