同型半胱氨酸讲稿.ppt

《同型半胱氨酸讲稿.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《同型半胱氨酸讲稿.ppt（61页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、同型半胱氨酸同型半胱氨酸关于同型半胱氨酸第一页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸前言根据世界卫生组织报告，全球每年约有7000万人死于心血管疾病。在中国，每年因心血管病死亡的人数约为200万人，同时我国是脑卒中高发大国，现有约700万患者，每年新发病200万例，死亡150万人。在近年来的研究中发现人体内Hcy代谢障碍导致Hcy升高与心血管疾病及脑血管疾病有极大的相关。第二页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸前言另外，许多调查研究报告中还指出，高Hcy协同高血压、高血脂、糖尿病、肾病及不良嗜好如：吸烟、酗酒等会大大增加引发心脑血管疾病爆发的风险，因此经常监视和采取措施降低Hcy的

2、浓度对预防心脑血管疾病的发生至关重要。第三页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸的认识历史同型半胱氨酸的认识历史同型半胱氨酸的分子致病机理同型半胱氨酸的分子致病机理影响同型半胱氨酸水平的主要因素影响同型半胱氨酸水平的主要因素同型半胱氨酸与心脑血管病同型半胱氨酸与心脑血管病HcyHcy与其它因素对心脑血管疾病的协同作用与其它因素对心脑血管疾病的协同作用HcyHcy与其它疾病与其它疾病降低同型半胱氨酸的治疗方案降低同型半胱氨酸的治疗方案内 容第四页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸一、一、同型半胱氨酸同型半胱氨酸的认识历史的认识历史第五页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型

3、半胱氨酸v19331933年的一天，美国麻省总医院急诊室接诊了一个年的一天，美国麻省总医院急诊室接诊了一个8 8岁的小患者。这男孩岁的小患者。这男孩存在思维发育迟缓、视力障碍及先天性髋关节畸形。入院后，小患者很存在思维发育迟缓、视力障碍及先天性髋关节畸形。入院后，小患者很快出现左侧偏瘫、持续高热、血压升高，离开了人世。尸体解剖发现，快出现左侧偏瘫、持续高热、血压升高，离开了人世。尸体解剖发现，患者致命的杀手是颈动脉粥样硬化所致的脑梗塞。患者致命的杀手是颈动脉粥样硬化所致的脑梗塞。v3232年后，一名年后，一名9 9岁美国小姑娘由于智力障碍在麻省总医院儿科就诊，检查岁美国小姑娘由于智力障碍在麻省

4、总医院儿科就诊，检查发现她还伴有视力障碍。女孩的妈妈告诉大夫，发现她还伴有视力障碍。女孩的妈妈告诉大夫，3030 多年前，自己的一多年前，自己的一位兄弟在很小的时候突然死于有相似症状的疾病。原来，位兄弟在很小的时候突然死于有相似症状的疾病。原来，3030多年前的小多年前的小男孩是这姑娘的舅舅！大夫将小姑娘的尿液进行化验，发现了一种特殊男孩是这姑娘的舅舅！大夫将小姑娘的尿液进行化验，发现了一种特殊的化学物质的化学物质同型半胱氨酸同型半胱氨酸。如果在患者尿中发现这种物质，则。如果在患者尿中发现这种物质，则该患者就会还患同型半胱氨酸尿症，一种遗传病。由此，医生推测小姑该患者就会还患同型半胱氨酸尿症，

5、一种遗传病。由此，医生推测小姑娘的舅舅娘的舅舅那个那个3232年前死于中风的男孩，肯定有同型半胱氨酸尿症。年前死于中风的男孩，肯定有同型半胱氨酸尿症。第六页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸尿症的特点同型半胱氨酸尿症的特点1.1.马凡样的表现马凡样的表现中枢神经系统的表现，中枢神经系统的表现，如智力缺陷如智力缺陷2.2.骨骼肌的表现骨骼肌的表现 骨质疏松症骨质疏松症3.3.眼睛的表现眼睛的表现 异位晶状体异位晶状体4.4.血管表现血管表现 血管闭塞，血栓栓血管闭塞，血栓栓塞塞1234第七页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸McCully19691969年首次发表文章

6、描述了同型半胱氨酸尿症患年首次发表文章描述了同型半胱氨酸尿症患者的血管病变。者的血管病变。他指出无论这些患者的代谢障碍存在哪一步，他指出无论这些患者的代谢障碍存在哪一步，HcyHcy是是引起这些临床表现的原因，并提出了引起这些临床表现的原因，并提出了HcyHcy与动脉粥与动脉粥状硬化有关的观点。状硬化有关的观点。同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（Homocysteine,HcyHomocysteine,Hcy）第八页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸19761976年年IckenIcken首次报道冠心病患者存在首次报道冠心病患者存在HcyHcy的代谢障碍。的代谢障碍。此后此后1515年间，关

7、于年间，关于HcyHcy与冠心病、周围血管性疾病、静脉血栓性与冠心病、周围血管性疾病、静脉血栓性疾病及脑血管疾病之间的关系的报道很少。疾病及脑血管疾病之间的关系的报道很少。直到直到19881988年，年，KangKang等发现等发现MTHFRMTHFR与与HcyHcy的代谢有关，的代谢有关，HcyHcy与冠心病与冠心病的关系引起了人们极大的关注。的关系引起了人们极大的关注。9090年代以后，随着对年代以后，随着对HcyHcy体内代谢途径的确立，国内外学者围绕体内代谢途径的确立，国内外学者围绕HHcyHHcy与冠心病、周围血管性疾病、及脑血管疾病的关系进行了大量与冠心病、周围血管性疾病、及脑血管

8、疾病的关系进行了大量的研究，约有的研究，约有8080个临床资料显示个临床资料显示HHcyHHcy是冠心病的一个新的独立危是冠心病的一个新的独立危险因素，并成为研究冠心病病因与预防等方面的一个热点。险因素，并成为研究冠心病病因与预防等方面的一个热点。第九页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸长期被忽略的原因同型半胱氨酸长期被忽略的原因首先，药商愿意投入较多经费研究胆固醇，因为开发降低胆固醇药物首先，药商愿意投入较多经费研究胆固醇，因为开发降低胆固醇药物可以获得巨额利润，而同型半胱氨酸的治疗非常简单，通过调整生活可以获得巨额利润，而同型半胱氨酸的治疗非常简单，通过调整生活方式，补

9、充维生素方式，补充维生素B B 就可以使其降低，没有什么商业价值，很难就可以使其降低，没有什么商业价值，很难引起药商的兴趣，迟滞了对引起药商的兴趣，迟滞了对HcyHcy的研究。的研究。另外，许多研究人员曾经认为血中另外，许多研究人员曾经认为血中tHcytHcy浓度浓度8-208-20mol/Lmol/L为正常为正常值值,而事实上许多研究表明血中而事实上许多研究表明血中tHcytHcy浓度浓度1515mol/Lmol/L被认为是心脏被认为是心脏病发作、病发作、中风、外周血管疾病及静脉栓塞的独立致病因素。中风、外周血管疾病及静脉栓塞的独立致病因素。第十页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸什

10、么是同型半胱氨酸什么是同型半胱氨酸?含有一个巯基含有一个巯基 (SH)(SH)的氨基酸的氨基酸Jacobsen DW,Ed.Robinson K,Homocysteine and Vascular Disease,2000,15-392CHCHHOOC2CH2NHSH食物中不含有同型半胱氨酸食物中不含有同型半胱氨酸蛋氨酸代谢的中间产物蛋氨酸代谢的中间产物巯基是具有反应性的，可参与氧化还原反应和引起氧化应激巯基是具有反应性的，可参与氧化还原反应和引起氧化应激第十一页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸代谢同型半胱氨酸代谢 -关键酶和维生素关键酶和维生素蛋氨酸蛋氨酸同型半胱氨酸同

11、型半胱氨酸MethylTHF叶酸叶酸循环循环蛋氨酸蛋氨酸循环循环胱硫醚胱硫醚半胱氨酸半胱氨酸MethyleneTHFMTHFRMSSAHaseMATCBSSAMSAHRR-CH3去甲基化去甲基化B 2B 12B 6B 6THF其代谢依赖于几种其代谢依赖于几种B族维生素：族维生素：VB12,VB6,叶酸叶酸第十二页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸的代谢同型半胱氨酸的代谢1 1 再甲基化再甲基化50%50%HcyHcy可经维生素可经维生素B B1212依赖性的蛋氨酸合成酶（依赖性的蛋氨酸合成酶（MSMS）再甲基化为蛋氨酸再甲基化为蛋氨酸（此过程需要亚甲基四氢叶酸还原酶（此过程

12、需要亚甲基四氢叶酸还原酶 MTHFRMTHFR催化叶酸生成催化叶酸生成N N5 5-甲基四氢甲基四氢叶酸作为甲基供体）叶酸作为甲基供体）2 2 转硫途径转硫途径50%50%HcyHcy可经维生素可经维生素B B6 6依赖性的胱硫醚依赖性的胱硫醚合成酶（合成酶（CBSCBS）转硫化生成半胱转硫化生成半胱氨酸和腺苷。氨酸和腺苷。若上述若上述HcyHcy代谢途径受阻，如亚甲基四氢叶酸还原酶或胱硫醚代谢途径受阻，如亚甲基四氢叶酸还原酶或胱硫醚合成酶的合成酶的遗传缺陷使酶活性降低，或是营养物质遗传缺陷使酶活性降低，或是营养物质VBVB1212、叶酸、叶酸、VBVB6 6的缺乏可使的缺乏可使血浆血浆Hcy

13、Hcy水平升高。也就是说体内的水平升高。也就是说体内的HcyHcy水平通过水平通过VBVB1212、叶酸、叶酸、VBVB6 6来来维持平衡。一旦缺乏这三种物质体内维持平衡。一旦缺乏这三种物质体内HcyHcy将会大量积累，继而成为将会大量积累，继而成为导致动脉粥样硬化和中风的元凶导致动脉粥样硬化和中风的元凶 。第十三页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸二、同型半胱氨酸的分子致病机理二、同型半胱氨酸的分子致病机理第十四页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸在在Hcy的作用下，破损的血管壁生成了斑块，促进动脉粥状硬化的作用下，破损的血管壁生成了斑块，促进动脉粥状硬化对血管的损伤和破坏对

14、血管的损伤和破坏第十五页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸Hcy通过产生过通过产生过/超氧化物，损伤血管内皮细胞，改变凝血因子超氧化物，损伤血管内皮细胞，改变凝血因子功能，增加血栓形成功能，增加血栓形成Hcy的活化形式可与载脂蛋白的活化形式可与载脂蛋白B形成致密的复合物，易于被血管壁形成致密的复合物，易于被血管壁巨噬细胞吞噬，引起血管壁脂肪堆积巨噬细胞吞噬，引起血管壁脂肪堆积Hcy可使小动脉血管易于栓塞并促进血管平滑肌细胞增殖参与可使小动脉血管易于栓塞并促进血管平滑肌细胞增殖参与粥样硬化形成。粥样硬化形成。Hcy可影响体内转甲基化反应，引起可影响体内转甲基化反应，引起DNA损伤，影响细

15、胞的发育、损伤，影响细胞的发育、分化。分化。Hcy干扰谷胱苷肽合成，而谷胱苷肽与一氧化氮相互作用，能保护干扰谷胱苷肽合成，而谷胱苷肽与一氧化氮相互作用，能保护血管。血管。第十六页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸90年代以后，随着对Hcy体内代谢途径的确立，国内外学者围绕高Hcy与冠心病，周围血管疾病及脑血管疾病的关系进行了大量研究，认为Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素；同时，在数十个大型医学研究报告中指出Hcy是引起脑血管疾病的独立因子；近几年大量的临床报告表明高Hcy血症导致心血管疾病的发生占有很大比例，并发现许多患者往往不存在传统的危险因素。如：高血压、高血脂、糖尿病等。尤其是

16、年轻的发病者。第十七页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸研究进展HCY浓度升高的原因浓度升高的原因 Hcy致病机理致病机理血中同型半胱氨酸升高所致血中同型半胱氨酸升高所致疾病疾病 B族维生素缺乏损伤血管壁导致血管阻塞心脏病发作(叶酸.B6及B12)损伤血管内皮细胞中风雌激素缺乏促进血小板的激活静脉栓塞吸烟增强凝血功能反复流产，早产过度摄入没有过滤的咖啡促进血管平滑肌增殖老年性痴呆，老视低甲状腺素细胞毒作用新生儿缺陷,神经管缺陷器官移植刺激LDL氧化新生儿体重偏低慢性肾功衰先兆子痫骨质疏松第十八页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸19961996年有学者提出年有学者提

17、出动脉硬化发病机制新学说：动脉硬化发病机制新学说：代谢代谢蛋氨酸蛋氨酸 Hcy Hcy+LDL-CHcy Hcy+LDL-C聚集聚集 动脉堆积损伤动脉堆积损伤 动脉粥样硬化动脉粥样硬化第十九页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸三、影响同型半胱氨酸水平的因素三、影响同型半胱氨酸水平的因素第二十页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸浓度的干扰因素同型半胱氨酸浓度的干扰因素增殖性增殖性疾病疾病CVD甲状腺甲状腺疾病疾病生活方式生活方式遗传遗传肾功能肾功能性激素性激素年龄年龄性别性别糖尿病糖尿病药物药物B族维生素族维生素水平水平总总Hcy第二十一页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨

18、酸同型半胱氨酸年龄和性别对同型半胱氨酸浓度的影响年龄和性别对同型半胱氨酸浓度的影响儿童儿童,65 岁岁第二十二页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸浓度的干扰因素同型半胱氨酸浓度的干扰因素1101530100300Ueland PM et al.,Ed.Robinson K,Homocysteine and Vascular Disease,2000,59-84血浆 tHcy(mol/L)酒精(多量摄入)咖啡 6 杯/天吸烟增殖性疾病糖尿病(II型)肾衰竭B族维生素缺乏TT,C677T MTHFR(与叶酸缺乏联合)胱硫醚-合成酶缺乏(另一种严重的遗传性酶缺乏)预期的相关浓度范

19、围预期的相关浓度范围亚甲基四氢叶酸还原酶基因的C677T突变，即第677位点上的胞嘧啶被胸腺嘧啶代替造成转录后丙氨酸被缬氨酸代替，使得变异后的酶对热不耐受，活性降低，引起Hcy升高。胱硫醚-合成酶是转硫过程中的重要酶。其中T833CG919A突变可导致酶活性降低，引起Hcy增高，CBS纯合子突变少见，临床表现为Hcy尿症，Hcy水平可高达400 mol/L第二十三页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸抗惊厥药、抗惊厥药、降糖药、降糖药、叶酸拮抗药叶酸拮抗药降低维生素降低维生素B12B12作用的药物作用的药物补充补充B B族维生素族维生素 巯基化合物巯基化合物 (乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸,

20、青霉胺青霉胺)Desouza C et al.,Drugs,2002,62(4),605-616药物和种族对同型半胱氨酸浓度的影响药物和种族对同型半胱氨酸浓度的影响不同种族之间不同种族之间HCYHCY浓度存在差异浓度存在差异第二十四页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸四、同型半胱氨酸与心脑血管疾病四、同型半胱氨酸与心脑血管疾病第二十五页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸是高血压的“大帮凶”高高Hcy联同高血压，脑卒中的发生风险达到健康人的联同高血压，脑卒中的发生风险达到健康人的12倍倍中国高血压患者75%伴有Hcy升高。其中女性60%，男性91%伴有Hcy升高中国脑

21、卒中发病率为250/10万人，冠心病发病率为50/10万人脑卒中发生危险4050%归因高血压科学时报、健康报、人民日报等分别报导科学时报、健康报、人民日报等分别报导口服补充叶酸能使口服补充叶酸能使口服补充叶酸能使口服补充叶酸能使HcyHcy下降超过下降超过下降超过下降超过20%20%，进而使脑卒中风险下降，进而使脑卒中风险下降，进而使脑卒中风险下降，进而使脑卒中风险下降25%25%北京大学第一医院、安徽医科大学生物医学研究所联合对北京大学第一医院、安徽医科大学生物医学研究所联合对北京大学第一医院、安徽医科大学生物医学研究所联合对北京大学第一医院、安徽医科大学生物医学研究所联合对39165391

22、65人进行了人进行了人进行了人进行了6 6年以年以年以年以上前瞻性追踪研究结果。上前瞻性追踪研究结果。上前瞻性追踪研究结果。上前瞻性追踪研究结果。第二十六页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸与心脑血管疾病同型半胱氨酸与心脑血管疾病冠动脉冠动脉造影造影例例数数年龄年龄血浆血浆HcyHcyP P值值正常正常1652.12.610.590.430.02单支病变单支病变 2947.11.615.21.81=0.16双支病变双支病变 3554.71.617.412.030.053支病变支病变 3755.91.419.491.98 0.006（刘海波 惠汝太等，中华内科杂志 1999,

23、38（12）:821；北京阜外医院惠汝太教授的研究结果：北京阜外医院惠汝太教授的研究结果：Hcy Hcy水平越高，冠动脉病变的支数越多水平越高，冠动脉病变的支数越多 高高HcyHcy水平与脑中风相关水平与脑中风相关 病例病例HcyP危险危险对照对照183212.8中风中风182314.70.0011.87缺血缺血8071.72梗死梗死5131.89出血出血5031.94李昭晖.惠汝太：Stroke 2003,34:2085-2090）（许翔，陆元善。上海交通大学附属第一人民医院，临床检验及实验室设备，2006，2：2426）第二十七页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸与心脑

24、血管疾病同型半胱氨酸与心脑血管疾病 同型半胱氨酸同型半胱氨酸,死亡率和死亡率和 CADCAD Nygard et al.,N Engl J Med,1997,337(4),230-236年0.700.750.800.850.900.951.000123456存活比例n=19n=44n=335n=125p0.001 for trendp0.001 for trendHcy 范围(mol/L)20.015.0-19.99.0-14.9 9.0血浆总血浆总tHCY五年存活率五年存活率 20mol/L70%1520mol/L 75%9-15mol/L 85%9mol/L95%研究对象：冠心病患者（冠脉

25、造影确诊）研究对象：冠心病患者（冠脉造影确诊）第二十八页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸与心脑血管疾病同型半胱氨酸与心脑血管疾病 不同人群不同人群tHcy浓度和心血管病死亡率的关系浓度和心血管病死亡率的关系血浆总同型半胱氨酸(mol/L)6789101112700600500400300200100r=0.71日本法国西班牙冰岛以色列丹麦德国北爱而兰苏格兰芬兰CVD 死亡率/100 000 Alfthan G et al,Lancet,1997,Vol.349 No.9049,397第二十九页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸HcyHcy浓度升高，浓度升高，心脑血

26、管疾病的发心脑血管疾病的发病及死亡危险性病及死亡危险性增加增加HcyHcy浓度降低浓度降低心脑血管疾病的心脑血管疾病的发病及死亡危发病及死亡危险性降低险性降低？第三十页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸降低同型半胱氨酸治疗后心脑血管疾病预计风险降低降低同型半胱氨酸治疗后心脑血管疾病预计风险降低0%-5%-10%-15%-20%-25%Hcy每降低3 mol/L危险性减少 中风深静脉血栓缺血性心脏病Wald DS et al.BMJ,2002,325:1202-16%-25%5%-24%第三十一页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸小小 结结HcyHcy水平升高是心脑血管疾病的水平

27、升高是心脑血管疾病的独立危险因素独立危险因素。危险度随血浆总危险度随血浆总HcyHcy水平增加而升高。水平增加而升高。Boushey et al,JAMA 1995第三十二页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸五、五、HcyHcy与其它因素对心脑血管疾病的协同作用与其它因素对心脑血管疾病的协同作用 HcyHcy和吸烟和吸烟 HcyHcy和血脂异常和血脂异常 HcyHcy和糖尿病和糖尿病 Hcy Hcy和高血压和高血压 HcyHcy和肾脏疾病和肾脏疾病第三十三页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸（1）Hcy与吸烟与吸烟吸烟组别:1=从未吸烟2=已戒烟者3=目前20/天OCallag

28、han P et al.,Eur Heart J,2002,23:1580-15867.5危险比吸烟组别Hcy五分位数5.02.54.03.02.01.04.03.02.01.05.0欧洲欧洲HcyHcy协同作用计划研究，协同作用计划研究，同型半胱氨酸同型半胱氨酸,吸烟和心血管危险因素吸烟和心血管危险因素12倍 第三十四页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸（2）Hcy与血脂异常与血脂异常欧洲同型半胱氨酸协同动作计划中同型半胱氨酸与总胆固醇的关系。OCallaghan P et al.,Br J Cardiol,2003,10:115-1174.03.0发生比发生比总胆固醇总胆固醇同型半

29、胱氨酸同型半胱氨酸2.01.01.02.03.03.63.22.82.42.01.61.2欧洲欧洲1010个国家进行的研究，个国家进行的研究，同型半胱氨酸同型半胱氨酸,总胆固醇和心血管疾病危险性总胆固醇和心血管疾病危险性4倍第三十五页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸201612840159-159相对危险(总死亡率)糖尿病糖尿病非糖尿病非糖尿病血浆血浆tHcy(tHcy(mol/L)mol/L)（3）Hcy与与糖尿病糖尿病Ueland PM et al.,Lipids,2001,36 Suppl,S33-39Hcy Hcy 和糖尿病和糖尿病,增加增加 CVD CVD 危险性危险性n=

30、587n=587，糖尿病与糖尿病与HHcyHHcy联合，可以使联合，可以使死亡率呈指数上升死亡率呈指数上升第三十六页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸（4）Hcy与与高血压高血压Lim U,Cassano P,Am J Epidemiol,2002,1105-111315.910.38.67.20各五分位数时平均Hcy水平5.651015202530高血压(%)同型半胱氨酸和血压同型半胱氨酸和血压:美国国家第三次健康和营养调查的数据分析，美国国家第三次健康和营养调查的数据分析，NHANES IIINHANES IIIHcyHcy与高血压呈独立的正相关关系与高血压呈独立的正相关关系第三十

31、七页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸（5）Hcy与与肾脏疾病肾脏疾病Mallamaci F et al.,Kidney International,2002,Vol.61,609-614致死性和非致死性动脉血栓事件的生存曲线。数据对其他致死性和非致死性动脉血拴性心血管事件的独立预测因子进行了校正I tertile 22.9 mol/LII tertile 22.9 mol/LIII tertile 37.8 mol/L0.70.80.91.006.713.320.033.3累积生存率时间（月）40.026.7透析患者透析患者,高同型半胱氨酸血症可预测心血管病的预后高同型半胱氨酸血症可

32、预测心血管病的预后同型半胱氨酸是透析患者心血管死亡率独立的、很强的危险因子。同型半胱氨酸是透析患者心血管死亡率独立的、很强的危险因子。n=175第三十八页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸六、六、HcyHcy与其它疾病与其它疾病第三十九页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸HcyHcy与妊娠相关疾病与妊娠相关疾病HcyHcy与妊娠高血压综合症：与妊娠高血压综合症：PIHPIH患者早在胎盘形成时已经出现血管内皮损伤这一特征性表现。有研究发患者早在胎盘形成时已经出现血管内皮损伤这一特征性表现。有研究发现：妊娠中期血浆现：妊娠中期血浆HcyHcy水平升高发生水平升高发生PIHPIH的风

33、险性增加的风险性增加3.23.2倍。因此，妊娠中期倍。因此，妊娠中期HcyHcy水平可以作为早期水平可以作为早期PIHPIH的指标。的指标。HcyHcy与胎盘血管疾病：与胎盘血管疾病：胎盘血管病变患者体内胎盘血管病变患者体内HcyHcy水平明显高于正常孕妇。水平明显高于正常孕妇。HcyHcy与胎儿畸形：与胎儿畸形：高浓度的高浓度的HcyHcy具有胚泡毒性，从而导致畸胎发生率增加。具有胚泡毒性，从而导致畸胎发生率增加。HcyHcy与复发性早期流产：与复发性早期流产：高浓度高浓度HcyHcy引起绒毛细胞血管病变，造成胚胎死亡，流产。引起绒毛细胞血管病变，造成胚胎死亡，流产。第四十页，讲稿共六十一页

34、哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸HcyHcy与老年痴呆与老年痴呆与老年痴呆相关关系与老年痴呆相关关系 弗明汉医学研究中心对弗明汉医学研究中心对10921092名平均年龄为名平均年龄为7676岁的老年人调查结果表明：岁的老年人调查结果表明：HcyHcy水平超过水平超过14umol/L14umol/L，患老年痴呆的危险性增加一倍。，患老年痴呆的危险性增加一倍。血清同型半胱氨酸水平升高是患老年性痴呆的一个重要危险因素。血清同型半胱氨酸水平升高是患老年性痴呆的一个重要危险因素。与病程无关，但与疾病严重程度相关。与病程无关，但与疾病严重程度相关。关于关于HcyHcy含量升高导致痴呆的病理机制有两个方面，含量升

35、高导致痴呆的病理机制有两个方面，其一是其一是HcyHcy水平升高，对脑部血管的影响；水平升高，对脑部血管的影响；其二是其二是HcyHcy的神经毒性氧化作用，引起的神经毒性氧化作用，引起DNADNA损伤促进细胞调亡。损伤促进细胞调亡。第四十一页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸简简 单单 回回 顾顾HcyHcy的认识过程的认识过程 HcyHcy致病机理致病机理影响影响HcyHcy水平的主要因素水平的主要因素HcyHcy与心脑血管病与心脑血管病HcyHcy与其它因素协同作用与其它因素协同作用HcyHcy与其它疾病与其它疾病第四十二页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸七、降低同型半胱

36、氨酸的临床方案七、降低同型半胱氨酸的临床方案第四十三页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸降低同型半胱氨酸的临床方案降低同型半胱氨酸的临床方案 单独应用叶酸或与联合应用维生素对单独应用叶酸或与联合应用维生素对Hcy浓度的降低作用浓度的降低作用 Ubbink JB et al.,J Inherit Metab Dis.,1997,20,316-325同型半胱氨酸浓度的对数(mol/L)维生素治疗时间(周)叶酸 0.65 mg叶酸 0.65 mg维生素 B6 10 mg维生素 B12 0.4 mg2.22.01.81.61.41.21.00.80606-42%-50%P0.001P0.001

37、第四十四页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸n锻练n多吃素菜,富含维生素的食物n少吃来源于动物的食物n戒烟n少喝酒同型半胱氨酸的治疗方案（非药物）第四十五页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸叶酸：1-5mg/日 1mg足够VitB12：500ug/日（在叶酸基础上，加上VitB12，可导致进一步下降，但较少）VitB6通常不需要。有同型半胱氨酸遗传缺陷的患者胱硫酸合成酶基因突变：治疗使用大量VitB6罕见蛋氨酸合成酶成基因突变：VitB12治疗MTHFR突变（C677T）：叶酸500ug-5mg/日治疗临床原因导致高同半型半胱氨酸：肾衰（排出减少）：VitB610mg/日，叶酸

38、1mg/日,使tHcy降低30%（不需用Vit B12）增生性疾病（如:白血病）：叶酸：1-5mg/日治疗伴心血管病的患者：12.5mo1/L，叶酸1mg治疗；12.5m01/L，绿叶菜治疗无心血管病但十年冠心病危险20%,与冠心病同等对待，10%-20%饮食治疗。健康人:高tHcy，少量叶酸饮食治疗某医院同型半胱氨酸的药物治疗方案第四十六页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸哪些人需要检测同型半胱氨酸动脉硬化相关疾病：冠心病；中风；周围血管疾病；静脉栓塞肾病；糖尿病；高血脂；高血压；骨质疏松患者育龄妇女与孕妇：妊娠并发症；习惯性流产；胎儿畸型等有Hcy遗传变异者；抗叶酸患者老年性痴呆；

39、老视者有不良生活习惯者：大量吸烟、饮酒、劳累、肥胖者健康体检第四十七页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸正常值范围正常值范围 空腹血浆总空腹血浆总HcyHcy水平正常值为水平正常值为5 515mol/L15mol/L理想值：理想值：1010mol/Lmol/L高于高于15mol/L15mol/L被认为是高同型半胱氨酸血症被认为是高同型半胱氨酸血症将将HcyHcy分为分为 轻度轻度(15(1530mol/L)30mol/L)中度中度(31(31100mol/L)100mol/L)重度重度(大于大于100mol/L)100mol/L)第四十八页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸同型

40、半胱氨酸的测定方法同位素法：放射性污染、仪器昂贵；色谱法色谱法：高效液相色谱法经典参考方法；免疫学方法免疫学方法：酶免分析法比较耗时；荧光偏振免疫法专用仪器；毛细管电泳法：操作复杂，耗时，变异系数大；酶法酶法：循环酶法灵敏度高，特异性好，反应快；普通酶法试剂稳定性差，抗干扰能力差。第四十九页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸高效液相色谱法（HPLC)经典的参考方法但其有操作比较复杂试验耗时较长,不适合临床使用,适用于科研单位第五十页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸酶免疫分析（EIA）厂家有美国伯乐,挪威某公司特点是操作比较复杂、比较耗时,麻烦,稳定性差等成本较高第五十一页，讲

41、稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸荧光偏振免疫检（FPIA）法FPIA法灵敏度高，检测速度快，可自动化需购买雅培的化学发光仪器，成本较高，不利于批量检测第五十二页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸荧光法检测上海杏恩科技公司推出的专用仪器及试剂是用荧光标记来检测hcy手工操作,操作复杂,出结果时间为35min检测成本较高第五十三页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸循环酶法循环酶法 原理：“同型半胱氨酸检测试剂盒（循环酶法）同型半胱氨酸检测试剂盒（循环酶法）”基于小小小小分子捕获技术分子捕获技术分子捕获技术分子捕获技术SMTSMTSMTSMT的S-腺苷同型半胱氨酸水解酶，是一种

42、利用酶促反应及NADPH的变化来测定血清同型半胱氨酸的一种崭新的化学性方法，试剂稳定性好、特异性高、灵敏度高、检测速度快，与荧光偏震免疫法（FPIA）有很好的相关性。可在各种全自动生化分析仪上使用。该产品为美国FDA注册产品，已获欧洲CE认证。国家卫生部临床检验中心临床评价报告-合格产品。第五十四页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸循环酶法检测原理循环酶法检测原理第五十五页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸HCY正常值范围 根据文献资料，HCY的正常值范围由于年龄的不同而不同：年龄HCY浓度新生儿3-6umol/l青少年5-9umol/l成人男女6-15umol/l3-12um

43、ol/l老年人（60岁）15-20umol/l百岁以上25-27umol/l第五十六页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸标本采集注意事项由于红细胞是产生由于红细胞是产生HcyHcy的主要场所，血液离体后在收缩和凝固的这段时间，的主要场所，血液离体后在收缩和凝固的这段时间，红细胞仍不断产生红细胞仍不断产生HcyHcy并释放到细胞外液。血液放置室温并释放到细胞外液。血液放置室温1 1小时后分离的小时后分离的标本，标本，HcyHcy浓度可增加约浓度可增加约1010左右。因此血清中的左右。因此血清中的HcyHcy比血浆高。但当血比血浆高。但当血液样品收集后立即放置冰浴中或在液样品收集后立即放置

44、冰浴中或在1 1小时之内分离血浆，血清小时之内分离血浆，血清HcyHcy人为增人为增加就可避免。加就可避免。体内的体内的HcyHcy以还原形式或氧化形式存在，目前所采用高效液相色谱法均使以还原形式或氧化形式存在，目前所采用高效液相色谱法均使用还原剂可以使所有形式的用还原剂可以使所有形式的HcyHcy转变成还原形式，因此，转变成还原形式，因此，HPLCHPLC方法所测方法所测定的定的HcyHcy为总为总HcyHcy。其他方法测定的也多为总其他方法测定的也多为总HcyHcy，有些方法可以测定游离的，有些方法可以测定游离的HcyHcy。第五十七页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸国际上已逐渐

45、把同型半胱氨酸，作为一项预测心脑血管病的常规临床检国际上已逐渐把同型半胱氨酸，作为一项预测心脑血管病的常规临床检验指标。验指标。美国美国FDAFDA规定从规定从19981998年后，所有谷物面粉都必须强化叶酸，每年后，所有谷物面粉都必须强化叶酸，每100g100g面粉面粉添加添加140g140g叶酸，加拿大也开始有类似的政策。叶酸，加拿大也开始有类似的政策。20012001年美国心脏病医生协会正式把年美国心脏病医生协会正式把HcyHcy检测向临床推荐，当年检测向临床推荐，当年HcyHcy检测数检测数已达已达15001500万人次，之后每年以万人次，之后每年以3030的速度增长。的速度增长。英国

46、现在每年英国现在每年HcyHcy也达到也达到900-1000900-1000万人次。万人次。目前在国内，由于所用的仪器试剂需要进口，费用昂贵，在临床开展还目前在国内，由于所用的仪器试剂需要进口，费用昂贵，在临床开展还不是很普及。不是很普及。国内外开展情况国内外开展情况第五十八页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸目前，人们对自身的健康水平越来越关注，不止局限于疾病治目前，人们对自身的健康水平越来越关注，不止局限于疾病治疗本身，疗本身，HcyHcy在预防和治疗两个方面都有很好的临床意义。在预防和治疗两个方面都有很好的临床意义。从疾病预防角度，检测从疾病预防角度，检测HcyHcy，并及时降低

47、，并及时降低HcyHcy的浓度，提高人们健的浓度，提高人们健康水平。康水平。从治疗角度，检测并降低从治疗角度，检测并降低HcyHcy对多种疾病的治疗，起到很好的对多种疾病的治疗，起到很好的作用。作用。第五十九页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸HcyHcy未来研究展望未来研究展望HcyHcy作为一种细胞毒、基因毒，可导致作为一种细胞毒、基因毒，可导致DNADNA损伤，甚至致畸，因此对于遗损伤，甚至致畸，因此对于遗传、人类生存繁衍可能有重要意义。传、人类生存繁衍可能有重要意义。HcyHcy是体内蛋氨酸代谢的正常中间产物，对其致病机理的研究可以更深是体内蛋氨酸代谢的正常中间产物，对其致病机理的研究可以更深刻地揭示人体自身稳态调节功能。刻地揭示人体自身稳态调节功能。虽然人们对虽然人们对HcyHcy的认识已取得了很大进步，的认识已取得了很大进步，但还有以下几方面问题亟待解决和深入：但还有以下几方面问题亟待解决和深入：vHcyHcy进入细胞的机制及其在细胞内的信息传导通路进入细胞的机制及其在细胞内的信息传导通路?vHHcyHHcy在疾病发生中的意义在疾病发生中的意义?vHHcyHHcy致病机理致病机理?第六十页，讲稿共六十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸感感谢谢大大家家观观看看第六十一页，讲稿共六十一页哦