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1、非发酵菌耐药现状及策略1第1页,此课件共47页哦非发酵菌定义非发酵菌定义非发酵菌是一大类非发酵菌是一大类不能不能以发酵以发酵形式形式利用利用葡萄糖的需氧革兰阴葡萄糖的需氧革兰阴性(性(G-)杆菌的统称。)杆菌的统称。侯天文等侯天文等.医学综述医学综述2002;8:547-548.第2页,此课件共47页哦 主要非发酵菌种类主要非发酵菌种类汪复,张婴元汪复,张婴元.实用抗感染治疗学实用抗感染治疗学 2004 假单胞菌属假单胞菌属铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌非发酵菌非发酵菌 不动杆菌属不动杆菌属 鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌窄食单胞菌属窄食单胞菌属嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌伯克霍尔德菌属伯克霍尔德菌属
2、洋葱伯克霍尔德菌洋葱伯克霍尔德菌产碱杆菌属产碱杆菌属 黄杆菌属黄杆菌属脑膜败血黄杆菌脑膜败血黄杆菌 第3页,此课件共47页哦G-杆菌在医院分离菌中的比例杆菌在医院分离菌中的比例%2005 2006 2007 2008 2009 2010 201171.6%65.7%66.9%68.2%69.5%71%71.5%CHINET 20052011年年第4页,此课件共47页哦山东省ICU细菌耐药监测(2013年度)山东省山东省ICU细菌耐药监测细菌耐药监测第5页,此课件共47页哦致病菌构成比(2010 2013)山东省山东省ICU细菌耐药监测细菌耐药监测第6页,此课件共47页哦分离率居前五位的G-杆菌
3、(2010 2013)山东省山东省ICU细菌耐药监测细菌耐药监测第7页,此课件共47页哦2011年年34282株株G-杆菌分布(杆菌分布(CHINET)G-杆菌分离量前杆菌分离量前4位位:大肠埃希菌(大肠埃希菌(27%)、克雷伯菌属()、克雷伯菌属(16%)、)、不动杆菌属不动杆菌属(16%)铜绿假单胞菌)铜绿假单胞菌(15%)第8页,此课件共47页哦2013年革兰氏阴性杆菌构成比山东省山东省ICU细菌耐药监测细菌耐药监测第9页,此课件共47页哦耐药耐药G-杆菌分类杆菌分类MDR多重耐药多重耐药 3 类抗菌药物耐药类抗菌药物耐药XDR广泛耐药广泛耐药-仅仅1-2种药物敏感(一种药物敏感(一般指
4、多粘菌素和替加环素)般指多粘菌素和替加环素)PDR全耐药全耐药-对抗生素全部耐药(包对抗生素全部耐药(包括多粘菌素和替加环素)括多粘菌素和替加环素)Matthew E.Falagas,et al.CID 2008:46(1):1121-1122第10页,此课件共47页哦Wang H,Chen M,et al.IJAA,2010,35:227-2342003-2008中国大陆耐药中国大陆耐药G-杆菌发生率杆菌发生率第11页,此课件共47页哦主要非发酵菌属耐药率铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌洋葱伯克霍尔德菌洋葱伯克霍尔德菌山东省山东省ICU细菌耐药
5、监测细菌耐药监测第12页,此课件共47页哦2013年铜绿假单胞菌耐药率山东省山东省ICU细菌耐药监测细菌耐药监测第13页,此课件共47页哦铜绿假单胞菌耐药率(2010 2013)山东省山东省ICU细菌耐药监测细菌耐药监测第14页,此课件共47页哦2013年鲍曼不动杆菌耐药率山东省山东省ICU细菌耐药监测细菌耐药监测第15页,此课件共47页哦鲍曼不动杆菌耐药率(2010 2013)山东省山东省ICU细菌耐药监测细菌耐药监测第16页,此课件共47页哦2013年嗜麦芽窄食单胞菌耐药率山东省山东省ICU细菌耐药监测细菌耐药监测第17页,此课件共47页哦嗜麦芽窄食单胞菌耐药率(2010 2013)山东省
6、山东省ICU细菌耐药监测细菌耐药监测第18页,此课件共47页哦2013年洋葱伯克霍尔德菌耐药率山东省山东省ICU细菌耐药监测细菌耐药监测第19页,此课件共47页哦洋葱伯克霍尔德菌耐药率(2010 2013)山东省山东省ICU细菌耐药监测细菌耐药监测第20页,此课件共47页哦铜绿假单胞和不动杆菌感染病死率高铜绿假单胞和不动杆菌感染病死率高Luna CM et al.Nosocomial Acinetobacter pneumonia.Respirology.2007;12(6):787-91病死率病死率(%)P0.05不不动动杆菌或杆菌或铜绿铜绿假假单单胞菌引胞菌引发发VAP其他病原体引其他病原
7、体引发发VAP第21页,此课件共47页哦ICU 不动杆菌感染病死率更高不动杆菌感染病死率更高院内不院内不动动杆菌感染患者病死率达杆菌感染患者病死率达22.6%,而,而ICU不不动动杆菌感染患者的病死率可增加杆菌感染患者的病死率可增加1倍以上,高达倍以上,高达53.8%1.Dent et al.R Multidrug resistant Acinetobacter baumannii:a descriptive study in a city hospital.BMC Infectious Diseases.2010;10:1962.王睿等王睿等.临临床抗感染床抗感染药药物治物治疗疗学学.人民人
8、民卫卫生出版社生出版社.2006版版22.6%53.8%病死率病死率院内感染患者院内感染患者ICU患者患者第22页,此课件共47页哦23非发酵菌感染的高危因素非发酵菌感染的高危因素耐药不动杆菌感染高危因素耐药不动杆菌感染高危因素耐药铜绿假单胞菌感染高危因素耐药铜绿假单胞菌感染高危因素非发酵菌感染的治疗非发酵菌感染的治疗耐药不动杆菌感染的治疗耐药不动杆菌感染的治疗耐药铜绿假单胞菌感染的治疗耐药铜绿假单胞菌感染的治疗讨论内容讨论内容第23页,此课件共47页哦ATS指南:指南:是否存在非是否存在非发发酵菌感染酵菌感染风险风险、是、是决定是否决定是否实实施晚施晚发发HAP起始起始经经验验性治性治疗疗方
9、案的关方案的关键键1.ATS.Am J Respir Crit Care Med.2005;171:388-416非发酵菌感染的主要危险因素近90d内使用过抗生素住院时间 5d社区/医院科室中抗生素耐药率高伴有HCAP危险因素近90d内,住院时间2d居住于护理院或长期护理机构家庭静脉输液治疗(包括抗生素)30d内慢性透析家庭创伤护理家庭成员携带多重耐药菌免疫抑制性疾病/免疫抑制性治疗非非发发酵菌感染的高危因素酵菌感染的高危因素24第24页,此课件共47页哦研究目的:研究目的:评估耐药不动杆菌所致菌血症的高危因素。评估耐药不动杆菌所致菌血症的高危因素。研究方法:研究方法:一项前瞻性病例分析研究;
10、一项前瞻性病例分析研究;患者均来自患者均来自20052007年入院的成年不年入院的成年不动杆菌感染患者;动杆菌感染患者;分析数据包括:年龄、性别、基础疾分析数据包括:年龄、性别、基础疾病、感染类型、感染部位、既往用药病、感染类型、感染部位、既往用药情况等。情况等。7.Anunnatsiri S et al.Southeast Asian J Trop Med Public Health.2011;42(3):693-703.耐药不动杆菌感染高危因素耐药不动杆菌感染高危因素25第25页,此课件共47页哦耐药不动杆菌感染高危因素耐药不动杆菌感染高危因素参数非耐药-AB(n=25)耐药-AB(n=2
11、4)OR(95%CI)P值入住ICU3(12)9(37.5)4.40(1.02-18.99)0.04 感染前住院时间3(0-50)15.5(0-94)1.04(1.002-1.08)0.008 不动杆菌定植4(16)11(45.8)4.42(1.17-16.92)0.02 既往使用抗菌药物14(56)24(100)0.001 抗菌药物数量2(1-6)4.5(2-9)1.89(1.16-3.07)0.003 经鼻胃管6(24)16(66.7)6.33(1.81-22.11)0.003 中心静脉插管3(12)17(70.8)17.81(4.00-79.28)0.001 机械通气4(16)14(58
12、.3)7.35(1.92-28.14)0.002 APACHE II 评分17(4-35)24(14-45)1.11(1.02-1.21)0.005 研究显示,入住研究显示,入住ICU,长期住院,不动杆菌定植,近期接受抗菌治疗及治疗药物的数量,长期住院,不动杆菌定植,近期接受抗菌治疗及治疗药物的数量,近期接受侵袭性操作是耐药不动杆菌感染的高危因素近期接受侵袭性操作是耐药不动杆菌感染的高危因素7.Anunnatsiri S et al.Southeast Asian J Trop Med Public Health.2011;42(3):693-703.26第26页,此课件共47页哦住院时间延长
13、(住院时间延长(达达15d););入住入住ICU插管(包括插管(包括经鼻胃管、中心静脉插管经鼻胃管、中心静脉插管););机械通气;机械通气;既往接受抗菌治疗(尤其既往接受抗菌治疗(尤其接受接受2种以上种以上者);者);重症感染(重症感染(APACHE II 评分达评分达24分分););不动杆菌定植。不动杆菌定植。7.Anunnatsiri S et al.Southeast Asian J Trop Med Public Health.2011;42(3):693-703.8.Shih MJ et al.J Microbiol Immunol Infect.2008;41:118-123耐药耐
14、药不动杆菌感染的高危因素不动杆菌感染的高危因素 27第27页,此课件共47页哦研究目的:研究目的:评估铜绿假单胞菌感染的高危因素及评估铜绿假单胞菌感染的高危因素及预后。预后。研究方法:研究方法:一项回顾性病例对照研究;一项回顾性病例对照研究;病例组患者为病例组患者为2006-2007年入院的铜绿假单年入院的铜绿假单胞菌血流感染患者,其中耐药铜绿假单胞胞菌血流感染患者,其中耐药铜绿假单胞菌感染患者菌感染患者40例,非例,非-耐药铜绿假单胞菌感耐药铜绿假单胞菌感染患者染患者66例;对照组与病例组例;对照组与病例组2:1配对,配对,为非铜绿假单胞菌感染或非血流感染为非铜绿假单胞菌感染或非血流感染患者
15、。患者。9.Tumbarello M et al.Epidemiol.Infect.2011;139:17401749.耐药铜绿假单胞菌感染高危因素耐药铜绿假单胞菌感染高危因素28第28页,此课件共47页哦耐药铜绿假单胞菌感染高危因素耐药铜绿假单胞菌感染高危因素耐药铜绿假单胞菌感染的单因素分析耐药铜绿假单胞菌感染的单因素分析参数耐药铜绿假单胞菌(n=40)对照组(n=212)OR(95%CI)P值住院时间41 2320 290.001中心静脉插管35(87.5)45(21.2)25.97(9.2588.40)0.001机械通气21(52.5)22(10.3)9.54(4.1421.84)0.0
16、01经鼻胃管14(35)27(12.7)3.68(1.568.34)0.001尿路插管24(60)56(26.4)4.17(1.959.02)0.001外科引流14(35)24(11.3)4.21(1.779.72)0.001全身营养14(35)24(11.3)4.21(1.779.72)0.001化疗13(32.5)26(12.2)3.44(1.437.93)0.001皮质激素治疗19(47.5)27(12.7)6.19(2.7413.80)0.001中性粒细胞计数500/mm38(20)5(2.3)10.35(2.7442.18)0.001既往接受抗菌治疗31(77.5)83(39.1)5
17、.35(2.3213.36)0.0019.Tumbarello M et al.Epidemiol.Infect.2011;139:17401749.29第29页,此课件共47页哦住院时间延长(住院时间延长(20d););插管(经鼻胃管、尿路插管、中心静脉插管);插管(经鼻胃管、尿路插管、中心静脉插管);机械通气;机械通气;既往接受抗菌治疗、化疗和皮质激素治疗;既往接受抗菌治疗、化疗和皮质激素治疗;粒细胞缺乏(粒细胞计数粒细胞缺乏(粒细胞计数500/mm3););外科引流及全身营养。外科引流及全身营养。9.Tumbarello M et al.Epidemiol.Infect.2011;139
18、:17401749.耐药耐药铜绿假单胞菌感染的高危因素铜绿假单胞菌感染的高危因素 30第30页,此课件共47页哦31非发酵菌感染的高危因素非发酵菌感染的高危因素耐药不动杆菌感染高危因素耐药不动杆菌感染高危因素耐药铜绿假单胞菌感染高危因素耐药铜绿假单胞菌感染高危因素非发酵菌感染的治疗非发酵菌感染的治疗耐药不动杆菌感染的治疗耐药不动杆菌感染的治疗耐药铜绿假单胞菌感染的治疗耐药铜绿假单胞菌感染的治疗讨论内容讨论内容第31页,此课件共47页哦是否正确使用抗生素的病死率是否正确使用抗生素的病死率Luna et al.020406080100Ibrahim et al.Alvarez-LermaRello
19、 et al.Mortality(%)正确正确不正确不正确Garnacho-Montero et al.Valls et al.Rello et al.Am J Respir Crit Care Med 1997;156:196200;Alvarez-Lerma.Intensive Care Med 1996;22:387394;Ibrahim et al.Chest 2000;118:146155;Luna et al.Chest 1997;111:676685Garnacho-Montero et al.Crit Care Med 2003;31:27422751;Valls et al.
20、Chest 2003;123:16151624第32页,此课件共47页哦抗生素的经验性选择抗生素的经验性选择-根据宿主特点根据宿主特点近近3个月内接受抗菌药物治疗个月内接受抗菌药物治疗当地当地MDR检出率高检出率高免疫抑制免疫抑制HCAP危险因素:危险因素:2天天入院时间入院时间21天;入住护理之家或护理机构;在家行静脉注射或伤口护理;天;入住护理之家或护理机构;在家行静脉注射或伤口护理;30天内接受透析治疗;家庭成员中有天内接受透析治疗;家庭成员中有MDR致病菌感染患者致病菌感染患者NOYES对假单胞菌无抗菌活性的对假单胞菌无抗菌活性的-内酰胺类药物内酰胺类药物抗假单胞菌抗假单胞菌-内酰胺类
21、内酰胺类药物药物休克体征休克体征入住入住ICU时间时间5天天联用阿米卡星联用阿米卡星或环丙沙星(患者或环丙沙星(患者存在肾功能衰竭?)存在肾功能衰竭?)联用庆大霉素联用庆大霉素或氟喹诺酮(患或氟喹诺酮(患者存在肾功能衰者存在肾功能衰竭?)竭?)怀疑怀疑MRSA感染时,联用糖肽类感染时,联用糖肽类或利奈唑胺(患者存在肾功能衰竭?)或利奈唑胺(患者存在肾功能衰竭?)5天天+根据微生物学结果调整给药方案根据微生物学结果调整给药方案3.Textoris J et al.Eur J Anaesthesiol.2011;28:318324第33页,此课件共47页哦 可能的病原菌抗生素联合治疗早发HAP病原
22、菌和MDR病原菌抗假单胞菌头孢菌素(头孢吡肟、头孢他啶)铜绿假单胞菌或抗假单胞菌碳青霉烯类(亚胺培南或美罗培南)肺炎克雷伯菌(ESBLs+)不动杆菌属或-内酰胺类/-内酰胺酶抑制剂加上抗假单胞菌喹诺酮类(环丙沙星或左氟沙星)或 氨基糖苷类(阿米卡星、庆大霉素或妥布霉素)ATS&IDSA-Am J Respir Crit Care Med 2005;171:388-416抗生素的经验性选择抗生素的经验性选择-根据指南的推荐根据指南的推荐第34页,此课件共47页哦亚洲国家亚洲国家HAP治疗共识(治疗共识(2008)迟发性迟发性HAP抗生素推荐方案抗生素推荐方案可能的病原体:可能的病原体:n 早早发
23、发性性HAP表中所列的病原体以表中所列的病原体以及及MDR病原体病原体 铜绿铜绿假假单单胞菌胞菌 肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌(ESBL+)*不不动动杆菌属杆菌属*推荐抗生素:推荐抗生素:抗假抗假单单胞菌胞菌头孢头孢菌素菌素或抗假或抗假单单胞菌碳青胞菌碳青酶酶烯类烯类 或或-内内酰酰胺胺酶酶抑制抑制剂剂复合制复合制剂剂+/-氟氟喹诺酮喹诺酮或氨基糖苷或氨基糖苷类类头孢哌酮头孢哌酮舒巴坦舒巴坦+氟氟喹诺酮喹诺酮 或氟或氟喹诺酮喹诺酮+氨基糖苷氨基糖苷类类*抗生素的抗生素的选择须选择须根据当地的病原体根据当地的病原体资资料。料。21 Jae-Hoon Song,and the Asian HAP Wo
24、rking Group.Am J Infect Control 2008;36:S83-92.第35页,此课件共47页哦抗生素的经验性选择抗生素的经验性选择-根据当地流行病学资料根据当地流行病学资料了解了解当地当地流行病学资料,有助于临床医生选择适当的流行病学资料,有助于临床医生选择适当的抗生素做经验性的治疗:抗生素做经验性的治疗:局部地区局部地区的耐药监测有助于临床医生鉴别患者是否存的耐药监测有助于临床医生鉴别患者是否存在在MDR致病菌感染;致病菌感染;且随着局部地区病原学的改变,耐药监测有助于指导且随着局部地区病原学的改变,耐药监测有助于指导临床指南临床指南的修订。的修订。3.Textor
25、is J et al.Eur J Anaesthesiol.2011;28:318324第36页,此课件共47页哦不动杆菌感染的抗生素选择不动杆菌感染的抗生素选择舒巴坦及含舒巴坦的舒巴坦及含舒巴坦的内酰胺类抗生素的复合制剂内酰胺类抗生素的复合制剂碳青霉烯类碳青霉烯类多粘菌素多粘菌素替加环素替加环素四环素类四环素类氨基糖苷类氨基糖苷类其他其他中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识(中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识(2011)第37页,此课件共47页哦不动杆菌感染的抗生素选择不动杆菌感染的抗生素选择 非非MDR不动杆菌感染:不动杆菌感染:根据药敏结果选用根据药敏结果选用内酰胺内酰胺类抗生素等
26、;类抗生素等;MDR不动杆菌感染:不动杆菌感染:根据药敏选用头孢哌酮根据药敏选用头孢哌酮/舒巴坦、舒巴坦、氨苄西林氨苄西林/舒巴坦或碳青霉烯类抗生素,可联合应用氨舒巴坦或碳青霉烯类抗生素,可联合应用氨基糖苷类抗生素或氟喹诺酮类抗生素等基糖苷类抗生素或氟喹诺酮类抗生素等。中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识(中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识(2011)第38页,此课件共47页哦不动杆菌感染的抗生素选择不动杆菌感染的抗生素选择XDR不动杆菌感染,常采用两药、甚至三药联合方案。不动杆菌感染,常采用两药、甚至三药联合方案。两药联合方案:两药联合方案:1、以舒巴坦或含舒巴坦的复合制剂为基础的联合
27、:、以舒巴坦或含舒巴坦的复合制剂为基础的联合:米诺环素(或米诺环素(或多西环素)、多粘菌素、氨基糖苷类、碳青霉烯类等。多西环素)、多粘菌素、氨基糖苷类、碳青霉烯类等。2、以多粘菌素为基础的联合:、以多粘菌素为基础的联合:含舒巴坦的复合制剂(或舒巴含舒巴坦的复合制剂(或舒巴坦)、碳青霉烯类。坦)、碳青霉烯类。3、以替加环素为基础的联合:、以替加环素为基础的联合:含舒巴坦的复合制剂(或舒巴坦)含舒巴坦的复合制剂(或舒巴坦)、碳青霉烯类、多粘菌素、喹诺酮类、氨基糖苷类。、碳青霉烯类、多粘菌素、喹诺酮类、氨基糖苷类。中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识(中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识(201
28、1)第39页,此课件共47页哦不动杆菌感染的抗生素选择不动杆菌感染的抗生素选择三药联合方案:三药联合方案:含舒巴坦的复合制剂(或舒巴坦)多含舒巴坦的复合制剂(或舒巴坦)多西环素碳青霉烯类;碳青霉烯类利福平多粘菌素西环素碳青霉烯类;碳青霉烯类利福平多粘菌素或妥布霉素等。或妥布霉素等。中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识(中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识(2011)三药联合方案:三药联合方案:替加环素舒巴坦复合制剂(或舒巴坦)替加环素舒巴坦复合制剂(或舒巴坦)米诺环素;替加环素碳青霉烯类利福平(阿米卡米诺环素;替加环素碳青霉烯类利福平(阿米卡星)。星)。第40页,此课件共47页哦不动杆菌感
29、染的抗生素选择不动杆菌感染的抗生素选择PDR不动杆菌感染:不动杆菌感染:最好通过联合药敏试验筛选有效的抗生素联合治疗方案;最好通过联合药敏试验筛选有效的抗生素联合治疗方案;多粘菌素多粘菌素联合联合内酰胺类抗生素或内酰胺类抗生素或替加环素替加环素是可供选是可供选择的方案;择的方案;结合结合PK/PD,尝试增加给药剂量、给药次数、延长给,尝试增加给药剂量、给药次数、延长给药时间等方法设计给药方案。药时间等方法设计给药方案。中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识(中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识(2011)第41页,此课件共47页哦5、环丙沙星、左氧氟沙星。、环丙沙星、左氧氟沙星。1、哌拉西林
30、、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、替卡西舒巴坦、替卡西林林/克拉维酸。克拉维酸。2、头孢他啶、头孢吡肟。、头孢他啶、头孢吡肟。3、比阿培南、美罗培南。、比阿培南、美罗培南。4、阿米卡星、妥布霉素、异帕米星。、阿米卡星、妥布霉素、异帕米星。铜绿假单胞菌感染的抗生素选择铜绿假单胞菌感染的抗生素选择6、米诺环素、多西环素。、米诺环素、多西环素。7、多黏菌素。、多黏菌素。第42页,此课件共47页哦1 1、哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦+氨基糖苷氨基糖苷或或+氟喹诺酮。氟喹诺酮。2 2、碳青霉烯类、碳青霉烯类+氨基糖苷氨基糖苷或或+氟喹诺酮。氟喹诺酮。3 3、氟喹诺酮类、氟
31、喹诺酮类+氨基糖苷类。氨基糖苷类。4 4、头孢吡肟(、头孢吡肟(头孢他啶)头孢他啶)+氨基糖苷氨基糖苷或或+氟喹诺酮。氟喹诺酮。5 5、多黏菌素、多黏菌素+头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦。舒巴坦。铜绿假单胞菌感染的抗生素联合应用铜绿假单胞菌感染的抗生素联合应用第43页,此课件共47页哦医院感染的预防医院感染的预防-思考与对策思考与对策接触传播的隔离接触传播的隔离医院环境消毒:尤其是手接触的物体;医院环境消毒:尤其是手接触的物体;手卫生:手卫生:注意洗手的效果和洗手液的质量;注意洗手的效果和洗手液的质量;无菌操作:隔离衣、口罩与手套;无菌操作:隔离衣、口罩与手套;控制室内人数:尤其是控制室内人数:尤其是ICU;应用层流或定期开窗通风:减少室内细菌数目。应用层流或定期开窗通风:减少室内细菌数目。第44页,此课件共47页哦手频繁接触的物体表面,手频繁接触的物体表面,有大量致病菌,具有传播感有大量致病菌,具有传播感染的高度危险!染的高度危险!第45页,此课件共47页哦第46页,此课件共47页哦2023/4/247肥皂含菌浓度:肥皂含菌浓度:1101103-43-4个个/g/g肥皂含菌浓度:肥皂含菌浓度:肥皂含菌浓度:肥皂含菌浓度:1101101101104-54-54-54-5个个个个/g/g/g/g肥皂含菌浓度:肥皂含菌浓度:1101106-76-7个个/g/g第47页,此课件共47页哦
限制150内