四环素氯霉素类ZHT讲稿.ppt

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1、四环素氯霉素类四环素氯霉素类ZHT第一页，讲稿共三十六页哦2The first tetracycline antibiotic,aureomycin,was discovered by Benjamin Minge Duggar in 1948.骈四苯母核骈四苯母核:具有菲烷的基本骨架，具有菲烷的基本骨架，酸、碱两性物质，在酸性溶液中较酸、碱两性物质，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易破坏；药用稳定，在碱性溶液中易破坏；药用其盐酸盐。其盐酸盐。第一节第一节 四环素类四环素类抗生素抗生素第二页，讲稿共三十六页哦3四环素类药物发展简史四环素类药物发展简史 l1948年首次用于临床的金霉素，l195

2、0年土霉素l1953年四环素问世l天然产物：金霉素、土霉素（氧四环素）、四环素等l半合成四环素：米诺环素、美他环素、多西环素（脱氧土霉素）等第三页，讲稿共三十六页哦4l广谱、快速抑菌药广谱、快速抑菌药l对对G G菌（作用不如青霉素类和头孢菌素类）的抑制强于菌（作用不如青霉素类和头孢菌素类）的抑制强于G G菌（作用不如氨基糖苷类及氯霉素类），极高浓度时具有杀菌菌（作用不如氨基糖苷类及氯霉素类），极高浓度时具有杀菌作用作用l立克次体、螺旋体、支原体、衣原体立克次体、螺旋体、支原体、衣原体、放线菌，、放线菌，某些原虫某些原虫l对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、对伤寒杆菌、副伤寒杆菌

3、、铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、真菌和病毒无效真菌和病毒无效l抗菌活性：抗菌活性：米诺环素米诺环素 多西环素美他环素地美环素多西环素美他环素地美环素 四四环素环素 土霉素土霉素l耐药明显，不完全交叉耐药耐药明显，不完全交叉耐药l分布广泛分布广泛l不良反应多不良反应多四环素类药物特点：四环素类药物特点：第四页，讲稿共三十六页哦5作用机制作用机制l与细菌核蛋白体与细菌核蛋白体30S亚基结合，阻止蛋白质合亚基结合，阻止蛋白质合成成30S始动复合物的形成始动复合物的形成l抑制抑制aatRNA进入进入A位，从而阻止肽链延伸位，从而阻止肽链延伸和细菌蛋白质的合成和细菌蛋白质的合成l引起细菌细胞膜通透引起细菌

4、细胞膜通透性性增加增加，使胞内核苷酸和，使胞内核苷酸和其它重要成分外漏，抑制其它重要成分外漏，抑制DNA复制复制 第五页，讲稿共三十六页哦6G-G-菌：药物以被动扩散方式经细胞壁外膜的亲水菌：药物以被动扩散方式经细胞壁外膜的亲水性通道转运，再以主动转运经胞浆膜的能量依赖性通道转运，再以主动转运经胞浆膜的能量依赖系统泵入胞浆系统泵入胞浆G+G+菌：机制不清楚菌：机制不清楚哺乳动物细胞不存在主动转运四环素类药物的生哺乳动物细胞不存在主动转运四环素类药物的生物机制，核糖体对药物的敏感性低物机制，核糖体对药物的敏感性低药物仅抑制细菌的蛋白质合成药物仅抑制细菌的蛋白质合成第六页，讲稿共三十六页哦7耐耐

5、药药 性性l细菌核糖体保护蛋白基因（细菌核糖体保护蛋白基因（tetM）表达增强）表达增强l染色体突变导致细胞壁外膜的染色体突变导致细胞壁外膜的OmpF外膜膜孔蛋外膜膜孔蛋白减少，进入菌体的药物减少白减少，进入菌体的药物减少l细菌产生药物泵出基因（细菌产生药物泵出基因（tetA）l细菌产生灭活酶细菌产生灭活酶l天然四环素间有交叉耐药性，与半合成四环素天然四环素间有交叉耐药性，与半合成四环素间无交叉耐药性间无交叉耐药性第七页，讲稿共三十六页哦8体体内内过过程程1.1.两性物质，在酸性环境中稳定且抗菌力强，用盐酸盐；两性物质，在酸性环境中稳定且抗菌力强，用盐酸盐；2.2.口服易吸收但不完全，吸收率口

6、服易吸收但不完全，吸收率60-80%60-80%；3.3.与含有与含有钙、镁、铝、铁钙、镁、铝、铁等离子的药物或食物同服，四环素等离子的药物或食物同服，四环素与其结合而影响吸收；与其结合而影响吸收；4.4.空腹时吸收较好，饭后服药，血液浓度比空腹减少空腹时吸收较好，饭后服药，血液浓度比空腹减少50%50%；铁；铁剂或抗酸药使其吸收率下降剂或抗酸药使其吸收率下降40-90%40-90%，同服用两药时，应间，同服用两药时，应间隔隔3h3h；5.5.口服吸收有最高限度，药量超过口服吸收有最高限度，药量超过0.5g0.5g，血浓不再随剂量增加而，血浓不再随剂量增加而增高，多者随粪便排出；增高，多者随粪

7、便排出；第八页，讲稿共三十六页哦96.6.分布广泛，脑脊液浓度低，仅为血浓度分布广泛，脑脊液浓度低，仅为血浓度10%-10%-25%25%，脑膜炎时必须静滴以提高血浓度（，脑膜炎时必须静滴以提高血浓度（25-25-50%50%血浓）易渗入胸腹腔，能血浓）易渗入胸腹腔，能沉积在骨髓、牙齿沉积在骨髓、牙齿及釉质中；及釉质中；7.7.乳汁浓度可达血浓度的乳汁浓度可达血浓度的60%60%，有肝肠循环；，有肝肠循环；8.8.部分肝代谢，部分原型肾排，部分肝代谢，部分原型肾排，55%55%尿路排泄，尿路排泄，胆汁浓度高胆汁浓度高体体内内过过程程第九页，讲稿共三十六页哦10临临 床床 应应 用用l立克次体病

8、（斑疹伤寒、立克次体病（斑疹伤寒、Q Q热和恙虫病）热和恙虫病）l支原体感染（肺炎、泌尿生殖系统等）支原体感染（肺炎、泌尿生殖系统等）l衣原体感染（鹦鹉热、沙眼、性病性淋巴肉芽肿等）衣原体感染（鹦鹉热、沙眼、性病性淋巴肉芽肿等）l某些某些螺旋体感染螺旋体感染（回归热等）（回归热等）l鼠疫、霍乱、布鲁菌病鼠疫、霍乱、布鲁菌病l幽门螺杆菌感染的消化性溃疡幽门螺杆菌感染的消化性溃疡l肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿l牙龈卟啉单胞菌引起的牙周炎牙龈卟啉单胞菌引起的牙周炎首选：多西环素首选：多西环素非细菌性感染非细菌性感染第十页，讲稿共三十六页哦11不不 良良 反反 应应局部

9、刺激作用：口服可引起恶心、呕吐、腹泻等症 状；肌内注射刺激性大，禁用；静滴易引起静脉炎。二重感染：婴儿、老人、体弱者、合用糖皮质激素或抗 肿瘤药的病人，使用四环素时易发生。真菌感染：多由白假丝酵母菌引起，表现为鹅口疮、肠 炎；应立即停药并同时进行抗真菌治疗。伪膜性肠炎：由四环素耐药的难辨梭菌感染所致表现为剧烈的腹泻、发热、肠壁坏死、体液渗出甚至休克死亡；立即停药并口服万古霉素类或甲硝唑第十一页，讲稿共三十六页哦12第十二页，讲稿共三十六页哦13对骨骼和牙齿生长的影响 四环素类药物与新形成的骨骼和牙齿中沉积的钙离子结合，造成恒齿永久性棕色色素沉着，牙釉质发育不全；儿童服用四环素无论疗程长短可使牙

10、齿黄染，剂量越大，越显著;对乳齿危害最大的时期为妊娠中期到出生后4-6个月;8岁前的儿童其牙齿仍易受四环素类药物的影响。抑制胎儿、婴儿骨骼发育;孕妇、哺乳期妇女、8岁以下儿童禁用四环素牙四环素牙不不 良良 反反 应应第十三页，讲稿共三十六页哦14其他其他 长期大剂量使用可引起严重肝损伤或加重原有的肾损伤，肝毒性：四环素沉积于肝细胞线粒体，干扰脂蛋白的合成和甘油三酯的输出，引起肝脏脂肪性变，特别易发于孕妇及肾功能低下者偶见过敏反应，并有交叉过敏。也可引起光敏反应和前庭反应如头晕、恶心、呕吐等。不不 良良 反反 应应第十四页，讲稿共三十六页哦15药物相互作用药物相互作用1.1.与二价、三价阳离子形

11、成难溶性络合物。与二价、三价阳离子形成难溶性络合物。2.NaHCO32.NaHCO3使使胃胃液液pHpH升升高高，四四环环素素可可溶溶性性降降低低，吸吸收率下降，作用时间缩短。收率下降，作用时间缩短。3.3.与与H2-RH2-R阻断药合用使四环素吸收减少。阻断药合用使四环素吸收减少。4.4.与利尿剂合用，对肾功能有影响。与利尿剂合用，对肾功能有影响。注意事项注意事项1.1.宜空腹服药宜空腹服药;2.2.妊娠期、哺乳期、妊娠期、哺乳期、8 8岁以下不宜应用四环素岁以下不宜应用四环素;3.3.肝病、肾病者不宜应用本品肝病、肾病者不宜应用本品 ;第十五页，讲稿共三十六页哦16多西环素（强力霉素）多西

12、环素（强力霉素）长效半合成四环素，本类长效半合成四环素，本类首选药物首选药物1.1.抗菌作用：与四环素的抗菌谱相似，作用强抗菌作用：与四环素的抗菌谱相似，作用强2-2-1010倍倍;对耐四环素的耐药菌株有效对耐四环素的耐药菌株有效;2.2.作用时间长，每日只需服药一次作用时间长，每日只需服药一次,是长效、强是长效、强效、速效的四环素类药物效、速效的四环素类药物;第十六页，讲稿共三十六页哦173.3.体内过程：体内过程：口服吸收快而完全，食物不影响其吸收，口服吸收快而完全，食物不影响其吸收，吸吸收率可达收率可达95%;95%;对肠道菌群无影响；对肠道菌群无影响；肝肠循环，半衰期长；肝肠循环，半衰

13、期长；肾功能减退时胆道排泄增加；肾功能减退时胆道排泄增加；4.4.临床应用：临床应用：与四环素相同与四环素相同,首选，特别适合伴肾衰竭的感染首选，特别适合伴肾衰竭的感染和胆道感染和胆道感染;呼吸道，酒糟鼻，痤疮，前列腺炎呼吸道，酒糟鼻，痤疮，前列腺炎多西环素（强力霉素）多西环素（强力霉素）第十七页，讲稿共三十六页哦185.5.不良反应：不良反应：胃肠道反应；胃肠道反应；舌炎，口腔炎，肛门炎；舌炎，口腔炎，肛门炎；食管炎：水送服，直立体位食管炎：水送服，直立体位30min30min；静注有舌麻感及口腔异味感；静注有舌麻感及口腔异味感；光敏反应；光敏反应；多西环素（强力霉素）多西环素（强力霉素）第

14、十八页，讲稿共三十六页哦19米诺环素米诺环素药动学特点：药动学特点：口服吸收率高，抗酸口服吸收率高，抗酸药和重金属离子影响药和重金属离子影响其吸收；不受牛奶、其吸收；不受牛奶、食物的影响食物的影响脂溶性高，分布广泛脂溶性高，分布广泛易在脂肪组织中滞留易在脂肪组织中滞留t1/2长达长达1418h，肝和，肝和脑浓度较高脑浓度较高药效学特点：药效学特点：四环素类抗菌作用最强四环素类抗菌作用最强抗菌谱与四环素相似，对耐四环素、抗菌谱与四环素相似，对耐四环素、耐青霉素类、半合成青霉素类抗生耐青霉素类、半合成青霉素类抗生素的金葡菌、化脓性链球菌、粪链素的金葡菌、化脓性链球菌、粪链球菌和大肠杆菌仍有作用球菌

15、和大肠杆菌仍有作用用于耐药菌引起的呼吸道、胃肠用于耐药菌引起的呼吸道、胃肠道、眼耳鼻喉感染、胆囊炎和乳道、眼耳鼻喉感染、胆囊炎和乳腺炎等；酒糟鼻，痤疮，沙眼衣腺炎等；酒糟鼻，痤疮，沙眼衣原体致性传播疾病原体致性传播疾病第十九页，讲稿共三十六页哦20用药分析病史：患者男，病史：患者男，3232岁，患有沙眼正在服四环素片，因为感到烧心而到药店岁，患有沙眼正在服四环素片，因为感到烧心而到药店购药。购药。荐药：硫糖铝片克荐药：硫糖铝片克片口服，次片，日次片口服，次片，日次结果：疗效降低。结果：疗效降低。分析：硫糖铝可缓解胃酸过多引起的胃灼热感（烧心）及慢性分析：硫糖铝可缓解胃酸过多引起的胃灼热感（烧心

16、）及慢性胃炎；四环素能与含钙、镁、铁等金属离子的药物形成难溶难胃炎；四环素能与含钙、镁、铁等金属离子的药物形成难溶难吸收的络合物，使吸收减少。因硫糖铝是一种铝盐，故可影响吸收的络合物，使吸收减少。因硫糖铝是一种铝盐，故可影响四环素的吸收，使疗效降低。其他四环素类抗生素（土霉素、四环素的吸收，使疗效降低。其他四环素类抗生素（土霉素、多西环素、米诺环素等）也可发生类似相互作用。多西环素、米诺环素等）也可发生类似相互作用。建议：四环素类抗生素应避免与含钙、镁、铁等金属离子的药建议：四环素类抗生素应避免与含钙、镁、铁等金属离子的药物同服。若必须合用，两种药物应间隔物同服。若必须合用，两种药物应间隔1.

17、51.5小时分服小时分服第二十页，讲稿共三十六页哦21第二节第二节 氯霉素类抗生素氯霉素类抗生素l1947年，第一个广谱抗生素。来源于委内瑞拉链丝菌l对需氧、厌氧菌以及衣原体、支原体、立克次体有效。l对骨髓造血系统的毒性作用，临床应用受限第二十一页，讲稿共三十六页哦22抗抗菌菌特特点点广谱，对需氧、厌氧菌及衣原体、支原体、立克次体有效对广谱，对需氧、厌氧菌及衣原体、支原体、立克次体有效对G 菌抑制作用比菌抑制作用比G 菌作用强菌作用强对结核杆菌、分枝杆菌、真菌、病毒和原虫无作用对结核杆菌、分枝杆菌、真菌、病毒和原虫无作用l可杀灭流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌可杀灭流感嗜血杆菌、脑膜炎奈

18、瑟菌、肺炎链球菌和淋球菌；和淋球菌；l抑制立克次体、螺旋体、衣原体、支原体；抑制立克次体、螺旋体、衣原体、支原体；l对大多数肠杆菌科细菌和肺炎球菌、链球菌、白喉杆菌敏对大多数肠杆菌科细菌和肺炎球菌、链球菌、白喉杆菌敏感，炭疽杆菌等感，炭疽杆菌等G+菌也较为敏感；菌也较为敏感；l对厌氧菌也有相当的抗菌活性，包括脆弱杆菌、梭形杆菌、对厌氧菌也有相当的抗菌活性，包括脆弱杆菌、梭形杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌等；产气荚膜杆菌、破伤风杆菌等；l对沙门菌属敏感，但耐药常见对沙门菌属敏感，但耐药常见第二十二页，讲稿共三十六页哦23作用机制作用机制可逆性结合50S亚基上的肽酰转移酶，阻止P位肽链末端羧基与A

19、位氨基酰tRNA的氨基发生反应，阻止肽链延伸氯霉素氯霉素第二十三页，讲稿共三十六页哦24耐耐 药药 性性1.1.细菌基因突变，获得性耐药基因；细菌基因突变，获得性耐药基因；2.2.质粒介导形成乙酰转移酶使氯霉素灭活质粒介导形成乙酰转移酶使氯霉素灭活为乙酰衍生物；为乙酰衍生物；3.3.细菌胞膜特异性蛋白质缺失，对药物通细菌胞膜特异性蛋白质缺失，对药物通透性降低，药物不能进入菌内；透性降低，药物不能进入菌内；产生缓慢产生缓慢第二十四页，讲稿共三十六页哦25体内过程体内过程吸收吸收：口服吸收迅速、完全，维持：口服吸收迅速、完全，维持68h，4次次/d 分布分布：脂溶性高，分布均匀，可广泛分布到全身组

20、织和体脂溶性高，分布均匀，可广泛分布到全身组织和体液，液，易通过血易通过血 脑屏障脑屏障，脑脊液浓度可达血浓度的脑脊液浓度可达血浓度的45%99%。滑膜液和胸腹水中的量也可达到治疗水平；能通。滑膜液和胸腹水中的量也可达到治疗水平；能通过胎盘至胎儿体内，也能分泌到乳汁；对眼组织的通透性好；过胎盘至胎儿体内，也能分泌到乳汁；对眼组织的通透性好；胆汁中的浓度为血药浓度的胆汁中的浓度为血药浓度的3%左右。左右。代谢代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能降低时，可蓄在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能降低时，可蓄积中毒积中毒排泄排泄：约：约10%原型肾排，尿路感染有效原型肾排，尿路感染有效第二十五页，

21、讲稿共三十六页哦26l脂溶性高，组织渗透好，能通过血脑屏障及血眼屏障，对胞内菌有效l细菌性脑膜炎及脑脓肿：氯霉素合用青霉素是治疗脑脓肿的首选方案。l伤寒、副伤寒的首选药物。l厌氧菌感染：膈肌以下部位的厌氧菌感染如腹腔脓肿、肠穿孔后腹腔以及妇科的盆腔感染。氯霉素或氨苄西林合用氨基苷类药物。l眼科感染包括眼内感染的有效药物 临临床床应应用用第二十六页，讲稿共三十六页哦27不良反应 l血液系统毒性血液系统毒性可逆性血细胞减少可逆性血细胞减少：白细胞或粒细胞首先下降，贫血，白细胞或粒细胞首先下降，贫血，与剂量和疗程有关。停药部分可恢复。与剂量和疗程有关。停药部分可恢复。机制：机制：1.1.大剂量氯霉素

22、对骨髓造血细胞线粒体中的大剂量氯霉素对骨髓造血细胞线粒体中的70S70S核糖体有核糖体有抑制作用；抑制作用；2.2.降低宿主线粒体铁螯合酶活性，血红蛋白合成减降低宿主线粒体铁螯合酶活性，血红蛋白合成减少少3.3.损害其他血细胞损害其他血细胞第二十七页，讲稿共三十六页哦28再生障碍性贫血再生障碍性贫血：与剂量大小、疗程长短无关与剂量大小、疗程长短无关多在停药数周甚至数月发生多在停药数周甚至数月发生末次用药与症状出现相隔时间越长，预后越严重末次用药与症状出现相隔时间越长，预后越严重发生率低（发生率低（1/31/3万），死亡率高万），死亡率高发病机制不清发病机制不清表现为外周全血细胞减少和骨髓再生不

23、良或障碍，女性多于表现为外周全血细胞减少和骨髓再生不良或障碍，女性多于男性，预后恶劣男性，预后恶劣治疗：骨髓移植治疗：骨髓移植不良反应 第二十八页，讲稿共三十六页哦29l灰婴综合征灰婴综合征 早产儿、新生儿应用大剂量氯霉素后的严重毒性反应，早产儿、新生儿应用大剂量氯霉素后的严重毒性反应，发生在用药后发生在用药后4 4天（天（2929天）天）表现表现：全身循环衰竭，呼吸困难、进行性血压下降、皮：全身循环衰竭，呼吸困难、进行性血压下降、皮肤苍白和发绀，症状出现肤苍白和发绀，症状出现2 2天内病死率高达天内病死率高达40%40%原因：葡萄糖醛酸基转移酶缺乏，肾排泄功能原因：葡萄糖醛酸基转移酶缺乏，肾

24、排泄功能 低下，对氯霉素的解毒能力弱低下，对氯霉素的解毒能力弱处理：停药，抗休克处理：停药，抗休克 不良反应 第二十九页，讲稿共三十六页哦30l其他：其他：l口服胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻口服胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻l少数过敏反应：偶见各种皮疹、药热、血管神经性水肿少数过敏反应：偶见各种皮疹、药热、血管神经性水肿等等l可引起末梢神经炎、球后视神经炎、视力障碍、视神经可引起末梢神经炎、球后视神经炎、视力障碍、视神经萎缩及失明萎缩及失明l在在6-PGD缺乏的患者则容易缺乏的患者则容易诱发溶血性贫血诱发溶血性贫血；l失眠、幻视、幻听和失眠、幻视、幻听和中毒性精神病中毒性精神病；l长

25、期口服氯霉素可因肠道菌群被抑制而使长期口服氯霉素可因肠道菌群被抑制而使VitK合成受阻，合成受阻，诱发出血诱发出血倾向；倾向；l二重感染二重感染不良反应不良反应 第三十页，讲稿共三十六页哦31注意事项注意事项 l严严格格掌掌握握适适应应症症，疗疗程程不不宜宜超超过过2周周，每每日日剂剂量量不不宜宜超超过过2g。l肝肝肾肾功功能能不不全全、G6PD缺缺乏乏患患者者、妊妊娠娠后后期期，哺哺乳乳期期，早产儿，新生儿避免应用氯霉素早产儿，新生儿避免应用氯霉素l某些患者宜进行血药浓度监测，系统血象监护某些患者宜进行血药浓度监测，系统血象监护第三十一页，讲稿共三十六页哦32药物相互作用药物相互作用 l由由

26、于于抑抑制制肝肝药药酶酶，抑抑制制华华法法令令、苯苯妥妥英英钠钠、甲甲磺磺丁丁脲脲和和氯氯丙丙嗪嗪等等代代谢谢，增增强强它它们们对对机机体体的的作作用用，甚甚至至引起毒性反应。引起毒性反应。l利福平、苯妥英钠、苯巴比妥等可促进氯霉素的代利福平、苯妥英钠、苯巴比妥等可促进氯霉素的代谢，使其血药浓度降低而影响疗效。谢，使其血药浓度降低而影响疗效。l与抗肿瘤药，秋水仙碱、保泰松及青霉胺等有骨髓与抗肿瘤药，秋水仙碱、保泰松及青霉胺等有骨髓抑制作用的药物合用可增加造血系统等毒性。抑制作用的药物合用可增加造血系统等毒性。第三十二页，讲稿共三十六页哦33用药分析第三十三页，讲稿共三十六页哦34l与与青霉素青

27、霉素合用治疗细菌性脑膜炎时，二者不能同瓶滴注，合用治疗细菌性脑膜炎时，二者不能同瓶滴注，应先用青霉素，后用氯霉素。因为前者为繁殖期杀菌药，后应先用青霉素，后用氯霉素。因为前者为繁殖期杀菌药，后者为快速抑菌剂，二者同时给药时氯霉素可干扰青霉素的杀者为快速抑菌剂，二者同时给药时氯霉素可干扰青霉素的杀菌作用菌作用l与与林可霉素、红霉素林可霉素、红霉素等药物合用可因相互竞争与细菌核蛋等药物合用可因相互竞争与细菌核蛋白体白体50S亚基结合而产生拮抗作用亚基结合而产生拮抗作用l与与雌激素类雌激素类避孕药合用，可以降低避孕药的避孕效果避孕药合用，可以降低避孕药的避孕效果第三十四页，讲稿共三十六页哦35甲甲

28、砜砜 霉霉 素素1.1.比氯霉素具有更高的水溶性和稳定性；比氯霉素具有更高的水溶性和稳定性；2.2.与氯霉素有完全的交叉耐药性；与氯霉素有完全的交叉耐药性；3.3.主要以原形由胆汁及肾脏排泄而达到较高主要以原形由胆汁及肾脏排泄而达到较高 的抗的抗菌浓度；菌浓度；4.4.临床应用与氯霉素相似，用于呼吸道、尿路感染临床应用与氯霉素相似，用于呼吸道、尿路感染和肝胆系统感染；和肝胆系统感染；5.5.不良反应为对血液系统的毒性，引起可逆性血细胞减不良反应为对血液系统的毒性，引起可逆性血细胞减少，发生率高于氯霉素，但未见致死性再障及灰婴综合少，发生率高于氯霉素，但未见致死性再障及灰婴综合征征第三十五页，讲稿共三十六页哦36第三十六页，讲稿共三十六页哦