固体制剂散剂颗粒剂片剂片剂的包衣讲稿.ppt

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1、关于固体制剂散剂颗关于固体制剂散剂颗粒剂片剂片剂的包衣粒剂片剂片剂的包衣02.04.202302.04.20231 1第一页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20232 2第一节第一节 概概 述述固体制剂：固体制剂：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂特点：特点：1 1、物理、化学和生物学稳定性好，生产成本相、物理、化学和生物学稳定性好，生产成本相对低对低 2 2、制备过程具有相同的单元、制备过程具有相同的单元 3 3、大多为胃肠道给药，具有溶出、吸收过程、大多为胃肠道给药，具有溶出、吸收过程第二页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.2

2、0233 3一、固体剂型的制备工艺一、固体剂型的制备工艺药物药物 粉碎粉碎 过筛过筛 混合混合 造粒造粒 压片压片 散剂散剂 颗粒剂颗粒剂 片剂片剂 胶囊剂胶囊剂造粒是固体制剂的关键单元造粒是固体制剂的关键单元第三页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20234 4二、固体剂型的体内吸收路径固体制剂固体制剂 崩解崩解 溶解溶解 扩散扩散 吸收吸收难溶性药物溶出过程是药物吸收的限速过程难溶性药物溶出过程是药物吸收的限速过程 固固体体制制剂剂（如如片片剂剂）崩崩解解（裂裂碎碎成成小小颗颗粒粒）药药物物从从小小颗颗粒粒中中溶溶出出胃胃肠肠液液中中的的药药物物溶溶液液药药物物从从胃胃肠肠

3、粘粘膜膜吸吸收进入血液循环收进入血液循环分布于各个组织器官分布于各个组织器官发挥治疗作用发挥治疗作用溶解、扩散速度与药物分散状态及固体的表面积成正比溶解、扩散速度与药物分散状态及固体的表面积成正比溶液剂溶液剂 混悬剂混悬剂 散剂散剂 颗粒剂颗粒剂 胶囊剂胶囊剂 片剂片剂 丸剂丸剂第四页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20235 5三、Noyes-Whitney方程Noyes-WhitneyNoyes-Whitney方程：方程：溶出速度：溶出速度：dc/dt=K Sdc/dt=K S（C CS S-C-C）溶出快溶出快-吸收快吸收快dc/dt=K SCdc/dt=K SCS S

4、 dc/dt dc/dt K K、S S、C CS S 1 1、S S，粉碎，粉碎，2 2、K K，搅拌，减少扩散层厚度，提高扩散系数搅拌，减少扩散层厚度，提高扩散系数3 3、C CS S，提高温度，改变晶型、固体分散体。提高温度，改变晶型、固体分散体。第五页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20236 6第二节第二节 散散 剂剂散散剂剂（PowdersPowders）系系指指一一种种或或数数种种药药物物均均匀匀混混合合而而制制成成的的粉粉末末状状制制剂剂，可可外外用用也也可可内内服服，其其分分类类有有如如下下三三种方法：种方法：按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复散剂；按组

5、成药味多少来分类，可分为单散剂与复散剂；按按剂剂量量情情况况来来分分类类，可可分分为为分分剂剂量量散散与与不不分分剂剂量量散；散；按按用用途途来来分分类类，可可分分为为溶溶液液散散、煮煮散散、吹吹散散、内服散、外用散等。内服散、外用散等。第六页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20237 7散剂特点散剂特点粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；贮存、运输、携带比较方便；贮存、运输、携带比较方便；制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。制备

6、工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。不适于腐蚀性较强、遇光、湿、热易变质的药物不适于腐蚀性较强、遇光、湿、热易变质的药物 第七页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20238 8散剂的制备物物料料前前处处理理粉粉碎碎过过筛筛混混合合分分剂剂量量质量检查质量检查包装储存包装储存第八页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20239 9粉粉 碎碎借助机械力将大块固体物料破碎成小块或粉末的过程借助机械力将大块固体物料破碎成小块或粉末的过程1.1.目的目的：增加药物的比表面积，提高生物利用度，调节药物粉：增加药物的比表面积，提高生物利用度，调节药物粉末的流动性，改善不同药

7、物粉末混合均匀性末的流动性，改善不同药物粉末混合均匀性 2.2.原理原理 机械能机械能 表面自由能表面自由能 粉碎过程情况处理粉碎过程情况处理极性晶体极性晶体 如如Nacl,Nacl,普通机械粉碎普通机械粉碎非极性晶体非极性晶体 如樟脑，加液研磨如樟脑，加液研磨非晶型非晶型 如树脂，低温使变脆再粉碎如树脂，低温使变脆再粉碎 中草药中草药 注意有效成分分布均匀注意有效成分分布均匀第九页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20231010 粉碎的方法与器械粉碎的方法与器械 方法方法v干法干法 将药物经干燥使水分降低到一定限度（一般应将药物经干燥使水分降低到一定限度（一般应小于小于5

8、5）后再粉碎）后再粉碎v湿法湿法 药物中加入适量的水或其他液体再研磨药物中加入适量的水或其他液体再研磨粉碎的方法（即加液研磨法，配研法）粉碎的方法（即加液研磨法，配研法）v难溶于水的药物可采用难溶于水的药物可采用“水飞法水飞法”流能粉碎或微晶结晶法流能粉碎或微晶结晶法 器械器械 研钵研钵 瓷制品最常用，玻璃研钵不易吸附药物，易瓷制品最常用，玻璃研钵不易吸附药物，易清洗，适于毒、剧、贵重药物，铁及铜制品应注意与清洗，适于毒、剧、贵重药物，铁及铜制品应注意与药物可能发生反应。药物可能发生反应。第十页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20231111 球磨机球磨机欲粉碎的药物直径以不

9、大于圆球直径的欲粉碎的药物直径以不大于圆球直径的1/41/9为宜为宜圆球在筒内应占圆柱筒容积的圆球在筒内应占圆柱筒容积的3035。以干法粉碎时，药物的含湿量不超过以干法粉碎时，药物的含湿量不超过2，可得细的粉，可得细的粉末。末。湿法粉碎时，一般固体药物占湿法粉碎时，一般固体药物占3060，水占，水占7040，可获得通过可获得通过200目筛的粉末。目筛的粉末。流能磨流能磨（fluid energy mills）利利用用高高压压气气流流（空空气气、蒸蒸气气或或惰惰性性气气体体）使使药药物物的的颗颗粒粒之之间间以以及及颗粒与室壁之间碰撞而产生强烈的粉碎作用。颗粒与室壁之间碰撞而产生强烈的粉碎作用。适

10、适用用于于抗抗生生素素、酶酶、低低熔熔点点或或其其它它对对热热敏敏感感的的药药物物的的粉粉碎碎。而而且且在在粉粉碎碎的的同同时时就就进进行行了了分分级级。可可得得到到5 m以以下下的的微微粉粉。操操作作时时应应注意匀速加料，以免堵塞喷嘴。注意匀速加料，以免堵塞喷嘴。第十一页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20231212 筛 分借助于筛网将不同粒度大小的药物分离开。冲眼筛 编织筛“目”数，即以每一英寸(25.4mm)长度上的筛孔数目表示，孔径大小常用微米表示。我国2005年版药典标准筛分19号九种规格，筛号越大，筛孔内径越小。第十二页，讲稿共八十九页哦02.04.202302

11、.04.20231313粉末的分级和要求除另有规定外，均应通过除另有规定外，均应通过6号筛，儿科用散剂应通过号筛，儿科用散剂应通过7号筛号筛第十三页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20231414混 合(1)对流混合(convective mixing)固体粒子群在机械转动的作用下产生较大的位移时产生的总体混合。(2)剪切混合(shear mixing)由于粒子群内部力的作用结果产生滑动面，破坏粒子群的团聚状态而进行的局部混合。(3)扩散混合(diffusive mixing)由于粒子的无规则运动，在相邻粒子间发生相互交换位置而进行的局部混合。第十四页，讲稿共八十九页哦02.

12、04.202302.04.20231515 混合的方法与器械混合的方法与器械 方法方法 v搅拌搅拌 小量药品小量药品v研磨研磨 v过筛过筛 器械器械 v旋转混合机旋转混合机 v槽形搅拌混合机槽形搅拌混合机 v双螺旋锥形混合机双螺旋锥形混合机 第十五页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20231616混合装置示意图混合装置示意图 槽形搅拌混合机槽形搅拌混合机 双螺旋锥形混合机双螺旋锥形混合机第十六页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20231717 混合的原则混合的原则 组分的比例量组分的比例量“等量递增等量递增”“”“配研法配研法”：剧毒药品、贵重药：剧毒药品、

13、贵重药物或各组分的比例相差悬殊者。物或各组分的比例相差悬殊者。毒剧药毒剧药 应添加一定比例的稀释剂制成稀释散（倍散）应添加一定比例的稀释剂制成稀释散（倍散）v0.010.1g 1:10倍散倍散v0.01g以下以下 1:100或或1:1000v稀释剂（惰性物质）：乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、糖稀释剂（惰性物质）：乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、糖粉粉第十七页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20231818组分的密度组分的密度 性性质质相相同同、密密度度基基本本一一致致的的二二种种药药粉粉容容易易混混匀匀，但但若若密密度度差差异异较较大大时时，应应将将密密度度小小（质质轻轻）者者先先放放入入

14、混混合合容容器器中中，再再放放入入密密度度大大（质质重重）者者，这这样样可可避避免免密密度度小小者者浮浮于于上上面面或或飞飞扬扬，密度大沉于底部而不易混匀。密度大沉于底部而不易混匀。组分的吸附性与带电性组分的吸附性与带电性 因因混混合合摩摩擦擦而而带带电电的的粉粉末末常常阻阻碍碍均均匀匀混混合合，通通常常可可加加少少量量表表面面活性剂克服，也有人用润滑剂作抗静电剂。活性剂克服，也有人用润滑剂作抗静电剂。含液体或易吸湿性的组分含液体或易吸湿性的组分 a.a.如如含含结结晶晶水水（会会因因研研磨磨放放出出结结晶晶水水引引起起湿湿润润），则则可可用用等等摩摩尔尔无无水物代替；水物代替；b.b.若若是

15、是吸吸湿湿性性很很强强的的药药物物（如如胃胃蛋蛋白白酶酶等等），则则可可在在低低于于其其临临界界相对湿度相对湿度条件下，迅速混合，并密封防潮包装；条件下，迅速混合，并密封防潮包装；c.c.若组分因混合引起吸湿，则不应混合，可分别包装。若组分因混合引起吸湿，则不应混合，可分别包装。第十八页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20231919 含可形成低共熔混合物的组分含可形成低共熔混合物的组分 将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿与液化现象，称做件下，出现的润湿与液化现象，称做低共熔现象低共熔现象。a.a.共熔

16、后药理作用较单独应用增强者，则宜采用共熔法，如氯共熔后药理作用较单独应用增强者，则宜采用共熔法，如氯霉素与尿素等霉素与尿素等b.b.共熔后药理作用几无变化，且处方中固体组分较多时，可共熔后药理作用几无变化，且处方中固体组分较多时，可将共熔组分先共熔，再以其他组分吸收混合，使分散均匀将共熔组分先共熔，再以其他组分吸收混合，使分散均匀c.c.处方中如含有挥发油或其他足以溶解共熔组分的液体时，处方中如含有挥发油或其他足以溶解共熔组分的液体时，可先将共熔组分溶解，然后，再借喷雾法或一般混合法与其可先将共熔组分溶解，然后，再借喷雾法或一般混合法与其他固体组分混匀他固体组分混匀d.d.共熔后药理作用减弱者

17、，应分别用其他组分（如辅料）稀释，避共熔后药理作用减弱者，应分别用其他组分（如辅料）稀释，避免出现低共熔现象免出现低共熔现象第十九页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20232020散剂的质量检查1、均匀度 取散剂适量置光滑纸上，平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑。2、水分 除另有规定外，水分不得9.0%。3、装量差异 单剂量、一日剂量包装散剂量差异限度不得超过规定。第二十页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20232121 第三节第三节 颗粒剂颗粒剂 药物与适宜的辅料制成的干燥颗粒状制剂，粒径范药物与适宜的辅料制成的干燥颗

18、粒状制剂，粒径范围在围在105500 105500 m m的颗粒剂又称细（颗）粒剂的颗粒剂又称细（颗）粒剂可溶性、混悬性及泡腾性颗粒剂可溶性、混悬性及泡腾性颗粒剂 特点：特点：(1)(1)飞扬性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小，飞扬性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小，有利于分剂量有利于分剂量(2)(2)溶解或混悬于水中，有利于吸收溶解或混悬于水中，有利于吸收 (3)(3)服用方便服用方便 (4)(4)分剂量不准，混合性能较差分剂量不准，混合性能较差 第二十一页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20232222国家标准有关规定国家标准有关规定 颗粒剂在生产与储藏期间均应符合下列有

19、关规定：颗粒剂在生产与储藏期间均应符合下列有关规定：1 1、供制备冲用的辅料蔗糖、糊精、淀粉或乳糖等，均应符合凡、供制备冲用的辅料蔗糖、糊精、淀粉或乳糖等，均应符合凡例规定。例规定。2 2、除另有规定外，药材应加工成片或段，按具体品种规定的方法、除另有规定外，药材应加工成片或段，按具体品种规定的方法提取滤过，滤液浓缩至规定相对密度的清膏，提取滤过，滤液浓缩至规定相对密度的清膏，加定量辅料或药加定量辅料或药物细粉，物细粉，混匀，制粒或压制剂成块，干燥。加辅料量一般不超混匀，制粒或压制剂成块，干燥。加辅料量一般不超过清膏量的过清膏量的5 5倍。倍。3 3、挥发油应均匀喷入干燥颗粒中，混匀，密闭至规

20、定时间、挥发油应均匀喷入干燥颗粒中，混匀，密闭至规定时间 4 4、冲剂应干燥、色泽一致，无吸潮、软化等现象。、冲剂应干燥、色泽一致，无吸潮、软化等现象。5 5、除加有规定外，冲剂宜密封储藏。、除加有规定外，冲剂宜密封储藏。第二十二页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20232323颗粒剂的制备颗粒剂的制备第二十三页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20232424颗粒剂的制备颗粒剂的制备处方 维生素C 1.0g 糊精 10.0g 糖粉 9.0g 酒石酸 0.1g 50%乙醇（体积分数）适量 制成 10包例例：维生素维生素C C 颗粒剂的制备颗粒剂的制备第二十四页

21、，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20232525维生素C 颗粒剂的制备 维C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇软材软材10目（1号）干燥干燥80目（5号）等量递加混混匀匀混匀制制粒粒糊精整粒整粒挤压过筛第二十五页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20232626颗粒剂质量检查1、外观2、粒度 颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。取单剂量包装的颗粒剂 5包(瓶)，多剂量包装的颗粒剂1瓶(袋)，置药筛内，过筛时，筛保持水平状态，左右往返轻轻筛动，每一筛号过筛3分钟，不能通过一号筛和能通过五号筛的颗粒和粉末总和，不得过15%。第二十六页，讲

22、稿共八十九页哦02.04.202302.04.202327273、水分 4、溶化性 取颗粒 10g，加热水 200ml，搅拌 5分钟，可溶性颗粒，应全部溶化(充许有轻微混浊)；混悬性颗粒剂，应能混悬均匀，并均不得有焦屑等异物；泡腾性颗粒剂遇水时产生CO2并呈泡腾状。5.重量差异 超出重量差异限度的不得多与 2 份，并不得有 1 份超出重量差异限度一倍。第二十七页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20232828第四节第四节 片剂片剂片剂定义片剂定义 片剂（片剂（Tablet)Tablet)系指药物与适宜的辅料通过制剂技系指药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状或异型片状制剂，主

23、术制成的片状或异型片状制剂，主要供口服使用。要供口服使用。目前目前应用最广泛应用最广泛的制剂品种的制剂品种。第二十八页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20232929片剂的特点与质量要求片剂的特点与质量要求特点特点性质稳定、携带与使用方便、机械化程性质稳定、携带与使用方便、机械化程度高、成本低、产量高、分剂量准确度高、成本低、产量高、分剂量准确需加入辅料、经压缩、生物利用度偏低、需加入辅料、经压缩、生物利用度偏低、婴儿与昏迷病人不能服用婴儿与昏迷病人不能服用质量要求质量要求 色泽均匀、完整光洁、硬度适色泽均匀、完整光洁、硬度适宜、重量差异小、含量准确、崩解度和溶宜、重量差异小

24、、含量准确、崩解度和溶出度符合规定出度符合规定 第二十九页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20233030片剂的种类片剂的种类口服片口服片口腔用片口腔用片外用片外用片其它其它普通压制片(compressed tablets)包衣片(coated tablets)多层片(multilayer tablets)咀嚼片(chewable tablets)口含片口含片(buccal tablets)(buccal tablets)舌下片舌下片(sublingual(sublingual tabletstablets)溶液片溶液片(solution tablets)(solution

25、tablets)阴道片阴道片(vaginal tablets)(vaginal tablets)泡腾片腾片(effervescent(effervescent tablets)tablets)植入片植入片(implant tablets)(implant tablets)注射用片注射用片(hyperdemic(hyperdemic tablets)tablets)第三十页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20233131二、片剂辅料二、片剂辅料稀释剂与吸收剂稀释剂与吸收剂润湿剂与粘合剂润湿剂与粘合剂崩解剂崩解剂润滑剂润滑剂其它辅料其它辅料稀释剂：增加片剂重量与体稀释剂：增加片剂

26、重量与体积，利于成型和分剂量。积，利于成型和分剂量。淀粉、糊精、糖粉、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素甘露醇、微晶纤维素吸收剂：吸收物料中液体成吸收剂：吸收物料中液体成分。分。硫酸钙、磷酸氢钙、干燥硫酸钙、磷酸氢钙、干燥氢氧化铝氢氧化铝合称填充剂合称填充剂润湿剂：本身无粘性，但可润湿润湿剂：本身无粘性，但可润湿压片用物料并诱发物料本身的粘压片用物料并诱发物料本身的粘性，使能聚结成软材并制成颗粒。性，使能聚结成软材并制成颗粒。水、乙醇水、乙醇粘合剂：据粘性的固体粉末或溶液，粘合剂：据粘性的固体粉末或溶液，使无粘性或粘性不足的物料聚结成使无粘性或粘性不足的物料聚结成颗粒或压缩成型。

27、颗粒或压缩成型。淀粉浆、糖粉和糖浆、胶浆类、淀粉浆、糖粉和糖浆、胶浆类、纤维素类衍生物纤维素类衍生物崩解剂：能促使片剂在胃肠道崩解剂：能促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子的辅料。中迅速崩解成小粒子的辅料。崩解原理：膨胀作用、产气作用、崩解原理：膨胀作用、产气作用、毛细管作用毛细管作用加入方法：内加法、外加法、加入方法：内加法、外加法、内外加法内外加法淀粉及其衍生物、纤维素、泡腾崩淀粉及其衍生物、纤维素、泡腾崩解剂、表面活性剂等解剂、表面活性剂等使压片时能顺利加料和出片，并使压片时能顺利加料和出片，并减少粘冲及降低颗粒与颗粒、药减少粘冲及降低颗粒与颗粒、药片与模孔壁之间摩擦力，使片面片与模孔壁之

28、间摩擦力，使片面光滑美观。光滑美观。作用机理：液体润滑作用、边界润作用机理：液体润滑作用、边界润滑作用、薄层绝缘作用滑作用、薄层绝缘作用硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、氢化植物油、氢化植物油、PEG4000PEG4000或或PEG6000PEG6000、苯甲酸钠、十二烷基硫酸钠、滑、苯甲酸钠、十二烷基硫酸钠、滑石粉、微粉硅胶石粉、微粉硅胶着色剂：改善外观和便于识别。着色剂：改善外观和便于识别。天然色素、合成染料天然色素、合成染料芳香剂和甜味剂：改善味觉和纠正臭芳香剂和甜味剂：改善味觉和纠正臭味。口含片和咀嚼片味。口含片和咀嚼片第三十一页，讲稿共八十九页哦02.04.20

29、2302.04.20233232常用辅料品种分类及用途分类常用辅料品种分类及用途分类稀稀 吸吸释释 收收剂剂 剂剂崩崩解解剂剂润润 粘粘湿湿 合合剂剂 剂剂润润 助助滑滑 流流剂剂 剂剂淀粉淀粉 羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠羟丙基淀粉羟丙基淀粉 改良淀粉改良淀粉 预胶化淀粉预胶化淀粉 第三十二页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20233333常用辅料品种分类及用途分类常用辅料品种分类及用途分类稀稀 吸吸释释 收收剂剂 剂剂崩崩解解剂剂润润 粘粘湿湿 合合剂剂 剂剂润润 助助滑滑 流流剂剂 剂剂微晶纤维素微晶纤维素 MCMC、CMCCMC、ECEC HPMCHPMC 第三十三页，讲

30、稿共八十九页哦02.04.202302.04.20233434常用辅料品种分类及用途分类常用辅料品种分类及用途分类常用辅料品种分类及用途分类常用辅料品种分类及用途分类稀稀 吸吸释释 收收剂剂 剂剂崩崩解解剂剂润润 粘粘湿湿 合合剂剂 剂剂润润 助助滑滑 流流剂剂 剂剂糊精糊精 乳糖乳糖糖粉糖粉 糖浆糖浆 第三十四页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20233535常用辅料品种分类及用途分类常用辅料品种分类及用途分类稀稀 吸吸释释 收收剂剂 剂剂崩崩解解剂剂润润 粘粘湿湿 合合剂剂 剂剂润润 助助滑滑 流流剂剂 剂剂无机钙盐无机钙盐 轻质氧化镁轻质氧化镁 滑石粉滑石粉 微粉硅胶微

31、粉硅胶 第三十五页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20233636常用辅料品种分类及用途分类常用辅料品种分类及用途分类稀稀 吸吸释释 收收剂剂 剂剂崩崩解解剂剂润润 粘粘湿湿 合合剂剂 剂剂润润 助助滑滑 流流剂剂 剂剂氢氧化铝氢氧化铝 硼酸硼酸 硬脂酸镁硬脂酸镁 氢化植物油氢化植物油 第三十六页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20233737常用辅料品种分类及用途分类常用辅料品种分类及用途分类稀稀 吸吸释释 收收剂剂 剂剂崩崩解解剂剂润润 粘粘湿湿 合合剂剂 剂剂润润 助助滑滑 流流剂剂 剂剂PEGPEG类类 明胶浆明胶浆 PVPPVP浆浆 水、醇水、醇

32、第三十七页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20233838三、片剂的制备三、片剂的制备制法分类制法分类制粒压片制粒压片直接压片直接压片湿法制粒压片湿法制粒压片干法制粒压片干法制粒压片粉末直接压片粉末直接压片结晶直接压片结晶直接压片第三十八页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20233939药药物物对湿、热稳定的对湿、热稳定的湿法制粒压片湿法制粒压片对水、热不稳定，有吸湿性对水、热不稳定，有吸湿性或采用直接压片法流动性差的或采用直接压片法流动性差的干法制粒压片干法制粒压片 对湿、热不稳定对湿、热不稳定且剂量小（且剂量小（25mg25mg）粉末直接压片粉末直接压片

33、结晶性或颗粒性药物结晶性或颗粒性药物 流动性、可压性好流动性、可压性好结晶直接压片结晶直接压片 第三十九页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20234040湿法制粒压片湿法制粒压片原料原料稀释剂稀释剂吸收剂吸收剂 颗粒颗粒 片剂片剂粉碎粉碎过筛过筛混合混合润湿剂、粘合剂、崩解剂润湿剂、粘合剂、崩解剂制粒制粒干燥干燥整粒整粒润滑剂、崩解剂、挥发性成分润滑剂、崩解剂、挥发性成分混合混合压片压片(包衣包衣)质量检查质量检查混合混合第四十页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20234141把粉末、熔融液、水溶液等物态的物料把粉末、熔融液、水溶液等物态的物料经加工制成具有

34、一定形状与大小粒状物经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作。的操作。湿法制粒湿法制粒：挤压制粒；转动制粒；：挤压制粒；转动制粒；高速搅拌制粒；湿法混合制粒；流高速搅拌制粒；湿法混合制粒；流化制粒（流化喷雾制粒）化制粒（流化喷雾制粒）喷雾制粒喷雾制粒液相中晶析制粒法液相中晶析制粒法第四十一页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20234242湿法制粒方法湿法制粒方法挤挤压压制制粒粒 a a 制制备备软软材材 将将原原辅辅料料混混合合均均匀匀后后，制制得得干干湿湿程程度度恰恰好好的的软软材材；软软材材是是湿湿法法制制粒粒是是否否成成功功的的关关键键。软软材材干干湿湿程程度度的的判判

35、断断：紧紧握握成成团团不不粘粘手手，手手指指轻轻压压能能裂裂开开。b b 制制备备湿湿颗颗粒粒 软软材材挤挤压压过过筛筛制制得得。c c 方方法法与与设设备备 螺螺旋旋挤挤压压式式旋转挤压式旋转挤压式摇摆挤压式摇摆挤压式第四十二页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20234343湿法制粒方法湿法制粒方法转转动动制制粒粒 在在药药物物粉粉末末中中加加入入一一定定量量的的粘粘合合剂剂，在在转转动动、摇摇动动、搅搅拌拌等等作作用用下下使粉末结聚成球形粒子的方法使粉末结聚成球形粒子的方法 高速搅拌制粒高速搅拌制粒 将药物粉末、辅料和粘将药物粉末、辅料和粘合剂加入一个容器内，靠高速旋转的

36、搅合剂加入一个容器内，靠高速旋转的搅拌器的作用迅速完成混合并制成颗粒的拌器的作用迅速完成混合并制成颗粒的方法方法 湿法混合制粒湿法混合制粒 将混合、制软材、分粒将混合、制软材、分粒与滚圆制粒一次完成。与滚圆制粒一次完成。第四十三页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20234444湿法制粒方法湿法制粒方法流化制粒（流化喷雾制粒）流化制粒（流化喷雾制粒）是是药物粉药物粉末在自下而上的气流的作用下保持悬浮末在自下而上的气流的作用下保持悬浮的流化状态，粘合剂液体向流化层喷入的流化状态，粘合剂液体向流化层喷入使粉末聚结成颗粒的方法。在一台设备使粉末聚结成颗粒的方法。在一台设备内可完成混合

37、、制粒、干燥过程，又称内可完成混合、制粒、干燥过程，又称一步制粒一步制粒。第四十四页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20234545喷雾制粒喷雾制粒喷喷雾雾制制粒粒 由由液液体体直直接接得得到到粉粉状状固固体体颗颗粒粒；适适合合于于热热敏敏性性物物料料的的处处理理；粒粒度度范范围围约约在在3030至至数数百百微微米米，堆堆密密度度约约在在200200600kg/m600kg/m3 3的的中中空空球球状状粒粒子子较较多多，具具有有良良好好的的溶溶解解性性，分分散散性性和和流流动动性性。缺缺点点是是设设备备高高大大、气气化化大大量量液液体体，因因此此设设备备费费用用高高、能能量量

38、消消耗耗大大、操操作作费费用用高高；粘粘性性较较大大料料液液易易粘粘壁壁而而使使用用受受到到限限制制，需需用用特特殊喷雾干燥设备。殊喷雾干燥设备。第四十五页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20234646液相中晶析制粒法液相中晶析制粒法 液液相相中中晶晶析析制制粒粒法法 使使药药物物在在液液相相中中析析出出结结晶晶的的同同时时借借液液体体架架桥桥剂剂和和搅搅拌拌的的作作用用聚聚结结成成球球形形颗颗粒粒的的方方法法。因因为为颗颗粒粒的的形形状状为为球球状状，所所以以也也叫叫球球形形晶晶析析制制粒粒法法，简称球晶制粒法简称球晶制粒法。第四十六页，讲稿共八十九页哦02.04.202

39、302.04.20234747干干 燥燥干干燥燥 利利用用热热能能使使物物料料中中的的湿湿分分（水水分分或或其其它它溶溶剂剂）汽汽化化，并并利利用用气气流流或或真真空空带带走走汽汽化化了了的的湿湿分分，从从而而获获得得干干燥燥产产品品的的操作。操作。目的与意义目的与意义 使物料便于加工、运输、使物料便于加工、运输、贮藏和使用，保证药品的质量和提高药贮藏和使用，保证药品的质量和提高药物的稳定性。物的稳定性。并不是干燥后水分含量低并不是干燥后水分含量低越好，应根据情况适当控制水分含量。越好，应根据情况适当控制水分含量。第四十七页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20234848干燥

40、干燥提提高高干干燥燥速速率率的的方方法法 A A 提提高高空空气气温温度度或或降降低低空空气气中中湿湿度度（或或水水蒸蒸气气分分压压p p）,以以提提高高传传热热和和传传质质的的推推动动力力；B B 改改善善物物料料与与空空气气的的接接触触情情况况，提提高高空空气气的的流流速速湿湿物物料料表表面面气气膜膜变变薄薄，减减少少传传热热和和传传质质的的阻阻力力;C;C 改改善善物物料料的的分分散散程程度度，以以促促进进内内部部水水分分向向表表面面扩扩散散。而而改改变变空空气气的的状状态及流速对干燥的影响不大态及流速对干燥的影响不大。第四十八页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.2023

41、4949干燥干燥物物料料中中水水分分的的性性质质 a a 平平衡衡水水分分和和自自由由水分；水分；b b 结合水分和非结合水分。结合水分和非结合水分。干干燥燥设设备备 a a 厢厢式式干干燥燥；b b 流流化化床床干干燥燥；c c 喷喷雾雾干干燥燥器器；d d 红红外外干干燥燥器器；e e 微微波波干燥器。干燥器。第四十九页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20235050整整 粒粒 过筛得分布均匀的颗粒。过筛得分布均匀的颗粒。可用摇摆式颗可用摇摆式颗粒机进行，应采用质硬的金属筛网，由粒机进行，应采用质硬的金属筛网，由于颗粒干燥式体积缩小，故整粒时筛网于颗粒干燥式体积缩小，故整

42、粒时筛网的孔径一般比制粒时用的要小一级。整的孔径一般比制粒时用的要小一级。整粒常用筛网一般为粒常用筛网一般为12122020目。目。第五十页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20235151压压 片片 压压片片前前干干颗颗粒粒的的处处理理 a a 挥挥发发油油或或挥挥发发性性物物质质 挥挥发发油油可可加加在在润润滑滑剂剂与与颗颗粒粒混混合合后后筛筛出出的的部部分分细细粒粒中中，或或加加入入直直接接从从干干颗颗粒粒中中筛筛出出的的部部分分细细粉粉中中，再再与与全全部部干干颗颗粒粒混混匀匀。若若挥挥发发性性药药物物为为固固体体（如如薄薄荷荷脑脑）或或量量较较少少时时，可可用用适适量

43、量乙乙醇醇溶溶解解，或或与与其其它它成成分分混混合合研研磨磨共共熔熔后后喷喷入入干干颗颗粒粒中中，混混匀匀后后，密密闭闭数数小小时时，使使挥挥发性药物渗入颗粒。发性药物渗入颗粒。第五十一页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20235252压片压片b b 加加润润滑滑剂剂与与崩崩解解剂剂 润润滑滑剂剂常常在在整整粒粒后后用用细细筛筛筛筛入入干干颗颗粒粒中中混混匀匀。崩崩解解剂剂应应先先干干燥燥过过筛筛，在在加加入入干干颗颗粒粒中中（外外加加法法）充充分分混混匀匀，也也可可将将崩崩解解剂剂及及润润滑滑剂剂与与干干颗粒一起加入混合器中进行总混合。颗粒一起加入混合器中进行总混合。第五十

44、二页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20235353计计算算片片重重 有有两两种种方方法法：a a 根根据据颗颗粒粒中中主药含量主药含量，可按下式计算片重：，可按下式计算片重：每每片片颗颗粒粒重重=（每每片片主主药药含含量量（标标示示量量）/测测得得颗颗粒粒中中主主药药含含量量（%）*主主药药含含量量允允许许误误差差范范围围%+%+压压片片前前每每片片加加入入的的平平均均辅料量；辅料量；此此公公式式适适用用于于投投料料时时未未考考虑虑制制粒粒过过程程中中主药的损耗量。主药的损耗量。压片（计算片重）压片（计算片重）第五十三页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20

45、235454压片（压片（计算片重计算片重）b b 按颗粒重量计算片重按颗粒重量计算片重：片片重重=（干干颗颗粒粒重重+压压片片前前加加入入的的辅辅料料重重）/应压片数；应压片数；照此公式计算片重，投料时应计入原料照此公式计算片重，投料时应计入原料的损耗的损耗。第五十四页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20235555压片压片压片机压片机 1 1 撞撞击击式式单单冲冲压压片片机机 100100片片/分分；适适用用于于新新产产品品试试制制或或少少量量生生产产。单单侧侧加加压压（上上冲冲加加压压）压压力力分分布布不不够够均均匀匀，易出现裂片，且噪声较大。易出现裂片，且噪声较大。2

46、2 旋旋转转式式多多冲冲压压片片机机 1616、1919、2727、3333、5555、7575冲冲等等；加加料料方方式式合合理理，压压力力分分布布均均匀匀，能能量量利利用用合合理理，生生产产效效率率较较高高，ZP-33ZP-33型型双双流流程程压压片片机机，每每分分钟钟可可生生产产90090016001600片。片。第五十五页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20235656压片压片影响片剂成型的因素影响片剂成型的因素 原、辅料性质的影响原、辅料性质的影响 a a 可压性；可压性；b b 熔点；熔点；c c 结晶形态与结晶水；结晶形态与结晶水；d d 粒度；粒度；e e 亲水

47、性；亲水性；f f 可溶性成分的可溶性成分的“迁移迁移”。第五十六页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20235757影响片剂成型的因素影响片剂成型的因素压力的影响压力的影响 水分的影响水分的影响 一般控制在一般控制在3%3%左右左右粘合剂的影响粘合剂的影响 崩解剂的影响崩解剂的影响润滑剂的影响润滑剂的影响第五十七页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20235858干法制粒压片干法制粒压片滚压法滚压法原辅料混合原辅料混合 压成薄片压成薄片 碾碎碾碎 整整粒粒 压片压片重压法重压法原辅料混合原辅料混合 压大片（压片机，压力压大片（压片机，压力较大，较大，19，W片

48、片=520g，不计外，不计外形）形）碎解（以摇摆式颗粒机碎解）碎解（以摇摆式颗粒机碎解）整粒整粒压片压片第五十八页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20235959粉末直接压片粉末直接压片原辅料原辅料 混合混合 压片压片 粉末直接压片辅料粉末直接压片辅料 微晶纤维素、无微晶纤维素、无水乳糖、喷雾干燥乳糖、甘露醇、山梨水乳糖、喷雾干燥乳糖、甘露醇、山梨醇、磷酸氢钙二水物、蔗糖、葡萄糖和醇、磷酸氢钙二水物、蔗糖、葡萄糖和淀粉的一些加工产品等。助流剂可选择淀粉的一些加工产品等。助流剂可选择微粉硅胶等微粉硅胶等 第五十九页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.2023606

49、0结晶直接压片结晶直接压片 崩解剂崩解剂原料粉碎原料粉碎 过筛过筛 润滑剂润滑剂 混合混合压片压片第六十页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20236161压片过程可能出现的问题和解决方法压片过程可能出现的问题和解决方法 松片松片片剂硬度不够，片剂硬度不够，调整压力；调整压力；增加粘合剂增加粘合剂裂片裂片粘合剂选择不当、细粉过多、压力过大等粘合剂选择不当、细粉过多、压力过大等麻点麻点润润滑滑剂剂和和粘粘合合剂剂用用量量不不当当、颗颗粒粒引引湿湿受受潮潮、颗颗粒粒大大小小不不匀、粗粒或细粉量多、冲头表面粗糙等匀、粗粒或细粉量多、冲头表面粗糙等迭片迭片出片调节器调节不当、上冲粘片等

50、出片调节器调节不当、上冲粘片等第六十一页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20236262粘冲粘冲含含水水量量过过多多、润润滑滑剂剂使使用用不不当当、冲冲头头表表面面粗粗糙糙和和工工作场所湿度过高作场所湿度过高崩解迟缓崩解迟缓崩崩解解剂剂用用量量不不当当、润润滑滑剂剂用用量量过过多多、粘粘合合剂剂粘粘性性太太强强、压力过大等压力过大等片重差异过大片重差异过大颗粒大小不匀、下冲升降不灵活等颗粒大小不匀、下冲升降不灵活等变色或色斑变色或色斑颗粒过硬、混料不匀等颗粒过硬、混料不匀等第六十二页，讲稿共八十九页哦02.04.202302.04.20236363第五节第五节 片剂的包衣片剂