型糖尿病与胰岛素抵抗讲稿.ppt

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1、关于型糖尿病与胰岛素抵抗关于型糖尿病与胰岛素抵抗第一页，讲稿共五十四页哦胰岛素抵抗定义胰岛素抵抗定义n n胰岛素敏感胰岛素降低循环中葡萄糖浓度的能力n n增加葡萄糖的利用骨骼肌和脂肪增加葡萄糖的利用骨骼肌和脂肪n n抑制葡萄糖的产生肝脏抑制葡萄糖的产生肝脏第二页，讲稿共五十四页哦胰岛素抵抗胰岛素抵抗n n胰岛素敏感性下降n n胰岛素在靶组织中的代谢效果降低影响因素n n先天：遗传因素先天：遗传因素n n后天：肥胖、体力活动减少后天：肥胖、体力活动减少第三页，讲稿共五十四页哦 胰岛素抵抗的影响因素胰岛素抵抗的影响因素遗传因素：后天因素少见的基因突变 肥胖胰岛素受体 体力活动少葡萄糖转运蛋白 老龄

2、信号蛋白 药物常见形式 高血糖不清楚 饮食过量 胰岛素抵抗第四页，讲稿共五十四页哦Groop LC et al.J Clin Invest.1989;84:204-213.血浆胰岛素血浆胰岛素(U/mL)4000 正常人正常人正常人正常人 2 2型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病300200100050100200葡萄糖的代谢葡萄糖的代谢(mg/m2/min)外周胰岛素抵抗外周胰岛素抵抗:外周葡萄糖利用的改变外周葡萄糖利用的改变第五页，讲稿共五十四页哦骨骼肌的胰岛素信号传导骨骼肌的胰岛素信号传导P85P85PI-3KPI-3K 细胞膜细胞膜细胞膜细胞膜GLUT 4GLUT 4胰岛素胰岛素胰岛素胰

3、岛素受体受体受体受体Syp Grb2Syp Grb2IRS-1IRS-1转录因子转录因子转录因子转录因子脂质合成脂质合成脂质合成脂质合成糖元合成糖元合成IRS-1IRS-1第六页，讲稿共五十四页哦胰岛素抵抗与肥胖的联系胰岛素抵抗与肥胖的联系脂肪细胞因子脂肪细胞因子n n脂肪组织分泌的激素类物质脂肪组织分泌的激素类物质脂肪细胞因子n n增加肥胖，降低胰岛素的作用 瘦素瘦素 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子 白介素白介素6 6 胰岛抑素胰岛抑素n n降低肥胖，增强胰岛素的作用 脂联素脂联素第七页，讲稿共五十四页哦第八页，讲稿共五十四页哦计算截面的脂肪面积计算截面的脂肪面积SAVAMRI-脂肪测定脂肪测定内

4、脏脂肪堆积皮下脂肪堆积第九页，讲稿共五十四页哦第十页，讲稿共五十四页哦肥胖和胰岛素抵抗的肥胖和胰岛素抵抗的并发症并发症代谢综合症代谢综合症第十一页，讲稿共五十四页哦胰岛素抵抗综合症胰岛素抵抗综合症狭义狭义n n高胰岛素血症高胰岛素血症高胰岛素血症高胰岛素血症n nIGT or T2DMIGT or T2DMn n高血压高血压n n甘油三酯升高甘油三酯升高n nHDLHDL降低降低 广义广义内脏肥胖内脏肥胖小而密的小而密的小而密的小而密的 LDLLDL餐后高血脂症餐后高血脂症内皮功能异常内皮功能异常内皮功能异常内皮功能异常纤溶系统功能异常纤溶系统功能异常纤溶系统功能异常纤溶系统功能异常 (PAI

5、1,(PAI1,纤维蛋白原纤维蛋白原,etc.)多囊卵巢多囊卵巢第十二页，讲稿共五十四页哦第十三页，讲稿共五十四页哦胰岛素抵抗的后果胰岛素抵抗的后果胰岛素抵抗高胰岛素血症血糖代谢尿酸代谢血脂异常血液动力学血凝系统葡萄糖耐量 尿酸 TG 交感神经 PAI-1异常 尿 UA清除 LDL Na储留 纤维蛋白原 HDL hypertension冠心病第十四页，讲稿共五十四页哦代谢综合症定义代谢综合症定义n nInternational Diabetes Federation(IDF)国际糖尿病联盟n nWord Health Organization(WHO)世界卫生组织n nZhong Hua Yi

6、 Xue Hui diabetes Fen Hui(CDS）中华医学会糖尿病分会第十五页，讲稿共五十四页哦IDF(2005,4 德国德国)n n必须具备必须具备 向心性肥胖向心性肥胖:n n腰围腰围 94cm 94cm（男性）（男性）n n 80cm 80cm（女性）（女性）n n加下列加下列4 4个因素中的两个个因素中的两个:TG TG 升高升高:150mg/dl(1.7mmol/L)150mg/dl(1.7mmol/L)HDL-CHDL-C降低降低n n40mg/dl(1.0mmol/L)40mg/dl(1.0mmol/L)男性男性n n50mg/L(1.3mmol/L)130mmHg13

7、0mmHgn nDBPDBP 85mmHg85mmHg 空腹血糖升高空腹血糖升高 100mg/dl(5.6mmol/L)or 100mg/dl(5.6mmol/L)or 诊断诊断2 2型糖尿病型糖尿病第十六页，讲稿共五十四页哦WHO(1999)n n必须具备必须具备 高血糖或胰岛素抵抗高血糖或胰岛素抵抗n n加下列加下列6 6个因素中的个因素中的3 3个个:肥胖肥胖n n体重指数体重指数BMI30.0(kg/mBMI30.0(kg/m2 2)n n腰臀比腰臀比WHR0.9(males)0.85(females)WHR0.9(males)0.85(females)血脂异常血脂异常n nTGTG

8、1.7mmol/L1.7mmol/Ln nHDL-C0.9(males),1.0mmol/L(females)HDL-C0.9(males),140/90mmHg140/90mmHg 高血糖高血糖n nFBPFBP 6.1mmol/L,2h PBG6.1mmol/L,2h PBG 7.8mmol/L7.8mmol/L 微量白蛋白尿微量白蛋白尿 n n20g/min20g/min 高胰岛素血症高胰岛素血症第十七页，讲稿共五十四页哦CDS(2004)n n具备下列4 4个因素中的个因素中的3 3个个:超重或肥胖超重或肥胖 n nBMIBMI 25.0(kg/m25.0(kg/m2 2)高血糖高血糖

9、 n nFPGFPG 6.1mmol/L(110mg/dl)6.1mmol/L(110mg/dl)n n2h PBG2h PBG 7.8mmol/L(140mg/dl)7.8mmol/L(140mg/dl)n npreviously diagnosed type 2 diabetespreviously diagnosed type 2 diabetes 高血压高血压n nSBP/DBPSBP/DBP 140/90mmHg140/90mmHgn n既往诊断高血压既往诊断高血压 血脂异常血脂异常n nTGTG 1.7mmol/L(150mg/dl)1.7mmol/L(150mg/dl)n nHD

10、L-C0.9mmol/L(35mg/dl)in males HDL-C0.9mmol/L(35mg/dl)in males n nHDL-C1.0mmol/L(39mg/dl)in femalesHDL-C90cm 男性男性;80cm 女性女性CHD中风中风外周血管病变外周血管病变66%53%23%第二十八页，讲稿共五十四页哦与胰岛素抵抗和糖尿病与胰岛素抵抗和糖尿病 相关的心血管疾病相关的心血管疾病 病理生理学病理生理学第二十九页，讲稿共五十四页哦胰岛素抵抗胰岛素抵抗 内皮功能异常内皮功能异常内皮功能异常内皮功能异常进行性的动脉粥样进行性的动脉粥样进行性的动脉粥样进行性的动脉粥样硬化硬化硬化硬

11、化大血管并发症大血管并发症2型型型型糖尿病糖尿病IGT高胰岛素血症高胰岛素血症高胰岛素血症高胰岛素血症b b-细胞细胞细胞细胞 功能异常功能异常功能异常功能异常微血管微血管微血管微血管并发症并发症并发症并发症向心性肥胖向心性肥胖向心性肥胖向心性肥胖 高血压高血压高血压高血压 血脂异常血脂异常血脂异常血脂异常 纤溶系统异常纤溶系统异常纤溶系统异常纤溶系统异常 多囊卵巢多囊卵巢多囊卵巢多囊卵巢Cusi K,Diabetes Care,2000第三十页，讲稿共五十四页哦代谢异常代谢异常炎症炎症高血糖高血糖胰岛素胰岛素抵抗抵抗内皮功能内皮功能异常异常高血压高血压吸烟吸烟胆固醇胆固醇高龄高龄绝经绝经NE

12、FAADMAEndothelin-1BH4Ser1177肥胖肥胖动脉粥样硬化动脉粥样硬化平滑肌平滑肌细胞功细胞功能异常能异常第三十一页，讲稿共五十四页哦第三十二页，讲稿共五十四页哦第三十三页，讲稿共五十四页哦VED:Diabetes+Hypertension*Forearm BF(ml/min/dl)Acetylcholine dose 14 11 53 31No additive effectNo additive effect第三十四页，讲稿共五十四页哦VED in diabetes1.1.Is a systemic“disease”and is frequently accompanie

13、d by SMC Is a systemic“disease”and is frequently accompanied by SMC dysfunction;dysfunction;2.2.Is an early defect,since it is present in prediabetes Is an early defect,since it is present in prediabetes 3.3.Is only marginally affected by hyperglycaemiaIs only marginally affected by hyperglycaemia4.

14、4.Is separate but not additive with the VED of hypertension Is separate but not additive with the VED of hypertension 5.5.Predicts CAD events in high-risk subjects Predicts CAD events in high-risk subjects 第三十五页，讲稿共五十四页哦第三十六页，讲稿共五十四页哦第三十七页，讲稿共五十四页哦第三十八页，讲稿共五十四页哦第三十九页，讲稿共五十四页哦第四十页，讲稿共五十四页哦第四十一页，讲稿共五十

15、四页哦第四十二页，讲稿共五十四页哦第四十三页，讲稿共五十四页哦第四十四页，讲稿共五十四页哦Vitamin C prevents hyperglycaemia-induced endothelial dysfunctionBeckman et al,Circulation 2001;103:1618-1623第四十五页，讲稿共五十四页哦Conclusions为了减少心血管疾病的发生:good metabolic control:good metabolic control:a.hyperglycaemiaa.hyperglycaemiab.insulin resistanceb.insulin

16、resistancec.dyslipidaemiac.dyslipidaemia good blood pressure control good blood pressure control smoking cessation smoking cessation physical exercise physical exercise anti-oxidants(?)anti-oxidants(?)第四十六页，讲稿共五十四页哦 血脂异常血脂异常第四十七页，讲稿共五十四页哦血脂（测定）血脂（测定）n n脂质n n脂蛋白n n载脂蛋白第四十八页，讲稿共五十四页哦脂质代谢脂质代谢n n脂质：脂质：T

17、G,FFA,TC，卵磷脂n n载脂蛋白：ApoA,ApoB,APoC,ApoD,ApoEn n脂蛋白脂蛋白:脂质载脂蛋白脂质载脂蛋白 按按 超离心密度分为超离心密度分为 乳糜微粒，乳糜微粒，VLDL,IDL,LDL,HDLVLDL,IDL,LDL,HDL 随着密度的增加，随着密度的增加，TGTG含量下降，蛋白含量增加，磷脂成分含量下降，蛋白含量增加，磷脂成分增加增加第四十九页，讲稿共五十四页哦脂蛋白脂蛋白n n乳糜微粒（CM)：运输外源性TGn nVLDL:转运内源性TGn nLDL：转运TCn nHDL:主要转运磷脂和TCn n血浆TC升高原因：LDL,IDL,VLDL升高n n血浆TG升高

18、原因：VLDL,CM,IDL升高第五十页，讲稿共五十四页哦人血浆脂蛋白的分类人血浆脂蛋白的分类名称名称密度密度核心脂核心脂质质载脂蛋白载脂蛋白组成组成P,TG,TC,P,TG,TC,磷脂磷脂HDLHDL1.21-1.0631.21-1.063TCTC酯酯A1,AII,C1,CII,CIII,A1,AII,C1,CII,CIII,E,DE,D45,5,25,2545,5,25,25LDLLDL1.063-1.0191.063-1.019TCTC酯酯B100,B27,B26B100,B27,B2620,5,50,2520,5,50,25IDLIDL1.019-1.0061.019-1.006TCT

19、C酯酯,TGTGB100,C,EB100,C,EVLDLVLDL0.96-1.0060.96-1.006TGTGB100,C1,CII,CIII,E,B100,C1,CII,CIII,E,A1,AII,DA1,AII,D10,60,15,1510,60,15,15CMCM1.0061.006TGTGB48,C1,CII,CIII,EB48,C1,CII,CIII,E1,70,4,51,70,4,5第五十一页，讲稿共五十四页哦降脂药物降脂药物n n他汀类他汀类：辛伐他汀（舒降之），普伐他汀（普拉固），阿托伐他汀（立普妥）辛伐他汀（舒降之），普伐他汀（普拉固），阿托伐他汀（立普妥），洛伐他汀（血脂

20、康），罗舒伐他汀（罗素他汀），氟伐他汀（来，洛伐他汀（血脂康），罗舒伐他汀（罗素他汀），氟伐他汀（来适可）适可）n n贝特类贝特类 力平之（非诺贝特），洁脂（吉非贝齐）力平之（非诺贝特），洁脂（吉非贝齐）n n烟酸及其衍生物烟酸及其衍生物 本悦，乐脂平（阿昔莫司），益平本悦，乐脂平（阿昔莫司），益平n n其他其他 考来烯胺，泛硫乙胺，弹性酶，考来烯胺，泛硫乙胺，弹性酶，3 3脂肪酸，依折麦布（抑制脂肪酸，依折麦布（抑制TCTC吸收）吸收）第五十二页，讲稿共五十四页哦剂量转换剂量转换n nGlucose:mgmg 0.05551=mmol/L0.05551=mmol/L mmol/L mmol/L 18=mg/dl18=mg/dln nTC,LDL,HDL mg/dl mg/dl 0.02586=mmol/L0.02586=mmol/L mmol/L mmol/L 38.67=mg/dl38.67=mg/dln nTG mg/dl mg/dl 0.01129=mmol/L0.01129=mmol/L mmol/L mmol/L 88.57=mg/dl88.57=mg/dl第五十三页，讲稿共五十四页哦感感谢谢大大家家观观看看第五十四页，讲稿共五十四页哦