泌尿系结石药物防治新进展.ppt
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1、关于泌尿系结石药物防治新进展现在学习的是第1页,共31页 据统计全球据统计全球5%12%的人罹的人罹患泌尿系结石,治疗后患泌尿系结石,治疗后10年内结年内结石复发率是石复发率是50%,因此尿路结石的,因此尿路结石的防治是泌尿外科主要工作之一防治是泌尿外科主要工作之一 现在学习的是第2页,共31页Ceylan Ceylan 等发现等发现1.5mg/d1.5mg/d吲达帕胺可有效减少尿吲达帕胺可有效减少尿路结石患者和原发性高血压患者的尿钙排泄,路结石患者和原发性高血压患者的尿钙排泄,但副反应比氢氯噻嗪要小,长期疗效还需前瞻但副反应比氢氯噻嗪要小,长期疗效还需前瞻性随机试验进一步观察性随机试验进一步
2、观察 Ceylan Kadir,Annals of Pharmacotherapy,2005,39(6):1034Ceylan Kadir,Annals of Pharmacotherapy,2005,39(6):1034 现在学习的是第3页,共31页 SrinivasanSrinivasanSrinivasanSrinivasan等发现补充维生素等发现补充维生素等发现补充维生素等发现补充维生素E E E E能降低泌尿系结能降低泌尿系结能降低泌尿系结能降低泌尿系结 核患者罹患泌尿系结石的风险核患者罹患泌尿系结石的风险核患者罹患泌尿系结石的风险核患者罹患泌尿系结石的风险(高钙尿和高尿酸尿)高钙尿
3、和高尿酸尿)高钙尿和高尿酸尿)高钙尿和高尿酸尿),考虑与维生素,考虑与维生素,考虑与维生素,考虑与维生素E E E E抗氧化、防止膜损伤有关,并建抗氧化、防止膜损伤有关,并建抗氧化、防止膜损伤有关,并建抗氧化、防止膜损伤有关,并建议对于泌尿系结核患者可联合维生素议对于泌尿系结核患者可联合维生素议对于泌尿系结核患者可联合维生素议对于泌尿系结核患者可联合维生素E E E E和常规抗痨和常规抗痨和常规抗痨和常规抗痨治疗以减少结石生成治疗以减少结石生成治疗以减少结石生成治疗以减少结石生成 Srinivasan S.Renal Failure,2004,26(2):135Srinivasan S.Ren
4、al Failure,2004,26(2):135 现在学习的是第4页,共31页SrinivasanSrinivasan等首次体内实验证明高草酸尿引起等首次体内实验证明高草酸尿引起的过氧化损伤导致草酸钙结晶粘附在肾小管上,的过氧化损伤导致草酸钙结晶粘附在肾小管上,维生素维生素E E可通过抗氧化损伤和恢复肾组织抗可通过抗氧化损伤和恢复肾组织抗氧化物及谷胱甘肽氧化还原平衡来阻止草酸钙沉氧化物及谷胱甘肽氧化还原平衡来阻止草酸钙沉积,因此认为维生素积,因此认为维生素E E可以预防草酸钙结石生成可以预防草酸钙结石生成 Sivagnanam T.BJU international,2005,96,117S
5、ivagnanam T.BJU international,2005,96,117 现在学习的是第5页,共31页 GrujicGrujic等发现两种丙氨酸乙醛酸转氨酶等发现两种丙氨酸乙醛酸转氨酶(AGTAGT)基因敲除鼠模型口服交联草酸脱羧酶结晶后)基因敲除鼠模型口服交联草酸脱羧酶结晶后尿草酸减少和肾损伤减轻,因此认为交联草酸尿草酸减少和肾损伤减轻,因此认为交联草酸脱羧酶结晶可降低高草酸尿和预防草酸钙结石脱羧酶结晶可降低高草酸尿和预防草酸钙结石生成,可作为治疗高草酸尿症(不论何种病因生成,可作为治疗高草酸尿症(不论何种病因引起)治疗的一种选择引起)治疗的一种选择 Grujic D,Americ
6、an Journal of Nephrology,2009,29(2):86Grujic D,American Journal of Nephrology,2009,29(2):86现在学习的是第6页,共31页 VanachayangkulVanachayangkul等发现阿米芹类水果提取物及等发现阿米芹类水果提取物及其有效成分其有效成分KhellinKhellin和和VisnaginVisnagin的水溶液能防的水溶液能防止草酸引起的肾上皮细胞损伤。止草酸引起的肾上皮细胞损伤。(埃及人常埃及人常规用阿米芹泡茶用于辅助治疗肾结石)规用阿米芹泡茶用于辅助治疗肾结石)P.Vanachayangku
7、l,et al.Phytomedicine,2010,17:653P.Vanachayangkul,et al.Phytomedicine,2010,17:653现在学习的是第7页,共31页 Hoppe B Hoppe B等研究认为口服肠道产甲酸草酸杆等研究认为口服肠道产甲酸草酸杆菌(菌(Oxalobacter FormigenesOxalobacter Formigenes)是治疗高草酸是治疗高草酸尿的新选择,不仅能降解肠道草酸还能增加结肠尿的新选择,不仅能降解肠道草酸还能增加结肠中内源性草酸的分泌,以降低血尿草酸水平中内源性草酸的分泌,以降低血尿草酸水平 Hoppe B,Kidney In
8、t 2006Hoppe B,Kidney Int 2006,70:1305131170:13051311现在学习的是第8页,共31页 EisnerEisnerEisnerEisner等检测了日常饮用的各种碳酸饮料中枸橼酸、等检测了日常饮用的各种碳酸饮料中枸橼酸、等检测了日常饮用的各种碳酸饮料中枸橼酸、等检测了日常饮用的各种碳酸饮料中枸橼酸、碱、苹果酸的含量以指导低枸橼酸尿高钙或尿酸结石碱、苹果酸的含量以指导低枸橼酸尿高钙或尿酸结石碱、苹果酸的含量以指导低枸橼酸尿高钙或尿酸结石碱、苹果酸的含量以指导低枸橼酸尿高钙或尿酸结石患者饮品选用,发现七喜、雪碧、可乐等饮料含有相患者饮品选用,发现七喜、雪碧
9、、可乐等饮料含有相患者饮品选用,发现七喜、雪碧、可乐等饮料含有相患者饮品选用,发现七喜、雪碧、可乐等饮料含有相当的碱性枸橼酸和总碱,该结果可推荐给低枸橼酸尿当的碱性枸橼酸和总碱,该结果可推荐给低枸橼酸尿当的碱性枸橼酸和总碱,该结果可推荐给低枸橼酸尿当的碱性枸橼酸和总碱,该结果可推荐给低枸橼酸尿高钙结石患者,可能对尿高钙结石患者,可能对尿高钙结石患者,可能对尿高钙结石患者,可能对尿PHPHPHPH值低的尿酸结石也适用,值低的尿酸结石也适用,值低的尿酸结石也适用,值低的尿酸结石也适用,另外饮料中的苹果酸摄入能增加总碱交换,反过另外饮料中的苹果酸摄入能增加总碱交换,反过另外饮料中的苹果酸摄入能增加总
10、碱交换,反过另外饮料中的苹果酸摄入能增加总碱交换,反过来增加枸橼酸尿和尿来增加枸橼酸尿和尿来增加枸橼酸尿和尿来增加枸橼酸尿和尿PHPHPHPH值值值值 Grujic D,Journal of Urology,2010Grujic D,Journal of Urology,2010,183 183(6 6):2419:2419 现在学习的是第9页,共31页非甾体类抗炎药(双氯芬酸钠栓剂,消炎痛,非甾体类抗炎药(双氯芬酸钠栓剂,消炎痛,塞来昔布塞来昔布)钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂(硝苯地平)硝苯地平)受体阻滞剂(受体阻滞剂(多沙唑嗪、阿呋唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪、阿呋唑嗪、特拉唑嗪、坦索罗辛)坦索罗
11、辛)中国泌尿外科疾病诊断治疗指南推荐中国泌尿外科疾病诊断治疗指南推荐中国泌尿外科疾病诊断治疗指南推荐中国泌尿外科疾病诊断治疗指南推荐现在学习的是第10页,共31页 DavenportDavenport等通过一项体内试验比较双氯芬酸等通过一项体内试验比较双氯芬酸钠、硝苯地平、坦索罗辛三种药物对输尿管钠、硝苯地平、坦索罗辛三种药物对输尿管平滑肌的影响,发现坦索罗辛能减低输尿管平滑肌的影响,发现坦索罗辛能减低输尿管腔内压力但并不腔内压力但并不减弱输尿管的自然蠕动频率,减弱输尿管的自然蠕动频率,双氯芬酸钠、硝苯地平能产生非连续性输尿管双氯芬酸钠、硝苯地平能产生非连续性输尿管压力反应,但对输尿管自然蠕动
12、有影响压力反应,但对输尿管自然蠕动有影响 Kim DavenportKim Davenport,Urol Res(2007)35:207213Urol Res(2007)35:207213 现在学习的是第11页,共31页 YilmazYilmaz等对比了三种等对比了三种 受体阻滞剂受体阻滞剂坦索罗辛、坦索罗辛、多沙唑嗪、特拉唑嗪在输尿远端结石的排石功效多沙唑嗪、特拉唑嗪在输尿远端结石的排石功效,结果认为三种药物排石疗效相近,在排石时间、结果认为三种药物排石疗效相近,在排石时间、疼痛次数、止痛药用量方面与对照组比较有差疼痛次数、止痛药用量方面与对照组比较有差异异 Yilmaz.J Urol 20
13、05;173:2010Yilmaz.J Urol 2005;173:2010现在学习的是第12页,共31页 Porpiglia FPorpiglia F等对比了坦索罗辛和硝苯地平在等对比了坦索罗辛和硝苯地平在输尿管远端结石的排石功效,发现在排石时间输尿管远端结石的排石功效,发现在排石时间上坦索罗辛要优于硝苯地平,在排石率和止痛上坦索罗辛要优于硝苯地平,在排石率和止痛药用量上无统计学差异药用量上无统计学差异 Porpiglia FPorpiglia F ,J Urol 2004;172:56871.J Urol 2004;172:56871.现在学习的是第13页,共31页Sigala等发现:输尿
14、管中分布的主要是等发现:输尿管中分布的主要是 1受体,其中受体,其中输尿管远段输尿管远段以以 1受体表达密度最高受体表达密度最高三段输尿管中,三种亚型分布特点基本一致,其分布密度三段输尿管中,三种亚型分布特点基本一致,其分布密度 1D受体受体 1A 受体受体 1B 受体受体 近段近段近段近段 中段中段中段中段 远段远段远段远段Sigala S,Neurourol Urodyn 2005 24(2):142-8现在学习的是第14页,共31页 1 1受体受体阻滞剂阻滞剂作用于作用于 1 1受体受体舒张尿道舒张尿道及前列腺及前列腺部平滑肌部平滑肌舒张舒张膀胱膀胱平滑肌平滑肌舒张输尿舒张输尿管特别是管
15、特别是输尿管远输尿管远段平滑肌段平滑肌松弛结石松弛结石排出通路排出通路各部分的各部分的平滑肌平滑肌有效排石有效排石现在学习的是第15页,共31页 受体受体阻滞剂阻滞剂作用于作用于 1受体受体缓解肾缓解肾绞痛绞痛 作用于输尿管平作用于输尿管平滑肌,抑制痉挛滑肌,抑制痉挛作用于脊髓的作用于脊髓的C C型快反应型快反应纤维以及交感神经节后神纤维以及交感神经节后神经元,切断疼痛传导至中经元,切断疼痛传导至中枢神经系统的通路枢神经系统的通路*Yilmaz.J Urol 2005,173:2010;*Kinnman E.Pain1997,69(12):79 现在学习的是第16页,共31页相关的输尿管结石排
16、石研究相关的输尿管结石排石研究相关的输尿管结石排石研究相关的输尿管结石排石研究19991999年年年年UkhalUkhal等首次研究多沙唑嗪对于输尿管远端结石的排石功效。等首次研究多沙唑嗪对于输尿管远端结石的排石功效。等首次研究多沙唑嗪对于输尿管远端结石的排石功效。等首次研究多沙唑嗪对于输尿管远端结石的排石功效。Eur Urol 1999;35(Suppl 2):46.Eur Urol 1999;35(Suppl 2):46.20022002年年年年CervenakovCervenakov等首次研究坦索罗辛对于输尿管远端结石的排石功效。等首次研究坦索罗辛对于输尿管远端结石的排石功效。等首次研究
17、坦索罗辛对于输尿管远端结石的排石功效。等首次研究坦索罗辛对于输尿管远端结石的排石功效。Int Urol Nephrol 2002;34:259.Int Urol Nephrol 2002;34:259.20042004年年年年Porpiglia FPorpiglia F等对比了坦索罗辛和硝苯地平对于输尿管远端结石的排石功效。等对比了坦索罗辛和硝苯地平对于输尿管远端结石的排石功效。等对比了坦索罗辛和硝苯地平对于输尿管远端结石的排石功效。等对比了坦索罗辛和硝苯地平对于输尿管远端结石的排石功效。J Urol 2004;172:56871.J Urol 2004;172:56871.20052005年
18、年年年Dellabella MDellabella M等研究联合糖皮质激素与坦索罗辛在输尿管远端结石的排石功效。等研究联合糖皮质激素与坦索罗辛在输尿管远端结石的排石功效。等研究联合糖皮质激素与坦索罗辛在输尿管远端结石的排石功效。等研究联合糖皮质激素与坦索罗辛在输尿管远端结石的排石功效。Urology 2005;66:712Urology 2005;66:7125 520052005年年年年YilmazYilmaz等对比了三种等对比了三种等对比了三种等对比了三种 受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂在输尿管远端结石的排石功效。在输尿管远端结石的排石功效。在输尿管远端结石的排石功效。在输尿管远
19、端结石的排石功效。J Urol 2005;173:20102J Urol 2005;173:2010220072007年年年年SakipSakip等对比了坦索罗辛和舍尼亭在输尿管远端结石的排石功效。等对比了坦索罗辛和舍尼亭在输尿管远端结石的排石功效。等对比了坦索罗辛和舍尼亭在输尿管远端结石的排石功效。等对比了坦索罗辛和舍尼亭在输尿管远端结石的排石功效。Urology.2007;69(4):633-6.Urology.2007;69(4):633-6.20092009年年年年MadhusudanMadhusudan等于对比了坦索罗辛和桑塔在在输尿管下端结石的排石功效。等于对比了坦索罗辛和桑塔在在
20、输尿管下端结石的排石功效。等于对比了坦索罗辛和桑塔在在输尿管下端结石的排石功效。等于对比了坦索罗辛和桑塔在在输尿管下端结石的排石功效。Urology.2009 Urology.2009;73(4):706-9.73(4):706-9.相关的尿路结石相关的尿路结石相关的尿路结石相关的尿路结石ESWLESWLESWLESWL后排石研究后排石研究后排石研究后排石研究20052005年年年年SefaSefa等研究了哈乐对于肾结石等研究了哈乐对于肾结石等研究了哈乐对于肾结石等研究了哈乐对于肾结石ESWLESWL后形成的输尿管下端石街的排石作用。后形成的输尿管下端石街的排石作用。后形成的输尿管下端石街的排
21、石作用。后形成的输尿管下端石街的排石作用。Urology,2005;66(5)Urology,2005;66(5):94594594894820052005年年年年GiovanniGiovanni等研究了哈乐增加肾结石体外冲击波碎石排石效果。等研究了哈乐增加肾结石体外冲击波碎石排石效果。等研究了哈乐增加肾结石体外冲击波碎石排石效果。等研究了哈乐增加肾结石体外冲击波碎石排石效果。Urology Urology,2005;66(5)2005;66(5):24-824-820072007年年年年MicaliMicali等比较了哈乐和硝苯地平在输尿管结石等比较了哈乐和硝苯地平在输尿管结石等比较了哈乐和
22、硝苯地平在输尿管结石等比较了哈乐和硝苯地平在输尿管结石ESWLESWL后的排石功效。后的排石功效。后的排石功效。后的排石功效。Urological Research,2007,35(3):133-137 Urological Research,2007,35(3):133-137 20082008年年年年VineetVineet等研究了哈乐在肾结石等研究了哈乐在肾结石等研究了哈乐在肾结石等研究了哈乐在肾结石ESWLESWL后结石碎片清除和止痛方面的效果。后结石碎片清除和止痛方面的效果。后结石碎片清除和止痛方面的效果。后结石碎片清除和止痛方面的效果。Urology,2008;72(5):1006
23、-11Urology,2008;72(5):1006-1120082008年年年年TajariTajari等比较了高特灵和哈乐在输尿管结石等比较了高特灵和哈乐在输尿管结石等比较了高特灵和哈乐在输尿管结石等比较了高特灵和哈乐在输尿管结石ESWLESWL后的排石效果。后的排石效果。后的排石效果。后的排石效果。Eur Urol Suppl 2008;7(3):81Eur Urol Suppl 2008;7(3):8120082008年贺利军等比较了哈乐和山莨菪碱对输尿管下端结石年贺利军等比较了哈乐和山莨菪碱对输尿管下端结石年贺利军等比较了哈乐和山莨菪碱对输尿管下端结石年贺利军等比较了哈乐和山莨菪碱对
24、输尿管下端结石ESWLESWL后的辅助排石疗效。现代泌尿外科杂志后的辅助排石疗效。现代泌尿外科杂志后的辅助排石疗效。现代泌尿外科杂志后的辅助排石疗效。现代泌尿外科杂志,2008,3:2012,2008,3:201220092009年年年年ZHANG MengyuanZHANG Mengyuan等比较了哈乐联合等比较了哈乐联合等比较了哈乐联合等比较了哈乐联合ESWLESWL在远端输尿管结石中的治疗作用。在远端输尿管结石中的治疗作用。在远端输尿管结石中的治疗作用。在远端输尿管结石中的治疗作用。Chin Med J,2009;122(7):798Chin Med J,2009;122(7):798数
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