血清睾酮水平及绝经相关指标与绝经过渡期及绝经后女性代谢综合征的关系779.pdf

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1、 血清睾酮程度及绝经相关指标与绝经过渡期及绝经后女性代谢综合征的关系 自 20 世纪 80 年代以来,女性心血管疾病越来越受到关注。中国最近一项大型研究也发现,心血管疾病(CD)已成为女性首位死亡原因。临床资料显示,绝经后女性 CVD 和 2 型糖尿病的发生率较绝经前显著上升。绝经与胰岛素抵抗(imulin resi 哎 ent e,IR)和 CD 的高发因素存在亲密的关系。代谢综合征(metabo1icsyndromo,MS)的发病率在绝经后女性中显著增高,除了与男性共有的根本病囚外,女性特有的因围绝经期及绝经后卵巢功能减退而引起的雌激素波动性下降及其他相应的内分泌变化与 MS 的发生是否相

2、关?至今尚不清楚。本研究通过检测不同阶段女性的血清睾酮程度及相关指标,讨论血清睾酮程度及影响血清游离睾酮程度的相关因素与绝经过渡期及绝经后女性MS 的关系。资料与方法 一、临床资料 1.研究对象:选取 2022 年 5 月至2022 年8 月在中山大学孙逸仙纪念医院进展安康体检,年龄绷甾岁的 911 例女性为研究对象。排除严重肝肾疾病、甲状腺疾病、子宫或卵巢切除者、多囊卵巢综合征、卵巢早衰、长期使用影响糖代谢药物者。2.分组:以绝经过渡期分期系统凹 RAW 分期为根底,采用 PENN-5分期中的有 2 次或 2 次以上月经周期改变7d 为绝经过渡期早期的指标。将研究对象分为 6 组:A 组(乃

3、=175),绝经过渡期早期,即2 次月经周期改变7d,停经2 个月(叩 RAW 分期-2a 期);B 组(而=112),绝经过渡期晚期,停经212个月(STRAW分期 1a期);C组(=161),绝经后早期,闭经 12 个月5 年(叩 RAW 分期 1b 期);D 组(=132),绝经后中期,闭经 510 年;E 组(=88),绝经后晚期,闭经 10 年以上;F 组(n=z3),月经周期规律者作为对照。二、调查方法 1 一般测量指标:受检者晨起后空腹脱鞋、帽、外衣,身高、体质量测量使用经过校正的电子身高体质量称进展测量;丹要围:被检者直立,两脚分开 30g/cm,用一根无弹性、最小刻度为 1m

4、m 的软尺放在右侧腋中线髂骨上缘与第十二肋骨下缘连线的中点,沿着程度方向围绕腹部一周,将软尺紧贴而不压迫皮肤,在正常呼气末测量,读数准确至1mm;臀围:被检者直立,脚跟并紧,在耻骨结合程度测量臀部最大周径;血压:使用经过校准的台式水银血压计测量血压,测量 3 次,每次间隔30min。2.血清学检测指标:受检者严格空腹 10h,于次日晨 8:OO 抽取静脉血 101111。室温下静置 30min 后 3000血 n 离心 15min,取上层血清,置于-娴冰箱保存,待同批检验。己糖激酶法测定空腹血糖(FBG);酯酶法测定甘油二酯,采用免疫化学比色法测定血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);采用全自

5、动化学发光仪测定标本的卵泡刺激素(鹏 H)、雌二醇、睾酮程度;采用 ELISA 法测定标本的性激素结合蛋白(SHBG)程度;游离睾酮指数(FAI)=睾酉同(nm。l/L)100/SHBG。3.诊断标准:采用国际糖尿病联盟(IDF)MS 定义标准:以中心性肥胖(腰围SO cm)作为诊断指标;同时合并以下 4 项指标中的任何 2项:(1)甘 油 二 酯 程 度 1.7mmol/L,或 已 承 受 相 应 治疗;(2)HDL-C1.29mmol/L,或已承受相应治疗;(3)血压升高:收缩压130mm Hg(1mm Hg=0.133l【Pa)或舒张压85mm Hg,或已承受相应治疗或此前已诊断为高血压

6、;(4)空腹血糖5.6mmo1/L,或已承受相应治疗或此前已诊断为 2 型糖尿病。三、统计学方法 采用 sS13.0 软件进展统计学分析。计量资料应用亓s,非正态分布的计量资料采用中位数()表示;两组间均数采用莎检验,采用Wilcoxon 秩和检验;多组间均数比较采用方差分析,多组间的比较采用 Km 酞 al-Walhs 秩和检验;等级资料的相关性分析采用跏 earmall 等级相关分析;危险因素分析采用 b 要 stic 回归分析;采用灵敏度、特异度、Youden 指数(正确指数)及绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积等指标,评价诊断的准确性。结 果 一、一般情况 各组受检者一般

7、情况。各组受检者年龄、腰围比较,差异均有统计学意义(P0.05);与 F 组比较,A、B、E 组受检者腰围显著增加(P 均0.05)。二、各组受检者血清睾酮程度及相关指标变化 各组受检者血清睾酮程度及相关指标的变化。随着绝经程度的增加,SHBG6 组间比较,差异无统计学意义(P0.05),睾酮程度、FAI、睾酮/雌二醇程度 6 组间比较,差异有统计学意义(P0.05;与 F 组比较,A、B、C、D、E 组睾酮程度均显著下降(P 均0.05;与 F 组比较,A、D、E组 FAI 均显著下降(P 均0.05;与 F 组比较,C、D、E 组睾酮/雌激素程度均显著升高(P 均0.OO1);与 A 组比

8、较,B 组 SHBG 程度显著下降(P=0011)。三、不同年龄段和同年龄段绝经与未绝经受检者血清睾酮程度及相关指标的变化 1,不同年龄段未绝经受检者血清睾酮程度及相关指标的变化:不同年龄段受检者血清睾酮程度、sHBG、FAI、睾酮/雌二醇程度比较,差异均有统计学意义(P(0。“);与绷狃岁受检者比较,其他年龄段受检者睾酮程度显著降低(P001);与硐狃岁受检者比较,0s岁及5054 岁受检者 FAI 程度显著降低(P001);与其他各年龄段受检者比较,5559 岁受检者 SHBG 显著降低(P=0.001);而笱岁以后随着年龄增长,睾酮/雌二醇程度不断升高(P0.05),但 5054及 55

9、59 岁绝经后受检者睾酮/雌二醇程度比 4549 翎岁受检者显著升高(P0.05);同年龄段绝经后受检者睾酮/雌二醇程度均较未绝经受检者显著增加(P 均0.05)。四、血清睾酮程度及相关指标与 MS 变量的相关性 1.MS 相关变量与血清检测指标程度的关系:911 例受检者中,MS患者笳 4 例,非MS者7 例;MS患者中睾酮程度与MS相关变量均无明显相关性;sHBG 与腰围、收缩压、FBG、甘油二酯呈显著负相关;与HDL-C 呈显著正相关;FAI 和睾酮/雌二醇程度与 FBG、甘油三酯呈显著正相关。五、预测女性 MS 敏感指标的挑选 以是否为 Ms 为状态变量,以 SHBG 为测定变量,绘制

10、 ROC 曲线,以 SHBG 为测定变量时,当 SHBG 以 56,14nmol/L 为临界值时,SHBG对女性 MS 预测的敏感度为 63.13%,特异度为 69.45%,Yotttlell 指数为0.326,ROC 曲线下面积为 0.701;以 FAI 为测定变量,ROC 曲线下面积为 0.593;以睾酮/雌二醇程度为测定变量,ROC 曲线下面积为 0.563。讨 论 本研究说明,绝经过渡期及绝经后晚期受检者的腰围显著增加,即中心型肥胖比例显著增加。以腰围/臀围为 00.80085 为界限,肥胖分为二种体态:苹果型肥胖(apple-type)与梨型肥胖。苹果型肥胖者与雄激素升高尤其是游离睾

11、酮升高相关;梨型肥胖与雄烯二酮升高相关。临床研究发现,脂肪组织在女性绝经后具有再分布的现象,主要分布于上半身。以腹部脂肪的堆积为主,腹部脂肪细胞尤其是腹腔内脏脂肪细胞的脂肪分解率较高,产生大量的游离脂肪酸可直接进人门脉循环,加速胆 FiI 醇合成,并抑制肝脏对胰岛素的去除,后者可使血中胰岛素浓度增高,从而导致血脂、血糖及血压调节的异常。故绝经后的脂肪再分布与绝经后 m 清睾酮程度的升高及 MS 的发病率增加亲密相关。绝经后卵巢主要分泌雄烯二酮和睾酮,血液中的雄烯二酮的浓度较绝经前降低 50%。但是多数绝经后女性的卵巢睾酮生成量多于绝经前期,原因是绝经后升高的促性腺激素使卵巢间质产生和分泌更多的

12、睾酮。然而,绝经后女性睾酮的总生成量减少,其与外周组织雄烯二酮向睾酮的转化率降低有关。国内陈蓉和林守清9研究显示,166 例 14岁女性血清和游离睾酮程度在绝经过渡期早期显著升高,在绝经后中晚期显著下降。而一项募集了绝经前与围绝经期女性的研究发现,连续监测血清SHBG与FAI的变化,结果发如今绝经前4年开始,SHBG下降,FAI 升高,但总睾酮程度不。我们的研究结果显示,绝经过渡期早期睾酮程度开始显著降低,FAI 在绝经过渡期早期及绝经后中晚期显著降低,但是与绝经过渡期早期相比,绝经过渡期晚期FAI显著升高,其原囚可能与此阶段 ml 清 SHBG 的程度较绝经过渡期早期显著下降而睾酮程度变化不

13、明显有关;血液中性激素的存在形式有 3 种:极少部分游离(有活性)、少部分白蛋白结合(可游离)、大部分与性激素结合球蛋白结合(无活性)。雌激素与 SHBG 的亲和力稍低于睾酮,游离部分是发挥生物学活性的重要部分,可以经过毛细血管床自由弥散进人组织;与蛋白结合的部分是甾体激素的主要存储库,由于其低亲和力和快速解离率,被看作是等同于游离的有生物学活性的部分。血浆中 SHBG程度的变化影响与其结合的性激素的代谢去除率。SHBG 由肝脏产生,雌激素可以刺激肝脏合成 sHBG,sHBG 与睾酮有较高的亲和力而与雌二醇的亲和力较低,SHBG 程度可作为雄激素与雌激素相对平衡的间接指标。我们的研究显示,在绝

14、经过渡期晚期 SHBG 程度显著降低,与此阶段卵巢功能衰竭引起的雌激素程度下降有关,雌激素程度的下降使 SHBG 的合成减少,可以与睾酮结合的 SHBG 的量减少,可能是导致绝经过渡期晚期 FAI 程度升高的重要原因。本研究说明,睾酮/雌二醇程度的显著升高发生在 FAI 升高之后,即出如今绝经后早期,且同年龄段绝经后受检者的睾酮/雌二醇程度与未绝经受检者比较,显著升高,可能与绝经后卵巢功能完全衰竭引起的血清雌二醇程度的进一步下降,SHBG 的生成减少有关。绝经后妇女,在体内雌激素程度已明显降低的根底上,加之 SHBG 生成减少,使雄激素/雌激素比值增大,从而出现高雄激素血症。研究说明,女性CD

15、及MS较同年龄段男性发病晚10年,卵巢分泌的雌激素对心血管具有保护作用,而近期的大量临床研究那么证实,绝经后激素补充治疗并没有使绝经晚期女性CD及MS的发病率降低,女性安康研究中发现,绝经超过 10 年的女性,性激素补充疗法(HRT)治疗的最初两年内,心血管事件的发生率显著增高,而经过年龄分层分析后发现,HRT 没有增加绝经后早期女性的心血管事件发生率。但是对于在绝经后年才开始 HRT 的女性来说,心血管事件的发生率显著增高,从而提示,在围绝经期及绝经后早期防止雌激素程度的降低可以减少女性 MS 及 CD 的发生;而睾酮/雌二醇程度的变化在绝经后 MS 及 CD 的发生开展中可能存在一定作用。

16、近年来的研究认为,绝经后游离雄激素程度的相对增加导致了 2型糖尿病发病率增加,提示,游离雄激素在绝经女性 MS 的发病中所起的关键作用。有研究发现,雄激素可诱发高胰岛素血症,而 IR 是 MS 发病的巾心环节。Tl,首 ns 等的研究也说明,绝经后雄激素程度升高、SHBG 下降与胰岛素和血糖程度升高有关,增加了b 血管疾病的风险,围绝经期及绝经后女性的雌激素程度下降,而雄激素未变化或是变化很小;围绝经期及绝经后女性 FAI 的升高及 SHBG 程度的相对下降可能与 MS 及糖尿病的发病率增加相关,但是并不是随着时间的延长而持续增加。围绝经期及绝经后女性睾酮/雌二醇程度在 5 年内升高了约 10

17、1%,与围绝经期及绝经后女性的 MS 发病率增加显著相关(oR=141,95%CJ 为 l。171。,P0。O01),但围绝经期及绝经后女性雌激素程度的降低与 MS 发病率的变化无明显相关性,故认为围绝经期及绝经后 HRT 不能降低女性发生 CD 的风险。提示,围绝经期与绝经后女性的 MS 发病率增加与雄激素程度的相对升高可能有关。本研究显示,在 Ms 患者中,sHBG 与腰围、收缩压、甘油三酯呈显著正相关,与 HDC 呈显著负相关,提示,SHBG 程度下降与绝经后中心性肥胖的增加、高甘油三酯血症及 FBG 异常有关。FAI 及睾酮/雌二醇程度均与 FBG 呈显著正相关,可以推测睾酮/雌二醇程

18、度的升高及绝经过渡期 FAI 程度的相对升高可能加剧了 IR,从而引起了空腹血糖的异常升高。IR 是 MS 的中心环节,IR 的增加又导致了机体 MS 的发生风险显著增加。本研究显示,当SHBG程度以56.14nmo1/I为临界值时,血清SHBG程度对女性 MS 的诊断灵敏度为 bs13%,特异度为.绣%,Youden 指数为 03 冗,ROC 曲线下面积为 0.701,SHBG 程度对女性 MS 预测的敏感度为中等强度,SHBG可作为绝经过渡期及绝经后女性初步预测MS一个可选指标。FAI 及睾酮/雌二醇程度对于女性 MS 诊断的敏感度及特异度均较低,且绘制的 ROC 曲线下面积均(0.7,提示其作为诊断女性MS 的预测价值较低。综上所述,绝经过渡期及绝经后血清睾酮程度与 MS 亲密相关,且绝经过渡期 FAI 与 MS 的发病率均显著升高,进一步证明绝经过渡期为预防 MS 的“窗口期;绝经后受检者的血清睾酮程度较绝经前升高,血清 SHBG 程度与 MS 存在一定的相关关系,可以作为预测女性MS 的一个可选指标。