常见抗真菌药物比较.pdf
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1、常见抗真菌药物比较 药物名称 念珠菌属 曲 霉 菌 双相真菌 白 色 念 珠 菌 杜 氏 念 珠 菌 光 滑 念 珠 菌 热 带 念 珠 菌 近 平 滑 念 珠 菌 克 柔 念 珠 菌 季 也 蒙 念 珠 菌 葡 萄 牙 念 珠 菌 新 型 隐 球 菌 烟 曲 霉 黄 曲 霉 土 曲 霉 链 刀 菌 尖 端 赛 多 孢 子 菌 多 产 赛 多 孢 子 菌 毛 孢 子 菌 属 接 合 菌 暗 色 霉 菌 皮 炎 芽 生 菌 粗 球 孢 子 菌 荚 膜 组 织 胞 浆 菌 申 克 孢 子 丝 菌 氟康唑+-+-+伊曲康唑+-+欢迎下载 2+伏立康唑+-+-棘白菌素:米卡芬净、卡泊芬净+-+-+-多
2、烯类:两性霉素 B、两性霉素 B 脂质体+-+脂质体 +脂质体/+咪康唑 咪康唑对芽生菌属、组织浆胞菌属对其呈现高度敏感,隐球菌属、念珠菌属、球孢子菌属等亦对本品敏感 欢迎下载 3 表 1,常见抗真菌药物抗菌谱比较 1、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、棘白菌素、多烯类抗菌谱摘自于第 39 版桑福德抗微生物治疗指南,咪康唑、丙烯胺类抗菌谱搞自于产品说明书;2、-无活性;可能有活性;+有活性,三线治疗(至少临床有效);+有活性,二线用药(临床作用稍差);+有活性,一线用药(临床常常有效);3、棘白菌素类、伏立康唑、多烯类尿中浓度很低;表 2,真菌药物不良反应比较 通 用名 不良反应 肝功能指标增加概率
3、 肝 肾 血液 静 脉滴 注电 解质 紊常见不良反应 丙烯胺类:特比萘芬 对于皮肤、发和甲的致病性真菌包括皮肤癣菌,如毛癣菌(如红色毛癣菌、须癣毛癣菌、疣状毛癣菌、断发毛癣菌、紫色毛癣菌)、小孢子菌(如犬小孢子菌)、絮状表皮癣菌以及念珠菌属(如白念珠菌)和糠秕癣菌属的酵母菌均有广泛的抗真菌活性 欢迎下载 4 后 乱 两 性霉素 B 胆红素11.1-18.1%;ALT 14.6%;AST 12.8%;ALP 7.1-22%+寒颤、高热;几乎所有患者在疗程中均可出现不同程度的肾功能损害。本品静滴时易发生血栓性静脉炎。两 性霉素 B脂 质体 胆红素11.1-18.1%;ALT 14.6%;AST 1
4、2.8%;ALP 7.1-22%+不良反应与两性霉素 B 类似,但发生率较低 伏 立康唑 胆红素 4.3-19.4%;ALT 10-18.9%;AST 11.7-20.3%;ALP 10.2-16%;+-/-+皮疹,一过性视力模糊,肝酶升高,恶心、腹泻 氟 康唑 AST/ALP:1%+-/-消化道反应:恶心、呕吐、腹泻 欢迎下载 5 伊 曲康唑 胆红素 4-6%;ALT 2-3%;AST 1-2%;ALP 1-2%;+-/-+充血性心力衰竭,肝酶升高,胃肠道反应 卡 泊芬净 ALT 10.8-13%;+-+肝酶升高;静脉炎/血栓性静脉炎;皮疹、瘙痒症 咪 康唑 未查询到相关数据 未查询到相关数
5、据 静脉炎、搔痒、药热、皮疹;发生恶心、呕吐、腹泻和食欲减退等 米 卡芬净 AST 10.5-10.8%;+-+/肝脏和肾功能改变,皮疹、骚痒、面部肿胀、血管扩张和注射部位反应 特 比奈芬 AST/ALT 4%未查询到相关数据 胃肠道症状(胀满感,食欲降低,消化不良,恶心,轻微腹痛,腹泻),轻微的皮肤反应(皮疹,荨麻疹),骨骼肌反应(关节痛,肌痛)。资 料出处 1.Current Opinion in Investigational 侵袭性真菌感染的诊治现状(中国感染与化疗杂志2007 年 1 2 月 2O 日第 7 卷各产品说明书 欢迎下载 6 Drugs 2005 6(2):170-177
6、;2.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY,June 2010,p.24092419 第 6 期)抗真菌药物严重不良反应汇总(不良反应分系统排序)胃肠道反应:特比奈芬咪康唑两性霉素B 两性霉素B脂质体伊曲康唑伏立康唑、氟康唑米卡芬净、卡泊芬净 肝功能不良反应:两性霉素B 两性霉素B脂质体卡泊芬净、米卡芬净伊曲康唑伏立康唑氟康唑 米卡芬净说明书中黑框警告:有严重肝损害的报道,有导致肝脏肿瘤的潜在风险。欢迎下载 7 肾功能不良反应:两性霉素B 两性霉素B脂质体伊曲康唑伏立康唑氟康唑卡泊芬净、米卡芬净 欢迎下载 8 表 3,真菌药代动力学比较 品种数 通 用名
7、药代动力学 1 两 性霉素 B 半衰期约为 24 小时 蛋白结合率为 91%95%;本品在肾组织中浓度最高,依次为肝、脾、肾上腺、肺、甲状腺、心、骨骼肌、胰腺等。本品在体内经肾脏缓慢排泄,每日约有给药量的2%5%以原型排出,7 日内自尿排出给药量的 40%。停药后自尿中排泄至少持续 7 周,在碱性尿液中药物排泄增多。本品不易为透析清除。两 性霉素 B 2 伏 立康唑 伏 立口服后绝对生物利用度约为 96%。胃液 pH 值改变对本品吸收无影响。稳态浓度下伏立康唑的分布容积为 4.6 l/kg,提示本品在组织中广泛分布。血浆蛋白结合率约为 58%。体外试验表明伏立康唑通过肝脏细胞色素 P450 同
8、工酶。伏立康唑主要通过肝脏代谢,仅有少于 2%的药物以 欢迎下载 9 康唑 伏 立康唑 伏 立康唑 伏 立康唑 原型从尿排出。3 氟 康唑 氟康唑静脉注射与口服的药代动力学特性相似。生物利用度达 90%。半衰期接近 30 小时;血浆蛋白结合率为 11-12%,研究显示,氟康唑能够很好地渗透到各种体液中,在唾液和痰液中的浓度与血浆浓度相近。在真菌性脑膜炎患者的脑脊液中,氟康唑浓度约为同时间血浆浓度的80%。氟康唑的主要排泄途径为肾脏,接近 80%的药物在尿中以原形排出,仅 11.4%在肝脏中代谢。氟 康唑 氟 康唑 氟 康唑 欢迎下载 10 4 伊 曲康唑 口服生物利用度为 55%。血浆蛋白结合
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