胺类药物的分析精选PPT.ppt

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1、关于胺类药物的分析第1页，讲稿共27张，创作于星期三盐酸普鲁卡因的分析盐酸普鲁卡因的分析根据局麻药构效关系根据局麻药构效关系第2页，讲稿共27张，创作于星期三局麻药的构效关系基本结构基本结构亲脂部分亲脂部分亲脂部分可以是芳烃及芳杂环，其中亲脂部分可以是芳烃及芳杂环，其中苯环的作苯环的作用较强用较强。当苯环上引入羟基、烷氧基、氨基药效增强。以当苯环上引入羟基、烷氧基、氨基药效增强。以对位对位引入氨基、丁氨基局麻作用最佳引入氨基、丁氨基局麻作用最佳。第3页，讲稿共27张，创作于星期三局麻药的构效关系中间链中间链决定药物的稳定性。局麻作用的强弱顺序为：决定药物的稳定性。局麻作用的强弱顺序为：酰硫酯基

2、酮酰胺酰硫酯基酮酰胺作用时间顺序为：作用时间顺序为：酮酰胺酰硫酯基酮酰胺酰硫酯基n n一般为一般为2 23 3。C C链延长，作用时间延长，但毒性增链延长，作用时间延长，但毒性增大。大。2个杂原子之间C数一般为2第4页，讲稿共27张，创作于星期三局麻药的构效关系亲亲水水部部分分可以是仲胺、叔胺或含氮杂环，以叔胺最好。叔胺上的可以是仲胺、叔胺或含氮杂环，以叔胺最好。叔胺上的两个烷基一般相同；而且以两个烷基一般相同；而且以34个个C时作用最强。时作用最强。局麻药要具有一定的水溶性与脂局麻药要具有一定的水溶性与脂溶性。水溶性有利于药物在体内溶性。水溶性有利于药物在体内的运输；脂溶性有利于药物穿透的运

3、输；脂溶性有利于药物穿透生物膜。生物膜。局麻药作用于神经细胞膜上局麻药作用于神经细胞膜上NaNa+通道内口通道内口 第5页，讲稿共27张，创作于星期三鉴别鉴别第6页，讲稿共27张，创作于星期三4、IR第7页，讲稿共27张，创作于星期三特特殊殊杂杂质质的的检检查查对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸检查原因检查原因：对氨基苯甲酸脱羧：对氨基苯甲酸脱羧转化为苯胺，苯胺易氧化变色，转化为苯胺，苯胺易氧化变色，导致疗效降低，毒性增加。导致疗效降低，毒性增加。HPLC：外标法：外标法杂质限度原料药：0.5%注射液：1.2%粉针：0.5%第8页，讲稿共27张，创作于星期三含含 量量 测测 定定原料药、粉针：原料药、粉

4、针：NaNONaNO2 2法法注射液：注射液：HPLCHPLC（外标法）（外标法）第9页，讲稿共27张，创作于星期三盐酸利多卡因的分析盐酸利多卡因的分析根据局麻药构效关系及不易水解的性质根据局麻药构效关系及不易水解的性质第10页，讲稿共27张，创作于星期三鉴鉴 别别1、IR第11页，讲稿共27张，创作于星期三含含量量测测定定原料药及制剂原料药及制剂HPLCHPLC（外标法）（外标法）特特殊殊杂杂质质的的检检查查注射液：有关物质注射液：有关物质HPLCHPLC2,6-二甲基苯胺；HPLC教材新增内容第12页，讲稿共27张，创作于星期三对乙酰氨基酚的分析对乙酰氨基酚的分析根据药物名称直接写根据药物

5、名称直接写第13页，讲稿共27张，创作于星期三鉴别3、IR第14页，讲稿共27张，创作于星期三特特殊殊杂杂质质的的检检查查对氨基酚及有关物质：对氨基酚及有关物质：HPLC来源：反应不完全；水解产生来源：反应不完全；水解产生检查原因：毒性；使颜色加深检查原因：毒性；使颜色加深对氯乙酰苯胺：对氯乙酰苯胺：HPLC原料药：原料药：制剂：制剂：对氨基酚：对氨基酚：HPLC第15页，讲稿共27张，创作于星期三含含量量测测定定原料药、片剂、咀嚼片、栓原料药、片剂、咀嚼片、栓剂、胶囊、颗粒均用剂、胶囊、颗粒均用UVUV吸收系数法吸收系数法泡腾片、泡腾片、滴剂滴剂、注射液、凝胶、注射液、凝胶用用HPLCHPL

6、C内标法内标法其余外标法其余外标法第16页，讲稿共27张，创作于星期三计算题计算题取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4NaOH溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4NaOH溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸光度值（E =715）。第17页，讲稿共27张，创作于星期三含量%=egeg：对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚4242mgmg，照药典照药典方法测得方法测得257257nmnm的波长处的波长处0.59420.5942，求其百分含量？，求其百分含量？计算思路计算思路第18页，讲稿共27张，创作于星期三

7、解：根据题意得：由解：根据题意得：由E E ClCl得得100100mlml溶液中的溶液中的 8.38.310106 6g/mlg/ml5ml5ml溶溶液液中中的的药药品品质质量量为为：1 18.38.310106 6g/mlg/ml100ml100ml8.38.310104 4250250mlml溶溶液液中中的的药药品品质质量量为为：2 28.38.310104 4250250ml/5ml=4.15ml/5ml=4.1510102 2其百分含量为：其百分含量为：第19页，讲稿共27张，创作于星期三肾上腺素的分析肾上腺素的分析苯乙胺类药物苯乙胺类药物两性化合物两性化合物较强的还原性较强的还原性

8、苯乙胺类药物在弱酸条件下与苯乙胺类药物在弱酸条件下与FeFe3+3+配位大多显绿色；加入碱大多变为配位大多显绿色；加入碱大多变为紫色，随即被紫色，随即被FeFe3+3+氧化变为紫红色的醌氧化变为紫红色的醌肾上腺素红肾上腺素红第20页，讲稿共27张，创作于星期三构 效 关 系2个C作用最强单取代。无单取代。无取代主要为取代主要为受体效应；受体效应；甲基取代甲基取代兼有兼有、受体效应；受体效应；异丙基取代异丙基取代主要为主要为受受体效应体效应为羟基，使作用为羟基，使作用强度增加，尤以强度增加，尤以3，4位羟基最位羟基最明显（明显（3比比4重重要），但羟基要），但羟基易受体内酶的易受体内酶的影响而使

9、作用影响而使作用时间缩短时间缩短引入甲基时，空间位阻使该类药引入甲基时，空间位阻使该类药物不易受酶的破坏而使稳定性增物不易受酶的破坏而使稳定性增加，时效延长，但强度减弱，毒加，时效延长，但强度减弱，毒性增加，且随着性增加，且随着碳原子上烃基碳原子上烃基的增大而使毒性更大，强度更的增大而使毒性更大，强度更弱弱OH通过氢通过氢键与受体结键与受体结合，左旋体合，左旋体活性右旋活性右旋体体第21页，讲稿共27张，创作于星期三鉴别鉴别注射液注射液同原料药同原料药1第22页，讲稿共27张，创作于星期三特特殊殊杂杂质质的的检检查查酮体酮体UV酮体在酮体在310310nmnm处有最处有最大吸收，而供试品无大吸

10、收，而供试品无要求供试品在要求供试品在310310nmnm处的处的吸收不能超过吸收不能超过0.050.05有关物质有关物质HPLC注射液：有关物质：注射液：有关物质：HPLCHPLC第23页，讲稿共27张，创作于星期三含含量量测测定定原料药原料药非水碱量法非水碱量法注射液注射液HPLC外标法外标法P429离子对色谱法离子对色谱法第24页，讲稿共27张，创作于星期三A.对乙酰氨基酚 B.盐酸普鲁卡因 C.盐酸利多卡因D.诺氟沙星 E.盐酸氯丙嗪以下方法鉴别的药物是1.取供试品约0.1g，加稀盐酸5ml，在水浴上加热40min，取0.5ml，加亚硝酸钠试液5滴和碱性-萘酚试液2ml，摇匀，即显红色

11、2.取供试品约50mg，加稀盐酸1ml使溶解，加亚硝酸钠试液数滴和碱性-萘酚试液数滴，生成橙色或猩红色沉淀3.取供试品0.2g，加水20ml使溶解，取溶液2ml，加硫酸铜试液0.2ml与碳酸钠试液1ml，即显蓝紫色；加三氯甲烷2ml，振摇后放置，三氯甲烷层显黄色2007答案：A；B；C2011肾上腺素需要检查的特殊杂质是A.游离水杨酸 B.酮体 C.游离肼D.光降解产物 E.二苯酮衍生物盐酸普鲁卡因、肾上腺素的含量测定方法是A.重量法 B.铈量法 C.银量法D.亚硝酸钠滴定法 E.非水溶液滴定法答案：B答案：D；E第25页，讲稿共27张，创作于星期三在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应，生成蓝紫色配合物，转溶于三氯甲烷中显黄色的药物是A.异烟肼 B.肾上腺素 C.苯巴比妥D.盐酸利多卡因 E.磺胺甲噁唑2012年A.二苯酮衍生物 B.酮体 C.苯酚D.对氨基酚 E.对氨基苯甲酸1.对乙酰氨基酚中的特殊杂质为（）2.肾上腺素中的特殊杂质为（）3.盐酸普鲁卡因注射液中的特殊杂质为（）答案：D答案：D；B；E第26页，讲稿共27张，创作于星期三感谢大家观看第27页，讲稿共27张，创作于星期三