糖皮质激素作用机制及临床应用精选PPT.ppt
《糖皮质激素作用机制及临床应用精选PPT.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《糖皮质激素作用机制及临床应用精选PPT.ppt(54页珍藏版)》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、关于糖皮质激素作用机制及临床应用第1页,讲稿共54张,创作于星期二 糖皮质激素,顾名思义,具有调节人体三大物质(糖、蛋白糖皮质激素,顾名思义,具有调节人体三大物质(糖、蛋白质、脂肪)代谢的生理作用。质、脂肪)代谢的生理作用。1950年,美国科学家年,美国科学家亨奇亨奇(Philip S.Hench)和和肯德尔肯德尔(Edward C.Kendall)因发现糖皮质激素,并且确因发现糖皮质激素,并且确证了它在风湿性疾病治疗上的效果而获得了诺贝尔生理学奖。证了它在风湿性疾病治疗上的效果而获得了诺贝尔生理学奖。事实上,糖皮质激素可以被划分为事实上,糖皮质激素可以被划分为内源性内源性和和外源性外源性两大
2、类。两大类。可的松和氢化可的松属于前者。外源性糖皮质激素是人可的松和氢化可的松属于前者。外源性糖皮质激素是人工合成的,如泼尼松、泼尼松龙、倍它米松和地塞米松工合成的,如泼尼松、泼尼松龙、倍它米松和地塞米松等等。有些人一听到等等。有些人一听到激素激素,就会很,就会很反感反感,就会想到,就会想到副作用副作用;但是但是“可的松可的松”们竟然是身体分泌的,原来它们竟是我们竟然是身体分泌的,原来它们竟是我们们最熟悉的陌生人最熟悉的陌生人。前言前言第2页,讲稿共54张,创作于星期二肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素分类肾上腺皮质激素分类前言前言:第3页,讲稿共54张,创作于星期二肾上腺皮质
3、激素来源肾上腺皮质激素来源天然的肾上腺皮质激素天然的肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones)肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C C2121甾体甾体 属于类固醇激素属于类固醇激素(甾体激素甾体激素)作为药物作为药物,人工合成的肾上腺皮质激素人工合成的肾上腺皮质激素,分为两类分为两类:与天然结构类似的化合物与天然结构类似的化合物 对天然产物进行改构的化合物对天然产物进行改构的化合物前言前言第4页,讲稿共54张,创作于星期二【皮质激素化学结构皮质激素化学结构】基本结构为基本结构为类固醇类固醇(甾体甾体,Steroids),即是由三个六元环与一个
4、五元环组成,即是由三个六元环与一个五元环组成,四个环分别称四个环分别称A,B,C,D环,共环,共21个个C原原子,子,C3上的酮基、上的酮基、C4-5的双键及的双键及C20的碳基是保持生理活性的必需基因。的碳基是保持生理活性的必需基因。C17上有羟基,上有羟基,C11上有氧或羟基,上有氧或羟基,如可的松与氢化可的松。如可的松与氢化可的松。前言前言第5页,讲稿共54张,创作于星期二【盐皮质激素和GCS的化学结构区别】盐皮质激素盐皮质激素:C17上无羟基,C11无氧(11-去氧皮质酮)或有氧但与C18醛基形成内脂环(醛固酮)。糖皮质激素糖皮质激素:C17上有羟基,C11位有酮基或羟基。前言前言第6
5、页,讲稿共54张,创作于星期二肾上腺皮质激素分类肾上腺皮质激素分类按生理功能分类按生理功能分类肾上腺糖皮质激素肾上腺糖皮质激素(glucocorticoids)正常人体内主要为皮质醇正常人体内主要为皮质醇(cortisol 考的索考的索),又称氢化可的又称氢化可的松松 (hydrocortisone)健康成人每天分泌量为健康成人每天分泌量为1525 mg 合成和分泌主要受垂体分泌的促肾上腺皮质激素合成和分泌主要受垂体分泌的促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)调节调节肾上腺盐皮质激素肾上腺盐皮质激素(mineralocorticoids)主要为醛固
6、酮主要为醛固酮(aldosterone),去氧皮质酮去氧皮质酮(deoxycortone)和皮质酮和皮质酮 (corticosterone)健康成人每天醛固酮分泌量为健康成人每天醛固酮分泌量为200 g 在体内有很强的保钠排钾作用在体内有很强的保钠排钾作用 前言前言第7页,讲稿共54张,创作于星期二内源性内源性可的松可的松 Cortisone 氢化可的松氢化可的松Hydrocortisone外源性外源性泼尼松泼尼松 Prednisone泼尼松龙泼尼松龙 Prednisolone甲泼尼龙甲泼尼龙 Methylprednisolone倍他米松倍他米松 Betamethasone地塞米松地塞米松 D
7、examethasone肾上腺皮质激素分类肾上腺皮质激素分类按来源分类按来源分类前言前言第8页,讲稿共54张,创作于星期二肾上腺皮质激素分类肾上腺皮质激素分类 按合成激素的结构分类按合成激素的结构分类人工合成人工合成的的类似天然类似天然的肾上腺糖皮质激素的肾上腺糖皮质激素 氢化可的松(皮质醇、可的索)氢化可的松(皮质醇、可的索)人工合成并人工合成并改变结构改变结构的肾上腺糖皮质激素的肾上腺糖皮质激素 醋酸可的松醋酸可的松(cortisone acetate)可的松可的松(cortisone,考的松考的松,皮质素皮质素)醋酸泼尼松醋酸泼尼松(prednisone acetate,强的松强的松)泼
8、尼松龙泼尼松龙(prednisolone,强的松龙强的松龙,氢化泼尼松氢化泼尼松)甲基泼尼松龙甲基泼尼松龙(methylprednisolone,甲基强的松龙甲基强的松龙,甲强龙甲强龙)曲安西龙曲安西龙(triamcinolone,去炎松去炎松)曲安奈德曲安奈德(triamcinolone acetonide,曲安缩松曲安缩松)地塞米松地塞米松(dexamethasone,氟美松氟美松)倍他米松倍他米松(betamethasone)帕拉米松帕拉米松(paramethasone)氟西奈德氟西奈德(fluocinolone acetonide,氟轻松氟轻松,肤轻松肤轻松)等等 与糖皮质激素受体结合
9、的能力强于天然氢化可的松,如曲安西龙、与糖皮质激素受体结合的能力强于天然氢化可的松,如曲安西龙、倍他米松、地塞米松分别较氢化可的松强倍他米松、地塞米松分别较氢化可的松强2、5、7倍倍前言前言第9页,讲稿共54张,创作于星期二肾上腺皮质激素分类肾上腺皮质激素分类人工合成的肾上腺盐皮质激素人工合成的肾上腺盐皮质激素 醋酸氟氢可的松醋酸氟氢可的松(fludrocortisone acetate)(fludrocortisone acetate)醋酸去氧皮质酮醋酸去氧皮质酮(deoxycortone acetate)(deoxycortone acetate)氟氢可的松为氢化可的松的氟化衍生物氟氢可的
10、松为氢化可的松的氟化衍生物 常用剂量主要为盐皮质激素而无明显糖皮质激常用剂量主要为盐皮质激素而无明显糖皮质激 素作用素作用 抗炎作用为氢化可的松的抗炎作用为氢化可的松的1515倍倍 水盐代谢作用为氢化可的松的水盐代谢作用为氢化可的松的100100-125125倍倍前言前言第10页,讲稿共54张,创作于星期二肾上腺糖皮质激素分类肾上腺糖皮质激素分类按作用持续时间分类按作用持续时间分类短效药物短效药物 氢化可的松和可的松,作用时间为氢化可的松和可的松,作用时间为8-12小时小时中效药物中效药物 泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙 作用时间为作用时间为12-36小时小时长效
11、药物长效药物 地塞米松、倍他米松,作用时间为地塞米松、倍他米松,作用时间为36-54小时小时按给药途径分类按给药途径分类口服、注射、吸入、局部外用口服、注射、吸入、局部外用前言前言第11页,讲稿共54张,创作于星期二前言前言第12页,讲稿共54张,创作于星期二糖皮质激素类药物使用禁忌症糖皮质激素类药物使用禁忌症4肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用法用量肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用法用量3肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用2肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用1Contents糖皮质激素应用的不良反应及处理对策糖皮质激素应用的不良反应及处理对策5糖皮质激素类药
12、物临床应用的基本原则糖皮质激素类药物临床应用的基本原则6第13页,讲稿共54张,创作于星期二肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用生理剂量生理剂量肾上腺糖皮质激素维持生命肾上腺糖皮质激素维持生命,影响糖、蛋白质、影响糖、蛋白质、脂肪、水、电解质等物质代谢过程及多种组织器官的功能脂肪、水、电解质等物质代谢过程及多种组织器官的功能糖代谢糖代谢-机体调节糖代谢的重要激素之一机体调节糖代谢的重要激素之一 升高血糖的机制:(升高血糖的机制:(开源开源、节流节流)抑制外周组织对葡萄糖的利用抑制外周组织对葡萄糖的利用 增加肝脏葡萄糖异生作用,提供糖异生所需底物增加肝脏葡萄糖异生作用,提供糖异生
13、所需底物 促进肝糖原合成,增加肝糖原和肌糖原含量促进肝糖原合成,增加肝糖原和肌糖原含量 减慢葡萄糖氧化分解过程减慢葡萄糖氧化分解过程 肾上腺糖皮质激素过多可出现类固醇性糖尿病肾上腺糖皮质激素过多可出现类固醇性糖尿病,缺乏则可发生低血糖反应缺乏则可发生低血糖反应第14页,讲稿共54张,创作于星期二肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用蛋白质代谢蛋白质代谢 促进蛋白质分解代谢促进蛋白质分解代谢 抑制蛋白质合成,导致负氮平衡抑制蛋白质合成,导致负氮平衡 长期过量的肾上腺糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合延缓,影响儿童生长脂肪代谢脂肪代谢 促进脂肪分解促进脂肪分解-直接或
14、通过增强儿茶酚胺和生长激素的脂肪分解直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素的脂肪分解 增加血中游离脂肪酸含量增加血中游离脂肪酸含量 升高血糖后刺激胰岛素分泌,促进脂肪合成,增加体内升高血糖后刺激胰岛素分泌,促进脂肪合成,增加体内 总脂肪量总脂肪量 超生理浓度的肾上腺糖皮质激素可改变体脂分布,形成满月脸和向心性肥胖第15页,讲稿共54张,创作于星期二肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用水和电解质代谢水和电解质代谢生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌,生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌,有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作用用肾上腺糖皮质激素过多时与
15、11-羟类固醇脱氢酶结合达饱和,故可与盐皮质激素受体结合,促进肾远曲小管钠、钾交换,导致水、钠潴留和钾丢失肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强,使钾从细胞内释出第16页,讲稿共54张,创作于星期二肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症4肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用法用量肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用法用量3肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用2肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用1Contents糖皮质激素应用的不良反应及处理对策糖皮质激素应用的不良反应及处理对策5糖皮质激素类药物临床应用的基本原则糖皮质激素类药物临床应用的基
16、本原则6第17页,讲稿共54张,创作于星期二1.允许作用(permissive action)GCS对有些组织细胞无直接效应,但可给其他激素作用的发挥创造有利条件;如:增强儿茶酚胺的血管收缩作用;增强胰高血糖素的升血糖作用2.抗炎作用:对抗各种炎症(理化、生物、免疫等)减轻炎症初期的渗出;减轻炎症后期肉芽生成,防止瘢痕同时可降低机体的防御功能大剂量大剂量或或高浓度高浓度时产生如下时产生如下药理药理作用。作用。(相对生理作用剂量)(相对生理作用剂量)第18页,讲稿共54张,创作于星期二3.免疫抑制作用(裁军)(裁军)抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原的作用调节淋巴细胞数量和分布的变化干扰和阻断淋巴细胞的
17、识别阻碍补体成分附于细胞表面抑制炎症因子的生成抑制抗体反应治疗量-抑制细胞免疫;大剂量-抑制体液免疫。4.抗过敏作用免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、5-HT等,GC可减少过敏物的释放。第19页,讲稿共54张,创作于星期二5.抗毒、抗休克作用扩张痉挛收缩的血管,心肌收缩力增加,心输出量增加;抑制炎性因子产生,降低血管对缩血管物质敏感性扩管,改善微循环;稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子MDF的形成;MDF可使心肌收缩力下降,心输出量减少,内脏血管收缩提高机体对细菌内毒素的耐受力。第20页,讲稿共54张,创作于星期二6.退热作用退热作用稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放、抑制体温中枢对致稳定
18、溶酶体膜、减少内源性致热原的释放、抑制体温中枢对致热原的反应、热原的反应、7.7.血液与造血系统血液与造血系统红细胞、血红蛋白增加;红细胞、血红蛋白增加;血小板增多,提高纤维蛋白原浓度,缩短凝血时间;血小板增多,提高纤维蛋白原浓度,缩短凝血时间;提高中性白细胞数量,但其功能下降;提高中性白细胞数量,但其功能下降;LCLC、嗜酸性粒细胞数量减少、嗜酸性粒细胞数量减少8.8.中枢神经系统:中枢神经系统:减少脑中减少脑中GABAGABA的浓度,提高中枢兴奋性的浓度,提高中枢兴奋性;9.9.消化系统:消化系统:胃酸、胃蛋白酶分泌增多,提高食欲,促进消化胃酸、胃蛋白酶分泌增多,提高食欲,促进消化 HD-
19、GCSHD-GCS可诱发或加重溃疡可诱发或加重溃疡10.10.骨骼:骨骼:骨质脱钙,骨质疏松骨质脱钙,骨质疏松第21页,讲稿共54张,创作于星期二糖皮质激素类药物使用禁忌症糖皮质激素类药物使用禁忌症4肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用法用量肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用法用量3肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用2肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用1Contents糖皮质激素应用的不良反应及处理对策糖皮质激素应用的不良反应及处理对策5糖皮质激素类药物临床应用的基本原则糖皮质激素类药物临床应用的基本原则6第22页,讲稿共54张,创作于星期二 替代疗法:急慢性肾上
20、腺皮质机能减退症(肾上腺危象)脑垂体前叶机能减退症 肾上腺次全切除 严重感染或炎症(合用足量抗生素)严重急性感染,伴毒血症;防止某些炎症后遗症。肾上腺糖皮质激素类药物适应证肾上腺糖皮质激素类药物适应证第23页,讲稿共54张,创作于星期二自身免疫性疾病及过敏性疾病:风湿、类风湿性疾病 其他自身免疫性疾病 血清热 血管神经性水肿 过敏性鼻炎、支气管哮喘 过敏性休克等过敏性疾病第24页,讲稿共54张,创作于星期二抗休克治疗:感染中毒性休克(合用足量抗生素),及早、短时、大剂量突击治疗;过敏性休克为次选药,可与首选药肾上腺素合用;心源性休克,须结合病因治疗;低血容量性休克,补液补电解质等效果不佳时,合
21、用 超大剂量皮质激素 血液病(血液科常用药)急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等 局部应用皮肤病:皮炎、湿疹,肛门瘙痒等眼部疾病:结膜炎、角膜炎、虹膜炎第25页,讲稿共54张,创作于星期二【用法与用量】LD 0.2-0.5 mg/kg.d 强的松强的松/甲泼尼龙甲泼尼龙 维持维持/替代治疗替代治疗MD 0.5-1.0mg/kg.d 强的松强的松/甲泼尼龙甲泼尼龙 序贯序贯HD 1.0-2.0mg/kg.d 强的松强的松/甲泼尼龙甲泼尼龙 疾病活动期疾病活动期IVMP 7.5-30mg/kg.d 甲泼尼龙甲泼尼龙 病情危重病情危重IVMP适用于:神经精神狼疮、难治和危重的风湿性疾
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 糖皮质激素 作用 机制 临床 应用 精选 PPT
限制150内