系统性红斑狼疮SLE (2)精选PPT.ppt
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1、系统性红斑狼疮SLE(2)第1页,讲稿共68张,创作于星期二第2页,讲稿共68张,创作于星期二第3页,讲稿共68张,创作于星期二第4页,讲稿共68张,创作于星期二第5页,讲稿共68张,创作于星期二第6页,讲稿共68张,创作于星期二SLEuu SLE是一种具有明显遗传背景,由感染、激素等等触发因子与外环境(紫外线等理化因子)内环境(人体免疫状况)诸多因素的共同相互作用而引起机体免疫调节紊乱自身免疫性疾病。第7页,讲稿共68张,创作于星期二流行病学u1患病率:70.41/10万人,女性为113.33/10万人。u2患病年令:2045。u3男女比:1:79第8页,讲稿共68张,创作于星期二病因u一
2、遗传:u 1 家族性u 2 HLAu 3流行病学u 4基因学研究、第9页,讲稿共68张,创作于星期二u二 触发因子:u 1感染-微生物诱导或改变宿主抗原、分子模拟学说。第10页,讲稿共68张,创作于星期二u2 食物 烟草u3 药物 化妆品u4 阳光(紫外线)u5 其他理化因子第11页,讲稿共68张,创作于星期二激素u1性激素u 雌激素u TCRu 泌乳素u2皮质激素第12页,讲稿共68张,创作于星期二免疫调节紊乱u1T细胞-TH1/TH2u2B细胞-u3细胞因子 炎性介质u4细胞凋亡第13页,讲稿共68张,创作于星期二病理uu一般性:uu 炎性细胞浸润 纤维素样改变 淀粉样 变等等uu特殊性:
3、uu 肾uu 心uu 脾第14页,讲稿共68张,创作于星期二第15页,讲稿共68张,创作于星期二第16页,讲稿共68张,创作于星期二第17页,讲稿共68张,创作于星期二临床表现u特征性:可急性发作,也可慢性发作。多为加重与缓解交替。第18页,讲稿共68张,创作于星期二uu脏器损害:脏器损害:uu 皮肤黏膜皮肤黏膜 80%80%uu 关节肌肉关节肌肉 90%90%uu 肺胸膜肺胸膜 70%70%uu 心血管心血管 80%80%uu 胃肠道胃肠道 50%50%uu 肾肾 90%90%uu 神经精神神经精神 60%60%uu 血液免疫血液免疫 50%50%uu 其他其他uu合并症与并发症合并症与并发
4、症第19页,讲稿共68张,创作于星期二第20页,讲稿共68张,创作于星期二第21页,讲稿共68张,创作于星期二第22页,讲稿共68张,创作于星期二第23页,讲稿共68张,创作于星期二第24页,讲稿共68张,创作于星期二第25页,讲稿共68张,创作于星期二第26页,讲稿共68张,创作于星期二第27页,讲稿共68张,创作于星期二实验室检查uu一般性:uu 常规检查 靶器官检查 炎性实验室检查 细胞体液免疫功能uu特殊性:uu ANA-dsDNA AHA mDNAuu ENA-sm SSA/SSBuu 其他-ACL ANCA 第28页,讲稿共68张,创作于星期二抗核抗体uu自身抗体:指抗自身组织、器
5、官、细胞及其成分的抗体uuANA:指抗细胞核成分(DNA,RNA,蛋白质和酶)的抗体。ANA存在一个谱uuANA新概念:抗核酸(Nucleic acid)和核蛋白(Nucleoprotein)抗体的总称uu某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质内更丰富第29页,讲稿共68张,创作于星期二ANA检测的意义uu有助于疾病的诊断,如抗Sm是SLE标记抗体;抗ScL-70 是SD的标记抗体,抗Jo-1是PM/DM的标记抗体uu观察疾病活动度和治疗反应uu研究发病机理第30页,讲稿共68张,创作于星期二ANA由来中性粒细胞DNP(DNA-Histone)+抗DNP+补体均质体LE细胞LE细胞:并非SLE特有
6、,PM、SD、RA、SS等结缔组织病,药物过敏,慢活肝等亦可阳性。抗DNP取代LE细胞的检测+第31页,讲稿共68张,创作于星期二荧光显微镜下ANA的染色型别uu均质型:与抗组蛋白和抗DNA有关uu斑点型:与抗ENA有关uu周边型:与抗dsDNA有关uu核仁型:4-6sRNAuu着丝点型:在SD及CREST中出现第32页,讲稿共68张,创作于星期二ANA的筛选:间接免疫荧光法+抗原抗体(血清)抗原抗体第二抗体第33页,讲稿共68张,创作于星期二ANA的筛选:间接免疫荧光法第34页,讲稿共68张,创作于星期二ANA分类uu抗DNA(dsDNA,ssDNA)uu抗组蛋白(Histone)uu抗非组
7、蛋白(Non-histone,Extractable Nuclear Antigen,ENA)uu抗核仁(Nucleolus)第35页,讲稿共68张,创作于星期二抗双链DNA抗体(短膜虫免疫荧光法)uu 病例数病例数 阳性率(阳性率(%)uu正常人正常人 110 110 0 0uu系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 6464uu活动期活动期 31 31 93.693.6uu缓解期 33 3.0uu类风湿关节炎类风湿关节炎6060 1.8 1.8uu硬皮病硬皮病 13 13 0 0uu多发性肌炎 8 0uu干燥综合症干燥综合症 15 15 0 0uu白塞病 5 0uu非结缔组织病非结缔组织病 222
8、222 1.7 1.7第36页,讲稿共68张,创作于星期二抗双链DNA抗体(短膜虫免疫荧光法 1:5)第37页,讲稿共68张,创作于星期二抗组蛋白抗体(酶联免疫吸附法X2SD)uu系统性红斑狼疮 50%uu其他结缔组织病23-30%uu服异烟肼12月以上53%uu服苯妥因钠6月以上18%uu服他巴唑6个月0uu活动期SLE 90.2%阳性第38页,讲稿共68张,创作于星期二 抗抗H1 H2A H2B H2A-H2B H3 H4H1 H2A H2B H2A-H2B H3 H4系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮+长期服异烟肼长期服异烟肼 +类风湿关节炎类风湿关节炎 +SLE以IgG型抗组蛋白抗体为主,而
9、长期服烟肼及RA病人以IgM型为主抗组蛋白抗体(免疫印迹法)第39页,讲稿共68张,创作于星期二几种ENA的由来及同义词uuSm:病人名:SmithuuRNP:u1 1 RNP或nRNP Nuclear Nuclear RibonucleoproteinRibonucleoproteinuuSSA:RO Sjogrens syndrome ASSA:RO Sjogrens syndrome AuuSSB:La,Ha,Sjogrens syndrome BSSB:La,Ha,Sjogrens syndrome BuuJo-1:Jo-1:病人JohnuuScL-70:SclerodermaScL-
10、70:Scleroderma第40页,讲稿共68张,创作于星期二常见结缔组织病的抗核抗体的阳性率uu ANA dsDNA Histone Sm n RNP SSA SSB ScL-70 Jo-1 ANA dsDNA Histone Sm n RNP SSA SSB ScL-70 Jo-1 着丝点着丝点 核仁核仁SLE 90 SLE 90 (6262)50 50 (2525)40 39 10 0 0 0 40 39 10 0 0 0 6 6SS 50 15 30 0 14 SS 50 15 30 0 14(7575)()(5959)0 0 0 0 0 0 9 9SD 75 5 27 0 12 1
11、9 5 30 0 SD 75 5 27 0 12 19 5 30 0 (2020)()(3939)PM/DMPM/DM50 13 0 5 0 0 0 (20)50 13 0 5 0 0 0 (20)0 100 10RA 23 10 23 0 0 20 5 0 0 0 RA 23 10 23 0 0 20 5 0 0 0 15+15+有指端硬化ANA 1:40(+),抗dsDNA30%(或1:5)(+)第41页,讲稿共68张,创作于星期二抗核仁抗体(底物HEP-2细胞,免疫光法)uu 病例数病例数 阳性率阳性率uu正常人正常人1001000 0uu系统性红斑狼疮906uu类风湿关节炎类风湿关节炎
12、 25 251515uu硬皮病硬皮病75753939uu多发性肌炎多发性肌炎50501010uu干燥综合症干燥综合症60609 9uu非结缔组织病非结缔组织病 100 1000 0 第42页,讲稿共68张,创作于星期二几种核抗原分子特性几种核抗原分子特性第43页,讲稿共68张,创作于星期二几种核抗原分子特性几种核抗原分子特性第44页,讲稿共68张,创作于星期二小 结uuANA是是诊诊断断弥弥漫漫性性结结缔缔组组织织病病的的重重要要依依据据。各各种种抗抗原原在在其其分分子子量量、结结构构、功功能能上上有有所所不不同同。抗抗原原同同DNA的的转转录录、拼拼接接、复复制制、翻翻译译等等作作用用有有关
13、关。研研究究ANA有有利利于于对对结结缔缔组组织病发病机理的了解织病发病机理的了解uuANA滴度不一定与疾病活动性相平行,正滴度不一定与疾病活动性相平行,正常人、尤其老年人可有低滴度常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染。感染性疾病、肿瘤也可阳性性疾病、肿瘤也可阳性第45页,讲稿共68张,创作于星期二小 结uu抗抗双双链链DNA对对诊诊断断SLE高高度度特特异异,并并与与疾疾病病活活动动有有关关。DNA-抗抗DNA免免疫疫复复合合物在狼疮肾炎中起重要作用物在狼疮肾炎中起重要作用uu抗抗Sm:是是SLE标标记记抗抗体体,帮帮助助前前瞻瞻性性和和回顾性诊断,常与回顾性诊断,常与nRNP抗体共存抗体
14、共存第46页,讲稿共68张,创作于星期二小 结uu抗抗nRNP在多种结缔组织病中存在,高滴在多种结缔组织病中存在,高滴度有利于度有利于MCTD的诊断。的诊断。nRNP抗原与抗原与rRNP不同,前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白,不同,前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白,主要在核内,而主要在核内,而rRNP是主要在胞浆内的磷是主要在胞浆内的磷酸蛋白,抗酸蛋白,抗rRNP抗体与抗体与SLE 有关,尤其有关,尤其有精神神经症状的有精神神经症状的SLE阳性率较高阳性率较高第47页,讲稿共68张,创作于星期二小 结 抗抗SSA和抗和抗SSB与与Sjogrens Syndrome相相关,并可造成新生儿狼疮和先天性心脏传导
15、阻滞关,并可造成新生儿狼疮和先天性心脏传导阻滞 抗抗ScL-70:SD的标记抗体的标记抗体 抗抗Centromere与雷诺现象有关,但并非与雷诺现象有关,但并非 CREST(Calcinosis,Raynauds phenomena,Esophageal CREST(Calcinosis,Raynauds phenomena,Esophageal Dysmotility,Telangiectasia)Dysmotility,Telangiectasia)的标记抗体,在干燥综合的标记抗体,在干燥综合征,某些慢性肝病中亦可阳性征,某些慢性肝病中亦可阳性第48页,讲稿共68张,创作于星期二小 结uu
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