细胞介导的细胞免疫应答精选PPT.ppt
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1、关于细胞介导的细胞免疫应答第1页,讲稿共53张,创作于星期二第2页,讲稿共53张,创作于星期二第一节第一节 T T细胞的抗原识别细胞的抗原识别 T T T T细胞的抗原识别:细胞的抗原识别:细胞的抗原识别:细胞的抗原识别:初始初始 T T细胞细胞TCRTCRTCRTCR与与与与APCAPCAPCAPC表面递呈的表面递呈的表面递呈的表面递呈的MHC-MHC-MHC-MHC-肽复合物结肽复合物结合。合。T T细胞识别抗原具有细胞识别抗原具有MHCMHC限制性:限制性:限制性:限制性:CD4CD4+T T细胞识别细胞识别APCAPC递呈的递呈的MHC II-MHC II-MHC II-MHC II-
2、肽复合物;肽复合物;CD8CD8+T T细胞识别细胞识别细胞识别细胞识别APCAPC递呈的递呈的递呈的递呈的MHC I-MHC I-MHC I-MHC I-肽复合物。肽复合物。肽复合物。肽复合物。第3页,讲稿共53张,创作于星期二第4页,讲稿共53张,创作于星期二第5页,讲稿共53张,创作于星期二第6页,讲稿共53张,创作于星期二第7页,讲稿共53张,创作于星期二第8页,讲稿共53张,创作于星期二 一一.T T细胞识别的抗原的种类细胞识别的抗原的种类 1.1.由由由由MHC IMHC I类分子递呈的抗原,即存在于胞浆类分子递呈的抗原,即存在于胞浆 (cytosolcytosol)内的抗原。)内
3、的抗原。来源于:来源于:来源于:来源于:(1 1 1 1)病毒和一些细菌感染细胞后,)病毒和一些细菌感染细胞后,于胞浆内及胞核于胞浆内及胞核内合成的抗原;内合成的抗原;(2 2)肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。)肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。第9页,讲稿共53张,创作于星期二 2.2.2.2.由由由由MHC IIMHC II类分子递呈的抗原,即类分子递呈的抗原,即类分子递呈的抗原,即类分子递呈的抗原,即存在于囊泡系统存在于囊泡系统内的抗原。内的抗原。内的抗原。内的抗原。来源于:来源于:(1 1)巨噬细胞摄取到内体)巨噬细胞摄取到内体(endosome)中的颗粒成分中的颗粒成分 (如细菌、细胞等如细菌、细胞等
4、)及及及及细菌增殖中新合成的抗原细菌增殖中新合成的抗原细菌增殖中新合成的抗原细菌增殖中新合成的抗原成分。成分。(2)APC通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢产物和其它可溶性蛋白质抗原。产物和其它可溶性蛋白质抗原。产物和其它可溶性蛋白质抗原。产物和其它可溶性蛋白质抗原。第10页,讲稿共53张,创作于星期二二二T T细胞的抗原识别细胞的抗原识别 (一)对(一)对 MHC IMHC I类分子递呈抗原的识别类分子递呈抗原的识别 -内源性抗原的递呈过程:内源性抗原的递呈过程:指胞浆内的抗原,经酶
5、降解成小的肽片段,与指胞浆内的抗原,经酶降解成小的肽片段,与指胞浆内的抗原,经酶降解成小的肽片段,与指胞浆内的抗原,经酶降解成小的肽片段,与MHC IMHC IMHC IMHC I类类类类分子结合成复合物,然后转送到细胞膜表面,供分子结合成复合物,然后转送到细胞膜表面,供分子结合成复合物,然后转送到细胞膜表面,供分子结合成复合物,然后转送到细胞膜表面,供CD8CD8+T T细细细细胞识别的过程。胞识别的过程。胞识别的过程。胞识别的过程。第11页,讲稿共53张,创作于星期二第12页,讲稿共53张,创作于星期二 MHC IMHC IMHC IMHC I 链链链链(新合成新合成新合成新合成)进入内质
6、网膜进入内质网膜 同钙连接蛋白结合同钙连接蛋白结合同钙连接蛋白结合同钙连接蛋白结合 同同同同 2 2 2 2微球蛋白微球蛋白微球蛋白微球蛋白(2M)2M)2M)2M)结结结结 合合合合 钙连接蛋白分离钙连接蛋白分离,MHC I,MHC I-2M2M2M2M异二聚体异二聚体异二聚体异二聚体 形成形成 与蛋白质复合体与蛋白质复合体与蛋白质复合体与蛋白质复合体(钙网蛋白、钙网蛋白、tapasintapasintapasintapasin 和和和和 Erp57)Erp57)结合结合结合结合 *LMP LMP Ag(Ag(Ag(Ag(蛋白质蛋白质)肽(肽(肽(肽(8-138-138-138-13个氨基酸
7、残基)个氨基酸残基)ABCABC(ATP-binding cassetteATP-binding cassetteATP-binding cassetteATP-binding cassette)转运)转运)转运)转运 内内内内 质网腔质网腔 *蛋白质复合体分离蛋白质复合体分离蛋白质复合体分离蛋白质复合体分离,MHC I-,MHC I-,MHC I-,MHC I-肽复合物形成肽复合物形成 高尔基体高尔基体 细胞表面细胞表面 TCRTCRTCRTCR识别和同识别和同 CD8CD8分子结合(分子结合(CD8TCD8TCD8TCD8T细胞)。细胞)。细胞)。细胞)。第13页,讲稿共53张,创作于星期
8、二 注:注:注:注:钙连接蛋白钙连接蛋白钙连接蛋白钙连接蛋白 -使使MHC IMHC I类分子在内质网类分子在内质网 内保持部分折叠状态。内保持部分折叠状态。LMP-28LMP-28LMP-28LMP-28个亚单位构成的大圆柱型的复个亚单位构成的大圆柱型的复个亚单位构成的大圆柱型的复个亚单位构成的大圆柱型的复 合体,中间含有一个以蛋白水解酶亚单位合体,中间含有一个以蛋白水解酶亚单位 (LMP2LMP2LMP2LMP2、LMP7LMP7和和MECL-1MECL-1MECL-1MECL-1)的活性部分为衬的空心。)的活性部分为衬的空心。)的活性部分为衬的空心。)的活性部分为衬的空心。ABCABC蛋
9、白蛋白-TAP-1-TAP-1-TAP-1-TAP-1(transporters asso-transporters asso-transporters asso-transporters asso-ciated with antigen processing-1 ciated with antigen processing-1)和)和TAP-2,TAP-2,形成异二聚体,与内质网膜伴随,可有效地将肽形成异二聚体,与内质网膜伴随,可有效地将肽形成异二聚体,与内质网膜伴随,可有效地将肽形成异二聚体,与内质网膜伴随,可有效地将肽 转运至内质网。转运至内质网。第14页,讲稿共53张,创作于星期二第1
10、5页,讲稿共53张,创作于星期二 (二)对(二)对MHC II类分子递呈抗原的识类分子递呈抗原的识 别别-外源性抗原的递呈过程:外源性抗原的递呈过程:指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段,与指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段,与指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段,与指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段,与MHCIIMHCIIMHCIIMHCII类类类类分子结合,运送到细胞表面,供分子结合,运送到细胞表面,供分子结合,运送到细胞表面,供分子结合,运送到细胞表面,供CD4 TCD4 TCD4 TCD4 T细胞识别的过程。细胞识别的过程。第16页,讲稿共53张,创作于星期二第17页,讲稿共53张
11、,创作于星期二MHC IIMHC II类分子(新合成)类分子(新合成)类分子(新合成)类分子(新合成)MHC II-IiMHC II-Ii链链链链 (invariant chain)(invariant chain)复合物复合物 离开内质网到达酸离开内质网到达酸离开内质网到达酸离开内质网到达酸 性内体性内体性内体性内体 IiIi链可被酸性蛋白酶(如组织蛋白酶)链可被酸性蛋白酶(如组织蛋白酶)链可被酸性蛋白酶(如组织蛋白酶)链可被酸性蛋白酶(如组织蛋白酶)切割切割 MHC II-CLIPMHC II-CLIPMHC II-CLIPMHC II-CLIP复合物复合物复合物复合物 与与与与HLA-D
12、MHLA-DM结合结合结合结合 CLIPCLIP释放释放释放释放 *AgAgAgAg(摄取内化)(摄取内化)内体内体内体内体,pH,pH,pH,pH下降为酸性下降为酸性下降为酸性下降为酸性 同溶酶体融合成吞噬溶酶体同溶酶体融合成吞噬溶酶体(phagolysome),(phagolysome),(phagolysome),(phagolysome),含有含有 酸性蛋白酶酸性蛋白酶 蛋白质抗原被降解成小肽片段(在蛋白质抗原被降解成小肽片段(在 酸性内体)酸性内体)酸性内体)酸性内体)*MHC IIMHC IIMHC IIMHC II类分子类分子-肽复合物(在酸性内体)肽复合物(在酸性内体)肽复合物
13、(在酸性内体)肽复合物(在酸性内体)细胞表面细胞表面细胞表面细胞表面 TCRTCR识别和同识别和同识别和同识别和同CD4CD4分子结合(分子结合(CD4TCD4T细细细细 胞)。胞)。胞)。胞)。第18页,讲稿共53张,创作于星期二 注:注:注:注:A.IiA.Ii链:由三个亚单位组成,每个亚单位肽链的一部链:由三个亚单位组成,每个亚单位肽链的一部链:由三个亚单位组成,每个亚单位肽链的一部链:由三个亚单位组成,每个亚单位肽链的一部分非共价键结合于一个分非共价键结合于一个分非共价键结合于一个分非共价键结合于一个MHC IIMHC II类分子的肽结合槽内,以阻止类分子的肽结合槽内,以阻止类分子的肽
14、结合槽内,以阻止类分子的肽结合槽内,以阻止MHC IIMHC II类分子与存在于内质网中的肽或部分折叠的蛋白结合。类分子与存在于内质网中的肽或部分折叠的蛋白结合。类分子与存在于内质网中的肽或部分折叠的蛋白结合。类分子与存在于内质网中的肽或部分折叠的蛋白结合。B.CLIPB.CLIP(classII-associatedinvariantclassII-associatedinvariantchainpeptidechainpeptide):):):):Ii Ii Ii Ii 链被切割后留下的与链被切割后留下的与链被切割后留下的与链被切割后留下的与MHCIIMHCIIMHCIIMHCII分子结合
15、的分子结合的分子结合的分子结合的短肽片段。短肽片段。短肽片段。短肽片段。第19页,讲稿共53张,创作于星期二第20页,讲稿共53张,创作于星期二 C.HLA-DMC.HLA-DM分子:分子:HLA-DM HLA-DM 基因编码的分子功能:基因编码的分子功能:基因编码的分子功能:基因编码的分子功能:a.a.a.a.与与与与MHC IIMHC II类分子结合;类分子结合;b.b.催化与催化与催化与催化与MHC IIMHC IIMHC IIMHC II类分子不稳定结合的肽的释放;类分子不稳定结合的肽的释放;c.c.c.c.维持维持维持维持MHC II-MHC II-肽复合物在肽复合物在APCAPC表
16、面有足够的存在时间供表面有足够的存在时间供表面有足够的存在时间供表面有足够的存在时间供CD4TCD4TCD4TCD4T细胞识别。细胞识别。细胞识别。细胞识别。D.D.酸性蛋白酶:酸性蛋白酶:半胱氨酸蛋白酶,半胱氨酸蛋白酶,catherpsins Bcatherpsins B、D D、S S和和和和L L。第21页,讲稿共53张,创作于星期二第22页,讲稿共53张,创作于星期二 第二节第二节 T T细胞的活化细胞的活化 是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶活化,是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶活化,是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶活化,是一个包括接受信号刺激、转导信号、
17、细胞内酶活化,基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。一一一一.T.T.T.T细胞活化的信号刺激细胞活化的信号刺激细胞活化的信号刺激细胞活化的信号刺激 1.T1.T细胞活化的双信号刺激:至少需要二细胞活化的双信号刺激:至少需要二 个独立信号刺激,由个独立信号刺激,由APCAPC提供。提供。信信号号T T细胞细胞APCAPC第一信号:第一信号:第一信号:第一信号:TCR和和和和CD4MHC-肽复合物肽复合物肽复合物肽复合物或或CD8第二信号:第二信号:第二信号:第二信号:CD2
18、8B7(B7.1、B7.2)B7.2)第23页,讲稿共53张,创作于星期二第24页,讲稿共53张,创作于星期二第25页,讲稿共53张,创作于星期二第26页,讲稿共53张,创作于星期二 2.T细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用:细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用:作用作用作用作用*T细胞细胞 APC (1)LFA-1 ICAM-1,ICAM-2LFA-1 ICAM-1,ICAM-2 CD2 LFA-3 CD2 LFA-3 ICAM-3 DC-SIGN(DC)ICAM-3 DC-SIGN(DC)4-1BB(CD137)4-1BBL (2)CD40L(CD40L(活化活化)CD40(活化活化活化活化)*
19、(1 1 1 1)维持抗原特异)维持抗原特异T T细胞与细胞与细胞与细胞与APCAPC的结合时间,有益于的结合时间,有益于T T T T细细细细 胞活化、增殖、分化成效应胞活化、增殖、分化成效应胞活化、增殖、分化成效应胞活化、增殖、分化成效应T T细胞。细胞。(2 2)传送活化信号给)传送活化信号给T T细胞,进一步刺激细胞,进一步刺激细胞,进一步刺激细胞,进一步刺激T T T T细胞克隆增细胞克隆增 殖。活化的殖。活化的APCAPC表达表达表达表达B7B7分子增加。分子增加。分子增加。分子增加。第27页,讲稿共53张,创作于星期二第28页,讲稿共53张,创作于星期二 3 3T T细胞活化中细
20、胞活化中细胞活化中细胞活化中IL-2IL-2IL-2IL-2的作用:的作用:T T细胞(启动后进入细胞(启动后进入G1G1G1G1期期期期 分泌分泌IL-2IL-2IL-2IL-2,表达,表达,表达,表达IL-2R IL-2R 自分泌作用自分泌作用 细胞增殖周期继续进行,促进细胞增殖周期继续进行,促进细胞增殖周期继续进行,促进细胞增殖周期继续进行,促进T T T T细胞细胞分化。分化。注:注:注:注:CD8CD8+T T T T细胞的活化较细胞的活化较细胞的活化较细胞的活化较CD4CD4CD4CD4+T T细胞需要更强的协同刺细胞需要更强的协同刺细胞需要更强的协同刺细胞需要更强的协同刺激信号,
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