神经内分泌与免疫系统的关系精选PPT.ppt
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1、关于神经内分泌与免疫系统的关系第1页,讲稿共85张,创作于星期二基本要求基本要求1 1掌握神经内分泌系统与免疫系统之间相互作用掌握神经内分泌系统与免疫系统之间相互作用的概念和意义。的概念和意义。2 2了解神经系统与免疫系统之间相互作用的了解神经系统与免疫系统之间相互作用的机制。机制。第2页,讲稿共85张,创作于星期二内内 容容 纲纲 要要一、引一、引一、引一、引 言言言言二、神经内分泌免疫系统的特性和共性二、神经内分泌免疫系统的特性和共性二、神经内分泌免疫系统的特性和共性二、神经内分泌免疫系统的特性和共性三、神经系统和内分泌系统间的相互作用三、神经系统和内分泌系统间的相互作用三、神经系统和内分
2、泌系统间的相互作用三、神经系统和内分泌系统间的相互作用四、内分泌系统对免疫系统的调节四、内分泌系统对免疫系统的调节四、内分泌系统对免疫系统的调节四、内分泌系统对免疫系统的调节五、神经系统对免疫系统的调控五、神经系统对免疫系统的调控五、神经系统对免疫系统的调控五、神经系统对免疫系统的调控六、免疫系统对神经内分泌系统的调控六、免疫系统对神经内分泌系统的调控六、免疫系统对神经内分泌系统的调控六、免疫系统对神经内分泌系统的调控七、神经内分泌免疫调节环路七、神经内分泌免疫调节环路七、神经内分泌免疫调节环路七、神经内分泌免疫调节环路八、神经、内分泌与免疫系统间相互调节的结构基础八、神经、内分泌与免疫系统间
3、相互调节的结构基础八、神经、内分泌与免疫系统间相互调节的结构基础八、神经、内分泌与免疫系统间相互调节的结构基础及作用机制及作用机制及作用机制及作用机制第3页,讲稿共85张,创作于星期二长长期期以以来来,一一直直都都认认为为机机体体的的免免疫疫系系统统和和神神经经、内内分分泌泌系系统统是是自自主主行行使使功功能能的的独独立立系系统统。现现在在,人人们们越越来来越越清清楚楚地地认认识识到到;免免疫疫系系统统除除了了帮帮助助机机体体抵抵御御外外来来病病理理异异物物的的侵侵袭袭之之外外,还还可可帮帮助助宿宿主主减减轻轻各各种种伤伤害害;它它与与神神经经和和内内分分泌泌系系统统一一道道,对对生生物物适适
4、应应外外界界环环境境、稳稳定定内内环环境境和和维维持持机机体体的的完完整整统统一一,发挥着十分重要的生理作用。发挥着十分重要的生理作用。目目前前,已已有有确确凿凿的的证证据据表表明明:免免疫疫系系统统与与神神经经和和内内分分泌泌系系统统的的联联系系十十分分紧紧密密,三三个个系系统统之之间间相相互互影影响响,共共同同组组成成神神经经内内分分泌泌免免疫疫网络网络。神经内分泌免疫网络概念的建立,经历了漫长的发展过程。神经内分泌免疫网络概念的建立,经历了漫长的发展过程。一、引一、引 言言第4页,讲稿共85张,创作于星期二人人类类有有关关神神经经系系统统和和或或内内分分泌泌系系统统影影响响机机体体免免疫
5、疫功功能的感性认识由来已久。能的感性认识由来已久。古古罗罗马马医医生生盖盖伦伦(Galen,129199)根根据据希希腊腊医医生生希希波波克克拉拉底底(Hippocrates)的的“体体液液说说”提提出出了了四四种种气气质质类类型型,即即多多血血质质(充充满满活活力力和和动动力力)、胆胆汁汁质质(容容易易激激怒怒)、抑抑郁郁质质(通通常常表表现现为为忧忧郁郁和和悲悲哀哀)、黏黏液液质质(人人迟迟缓缓或者懒惰或者懒惰)。Galen曾注意到曾注意到:忧郁的妇女较乐观的女生易罹患癌症。忧郁的妇女较乐观的女生易罹患癌症。1.1.情绪与疾病关系情绪与疾病关系第5页,讲稿共85张,创作于星期二 人人有有七
6、七情情,属属于于精精神神活活动动范范畴畴,包包括括喜喜,怒怒、思思、忧忧、悲悲,恐恐、惊惊等等情情志志情情绪绪的的变变化化。强强烈烈的的情情绪绪波波动动,或或长长期期消消极极情情绪绪能能引引起起过过度度的的或或长长期期的的精精神神紧紧张张,使使人人的的健健康康受受到到影影响响,并并可可引发一些疾病。引发一些疾病。喜伤心喜伤心 怒伤肝怒伤肝 忧(悲)伤肺忧(悲)伤肺 恐(惊)伤肾恐(惊)伤肾 思伤脾思伤脾 人类疾病有人类疾病有2/3 2/3 与心理刺激与心理刺激 生活境遇有关生活境遇有关,其中心身疾其中心身疾 病占病占1/3.1/3.第6页,讲稿共85张,创作于星期二19191919年年,Ish
7、igami Ishigami T T对对慢慢性性结结核核病病人人进进行行流流行行病病学学调调查查,免免疫疫学学检检测测结结果果证证实实情情感感挫挫折折可可明明显显削削弱弱机机体体对对结结核核杆杆菌菌的的吞吞噬噬能能力力,并并提提出出情情绪绪性性应应激可导致免疫抑制的观点。激可导致免疫抑制的观点。他他的的发发现现为为情情绪绪可可以以影影响响机机体体免免疫疫功功能能的的观观点点提提供了直接的实验证据。供了直接的实验证据。第7页,讲稿共85张,创作于星期二俄俄国国学学者者在在1920年年就就已已经经开开始始了了免免疫疫应应答答经经典典条条件件作作用用的的研研究究。俄俄国国动动物物学学家家S.lMet
8、alnikov等等于于1924年年证证明明,经经典典式式条条件件反反射射可可改改变变免免疫疫反反应应,说说明明免免疫疫系系统统亦亦接接受受神神经经系系统统高高级级中中枢枢的的有力影响有力影响。上上个个世世纪纪70年年代代初初,RobertAder根根据据巴巴浦浦洛洛夫夫经经典典条条件件反反射射设设计计了了老老鼠鼠味味觉觉厌厌恶恶条条件件反反射射。实实验验根根据据实实验验结结果果,提提出出了了“经经典典条条件件作作用用可可以以改改变免疫应答变免疫应答”的假设。的假设。他他们们的的发发现现得得到到反反复复证证实实,从从而而开开启启了了一一个个新新的的研研 究究 领领 域域 的的 大大 门门心心 理
9、理 神神 经经 免免 疫疫 学学(Psychoneuriommunology)2.行为对免疫功能的影响行为对免疫功能的影响第8页,讲稿共85张,创作于星期二西西方方医医学学的的许许多多早早期期观观察察均均说说明明应应激激性性刺刺激激可可导导致致疾疾病病或或促促进进发发病。病。1936年年,Selye发发 现现 “应应 激激”(stress)是是由由肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素分分泌泌过过多多所所致致,由由此此证证明明了了内内分分泌泌系系统对免疫系统的影响。统对免疫系统的影响。嗣嗣后后,不不断断有有报报道道描描述述神神经经精精神神因因素素及及内内分分泌泌因因素素对对免免疫疫功功能能、免免疫疫性疾
10、病和肿瘤的影响。性疾病和肿瘤的影响。3.应激对免疫系统功能的影响应激对免疫系统功能的影响第9页,讲稿共85张,创作于星期二英英国国的的C.MurryParkes博博士士和和他他的的同同事事们们,于于1969年年公公布布了了他他们们关关于于鳏鳏夫夫寿寿命命的的研研究究,他他们们发发现现鳏鳏夫夫的的死死亡亡率率高高得得惊惊人人常常常常在在女女方方去去世世后后6个个月月内内相相继继去去世世,他他们们认认为为这这是心理应激损害了人的防御系统所造成的。是心理应激损害了人的防御系统所造成的。澳澳大大利利亚亚的的研研究究者者RogerBaitrop及及同同事事对对26名名男男女女丧丧偶偶者者进进行行过过一一
11、项项简简单单的的血血液液实实验验,他他们们分分别别在在两两周周和和六六周周之之后后抽抽取取了了两两个个血血样样,从从血血样样中中发发现现,两两周周后后免免疫疫能能力力没没有有下下降降,但但是是6周周以以后后免免疫疫细细胞胞的的反反应应性性下下降降了了,该该组组织织研研究究人人员员第第一一次次宣宣称称,“严严重重的的心心理理应应激激会会使使免免疫疫功功能能的的异异常常达达到到明明显显的的水平。水平。”一一般般的的应应激激也也会会危危害害人人的的免免疫疫系系统统。StevenE.Lovcke所所做做的的实实验验发发现现,那那些些应应付付能能力力差差的的大大学学生生(poorcopers),对对大大
12、学学生生活活向向他他们们提提出出的的一一般般要要求求都都感感到到压压力力很很大大,这这些些人人的杀伤细胞活动较低。的杀伤细胞活动较低。第10页,讲稿共85张,创作于星期二第11页,讲稿共85张,创作于星期二第12页,讲稿共85张,创作于星期二在在20世世纪纪20年年代代末末期期,Scherrer发发现现硬硬骨骨鱼鱼的的下下丘丘脑脑具具有有内内分泌细胞的特征,随后对多种动物的研究也得到了相似的结果。分泌细胞的特征,随后对多种动物的研究也得到了相似的结果。50年年代代,Harris和和Green基基于于神神经经解解剖剖、神神经经生生理理学学的的研研究究成成果果,提提出出了了“下下丘丘脑脑可可能能分
13、分泌泌某某些些激激素素样样物物质质,参参与与并并调调控控垂体激素的合成与分泌功能垂体激素的合成与分泌功能”的假设。的假设。7080年年代代,直直到到相相继继从从下下丘丘脑脑组组织织中中分分离离、纯纯化化出出了了促促甲甲状状腺腺激激素素释释放放激激素素(TRH)、促促性性腺腺激激素素释释放放激激素素(GnRH)、生生长长激激素素释释放放激激素素(GHRH)、生生长长抑抑素素(SS)和和促促肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素释释放放激激素素(CRH)等等肽肽类类激激素素证证实实了了上上述述的的假假设设。由由此此认认识识到到了了神神经经、内内分分泌泌两两个个系系统统,在在功功能能上上实实质质上上是是一一个
14、个相相互互依依存存的的整体。整体。4.4.应激和神经内分泌系统的关系应激和神经内分泌系统的关系第13页,讲稿共85张,创作于星期二临临床床上上很很早早就就已已经经发发现现了了内内分分泌泌系系统统中中的的肾肾上上腺腺皮皮质质所所分分泌泌的的糖糖皮皮质质激激素素对对治治疗疗大大多多数数自自身身免免疫疫病病有有效效,说说明明糖糖皮皮质质激激素和性激素与免疫系统存在着直接或间接的联系。素和性激素与免疫系统存在着直接或间接的联系。五五十十年年代代以以后后,由由于于中中枢枢毁毁损损方方法法在在神神经经生生理理学学研研究究中中的的应应用用,发发现现某某些些中中枢枢神神经经核核团团或或区区域域参参与与对对机机
15、体体免免疫疫功功能能的的调调节节,如如可可改变外周血中单核细胞吞噬能力及循环血中抗体深度等。改变外周血中单核细胞吞噬能力及循环血中抗体深度等。1972年年苏苏联联学学者者Korneva等等发发现现机机体体接接受受抗抗原原刺刺激激后后,脑脑内内某某些些区区域域神神经经元元放放电电发发生生改改变变。瑞瑞士士学学者者Besedovsky等等实实验验也也得得到到类似结果。类似结果。这这些些结结果果表表明明:看看似似独独立立存存在在的的神神经经、内内分分泌泌和和免免疫疫三三大大系系统统,实实际际上上是是一一个个有有着着广广泛泛的的内内在在联联系系的的有有机机整整体体,它它们们组组成成神神经经-内内分分泌
16、泌-免免疫疫网网络络,共共同同调调节节机机体体内内环环境境的的平平衡衡与与稳稳定定。其其中中某某一一环环节节的的疾病,必然会影响到另外两个环节功能的正常发挥。疾病,必然会影响到另外两个环节功能的正常发挥。第14页,讲稿共85张,创作于星期二但但直直至至上上世世纪纪七七十十年年代代,神神经经、免免疫疫内内分分泌泌系系统统相相关关的的工工作作总总体处于低潮:体处于低潮:一一方方面面免免疫疫学学家家关关注注的的是是免免疫疫系系统统的的内内部部调调节节和和机机制制,且且许许多多免免疫疫现现象象和和过过程程可可在在离离体体条条件件下下重重现现,故故主主观观上上忽忽视视了了神神经和内分泌系统在免疫学中的经
17、和内分泌系统在免疫学中的作用作用和地位。和地位。另另一一方方面面,神神经经生生理理学学家家和和神神经经生生物物家家们们也也仅仅关关注注神神经经元元的的结结构和功能及突触传递等课题而无暇它顾构和功能及突触传递等课题而无暇它顾在客观上也受技术条件及各学科发展深度的限制。在客观上也受技术条件及各学科发展深度的限制。第15页,讲稿共85张,创作于星期二1979年年Wybrain证证明明了了人人T淋淋巴巴细细胞胞上上存存在在阿阿片片肽肽受受体体,阿阿片片肽肽可可以以通通过过特特异异性性受受体体调调节节淋淋巴巴细细胞胞的的功功能能,这这直直接接证证明了神经系统与免疫系统存在功能联系。明了神经系统与免疫系统
18、存在功能联系。5.神经免疫内分泌网络概念的形成和确立神经免疫内分泌网络概念的形成和确立第16页,讲稿共85张,创作于星期二进进入入八八十十年年代代后后,由由于于技技术术方方法法的的进进步步和和新新的的学学说说和和理理论论的的问问世世,神神经经、内内分分泌泌和和免免疫疫系系统统间间的的关关系系探探讨讨进进入入一一新新的的阶阶段段,神经免疫内分泌学渐趋成形,这主要基于下述事实:神经免疫内分泌学渐趋成形,这主要基于下述事实:(1)众众多多的的神神经经递递质质、神神经经肽肽及及激激素素于于在在体体和和离离体体条条件件下下可可影影响免疫细胞及免疫应答的各环节。响免疫细胞及免疫应答的各环节。(2)免免疫疫
19、细细胞胞上上及及胞胞内内有有多多神神经经递递质质、神神经经肽肽或或激激素素的的受受体体的的表达。表达。(3)免疫细胞可合成某引起神经肽或激素。)免疫细胞可合成某引起神经肽或激素。(4)神神经经细细胞胞及及内内分分泌泌细细胞胞均均可可合合成成及及分分泌泌免免疫疫分分子子(如如细细胞胞因子等),且细胞因子对内分泌影响亦极为广泛。因子等),且细胞因子对内分泌影响亦极为广泛。(5)神经内分泌及免疫系统间存在双向往返的反馈联系。)神经内分泌及免疫系统间存在双向往返的反馈联系。(6)许许多多临临床床疾疾病病的的发发生生和和发发展展与与神神经经免免疫疫和和内内分分泌泌系系统统间的交互作用密切相关。间的交互作
20、用密切相关。第17页,讲稿共85张,创作于星期二围围绕绕神神经经免免疫疫内内分分泌泌系系统统间间交交互互影影响响,还还有有众众多多名名词词术术语语从不同的角度加以反映,如:从不同的角度加以反映,如:神经免疫学(神经免疫学(neuroimmunology)心理神经免疫学(心理神经免疫学(psychoneuroimmunology)行为免疫学(行为免疫学(behavioralimmunology)免疫精神病学(免疫精神病学(immunopsychiatry)神经免疫发生(神经免疫发生(neuroimmunogene-sis)神经免疫调节(神经免疫调节(neuroimmunomodulation)等
21、。等。Blalock提提出出的的“神神经经免免疫疫内内分分泌泌学学”,因因精精神神心心理理活活动动是是神神经经系系统统的的高高级级主主功功能能,精精神神疾疾患患的的发发生生有有深深刻刻的的神神经经内内分分泌泌基基础础,且且以以上上各各术术语语的的共共同同基基础础是是神神经经免免疫疫内内分分泌泌系系统统间间的的交交互互作作用用,即即为为“神神经经免免疫疫内内分分泌泌网网络络”(neuroimmunoendocrinenetwork,NET)。第18页,讲稿共85张,创作于星期二神神经经系系统统通通过过其其广广泛泛的的外外周周神神经经突突触触及及其其分分泌泌的的神神经经信信息息物物质质共共同同调调
22、控控着着免免疫疫系系统统的的功功能能;而而免免疫疫系系统统通通过过免免疫疫细细胞胞产产生生的的多多种种细细胞胞因因子子和和激激素素样样物物质质(免免疫疫信信息息物物质质)反反馈馈作作用用于于神神经经内内分分泌泌系系统统。神神经经内内分分泌泌系系统统和和免免疫疫系系统统的的细细胞胞表表面面都都有有相相关关受受体体接接受受对对方方传传来来的的各各种种信信息息。这这种种双双向向的的复复杂杂作作用用使使两两个个系系统统内内或或系系统统之之间间得得以以相相互互交交通通和和调调节,共同维持着机体的稳态。节,共同维持着机体的稳态。此概念的提出是当代生命科学研究的重大进展。此概念的提出是当代生命科学研究的重大
23、进展。神经神经-内分泌内分泌-免疫调节网络的概念免疫调节网络的概念第19页,讲稿共85张,创作于星期二第20页,讲稿共85张,创作于星期二二、神经内分泌免疫系统的特性和共性二、神经内分泌免疫系统的特性和共性神神经经、免免疫疫及及内内分分泌泌三三大大系系统统广广泛泛分分布布于于体体内内,共共同同调调节节机机体体其其余各系统的活动,参与机体防御及生长和发育调控。余各系统的活动,参与机体防御及生长和发育调控。1.三大系统与种系发生和个体发育三大系统与种系发生和个体发育以以种种系系发发生生的的观观点点而而言言,神神经经元元最最先先在在二二胚胚层层动动物物水水螅螅的的胚胚层层间间出出现现,表表明明三三大
24、大系系统统的的种种系系进进化化可可能能是是不不同同步步的的。自自个个体体发发生生的的角角度度而而论论,神神经经系系统统的的个个体体形形成成似似晚晚于于免免疫疫和和内内分分泌系统。泌系统。三三者者之之间间在在组组织织胚胚胎胎发发生生学学上上的的相相互互依依存存、相相互互影影响响。如如部部分分胚胚胎胎早早期期鸡鸡胚胚大大脑脑切切除除或或脑脑垂垂体体切切除除后后的的胚胚胎胎,胸胸腺腺上上皮皮细细胞胞内内的的分分泌泌颗颗粒粒数数量量增增加加,同同时时,胸胸腺腺体体积积变变小小,其其内内的的淋淋巴巴细细胞胞耗耗竭竭。反反之之,胚胚胎胎期期切切除除胸胸腺腺,也也对对日日后后脑脑垂垂体体的的功功能能产产生生
25、重重要要的的影影响响,尤尤其其是是影影响响垂垂体体中中催催乳乳素素和和生生长长激激素素分泌细胞的功能。分泌细胞的功能。第21页,讲稿共85张,创作于星期二2.2.三大系统的分布、作用途径和范围三大系统的分布、作用途径和范围三大系统的分布、作用途径和范围三大系统的分布、作用途径和范围(1)三三大大系系统统在在体体内内均均系系广广泛泛分分布布,但但神神经经系系统统有有以以突突触触为为中中介介的的结结构构连连续续性性,并并可可借借其其分分支支支支配配各各种种组组织织和和器器官官,包包括括内内分分泌泌组组织织和和细细胞胞。免免疫疫组组织织亦亦如如此此,甚甚至至小小肠肠壁壁集集合合淋淋巴巴小小结结也也发
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