糖与糖代谢 (2)精选PPT.ppt
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1、关于糖与糖代谢(2)第1页,讲稿共121张,创作于星期二一、绪论一、绪论从从广广义义上上讲讲,可可以以将将代代谢谢描描述述为为发发生生在在活活细细胞胞内内的的所所有化学反应;有化学反应;这这 些些 反反 应应 又又 分分 为为分分 解解 代代 谢谢反反 应应(catabolic catabolic reactionsreactions):分分解解反反应应可可以以使使生生物物大大分分子子降降解解释释放放出小的构件分子和能量;出小的构件分子和能量;合合成成代代谢谢反反应应(anabolic anabolic reactionsreactions):活活细细胞胞利利用用释释放放的的能能量量去去驱驱动
2、动合合成成代代谢谢反反应应,合合成成用用于于细细胞胞维维持持和和生生长长所所需需的的分分子子(下下图图)。第2页,讲稿共121张,创作于星期二第3页,讲稿共121张,创作于星期二ATPATP是是生生物物能能的的主主要要载载体体,ATPATP是是一一个个核核苷苷三三磷磷酸酸,含含有有一一个个由由-磷磷酸酸与与核核糖糖5-5-氧氧形形成成的的磷磷酸酸酯酯键键和和二二个个由由磷磷酸酸基基团团,之之间间、,之之间间形形成成的的磷磷酸酸酐键。酐键。第4页,讲稿共121张,创作于星期二第5页,讲稿共121张,创作于星期二第6页,讲稿共121张,创作于星期二Metamorphosis of butterfl
3、ies is a dramatic example of metabolic change第7页,讲稿共121张,创作于星期二有有些些人人认认为为幼幼虫虫可可能能在在茧茧中中睡睡觉觉,只只需需要要很很少少的的能能量量,但但实实际际情情况况却却恰恰恰恰相相反反。毛毛毛毛虫虫在在茧茧中中冬冬眠眠时时要要进进行行大大量量的的代代谢谢活活动动,“燃燃烧烧”掉掉大大量量的的脂脂肪肪,才才能能最最终终摇摇身身一一变变,破破茧茧而而出出,成成为为蝴蝴蝶(化蝶过程)。蝶(化蝶过程)。第8页,讲稿共121张,创作于星期二第9页,讲稿共121张,创作于星期二第10页,讲稿共121张,创作于星期二第11页,讲稿共1
4、21张,创作于星期二二、糖酵解二、糖酵解糖糖酵酵解解(glycolysisglycolysis)是是通通过过一一系系列列酶酶促促反反应应将将葡葡萄萄糖糖降降解解成成丙丙酮酮酸酸,并并伴伴有有ATPATP生生成成的的过过程程。糖糖酵酵解解途途径径涉涉及及1010个个酶酶催催化化反反应应,途途径径中中的的酶酶都都位位于于细细胞胞质质中中,一一分分子子葡葡萄萄糖糖通过该途径被转换成两分子丙酮酸。通过该途径被转换成两分子丙酮酸。第12页,讲稿共121张,创作于星期二第13页,讲稿共121张,创作于星期二p285第14页,讲稿共121张,创作于星期二Just as a water pump must b
5、e“primed”with water to get more water out,the glycolytic pathway is primed with ATP in steps 1 and 3 in order to achieve net production of ATP in the second phase of the pathway.第15页,讲稿共121张,创作于星期二磷酸化的葡萄糖被限制在细胞内,这是磷酸化的葡萄糖被限制在细胞内,这是细胞的一种保糖机制。细胞的一种保糖机制。第16页,讲稿共121张,创作于星期二(1)(1)糖糖酵酵解解的的第第一一步步反反应应是是己己糖糖
6、激激酶酶催催化化葡葡萄萄糖糖的的C-6被被磷磷酸酸化化,消消耗耗一一分分子子ATP,形形成成葡葡萄萄糖糖-6-磷磷酸酸。该该反反应应是是不不可逆反应。可逆反应。(2)(2)在在酵酵解解的的第第二二步步反反应应中中,葡葡萄萄糖糖-6-6-磷磷酸酸异异构构酶酶催催化化葡葡萄萄糖糖-6-6-磷磷酸酸转转化化为为果果糖糖-6-6-磷磷酸酸,这这是是一一个个醛醛糖糖酮酮糖糖同同分分异异构化反应,反应是可逆的。构化反应,反应是可逆的。第17页,讲稿共121张,创作于星期二 (3)(3)磷磷酸酸果果糖糖激激酶酶-I-I催催化化果果糖糖-6-6-磷磷酸酸磷磷酸酸化化生生成成果果糖糖-1,6-1,6-二二磷磷酸
7、酸,消消耗耗了了第第二二个个ATPATP分分子子。(4)(4)在在醛醛缩缩酶酶(aldolasealdolase)的的作作用用下下,果果糖糖-1,6-1,6-二二磷磷酸酸C-C-3 3和和C-4C-4之之间间的的键键断断裂裂,生生成成甘甘油醛油醛-3-3-磷酸和磷酸二羟丙酮。磷酸和磷酸二羟丙酮。平平衡衡有有利利于于逆逆反反应应方方向向,但但在在生生理理条条件件下下,甘甘油油醛醛-3-3-磷磷酸酸不不断断地地转转化化成成丙丙酮酮酸酸,大大大大地地降降低低了了甘甘油油醛醛-3-3-磷磷酸酸的的浓浓度度,从从而而驱驱动动反反应应向向裂裂解解方方向向进进行行。第18页,讲稿共121张,创作于星期二第1
8、9页,讲稿共121张,创作于星期二(5)(5)丙丙糖糖磷磷酸酸异异构构酶酶催催化化甘甘油油醛醛-3-3-磷磷酸酸和和磷磷酸酸二二羟羟丙丙酮酮的的相相互互转转换换。只只有有甘甘油油醛醛-3-3-磷磷酸酸是是酵酵解解下下一一步步反反应应的的底底物物 。(6)(6)甘甘油油醛醛-3-3-磷磷酸酸脱脱氢氢酶酶催催化化甘甘油油醛醛-3-3-磷磷酸酸氧氧化化为为1,3-1,3-二二磷磷酸酸甘甘油油酸酸。这这是是酵酵解解中中唯唯一一的的一一步步氧氧化化反反应应。反反应应中中一一分分子子NADNAD被被还还原原成成NADHNADH,同同 时时 在在1,3-1,3-二二磷磷酸酸甘甘油油酸酸中中形形成成一一个个高
9、高能能酸酸酐酐键键,在在下下一一步步酵酵解解反反应应中中,保保存存在在酸酸酐酐化化合合物物中中的的能能量量可可以以使使得得ADPADP变变成成ATPATP。第20页,讲稿共121张,创作于星期二()磷酸甘油酸激酶催化磷酸甘油酸激酶催化1,3-二磷酸二磷酸甘油酸转变为甘油酸转变为3-磷酸甘油酸,同时生成磷酸甘油酸,同时生成ATP1,3-二磷酸甘油酸在磷酸甘油酸激二磷酸甘油酸在磷酸甘油酸激酶的作用下,将高能磷酰基从富含能量酶的作用下,将高能磷酰基从富含能量的酸酐的酸酐1,3-二磷酸甘油酸转给二磷酸甘油酸转给ADP形形成成ATP和和3-磷酸甘油酸。磷酸甘油酸。从一个高能化合物(例如从一个高能化合物(
10、例如1,3-二磷二磷酸甘油酸),将磷酰基转移给酸甘油酸),将磷酰基转移给ADP形形成成ATP的过程称为的过程称为底物水平磷酸化作用底物水平磷酸化作用,即即ATP的形成直接与一个代谢中间物上的形成直接与一个代谢中间物上的磷酰基转移相耦联。底物水平磷酸化的磷酰基转移相耦联。底物水平磷酸化不需要氧,是酵解中形成不需要氧,是酵解中形成ATP的机制。的机制。这步反应是酵解中第一次产生这步反应是酵解中第一次产生ATP的的反应,反应是可逆的。反应,反应是可逆的。第21页,讲稿共121张,创作于星期二()磷酸甘油酸变位酶磷酸甘油酸变位酶催化催化3-3-磷酸甘油酸转换磷酸甘油酸转换为为2-2-磷酸甘油酸磷酸甘油
11、酸 磷酸甘油酸变位酶催磷酸甘油酸变位酶催化化3-3-磷酸甘油酸和磷酸甘油酸和2-2-磷磷酸甘油酸之间的相互转换。酸甘油酸之间的相互转换。变位酶是一种催化一变位酶是一种催化一个基团从底物分子的一个个基团从底物分子的一个部分转移到同分子的另一部分转移到同分子的另一部分的异构酶。部分的异构酶。第22页,讲稿共121张,创作于星期二()烯醇化酶催化烯醇化酶催化2-2-磷磷酸甘油酸形成磷酸烯醇式酸甘油酸形成磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸 在在烯烯醇醇化化酶酶(enolaseenolase)(需需要要MgMg2 2)的的催催化化下下,2-2-磷磷酸酸甘甘油油酸酸中中的的、位位脱脱去去水水形形成成磷磷酸酸烯烯醇醇式
12、式丙丙酮酮酸酸,反反应应是可逆的。是可逆的。第23页,讲稿共121张,创作于星期二(10)丙酮酸激酶催化磷酰基从磷丙酮酸激酶催化磷酰基从磷酸烯醇式丙酮酸转移给酸烯醇式丙酮酸转移给ADP,生成,生成丙酮酸和丙酮酸和ATP这是酵解中第二个底物水平这是酵解中第二个底物水平磷酸化反应。磷酸化反应。当磷酰基从磷酸烯醇式丙酮当磷酰基从磷酸烯醇式丙酮酸转移到酸转移到ADP的的-磷酸基团上时,磷酸基团上时,形成形成ATP和烯醇式丙酮酸,反应是和烯醇式丙酮酸,反应是不可逆的。不可逆的。与酶结合的烯醇式丙酮酸异构化与酶结合的烯醇式丙酮酸异构化形成更稳定的丙酮酸,丙酮酸是酵形成更稳定的丙酮酸,丙酮酸是酵解中第一个不
13、再被磷酸化的化合物。解中第一个不再被磷酸化的化合物。葡萄糖葡萄糖2ADP2NAD2Pi2丙酮酸丙酮酸2ATP2NADH2H2H2O第24页,讲稿共121张,创作于星期二把把C-1位用位用14C标记的葡萄糖与能进行糖酵标记的葡萄糖与能进行糖酵解的无细胞提取物共同温育,标记物出现在解的无细胞提取物共同温育,标记物出现在丙酮酸的什么位置?丙酮酸的什么位置?第25页,讲稿共121张,创作于星期二答答:被标记的葡萄糖通过葡萄糖被标记的葡萄糖通过葡萄糖-6-磷酸进入磷酸进入酵解途径,在果糖酵解途径,在果糖-1.6二磷酸被醛缩酶裂解二磷酸被醛缩酶裂解生成甘油醛生成甘油醛-3-磷酸和磷酸二羟丙酮之前标磷酸和磷
14、酸二羟丙酮之前标记始终出现在记始终出现在C-1。因为磷酸二羟丙酮含有。因为磷酸二羟丙酮含有最初葡萄糖分子的最初葡萄糖分子的C-1至至C-3原子,因而它原子,因而它的的C-1带有标记。然后磷酸二羟丙酮异构化带有标记。然后磷酸二羟丙酮异构化变为甘油醛变为甘油醛-3-磷酸,最终磷酸,最终14C出现在丙酮出现在丙酮酸的甲基上。酸的甲基上。第26页,讲稿共121张,创作于星期二 酵酵解解的的3 3个个主主要要调调控控部部位位分别是:分别是:己己糖糖激激酶酶催催化化的反应的反应磷磷酸酸果果糖糖激激酶酶催化的反应催化的反应丙丙酮酮酸酸激激酶酶催催化化 的的 反反 应应。第27页,讲稿共121张,创作于星期二
15、增加以下各种代谢物的浓度对糖酵解有什么影增加以下各种代谢物的浓度对糖酵解有什么影响?响?(a a)葡萄糖)葡萄糖-6-6-磷酸磷酸 (b b)果糖果糖-1.6-1.6-二磷酸二磷酸 (C C)柠檬酸柠檬酸 (d d)果糖果糖-2.6-2.6-二磷酸二磷酸答:(答:(a a)最初葡萄糖)最初葡萄糖-6-6-磷酸浓度的增加通过磷酸浓度的增加通过增加葡萄糖增加葡萄糖6-6-磷酸异构酶的底物水平以及以后磷酸异构酶的底物水平以及以后的酵解途径的各步反应的底物水平也随之增加,的酵解途径的各步反应的底物水平也随之增加,从而增加了酵解的速度。然而葡萄糖从而增加了酵解的速度。然而葡萄糖-6-6-磷酸也磷酸也是己
16、糖激酶的一个别构抑制剂,因此高浓度的是己糖激酶的一个别构抑制剂,因此高浓度的葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸可以通过减少葡萄糖进入酵解途磷酸可以通过减少葡萄糖进入酵解途径从而抑制酵解。径从而抑制酵解。第28页,讲稿共121张,创作于星期二(b b)果糖)果糖-1.6-1.6-二磷酸是由磷酸果糖激酶二磷酸是由磷酸果糖激酶-1 1催化反应的产物,它是酵解过程中主要的催化反应的产物,它是酵解过程中主要的调控点,增加果糖调控点,增加果糖-1.6-1.6-二磷酸的浓度等于二磷酸的浓度等于增加了所有随后糖酵解途径的反应的底物水增加了所有随后糖酵解途径的反应的底物水平,所以增加了酵解的速度。平,所以增加了酵解的速
17、度。(c c)柠檬酸是柠檬酸循环的一个中间产物,)柠檬酸是柠檬酸循环的一个中间产物,同时也是磷酸果糖激酶同时也是磷酸果糖激酶-1-1的一个反馈抑制剂的一个反馈抑制剂,因而柠檬酸浓度的增加降低了酵解反应的,因而柠檬酸浓度的增加降低了酵解反应的速率。速率。(d d)果糖)果糖-2,6-2,6-二磷酸是在磷酸果糖激酶二磷酸是在磷酸果糖激酶-2 2(PFK-2PFK-2)催化的反应中由果糖)催化的反应中由果糖-6-6-磷酸生磷酸生成的,因为它是磷酸果糖激酶成的,因为它是磷酸果糖激酶-1-1(PFK-1PFK-1)的激活因子,因而可以增加酵解反应的速度。的激活因子,因而可以增加酵解反应的速度。第29页,
18、讲稿共121张,创作于星期二丙酮酸有丙酮酸有3 3种主要的去路:种主要的去路:在在大大多多数数情情况况下下,丙丙酮酮酸酸可可以以通通过过氧氧化化脱脱羧羧形成乙酰形成乙酰CoACoA,然后乙酰,然后乙酰CoACoA进入柠檬酸循环;进入柠檬酸循环;其其次次,在在某某些些微微生生物物中中,丙丙酮酮酸酸可可以以转转化化为为乙醇,这一过程称之酒精发酵;乙醇,这一过程称之酒精发酵;丙丙酮酮酸酸的的第第3 3条条去去路路是是在在某某些些环环境境条条件件下下(如缺氧),它可以还原为乳酸。(如缺氧),它可以还原为乳酸。第30页,讲稿共121张,创作于星期二第31页,讲稿共121张,创作于星期二酒精发酵酒精发酵在
19、厌氧状态下,酵母细胞将丙酮酸转化为乙醇和在厌氧状态下,酵母细胞将丙酮酸转化为乙醇和CO2,同,同时时NADH被氧化为被氧化为NAD。一分子葡萄糖经酵解转化为乙。一分子葡萄糖经酵解转化为乙醇的总反应为:醇的总反应为:葡萄糖葡萄糖2Pi2ADP2H2乙醇乙醇2CO22ATP2H2O第32页,讲稿共121张,创作于星期二乳酸发酵乳酸发酵绝大多数生物缺少丙酮酸脱羧酶,不能象酵母那样将丙酮酸转绝大多数生物缺少丙酮酸脱羧酶,不能象酵母那样将丙酮酸转化成乙醇,但可以通过乳酸脱氢酶(化成乙醇,但可以通过乳酸脱氢酶(LDH)催化的一个可逆反)催化的一个可逆反应使丙酮酸还原为乳酸。一旦形成乳酸,乳酸除了重新转换成
20、丙应使丙酮酸还原为乳酸。一旦形成乳酸,乳酸除了重新转换成丙酮酸之外再没有其它的代谢途径了,因此乳酸是代谢的死胡同。酮酸之外再没有其它的代谢途径了,因此乳酸是代谢的死胡同。葡萄糖降解为乳酸的总反应为:葡萄糖降解为乳酸的总反应为:葡萄糖葡萄糖2Pi2ADP2H2乳酸乳酸2ATP2H2O无论酵解最后的产物是乳酸还是乙醇,消耗一分子葡萄糖都会无论酵解最后的产物是乳酸还是乙醇,消耗一分子葡萄糖都会产生两分子产生两分子ATP,而且都不需要氧,这一特征不仅对厌氧生物是非,而且都不需要氧,这一特征不仅对厌氧生物是非常必要的,而且对于多细胞生物中的某些特殊的细胞也是必要的。常必要的,而且对于多细胞生物中的某些特
21、殊的细胞也是必要的。第33页,讲稿共121张,创作于星期二在严格的厌氧条件下酒精发酵过程中,使用在严格的厌氧条件下酒精发酵过程中,使用放射性标记的碳源进行示踪原子实验。放射性标记的碳源进行示踪原子实验。(a)如果葡萄糖的第)如果葡萄糖的第1个碳用个碳用14C标记,那标记,那么么14C将出现在产物乙醇的哪个位置上?将出现在产物乙醇的哪个位置上?(b)在起始的葡萄糖分子的哪个位置上标)在起始的葡萄糖分子的哪个位置上标记记14C,才能使乙醇发酵释放出的二氧化,才能使乙醇发酵释放出的二氧化碳都是碳都是14C标记的标记的14CO2。第34页,讲稿共121张,创作于星期二答:(答:(a)14CH3-CH2
22、-OH(b)3,4-14C-葡萄糖葡萄糖第35页,讲稿共121张,创作于星期二巴斯德(巴斯德(PasteurPasteur)效应)效应巴斯德在研究葡萄糖发酵时观察到,当酵母细胞在厌巴斯德在研究葡萄糖发酵时观察到,当酵母细胞在厌氧条件下生长时,产生的乙醇和消耗的葡萄糖要比在氧条件下生长时,产生的乙醇和消耗的葡萄糖要比在有氧条件下生长时多许多倍。有氧条件下生长时多许多倍。类似现象也出现在肌肉中。所以人们将氧存在下酵类似现象也出现在肌肉中。所以人们将氧存在下酵解速度降低的现象称之巴斯德效应(解速度降低的现象称之巴斯德效应(Pasteureffect)。)。一分子葡萄糖有氧代谢产生的一分子葡萄糖有氧代
23、谢产生的ATP要比一分子葡萄糖要比一分子葡萄糖通过酵解产生的通过酵解产生的2分子分子ATP高出许多倍,因此在有氧高出许多倍,因此在有氧条件下只需消耗少量的葡萄糖就可产生所需要的条件下只需消耗少量的葡萄糖就可产生所需要的ATP量。量。第36页,讲稿共121张,创作于星期二LouisPasteur in his laboratoryPasteur in his laboratory第37页,讲稿共121张,创作于星期二饮饮食食中中的的其其它它糖糖类类可可以以在在相相关关酶酶的的作作用用下下,转转化化为为酵酵解解途途径径的的中中间间代代谢谢物物,然然后后再再进进一一步经酵解途径完全降解。步经酵解途径
24、完全降解。第38页,讲稿共121张,创作于星期二在在肝肝脏脏中中,特特异异的的果果糖糖激激酶酶催催化化果果糖糖磷磷酸酸化化,生生成成果果糖糖-1-磷磷酸酸,反反应应需需要要ATP。然然后后果果糖糖-1-磷磷酸酸醛醛缩缩酶酶催催化化果果糖糖-1-磷磷酸酸裂裂解解,生生成成磷磷酸酸二二羟羟丙丙酮酮和和甘甘油油醛醛。磷磷酸酸二二羟羟丙丙酮酮再再经经丙丙糖糖磷磷酸酸异异构构酶酶催催化化转转换换为为甘甘油油醛醛-3-磷磷酸酸。而而甘甘油油醛醛则则在在丙丙糖糖激激酶酶(triosekinase)的作用下,消耗一分子)的作用下,消耗一分子ATP后生成甘油醛后生成甘油醛-3-磷酸。磷酸。第39页,讲稿共121
25、张,创作于星期二第40页,讲稿共121张,创作于星期二第41页,讲稿共121张,创作于星期二三、柠檬酸循环三、柠檬酸循环u柠柠檬檬酸酸循循环环也也可可以以称称为为三三羧羧酸酸循循环环(tricarboxylicacidcycle简写简写TCA循环),循环),Krebs循环。循环。u柠柠檬檬酸酸循循环环是是有有氧氧代代谢谢的的枢枢纽纽,糖糖、脂脂肪肪和和氨氨基基酸酸的的有有氧氧分分解解代代谢谢都都汇汇集集在在柠柠檬檬酸酸循循环环的的反反应应,同同时时柠柠檬檬酸酸循循环环的的中中间间代代谢谢物物又又是是许许多多生生物物合合成成途途径径的的起起点点。因因此此柠柠檬檬酸酸循循环环既既是是分分解解代代谢
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