疑似异常反应原因分析精选PPT.ppt
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1、关于疑似异常反应原因分析第1页,讲稿共123张,创作于星期二2 2目目 录录 一、疑似预防接种异常反应发生的因素一、疑似预防接种异常反应发生的因素 二、常见预防接种异常反应及原因分析二、常见预防接种异常反应及原因分析 第2页,讲稿共123张,创作于星期二一、一、疑似预防接种异常反应疑似预防接种异常反应发生的发生的因素因素 1 1、疫苗本质方面的因素、疫苗本质方面的因素 2 2、疫苗使用方面的因素、疫苗使用方面的因素 3 3、个体方面的因素、个体方面的因素 4 4、其他因素、其他因素第3页,讲稿共123张,创作于星期二4 4 (一)疫苗本质方面的因素疫苗本质方面的因素疑似异常反应的含义疑似异常反
2、应的含义疫苗抗原是一种异种物质(蛋白质,脂类,多糖)疫苗的附加物(杀菌剂,防腐剂,吸附剂,保护剂也是一种异种物质)疫苗使用因素(剂量,次数,剂型,途径)个体因素上述综合因素产生和促进机体免疫应答,也产生生理病理反应第4页,讲稿共123张,创作于星期二5 5*疫苗的疫苗的毒株固有的毒株固有的生物学特性生物学特性如如毒力毒力,毒性毒性,菌体蛋白菌体蛋白,代谢产物等代谢产物等内毒素致热性内毒素致热性(百日咳百日咳,伤寒伤寒,流感流感,脑膜炎脑膜炎)组织致敏因子(组织致敏因子(HSFHSF),促淋巴细胞增多因促淋巴细胞增多因子(子(LPFLPF),胰岛素激活蛋白(胰岛素激活蛋白(IAPIAP)致敏、)
3、致敏、低血糖低血糖(百日咳百日咳)致畸致畸,关节炎关节炎(风疹风疹)脑膜炎脑膜炎(Urabe(Urabe腮腺炎疫苗腮腺炎疫苗,已停用已停用)毒力返阻毒力返阻(理论上存在理论上存在)第5页,讲稿共123张,创作于星期二6 6生物学特性生物学特性 毒力、毒性、致病性毒力、毒性、致病性流感全病毒疫苗接种后发热和轻度类似流流感全病毒疫苗接种后发热和轻度类似流感症状感症状MVMV接种后发热和轻型皮疹接种后发热和轻型皮疹(5-10%)(5-10%)腮腺炎疫接种后引起腮腺炎样疾患腮腺炎疫接种后引起腮腺炎样疾患风疹疫苗引起胎儿风疹疫苗引起胎儿GRSGRSBCGBCG接种引起淋巴结炎接种引起淋巴结炎内毒素致热内
4、毒素致热,血压收缩血压收缩,血压下降血压下降,WBC,WBC增高增高第6页,讲稿共123张,创作于星期二7 7*疫苗的纯度与均匀度疫苗的纯度与均匀度 去除杂质去除杂质,消除潜在毒性消除潜在毒性,引起免疫应答引起免疫应答无细胞百日咳抗原无细胞百日咳抗原(PT.FSH)(PT.FSH)伤寒伤寒ViVi抗原抗原流脑流脑A A或或A+CA+C多糖抗原多糖抗原钩端螺旋体外膜抗原钩端螺旋体外膜抗原HibHib荚膜多糖抗原荚膜多糖抗原(多聚核糖基核糖醇磷酸盐多聚核糖基核糖醇磷酸盐,PRP),PRP)肺炎肺炎2323荚膜多糖抗原荚膜多糖抗原(23(23血清型血清型)BCGBCG均匀度需保证均匀度需保证第7页,
5、讲稿共123张,创作于星期二8 8*疫苗生产工艺疫苗生产工艺问题 制备工艺决定反应原性制备工艺决定反应原性脑组织疫苗脑组织疫苗(碱性蛋白碱性蛋白)组织培养疫苗组织培养疫苗(小牛血清小牛血清,细胞碎片细胞碎片)鸡胚培养疫苗鸡胚培养疫苗(卵蛋白卵蛋白)疫苗中的抗生素疫苗中的抗生素(新霉素新霉素,青霉素青霉素,庆大霉素庆大霉素,链链霉素霉素)血液原料的潜在危险血液原料的潜在危险(白蛋白白蛋白)第8页,讲稿共123张,创作于星期二9 9国内疫苗目前使用的抗生素国内疫苗目前使用的抗生素M.MMRM.MMR:硫酸庆大霉素:硫酸庆大霉素乙脑:卡那霉素乙脑:卡那霉素水痘:卡那霉素水痘:卡那霉素狂犬:硫酸庆大霉
6、素狂犬:硫酸庆大霉素甲肝:硫酸庆大霉甲肝:硫酸庆大霉素素第9页,讲稿共123张,创作于星期二1010美国批准使用的抗生素美国批准使用的抗生素狂犬:两性霉素狂犬:两性霉素B B甲肝、甲肝、IPVIPV、水痘、牛痘、流感、水痘、牛痘、流感、M.MMRM.MMR、狂犬:、狂犬:新霉素新霉素流感:庆大霉素流感:庆大霉素IPVIPV、牛痘:链霉素、牛痘:链霉素DTPDTP、甲、乙肝:青霉素(防霉素)、甲、乙肝:青霉素(防霉素)IPVIPV、TdTd、DTPDTP、DTP-DTP-乙肝乙肝-IPV-IPV、甲肝、甲、甲肝、甲-乙肝:乙肝:多粘菌素多粘菌素B B第10页,讲稿共123张,创作于星期二1111
7、*疫苗中的附加物疫苗中的附加物 成分多而复杂成分多而复杂悬浮剂悬浮剂 水水,盐盐防腐剂防腐剂 硫柳汞硫柳汞,石碳酸石碳酸杀菌剂杀菌剂 甲醛甲醛,-丙内脂丙内脂稳定剂稳定剂 明胶明胶,山梨醇山梨醇,牛奶牛奶,糖糖吸附剂吸附剂 AL(OH)3AL(OH)3其他其他 培养基中残留蛋白培养基中残留蛋白,抗生素等抗生素等第11页,讲稿共123张,创作于星期二1212*疫苗中的佐剂疫苗中的佐剂 刺激免疫系统的物质刺激免疫系统的物质铝盐佐剂铝盐佐剂Al(OH)3油包水佐剂油包水佐剂(弗氏不完全佐剂弗氏不完全佐剂,花生油花生油)亲脂性化合物亲脂性化合物(皂素皂素)脂质体脂质体(胆固醇胆固醇+磷脂磷脂)细苗细苗
8、(结核菌结核菌,百日咳菌百日咳菌)包壁酰二肽包壁酰二肽(MDP)(结杆菌活性成分或合成结杆菌活性成分或合成)第12页,讲稿共123张,创作于星期二1313*有关附加物的情况有关附加物的情况铝佐剂能激活铝佐剂能激活Th2Th2细胞细胞,产生高滴度产生高滴度IgEIgE铝佐剂浓度高或未摇匀铝佐剂浓度高或未摇匀,刺激结缔组织增生刺激结缔组织增生.要求每人次剂量不超过要求每人次剂量不超过0.5mg0.5mg明胶刺激机体产生抗明胶明胶刺激机体产生抗明胶IgEIgE硫柳汞致敏硫柳汞致敏,可发生迟发型变态反应可发生迟发型变态反应第13页,讲稿共123张,创作于星期二1414*有关硫柳汞的意见有关硫柳汞的意见
9、作用作用 -防腐灭活剂防腐灭活剂不良影响不良影响 -高剂量有神经毒性高剂量有神经毒性;另可引另可引起超敏反应起超敏反应WHOWHO观点观点-可建议使用可建议使用,应尽快研究降低含应尽快研究降低含量或不用量或不用欧美观点欧美观点-要求提出去除的日程和计划要求提出去除的日程和计划目前已有少用目前已有少用(降低降低95%)95%)或不用硫柳汞的疫或不用硫柳汞的疫苗苗第14页,讲稿共123张,创作于星期二1515*疫苗污染外源性因子疫苗污染外源性因子 一般不允许存在一般不允许存在不允许动物细胞污染外源因子不允许动物细胞污染外源因子(潜在病毒潜在病毒)用用SPFSPF鸡鸡(鸭鸭)胚细胞制备疫苗胚细胞制备
10、疫苗(MV,(MV,狂苗狂苗)猪明胶取代牛明胶猪明胶取代牛明胶(疯牛病疯牛病)残留小牛血清不得超过残留小牛血清不得超过50ng/50ng/剂剂动物血清噬菌体含量不能超过动物血清噬菌体含量不能超过20PFU/ml20PFU/ml第15页,讲稿共123张,创作于星期二1616*疫苗制造中差错事故差错事故 往往造成严重事件往往造成严重事件灭活不彻底灭活不彻底,如美国脊灰疫苗事件如美国脊灰疫苗事件减毒不全减毒不全,例如我国布氏疫苗事件例如我国布氏疫苗事件毒性逆转毒性逆转,某些类毒素制剂存在微量毒性逆某些类毒素制剂存在微量毒性逆转现象转现象毒力返祖毒力返祖,活疫苗理论上存在毒力返祖活疫苗理论上存在毒力返
11、祖污染杂菌和致病菌污染杂菌和致病菌第16页,讲稿共123张,创作于星期二1717 1 1、接种对象不当、接种对象不当对象选择不当,容易导致不良反应发生如有些疫苗明对象选择不当,容易导致不良反应发生如有些疫苗明确规定某些接种对象,风疹疫苗不给孕妇接种等。确规定某些接种对象,风疹疫苗不给孕妇接种等。(二)(二)疫苗使用方面的因素疫苗使用方面的因素第17页,讲稿共123张,创作于星期二1818 非无菌注射非无菌注射一次性注射器或针一次性注射器或针头再次使用头再次使用注射器或针头消注射器或针头消毒不当毒不当疫苗或稀释液被疫苗或稀释液被污染污染溶解后疫苗下次再溶解后疫苗下次再用用2 2、不安全注射问题、
12、不安全注射问题 感感感感 染染染染 诸如注射部位局部诸如注射部位局部诸如注射部位局部诸如注射部位局部化脓、脓肿、蜂化脓、脓肿、蜂化脓、脓肿、蜂化脓、脓肿、蜂窝组织、全身性窝组织、全身性窝组织、全身性窝组织、全身性感染、脓毒病、感染、脓毒病、感染、脓毒病、感染、脓毒病、中毒性休克综合中毒性休克综合中毒性休克综合中毒性休克综合征、血液传播性征、血液传播性征、血液传播性征、血液传播性病毒的传播病毒的传播病毒的传播病毒的传播第18页,讲稿共123张,创作于星期二1919疫苗准备不当疫苗准备不当疫苗用错稀疫苗用错稀释液溶解释液溶解误用药物代误用药物代替疫苗或稀替疫苗或稀释液释液3 3、误用与剂型不符的疫
13、苗或稀释液、误用与剂型不符的疫苗或稀释液 局部反应局部反应 未充分摇匀(引未充分摇匀(引起脓肿起脓肿)药物作用(如肌药物作用(如肌肉松弛剂、胰岛肉松弛剂、胰岛素、氨溶液)素、氨溶液)第19页,讲稿共123张,创作于星期二2020 接种部位不当接种部位不当卡介苗皮下注射代卡介苗皮下注射代替皮内注射替皮内注射类毒素疫苗(类毒素疫苗(DTPDTP、DTDT、TdTd)注射太浅)注射太浅臀部臀部4 4、接种部位不正确和接种途径不妥、接种部位不正确和接种途径不妥 不良反应不良反应不良反应不良反应严重局部反应或脓疡严重局部反应或脓疡严重局部反应或脓疡严重局部反应或脓疡局部反应或注射部位局部反应或注射部位局
14、部反应或注射部位局部反应或注射部位脓肿脓肿脓肿脓肿坐骨神经损伤坐骨神经损伤坐骨神经损伤坐骨神经损伤第20页,讲稿共123张,创作于星期二2121接种剂量差错接种剂量差错卡介苗剂量增大卡介苗剂量增大(0.5ml)A群流脑多糖疫苗群流脑多糖疫苗剂量增大剂量增大5 5、接种剂量和次数的因素、接种剂量和次数的因素 不良反应不良反应严重局部反应或脓疡严重局部反应或脓疡发热人数增多、强度大发热人数增多、强度大第21页,讲稿共123张,创作于星期二2222裂缝安瓿的疫苗裂缝安瓿的疫苗开启后暴露时间过长开启后暴露时间过长疫苗运输疫苗运输/贮运贮运不当不当疫苗未摇匀疫苗未摇匀6 6、使用时未检查或使用中未摇匀、
15、使用时未检查或使用中未摇匀疫苗的细菌污染细菌污染疫苗冻结而引起的局疫苗冻结而引起的局部反应增多部反应增多引起脓肿引起脓肿 第22页,讲稿共123张,创作于星期二2323忽略禁忌证忽略禁忌证7 7、禁忌证禁忌证掌握不严掌握不严 严重疫苗反应严重疫苗反应第23页,讲稿共123张,创作于星期二2424禁忌证的定义禁忌证的定义 个体在某种状态下接种疫苗后会极大个体在某种状态下接种疫苗后会极大增加发生严重异常反应的机会,它是以个增加发生严重异常反应的机会,它是以个体状态为前提,而不以疫苗本身所决定体状态为前提,而不以疫苗本身所决定第24页,讲稿共123张,创作于星期二2525慎用证的定义慎用证的定义 其
16、概念与禁忌证相近,它可能会增加其概念与禁忌证相近,它可能会增加发生严重异常反应的机会,或者接种可能发生严重异常反应的机会,或者接种可能失去免疫效力(如输血、被动免疫),但失去免疫效力(如输血、被动免疫),但发生机率小。一般对慎用证者建议推迟接发生机率小。一般对慎用证者建议推迟接种;或免疫的利益超过异常反应风险时,种;或免疫的利益超过异常反应风险时,接种者可以考虑接种疫苗接种者可以考虑接种疫苗第25页,讲稿共123张,创作于星期二2626几个重要的禁忌证几个重要的禁忌证 *两个绝对禁忌证两个绝对禁忌证 对疫苗严重过敏对疫苗严重过敏 DPT DPT接种接种7 7日内发生脑病日内发生脑病 *两个暂时
17、禁忌证两个暂时禁忌证 怀孕妇女怀孕妇女 免疫抑制或免疫缺陷免疫抑制或免疫缺陷 第26页,讲稿共123张,创作于星期二2727几个重要的慎用证几个重要的慎用证*两个暂时慎用证两个暂时慎用证两个暂时慎用证两个暂时慎用证 中重度急性疾病(所有疫苗)中重度急性疾病(所有疫苗)中重度急性疾病(所有疫苗)中重度急性疾病(所有疫苗)近期接受过输血或被动免疫近期接受过输血或被动免疫近期接受过输血或被动免疫近期接受过输血或被动免疫 (活疫苗)(活疫苗)(活疫苗)(活疫苗)*四个含百日咳制剂的慎用证四个含百日咳制剂的慎用证四个含百日咳制剂的慎用证四个含百日咳制剂的慎用证 体温超过体温超过40.5摄氏度摄氏度 HH
18、E(低张力低应答)(低张力低应答)无法抚慰的持续尖叫无法抚慰的持续尖叫 接种疫苗后接种疫苗后3天突然发病天突然发病第27页,讲稿共123张,创作于星期二2828如何筛检禁忌证和慎用证如何筛检禁忌证和慎用证 接种医生需要询问的接种医生需要询问的接种医生需要询问的接种医生需要询问的6 6 6 6个问题个问题个问题个问题 *你的小孩今天好吗?你的小孩今天好吗?*对食品和药物过敏吗?对食品和药物过敏吗?*上次接种(该疫苗)有问题吗?上次接种(该疫苗)有问题吗?*免疫系统有疾病吗(包括家族史)?免疫系统有疾病吗(包括家族史)?*最近接受过血液制剂吗(如输血等)?最近接受过血液制剂吗(如输血等)?*你怀孕
19、了吗?最近准备怀孕吗?(育龄女性)你怀孕了吗?最近准备怀孕吗?(育龄女性)第28页,讲稿共123张,创作于星期二2929 *高热、发热,伴有急性症状,暂缓接种高热、发热,伴有急性症状,暂缓接种 *急性传染病前驱期(包括可判断地潜伏期)急性传染病前驱期(包括可判断地潜伏期)、发病期及恢复期(病后、发病期及恢复期(病后1 1月内)月内)*严重的慢性病发作期严重的慢性病发作期 *1 1周内严重腹泻病人(周内严重腹泻病人(OPVOPV)禁忌证和慎用证禁忌证和慎用证 急性疾病急性疾病急性疾病急性疾病第29页,讲稿共123张,创作于星期二3030禁忌证和慎用证禁忌证和慎用证 过敏体质过敏体质过敏体质过敏体
20、质 *有过敏史和过敏性疾患的人,属含有该过敏原有过敏史和过敏性疾患的人,属含有该过敏原的疫苗一般不予接种的疫苗一般不予接种 *对疫苗或其成分过敏者不予接种对疫苗或其成分过敏者不予接种 *对鸡蛋或其产品有过敏反应不接种流感疫苗、对鸡蛋或其产品有过敏反应不接种流感疫苗、黄热病疫苗黄热病疫苗 *对特定抗生素有过敏史者,对含有该抗生素对特定抗生素有过敏史者,对含有该抗生素的疫苗属禁忌证的疫苗属禁忌证 *用鸡胚纤维细胞培养的疫苗如麻疹和腮腺炎对鸡蛋用鸡胚纤维细胞培养的疫苗如麻疹和腮腺炎对鸡蛋过敏者不属禁忌证。过敏者不属禁忌证。第30页,讲稿共123张,创作于星期二3131禁忌证和慎用证禁忌证和慎用证 免
21、疫缺陷免疫缺陷免疫缺陷免疫缺陷 *原则上免疫缺陷者不接种活疫苗(单纯原则上免疫缺陷者不接种活疫苗(单纯B B细胞细胞缺陷可接种水痘疫苗,须慎重!)缺陷可接种水痘疫苗,须慎重!)*白血病、淋巴瘤、恶性肿瘤病人不接种活疫白血病、淋巴瘤、恶性肿瘤病人不接种活疫苗苗 *应用免疫抑制剂者至少应用免疫抑制剂者至少3 3个月不接种活疫苗(局个月不接种活疫苗(局部吸入例外)部吸入例外)*免疫缺陷或有家族史的人不接种免疫缺陷或有家族史的人不接种OPVOPV,可用,可用IPVIPV代替代替 *化疗停止至少化疗停止至少3 3个月可考虑接种活疫苗个月可考虑接种活疫苗 第31页,讲稿共123张,创作于星期二3232禁忌
22、证和慎用证禁忌证和慎用证 怀孕、哺乳期怀孕、哺乳期怀孕、哺乳期怀孕、哺乳期 *潜在的致畸及诱发流产或早产是众所周知的安全性考虑潜在的致畸及诱发流产或早产是众所周知的安全性考虑 *灭活疫苗可用于有预防接种指征的孕妇灭活疫苗可用于有预防接种指征的孕妇 *通常不推荐使用活病毒疫苗(特别是风疹疫苗,其通常不推荐使用活病毒疫苗(特别是风疹疫苗,其危险性危险性1.2%1.6%1.2%1.6%)*注意与疫苗无关的先天缺陷被错误归因于疫苗注意与疫苗无关的先天缺陷被错误归因于疫苗 *新疫苗可能有未知的作用(小心使用!)新疫苗可能有未知的作用(小心使用!)*年轻妇女可能未意识到或透露已怀孕(注射前应询问筛年轻妇女
23、可能未意识到或透露已怀孕(注射前应询问筛查)查)第32页,讲稿共123张,创作于星期二3333禁忌证和慎用证禁忌证和慎用证 神经系统疾患神经系统疾患神经系统疾患神经系统疾患 *脑炎脑炎/脑病、癫痫、惊厥等严重神经系统疾患不脑病、癫痫、惊厥等严重神经系统疾患不接种含百日咳抗原的制剂,乙脑和流脑疫苗接种含百日咳抗原的制剂,乙脑和流脑疫苗 *有产科外伤性神经或精神后遗症至少在有产科外伤性神经或精神后遗症至少在1 1年后特殊年后特殊保护措施下(抗痉挛药物)接种有关疫苗保护措施下(抗痉挛药物)接种有关疫苗 *接种疫苗后发生虚脱接种疫苗后发生虚脱/休克,脑炎休克,脑炎/脑病,不再接脑病,不再接种以后剂次的
24、同种疫苗种以后剂次的同种疫苗 第33页,讲稿共123张,创作于星期二3434禁忌证和慎用证禁忌证和慎用证 近期使用血液制剂近期使用血液制剂近期使用血液制剂近期使用血液制剂 *血液制剂干扰活疫苗病毒复制血液制剂干扰活疫苗病毒复制 *水痘和水痘和MMRMMR在接受血液前在接受血液前1414天进行接种,或延天进行接种,或延迟至抗体已衰退后接种(至少迟至抗体已衰退后接种(至少6 6周)周)*血液制剂循环抗体不影响灭活疫苗血液制剂循环抗体不影响灭活疫苗 *接受造血干细胞移植接受造血干细胞移植MMRMMR在在2424月后给予接种月后给予接种 第34页,讲稿共123张,创作于星期二3535禁忌证和慎用证禁忌
25、证和慎用证 HIV HIV HIV HIV感染或病人感染或病人感染或病人感染或病人 疫苗疫苗无无HIVHIV感染症状的感染症状的呈现呈现HIVHIV感染症状的感染症状的接种的最佳时间接种的最佳时间BCGBCG接种接种不接种不接种出生时出生时DTPDTP接种接种接种接种6 6、1010、1414周周OPVOPV接种接种接种接种0 0、6 6、1010、1414周周麻疹麻疹接种接种接种(看情况)接种(看情况)6 6至至9 9月龄月龄乙肝疫苗乙肝疫苗接种接种接种接种与未被感染儿童相同与未被感染儿童相同黄热病黄热病接种接种不接种(有待进一步不接种(有待进一步研究)研究)破伤风类毒素破伤风类毒素接种接种
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