甲状腺激素及抗甲状腺药 (2)精选PPT.ppt

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1、关于甲状腺激素及抗甲状腺药(2)1第1页，讲稿共32张，创作于星期二2科研试验科研试验正常饲养正常饲养正常饲养正常饲养添加甲状腺激素添加甲状腺激素未切除甲状腺未切除甲状腺切除甲状腺切除甲状腺第2页，讲稿共32张，创作于星期二3甲状腺激素甲状腺激素u甲状腺激素甲状腺激素（ThyrotropinThyrotropin，THTH）是由）是由甲状甲状腺腺分泌的。分泌的。u人的甲状腺重人的甲状腺重202030g30g，是人体内，是人体内最大最大的内的内分泌腺。它位于分泌腺。它位于气管上端两侧气管上端两侧，甲状软骨的的，甲状软骨的的下方，分为左右两叶，中间由较窄的峡部相联，下方，分为左右两叶，中间由较窄的

2、峡部相联，呈呈“H H”形。形。第3页，讲稿共32张，创作于星期二4第4页，讲稿共32张，创作于星期二5甲状腺激素甲状腺激素u甲状腺激素甲状腺激素是维持机体正常代谢，促进生长是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的激素。发育所必需的激素。u分泌分泌过少过少-甲状腺功能低下甲状腺功能低下-呆小症呆小症u分泌分泌过多过多-甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进-甲亢甲亢第5页，讲稿共32张，创作于星期二6第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素 uu甲状腺分泌的有生物活性的激素有甲状腺分泌的有生物活性的激素有甲状腺分泌的有生物活性的激素有甲状腺分泌的有生物活性的激素有:甲状腺素（又名四碘甲状腺原氨酸，甲状腺素（又

3、名四碘甲状腺原氨酸，T T4 4 4 4）三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸（T T3 3 3 3）uu它们是一组含碘的酪氨酸，以碘和酪氨酸为原它们是一组含碘的酪氨酸，以碘和酪氨酸为原它们是一组含碘的酪氨酸，以碘和酪氨酸为原它们是一组含碘的酪氨酸，以碘和酪氨酸为原 料进行合成。料进行合成。第6页，讲稿共32张，创作于星期二7THTH的合成、贮存、分泌及调节的合成、贮存、分泌及调节（一）合成（一）合成（一）合成（一）合成uu1.1.1.1.碘的摄取碘的摄取碘的摄取碘的摄取：血液中的碘被甲状腺腺泡细胞膜上的：血液中的碘被甲状腺腺泡细胞膜上的：血液中的碘被甲状腺腺泡细胞

4、膜上的：血液中的碘被甲状腺腺泡细胞膜上的碘泵碘泵碘泵碘泵主动主动主动主动摄取。摄碘率是甲状腺功能指标之一。摄取。摄碘率是甲状腺功能指标之一。摄取。摄碘率是甲状腺功能指标之一。摄取。摄碘率是甲状腺功能指标之一。uu2.2.2.2.碘的活化和酪氨酸碘化碘的活化和酪氨酸碘化碘的活化和酪氨酸碘化碘的活化和酪氨酸碘化：I I I I-在在在在过氧化物酶过氧化物酶过氧化物酶过氧化物酶作用下氧化成活性碘作用下氧化成活性碘作用下氧化成活性碘作用下氧化成活性碘（I I I I+），），），），I I I I+与甲状腺球蛋白与甲状腺球蛋白与甲状腺球蛋白与甲状腺球蛋白(TG)(TG)(TG)(TG)中的酪氨酸残基结

5、合，生成一中的酪氨酸残基结合，生成一中的酪氨酸残基结合，生成一中的酪氨酸残基结合，生成一碘酪氨酸（碘酪氨酸（碘酪氨酸（碘酪氨酸（MITMITMITMIT）和二碘酪氨酸（）和二碘酪氨酸（）和二碘酪氨酸（）和二碘酪氨酸（DITDITDITDIT）。）。）。）。uu3.3.3.3.耦联耦联耦联耦联：MIT+DITTMIT+DITTMIT+DITTMIT+DITT3 3 3 3 2DITT 2DITT 2DITT 2DITT4 4 4 4第7页，讲稿共32张，创作于星期二8THTH的合成、贮存、分泌及调节的合成、贮存、分泌及调节（二）贮存（二）贮存（二）贮存（二）贮存T T T T3 3 3 3、T

6、T T T4 4 4 4留在留在留在留在TGTGTGTG上并贮存于腺泡腔内胶质中。上并贮存于腺泡腔内胶质中。上并贮存于腺泡腔内胶质中。上并贮存于腺泡腔内胶质中。（三）释放（三）释放（三）释放（三）释放在蛋白水解酶作用下，在蛋白水解酶作用下，在蛋白水解酶作用下，在蛋白水解酶作用下，TGTGTGTG分解并释放出分解并释放出分解并释放出分解并释放出T T T T3 3 3 3、T T T T4 4 4 4 入血，在外周脱碘酶入血，在外周脱碘酶入血，在外周脱碘酶入血，在外周脱碘酶的作用下，的作用下，的作用下，的作用下，T T T T4 4 4 4可转化为可转化为可转化为可转化为T T T T3 3 3

7、 3。（四）调节（四）调节（四）调节（四）调节uu1.1.1.1.下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑-垂体调节垂体调节垂体调节垂体调节：TRHTSH TTRHTSH TTRHTSH TTRHTSH T3 3 3 3，T T T T4 4 4 4 uu2.2.2.2.负反馈调节负反馈调节负反馈调节负反馈调节：T T T T3 3 3 3，T T T T4 4 4 4 TRH TRH TRH TRH，TSHTSHTSHTSHuu3.3.3.3.自身调节自身调节自身调节自身调节：食物含碘量高时甲状腺摄碘能力：食物含碘量高时甲状腺摄碘能力：食物含碘量高时甲状腺摄碘能力：食物含碘量高时甲状腺摄碘能力,缺碘时摄碘能

8、力缺碘时摄碘能力缺碘时摄碘能力缺碘时摄碘能力第8页，讲稿共32张，创作于星期二9第9页，讲稿共32张，创作于星期二10促甲状腺激素（促甲状腺激素（thyroid-stimulating thyroid-stimulating hormone,TSHhormone,TSH）(1)(1)促进促进甲状腺细胞甲状腺细胞增生增生(2)(2)促进促进T T3 3及及T T4 4合成合成的各步骤的各步骤(3)(3)增加增加T T3 3及及T T4 4的的释放释放TSH的作用的作用第10页，讲稿共32张，创作于星期二11u维持正常的生长发育维持正常的生长发育u促进代谢和产热促进代谢和产热u提高交感提高交感-肾

9、上腺系统的兴奋性肾上腺系统的兴奋性机制机制：T T3 3作用快而强，作用快而强，T T4 4作用弱而慢。甲状腺激素作用弱而慢。甲状腺激素在细胞核内与其受体结合，诱导靶基因转录而在细胞核内与其受体结合，诱导靶基因转录而发挥效应。发挥效应。【甲状腺激素的生理、药理作用甲状腺激素的生理、药理作用】*第11页，讲稿共32张，创作于星期二121.1.维持正常的生长发育维持正常的生长发育u适量适量甲状腺激素能甲状腺激素能促进促进蛋白质蛋白质合成合成，促进促进骨骼、中枢神经系骨骼、中枢神经系统统发育发育。甲状腺激素缺乏时：甲状腺激素缺乏时：u脑发育期间脑发育期间,甲状腺甲状腺功能不足功能不足，使神经细胞轴突

10、、树突形成，使神经细胞轴突、树突形成发生障碍，神经髓鞘形成延缓，出现发生障碍，神经髓鞘形成延缓，出现呆小症呆小症;uT T3 3、T T4 4还加速胎肺的发育，切除动物胎儿的甲状腺，则胎肺发还加速胎肺的发育，切除动物胎儿的甲状腺，则胎肺发育不全。育不全。u成人出现成人出现粘液性水肿粘液性水肿。【甲状腺激素的生理、药理作用甲状腺激素的生理、药理作用】第12页，讲稿共32张，创作于星期二13粘液性水肿粘液性水肿第13页，讲稿共32张，创作于星期二142.2.促进代谢和产热促进代谢和产热u物质氧化，耗氧量物质氧化，耗氧量，基础代谢率，基础代谢率，产热，产热，u甲亢时有怕热、多汗等症状。甲亢时有怕热、

11、多汗等症状。3.3.提高交感提高交感-肾上腺系统的兴奋性肾上腺系统的兴奋性u提高机体组织对儿茶酚胺（提高机体组织对儿茶酚胺（CACA）的敏感性。）的敏感性。u因此因此,甲亢病人往往表现为情绪激动、神经过敏、急甲亢病人往往表现为情绪激动、神经过敏、急噪、失眠、心率加快、心输出量增加、血压上升等噪、失眠、心率加快、心输出量增加、血压上升等症状。症状。【甲状腺激素的生理、药理作用甲状腺激素的生理、药理作用】第14页，讲稿共32张，创作于星期二15u主要用于甲状腺功能减退症作替代治疗主要用于甲状腺功能减退症作替代治疗u单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿u其他其他【甲状腺激素的临床应用甲状腺激素的临床应用】*

12、第15页，讲稿共32张，创作于星期二161 1、主要用于甲状腺功能减退症作替代治疗。、主要用于甲状腺功能减退症作替代治疗。u呆小病呆小病 尽早诊治，发育仍可正常；若治疗过晚，即使躯体尽早诊治，发育仍可正常；若治疗过晚，即使躯体能发育正常，能发育正常，智力仍然低下智力仍然低下。应以预防为主。应以预防为主,孕妇孕妇需服用足量碘制剂。需服用足量碘制剂。u粘液性水肿粘液性水肿 剂量大小依据病情轻重和病程长短而定。剂量大小依据病情轻重和病程长短而定。【甲状腺激素的临床应用甲状腺激素的临床应用】第16页，讲稿共32张，创作于星期二172 2.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿u补充内源性激素不足，补充内源性激素

13、不足，u并抑制并抑制TSHTSH过多分泌。过多分泌。3 3其他其他u减轻甲亢患者服用抗甲状腺药后的突眼。减轻甲亢患者服用抗甲状腺药后的突眼。u甲状腺肿大及防止甲状腺功能低下等。甲状腺肿大及防止甲状腺功能低下等。uT T3 3抑制实验抑制实验【甲状腺激素的临床应用甲状腺激素的临床应用】第17页，讲稿共32张，创作于星期二18u过量过量-甲亢症状甲亢症状 表现为心悸、手震颤、多汗、失眠、消瘦等，表现为心悸、手震颤、多汗、失眠、消瘦等，严重的甚至出现心绞痛、心力衰竭、肌震颤或严重的甚至出现心绞痛、心力衰竭、肌震颤或痉挛等。痉挛等。u处理处理-停药，用停药，用受体阻断药对抗。受体阻断药对抗。【甲状腺激

14、素的不良反应】【甲状腺激素的不良反应】第18页，讲稿共32张，创作于星期二19u甲状腺功能亢进症（简称甲亢）甲状腺功能亢进症（简称甲亢），是甲状腺分泌的甲状腺激素在是甲状腺分泌的甲状腺激素在体内的量过多所造成的。体内的量过多所造成的。u主要表现为主要表现为多食、消瘦、突眼、甲状腺增大、基础代谢率多食、消瘦、突眼、甲状腺增大、基础代谢率升高，同时患者神经系统兴奋，易激动、紧张、多汗、多升高，同时患者神经系统兴奋，易激动、紧张、多汗、多语、心动过速等。语、心动过速等。u特点特点 怕热多汗怕热多汗 多食消瘦多食消瘦 心慌手抖心慌手抖 眼突甲肿眼突甲肿第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药第19页，讲稿共

15、32张，创作于星期二20u甲亢甲亢的治疗，除作甲状腺的治疗，除作甲状腺部分切除术部分切除术外，主要是外，主要是服用抗甲状服用抗甲状腺药腺药以以减少减少甲状腺素的甲状腺素的分泌分泌。u可用以治疗可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称为为抗甲状腺药抗甲状腺药。甲亢的症状及治疗甲亢的症状及治疗第20页，讲稿共32张，创作于星期二21目前常用的有目前常用的有*硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类咪唑类咪唑类硫脲类硫脲类碘和碘化物碘和碘化物 放射性碘放射性碘 受体阻断药受体阻断药甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶 MTU丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶 PTU 甲巯咪唑（他巴唑）甲巯咪

16、唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）卡比马唑（甲亢平）第21页，讲稿共32张，创作于星期二22甲状腺激素甲状腺激素的合成、分的合成、分泌、调节、泌、调节、及抗甲状腺及抗甲状腺药作用环节药作用环节示意图示意图第22页，讲稿共32张，创作于星期二23硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类:甲硫氧嘧啶（甲硫氧嘧啶（MTUMTU）：不良反应较多，少用）：不良反应较多，少用 丙硫氧嘧啶（丙硫氧嘧啶（PTUPTU）：作用快而强）：作用快而强咪唑类咪唑类:甲巯咪唑（甲巯咪唑（thimazolethimazole，他巴唑）：作用慢而持久，他巴唑）：作用慢而持久 卡比马唑（卡比马唑（carbimazolecarbimazole，甲亢平

17、）：在体内转为，甲亢平）：在体内转为 他巴唑，作用更慢他巴唑，作用更慢一、硫脲类一、硫脲类第23页，讲稿共32张，创作于星期二241.1.抑制甲状腺激素的合成抑制甲状腺激素的合成u通过通过抑制过氧化物酶抑制过氧化物酶，使活化、碘化、藕联过程受阻。，使活化、碘化、藕联过程受阻。u对已经合成的甲状腺激素无效，须待体内合成的激素被消耗对已经合成的甲状腺激素无效，须待体内合成的激素被消耗到一定程度后才生效。到一定程度后才生效。u用药后期，由于甲状腺激素减少，用药后期，由于甲状腺激素减少，反馈性反馈性使使TSHTSH分泌增加，而分泌增加，而致致腺体增大充血腺体增大充血，严重者出现压迫症状。，严重者出现压

18、迫症状。2 2抑制外周组织的抑制外周组织的T T4 4转化为转化为T T3 33 3免疫抑制作用免疫抑制作用【硫脲类药理作用硫脲类药理作用】第24页，讲稿共32张，创作于星期二25u不影响不影响碘的摄取碘的摄取和和已合成的甲状腺激素已合成的甲状腺激素的作用的作用u只影响只影响甲状腺激素的甲状腺激素的合成合成，不影响不影响其其释放释放u一般用后一般用后2-32-3周周症状改善症状改善，1-31-3个月基础代谢率个月基础代谢率恢复正恢复正常常。u久用久用后致后致腺体增大腺体增大、充血充血：因：因TSHTSH反馈性反馈性。【硫脲类硫脲类作用特点】作用特点】第25页，讲稿共32张，创作于星期二261.

19、1.甲亢的内科治疗甲亢的内科治疗：轻型、不适宜手术或术后复发不适于轻型、不适宜手术或术后复发不适于131131I I治疗者治疗者。2.2.术前准备术前准备*：使甲状腺功能恢复或接近正常，以使甲状腺功能恢复或接近正常，以减少术后并发症，减少术后并发症，但可使但可使TSHTSH分泌增多，分泌增多，使腺体增生，组织脆而充血。使腺体增生，组织脆而充血。术前二周加服碘剂术前二周加服碘剂，减少甲状腺肿胀和充血减少甲状腺肿胀和充血，使腺，使腺体变韧，体变韧，利于手术利于手术。3.3.甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗：大剂量碘剂和其他综合措施，大剂量的硫脲类药物大剂量碘剂和其他综合措施，大剂量的硫脲类药物可作

20、为辅助治疗，以阻断新的甲状腺激素的合成。可作为辅助治疗，以阻断新的甲状腺激素的合成。【硫脲类临床应用硫脲类临床应用 】第26页，讲稿共32张，创作于星期二27发生率低。发生率低。u1.1.过敏反应过敏反应 最常见，一般不需停药即可消失。最常见，一般不需停药即可消失。u2.2.胃肠道反应胃肠道反应 厌食、呕吐、腹痛、腹泻。厌食、呕吐、腹痛、腹泻。u3.3.粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症 为最严重不良反应，一般发生在治疗后的为最严重不良反应，一般发生在治疗后的2-32-3个月内。老年人易发生，应定期检查血象。发生咽痛、发个月内。老年人易发生，应定期检查血象。发生咽痛、发热等反应时立即停药。热等反应时立即

21、停药。u4.4.甲状腺功能减退症、甲状腺肿大。甲状腺功能减退症、甲状腺肿大。【硫脲类硫脲类不良反应】不良反应】第27页，讲稿共32张，创作于星期二28【药理作用药理作用】1.1.小剂量小剂量碘可预防单纯性甲状腺肿碘可预防单纯性甲状腺肿2.2.大剂量大剂量碘有抗甲状腺作用碘有抗甲状腺作用主要主要抑制抑制甲状腺激素的甲状腺激素的释放释放，作用，作用快快而而强强，但不持久，但不持久【临床应用临床应用】甲亢的手术前准备：甲亢的手术前准备：*一般在一般在术前术前2 2周周给予，可使腺体缩小变韧、血管减少、利于手术给予，可使腺体缩小变韧、血管减少、利于手术进行及减少出血进行及减少出血甲状腺危象的治疗甲状腺

22、危象的治疗：可抑制甲状腺激素的释放，同时配合服用硫脲类药物。可抑制甲状腺激素的释放，同时配合服用硫脲类药物。二、碘及碘化物二、碘及碘化物 第28页，讲稿共32张，创作于星期二29【不良反应】不良反应】1.1.一般反应：上呼吸道刺激等一般反应：上呼吸道刺激等 。2.2.过敏反应：过敏反应：3.3.诱导甲状腺功能紊乱：诱导甲状腺功能紊乱：近年来几个国家相继报道了在不缺碘地区给正常人近年来几个国家相继报道了在不缺碘地区给正常人应用碘化物诱发甲亢；碘化物也可能引起甲状腺功应用碘化物诱发甲亢；碘化物也可能引起甲状腺功能减退。能减退。长期服用碘化物可诱发甲亢。碘进入乳汁并通过胎长期服用碘化物可诱发甲亢。碘

23、进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，故孕妇及乳母应慎用。盘引起新生儿甲状腺肿，故孕妇及乳母应慎用。二、碘及碘化物二、碘及碘化物 第29页，讲稿共32张，创作于星期二30【药理作用药理作用】阻断阻断受体而改善甲亢所致的症状受体而改善甲亢所致的症状也也减少减少甲状腺激素的分泌甲状腺激素的分泌【临床应用临床应用】辅助治疗甲亢患者辅助治疗甲亢患者甲状腺危象甲状腺危象【不良反应】不良反应】对心血管系统和气管平滑肌等的反应对心血管系统和气管平滑肌等的反应三、三、受体阻断药受体阻断药第30页，讲稿共32张，创作于星期二31【药理作用药理作用】Na Na131131I I被甲状腺摄取，并可产生被甲状腺摄取，

24、并可产生射线射线和和射线射线。其辐射作用。其辐射作用局限于甲局限于甲状腺内状腺内，使腺泡上皮，使腺泡上皮破坏、萎缩、减少激素的分泌破坏、萎缩、减少激素的分泌，而且损伤很少波，而且损伤很少波及其他组织。故及其他组织。故NaNa131131I I可起到类似手术切除部分甲状腺的作用，具有可起到类似手术切除部分甲状腺的作用，具有简简便便、安全安全有效的特点。有效的特点。【临床应用临床应用】甲亢的治疗：适用于甲亢的治疗：适用于不宜手术不宜手术或或手术后复发手术后复发及及硫脲类无效硫脲类无效或或过敏过敏的的甲亢者。甲亢者。【不良反应不良反应】用量过大可引起用量过大可引起甲状腺功能低下甲状腺功能低下，一旦发生应补充甲状腺激素。，一旦发生应补充甲状腺激素。四、放射性碘（四、放射性碘（NaNa131131I I）第31页，讲稿共32张，创作于星期二4/4/2023感谢大家观看第32页，讲稿共32张，创作于星期二