治疗中枢神经系统退行性疾病药 精选PPT.ppt
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1、药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材关于治疗中枢神经系关于治疗中枢神经系统退行性疾病药统退行性疾病药 第1页,讲稿共56张,创作于星期二药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材学习指南学习指南目的与要求目的与要求1.1.左旋多巴药理作用及其机制、临床应用和不良反应。左旋多巴药理作用及其机制、临床应用和不良反应。2.2.卡比多巴、司来吉兰、托卡朋、溴隐亭、金刚烷胺的药理作用及临床卡比多巴、司来吉兰、托卡朋、溴隐亭、金刚烷胺的药理作用及临床应用;治疗阿尔茨海默病药的分类及各药的特点。应用;治疗阿尔茨海默病药的分类及各药的特点。3.3.苯海索及苯扎托品的应
2、用。苯海索及苯扎托品的应用。第2页,讲稿共56张,创作于星期二药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材中枢神经系统退行性疾病中枢神经系统退行性疾病一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。神经细胞发生退行性病理学改变是其共同的特征病。神经细胞发生退行性病理学改变是其共同的特征。帕金森病帕金森病 (parkinson disease,PD parkinson disease,PD)阿尔茨海默病(阿尔茨海默病(alzheimer diseasealzheimer disease,AD AD)亨廷顿病(
3、亨廷顿病(huntington diseasehuntington disease,HD HD)肌萎缩侧索硬化症(肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS amyotrophic lateral sclerosis,ALS)第3页,讲稿共56张,创作于星期二药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材目前除帕金森病患者通过合理用药可延长其寿命和提高生活质量目前除帕金森病患者通过合理用药可延长其寿命和提高生活质量外,其余疾病的治疗效果还难以令人满意。外,其余疾病的治疗效果还难以令人满意。流行病学调查结果显示,帕金森病和阿尔茨海默病主要发
4、生于中流行病学调查结果显示,帕金森病和阿尔茨海默病主要发生于中老年。本组疾病仅次于心血管疾病和癌症。老年。本组疾病仅次于心血管疾病和癌症。本章重点介绍治疗帕本章重点介绍治疗帕金森病和阿尔茨海默病药。金森病和阿尔茨海默病药。第4页,讲稿共56张,创作于星期二药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材第一节第一节 抗帕金森病药抗帕金森病药第5页,讲稿共56张,创作于星期二药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材原发性原发性动脉硬化老年性动脉硬化老年性脑炎后遗症脑炎后遗症化学药物中毒化学药物中毒 帕金森病帕金森病分类分类第6页,讲稿共56张,创作于星期二药药 理
5、理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材第7页,讲稿共56张,创作于星期二药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 病因病因 DA(-)Ach(+)DA(-)Ach(+)第8页,讲稿共56张,创作于星期二药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位,那便是正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位,那便是正常数量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病正常数量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡,这是黑质神经元减人中脑的相应部位则颜色浅淡,这是黑质神经元减少的缘故。少的缘故。第9页,讲稿共56张
6、,创作于星期二药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材oxidative stressoxidative stressDADAO O3 3-+H+H2 2O O2 2MAOMAOFeFe2+2+羟自由基羟自由基氧化神经膜类脂氧化神经膜类脂破坏破坏DADA神经元膜功能神经元膜功能破坏细胞破坏细胞DNADNA神经元变性神经元变性complexcomplex谷胱甘肽消失谷胱甘肽消失两多两少两多两少第10页,讲稿共56张,创作于星期二药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材一一 、拟多巴胺类药、拟多巴胺类药(一)多巴胺的前体药(一)多巴胺的前体药(二)左旋多巴的
7、增效药(二)左旋多巴的增效药(三)多巴胺受体激动药(三)多巴胺受体激动药(四)促多巴胺释放药(四)促多巴胺释放药二、抗胆碱药二、抗胆碱药1.ADCC1.ADCC抑制药抑制药2.MAO-B2.MAO-B抑制药抑制药3.COMT3.COMT抑制药抑制药药物分类药物分类第11页,讲稿共56张,创作于星期二药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 一、一、拟多巴胺类药拟多巴胺类药(一)多巴胺的前体药(一)多巴胺的前体药左旋多巴左旋多巴(levodopa,L-DOPA)(levodopa,L-DOPA)【药理作用及应用药理作用及应用】1 1抗帕金森病抗帕金森病 外周(外周(99%99
8、%)DA DA 不良反应不良反应 中枢(中枢(1%1%)DA DA 治疗作用治疗作用第12页,讲稿共56张,创作于星期二药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材特点:特点:(1)(1)起效慢:用药起效慢:用药2 23 3周开始起效,周开始起效,1 16 6月获最大疗效。月获最大疗效。(2)(2)对轻症及较年轻患者疗效较好对轻症及较年轻患者疗效较好,对重症及年老体弱者疗效差。对重症及年老体弱者疗效差。(3)(3)对肌肉僵直及运动困难疗效较好对肌肉僵直及运动困难疗效较好,对肌肉震颤疗效差。对肌肉震颤疗效差。(4)(4)对抗精神病药引起的帕金森综合征无效。对抗精神病药引起的帕金森
9、综合征无效。第13页,讲稿共56张,创作于星期二药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材左旋多巴抗帕金森病机制左旋多巴抗帕金森病机制第14页,讲稿共56张,创作于星期二药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材2 2 2 2治疗肝昏迷治疗肝昏迷治疗肝昏迷治疗肝昏迷假递质学说:假递质学说:代谢产物代谢产物 蛋白质:苯乙胺蛋白质:苯乙胺 酪胺酪胺 假递质:苯乙醇胺假递质:苯乙醇胺 羟苯乙醇胺羟苯乙醇胺假递质导致中枢假递质导致中枢肾上腺素能肾上腺素能神经功能障碍神经功能障碍提供提供L-DOPADANAL-DOPADANA恢复恢复NANA活动活动苏醒(但不改善肝功
10、苏醒(但不改善肝功能)能)第15页,讲稿共56张,创作于星期二药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材(1 1)胃肠道反应)胃肠道反应(2 2)心血管反应)心血管反应2.2.长期反应长期反应(1 1)运动障碍)运动障碍(3 3)精神障碍)精神障碍1.1.早期反应早期反应(2 2)症状波动)症状波动【不良反应不良反应】第16页,讲稿共56张,创作于星期二药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材(1 1)胃肠道反应)胃肠道反应 :80801.1.早期反应早期反应D D2 2-R-R阻断药阻断药多潘立酮(吗丁林)多潘立酮(吗丁林)DADA刺激胃肠道;刺激胃肠道
11、;兴奋呕吐中枢兴奋呕吐中枢D D2 2-R-R第17页,讲稿共56张,创作于星期二药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材(2 2)心血管反应)心血管反应直立性低血压:直立性低血压:30%30%心律不齐心律不齐DADA作用神经末梢作用神经末梢抑制释放抑制释放NENE()()血管壁的血管壁的DA-RDA-R血管舒张血管舒张()()心脏心脏R R第18页,讲稿共56张,创作于星期二药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材2.2.长期反应长期反应DA-RDA-R过度兴奋过度兴奋手足、躯体和舌的不自主运动手足、躯体和舌的不自主运动左旋千金藤啶碱左旋千金藤啶碱(1
12、 1)运动障碍)运动障碍第19页,讲稿共56张,创作于星期二药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材(2 2)症状波动:)症状波动:40%40%8080“开关现象开关现象”,两种现象交替出现,两种现象交替出现 开:突然多动不安开:突然多动不安关:随后又出现全身肌肉僵硬强制运动不能关:随后又出现全身肌肉僵硬强制运动不能机制:机制:DADA的贮存能力的贮存能力加用溴隐亭、司来吉兰等调整用药方法加用溴隐亭、司来吉兰等调整用药方法(3 3)精神障碍)精神障碍 10101515氯氮平氯氮平第20页,讲稿共56张,创作于星期二药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材
13、【药物相互作用药物相互作用】1 1维生素维生素B B6 6(多巴脱羧酶辅基)可增加(多巴脱羧酶辅基)可增加L-DOPAL-DOPA外外 周不良反应。周不良反应。2 2抗精神病药能对抗抗精神病药能对抗L-DOPAL-DOPA作用。作用。第21页,讲稿共56张,创作于星期二药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材(二)左旋多巴的增效药(二)左旋多巴的增效药1.AADC1.AADC抑制药抑制药 卡比多巴卡比多巴2.MAO-B2.MAO-B抑制药抑制药 司来吉兰司来吉兰3.COMT3.COMT抑制药抑制药 托卡朋托卡朋 第22页,讲稿共56张,创作于星期二药药 理理 学学卫生部卫生
14、部“十二五十二五”规划教材规划教材L-DOPAL-DOPAAADCAADCDADACOMT COMT 3-OMD(-)3-OMD(-)竞争转运竞争转运 载体降解载体降解MAO-B MAO-B 降解降解BBBBBBBBBBBB卡比多巴卡比多巴司来吉兰司来吉兰托卡朋托卡朋 左旋多巴的增效药第23页,讲稿共56张,创作于星期二药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1.1.1.1.氨基酸脱羧酶(氨基酸脱羧酶(氨基酸脱羧酶(氨基酸脱羧酶(AADCAADCAADCAADC)抑制药)抑制药卡比多巴(卡比多巴(carbidopacarbidopa)本药单用基本无药理作用,与左旋多巴合用提
15、高疗效,减少副作用。本药单用基本无药理作用,与左旋多巴合用提高疗效,减少副作用。卡比多巴与左旋多巴以卡比多巴与左旋多巴以110110的比例配伍,称为信尼麦或心宁美(的比例配伍,称为信尼麦或心宁美(sinemetsinemet)苄丝肼(苄丝肼(benserazidebenserazide)作用与卡比多巴相似。作用与卡比多巴相似。苄丝肼与左旋多巴以苄丝肼与左旋多巴以1 1 4 4的比例配伍,制剂名为的比例配伍,制剂名为美多巴(美多巴(m madoparadopar)。第24页,讲稿共56张,创作于星期二药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材2.MAO-B2.MAO-B抑制药抑
16、制药抑制药抑制药单胺氧化酶(单胺氧化酶(MAOMAO)分类)分类MAO-AMAO-A肠道肠道食物中、肠道内和血液循环食物中、肠道内和血液循环黑质纹状体黑质纹状体降解降解DADAMAO-BMAO-B第25页,讲稿共56张,创作于星期二药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材低剂量(低剂量(10mg/d10mg/d)抑制抑制MAOMAOB B司来吉兰(司来吉兰(selegiline,selegiline,思吉宁)思吉宁)大剂量(大剂量(10mg/d10mg/d)抑制抑制MAOMAOA A神经保护剂神经保护剂抑制超氧阴离子和羟自由基生成抑制超氧阴离子和羟自由基生成延迟神经元变性和
17、延迟神经元变性和PDPD的发展的发展第26页,讲稿共56张,创作于星期二药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材一种半合成的麦角生物碱,一种半合成的麦角生物碱,DA-RDA-R激动剂。激动剂。1.1.抗帕金森病抗帕金森病激动黑质激动黑质-纹状体通路的纹状体通路的DADA受体,疗效与受体,疗效与L-DOPAL-DOPA相似。相似。2.2.减少催乳素及生长激素释放减少催乳素及生长激素释放用于回乳,治疗催乳素分泌过多症与肢端肥大症等。用于回乳,治疗催乳素分泌过多症与肢端肥大症等。(三)(三)DADA受体激动药受体激动药溴隐亭(溴隐亭(bromocriptinebromocript
18、ine)第27页,讲稿共56张,创作于星期二药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材金刚烷胺(金刚烷胺(amantadineamantadine)特点:特点:1.1.机制机制 促进促进L-DOPAL-DOPA进入脑循环进入脑循环 促使促使DADA合成、释放合成、释放 减少减少DADA的再摄取的再摄取(四)促多巴胺释放药(四)促多巴胺释放药 第28页,讲稿共56张,创作于星期二药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材金刚烷胺(金刚烷胺(amantadineamantadine)特点:特点:2.2.肌肉强直、震颤和运动障碍的缓解肌肉强直、震颤和运动障碍的缓解
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