抗精神失常药.精选PPT.ppt

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1、关于抗精神失常药.第1页，讲稿共63张，创作于星期一最常见的为精神分裂症最常见的为精神分裂症其次为情感障碍其次为情感障碍(躁狂症躁狂症,抑郁症抑郁症)和焦虑症和焦虑症联想障碍：联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性联想过程缺乏连贯性和逻辑性情感障碍：情感障碍：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调情感反应与思维内容以及与周围环境不协调意志活动：意志活动：减退或缺乏减退或缺乏精神失常精神失常(psychiatric disorders)是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现是由多种原因引起的精神活动

2、障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常为情感、思维和行为异常为情感、思维和行为异常为情感、思维和行为异常第2页，讲稿共63张，创作于星期一精神分裂症精神分裂症以思维、情感、行为之间不协调，精神活动以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病与现实脱离为特征的常见精神病第3页，讲稿共63张，创作于星期一型型:阳性症状为主的急性精神病：幻觉、阳性症状为主的急性精神病：幻觉、妄想及情感障碍为主妄想及情感障碍为主 为为D2受体功能亢进，典型抗精神病药物疗效好受体功能亢进，典型抗精神病药物疗效好型：型：阴性症状为主的慢性分裂症：与阴性症状为主的慢性分裂症：与 额叶皮质多巴胺额叶

3、皮质多巴胺D1受体功能低下有受体功能低下有 关。氯丙嗪等传统药物无效，但非典关。氯丙嗪等传统药物无效，但非典 型药型药(无锥体外反应无锥体外反应)氯氮平、利培酮氯氮平、利培酮 有效有效第4页，讲稿共63张，创作于星期一1.脑内脑内DA系统功能亢进系统功能亢进2.GABA神经元的退变神经元的退变3.脑内脑内5-HT能系统功能的亢进能系统功能的亢进4.单胺递质单胺递质NA、兴奋性氨基酸系统功能紊乱等、兴奋性氨基酸系统功能紊乱等精神分裂症的病因学说精神分裂症的病因学说内因内因(遗传因素、素质因素遗传因素、素质因素)外因外因(心理社会因素、外界理化心理社会因素、外界理化 及生物因素及生物因素)第5页，

4、讲稿共63张，创作于星期一脑内脑内DADA系统功能亢进学说系统功能亢进学说 精神分裂症是由于中枢精神分裂症是由于中枢DADA系统功能亢进所致系统功能亢进所致 左旋多巴、促左旋多巴、促DADA释放的苯丙胺释放的苯丙胺可致可致/加重加重精神分裂症精神分裂症未治疗的未治疗的型患者，脑内型患者，脑内DADA受体数目显著增加受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是目前高效价的抗精神病药均是DADA受体拮抗剂受体拮抗剂依据：依据：第6页，讲稿共63张，创作于星期一抗精神失常药物历史抗精神失常药物历史(1)1933年年 胰岛素休克胰岛素休克(精神分裂症精神分裂症)(2)1937年年 电休克电休克(严重抑郁

5、症严重抑郁症)(3)1949年年 锂盐治疗躁狂症锂盐治疗躁狂症(4)1952年年 氯丙嗪治疗精神分裂症氯丙嗪治疗精神分裂症第7页，讲稿共63张，创作于星期一 抗抑郁药抗抑郁药:吩噻嗪类：氯丙嗪吩噻嗪类：氯丙嗪 硫杂蒽类：硫杂蒽类：氯普噻吨氯普噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇丁酰苯类：氟哌啶醇 抗躁狂药抗躁狂药:三环类：三环类：丙米嗪丙米嗪 碳酸锂碳酸锂 苯二氮卓类苯二氮卓类 非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平 抗精神失常药物分类：抗精神失常药物分类：2.抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药3.抗焦虑药：抗焦虑药：1.抗精神病药抗精神病药第8页，讲稿共63张，创作于星期一(治精

6、神分裂症和其它精神失常的躁狂症状治精神分裂症和其它精神失常的躁狂症状)第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 (antipsychotic drugs)(antipsychotic drugs)分类分类:抗抗精精神神病病药药吩噻嗪类吩噻嗪类二甲胺类二甲胺类 氯丙嗪氯丙嗪哌嗪类哌嗪类 奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪哌啶类哌啶类 硫利达嗪硫利达嗪硫杂蒽类硫杂蒽类 氯普噻吨氯普噻吨(泰尔登泰尔登)丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇其他药物其他药物 五氟利多、氯氮平、利培酮五氟利多、氯氮平、利培酮第9页，讲稿共63张，创作于星期一吩噻嗪类由硫吩噻嗪类由硫,氮原子联结两氮原子联结两个苯

7、环的一类个苯环的一类化合物化合物,根据其根据其侧链基团不同侧链基团不同,分三类。分三类。一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类第10页，讲稿共63张，创作于星期一氯丙嗪氯丙嗪(Chlorpromazine,Wintermin)【药理作用药理作用】1.1.中枢神经系统中枢神经系统2.2.（1 1）抗精神病作用）抗精神病作用(神经安定作用神经安定作用)3.3.动物实验：损膈区后激怒，用药驯服，安静，易入睡动物实验：损膈区后激怒，用药驯服，安静，易入睡 正常人服用后：安静，活动正常人服用后：安静，活动 ，感情淡漠，思维迟，感情淡漠，思维迟 缓，嗜睡而易唤醒缓，嗜睡而易唤醒 精神病患者：不影响意识的同时，使躁狂患者

8、安精神病患者：不影响意识的同时，使躁狂患者安 定，幻觉、妄想消失，理智恢复，生活自理定，幻觉、妄想消失，理智恢复，生活自理第11页，讲稿共63张，创作于星期一(2)镇吐作用镇吐作用镇吐作用强大，对妊娠、化学物质和疾病镇吐作用强大，对妊娠、化学物质和疾病引起的呕吐均有效，但对引起的呕吐均有效，但对晕动性呕吐（前晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效庭刺激所致）无效。作用机制：作用机制：小剂量小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区受区（CTZ），），阻断阻断DA受体受体大剂量大剂量直接抑制呕吐中枢。直接抑制呕吐中枢。第12页，讲稿共63张，创作于星期一（3）对体温调节的影响

9、：对体温调节的影响：抑制下丘脑体温调节中枢，抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，使体温调节失灵，随环境温度的变化而升降。随环境温度的变化而升降。不仅可使发热病人的体温降低，而且可使不仅可使发热病人的体温降低，而且可使正常人的体温下降。正常人的体温下降。“人工冬眠人工冬眠”利于机体度过危险的缺氧、利于机体度过危险的缺氧、缺能阶段。缺能阶段。第13页，讲稿共63张，创作于星期一氯丙嗪与阿司匹林降温作用特点比较氯丙嗪与阿司匹林降温作用特点比较氯丙嗪氯丙嗪阿司匹林阿司匹林正常体温正常体温 调定点调定点 失灵失灵 降低降低(到正常到正常)降温方式降温方式 产热产热(为主为主)散热散热(扩血管、发汗扩

10、血管、发汗)第14页，讲稿共63张，创作于星期一（4）增强中枢抑制药物的作用增强中枢抑制药物的作用 增强增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药镇静催眠药、麻醉药、镇痛药 的作用的作用 如：冬眠合剂如：冬眠合剂(氯异哌氯异哌)中药麻醉中药麻醉(洋金花氯洋金花氯)第15页，讲稿共63张，创作于星期一 促进催乳素促进催乳素 引起乳房肿大和泌乳引起乳房肿大和泌乳 (抑制催乳素释放抑制因子抑制催乳素释放抑制因子)促性腺激素促性腺激素 使卵泡刺激素和黄体生成释使卵泡刺激素和黄体生成释 放减少，引起排卵延迟放减少，引起排卵延迟 生长激素生长激素 影响生长发育影响生长发育 促皮质激素促皮质激素 皮质激素减少皮质激素减

11、少 (5)对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响 抑抑制制(6)对锥体外系影响对锥体外系影响(见不良反应见不良反应)第16页，讲稿共63张，创作于星期一2.对植物神经系统及心血管系统的影响对植物神经系统及心血管系统的影响 降压作用（可引起直立性低血压）降压作用（可引起直立性低血压）阻断阻断受体，致血管扩张受体，致血管扩张(翻转翻转AD作用作用)抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢 对心脏直接抑制对心脏直接抑制 有弱的有弱的M受体阻断作用受体阻断作用，口干、便秘、视，口干、便秘、视 力模糊力模糊第17页，讲稿共63张，创作于星期一【作用机制作用机制】多巴胺受体阻断学说多巴胺受体阻断学说(1)精神病发生

12、的可能机制精神病发生的可能机制 促进促进DA释放的药物（如苯丙胺）可致急性或慢释放的药物（如苯丙胺）可致急性或慢 性妄想型精神分裂症性妄想型精神分裂症 目前各种高效抗精神病药均为目前各种高效抗精神病药均为DA受体阻断药受体阻断药 扫描测定精神分裂症病人纹状体扫描测定精神分裂症病人纹状体D2受体增加受体增加3倍倍第18页，讲稿共63张，创作于星期一(2)氯丙嗪氯丙嗪DA受体阻断作用的实验依据受体阻断作用的实验依据 能提高动物脑内能提高动物脑内DA主要代谢产物香草酸主要代谢产物香草酸 （HVA）生成率生成率(阻断阻断DA受体后代偿性促受体后代偿性促 进突触前进突触前DA合成与代谢合成与代谢)可与可

13、与3H-DA竞争脑内竞争脑内DA受体受体，竞争力强，竞争力强 弱与其抗精神病作用强度平行弱与其抗精神病作用强度平行 抗精神病药抗精神病药是是D2受体强大的拮抗剂，受体强大的拮抗剂，但但 吩噻嗪类及硫杂蒽类与吩噻嗪类及硫杂蒽类与D1受体合力也很受体合力也很 高，而丁酰苯类与高，而丁酰苯类与D1受体亲和力很弱受体亲和力很弱第19页，讲稿共63张，创作于星期一【作用机制作用机制】多巴胺受体阻断学说多巴胺受体阻断学说脑内多巴胺能通路1.黑质黑质-纹状体通路：纹状体通路：属锥体外系，使运动协调属锥体外系，使运动协调2.中脑中脑-边缘系统通路：与情绪情感有关边缘系统通路：与情绪情感有关3.中脑中脑-皮质通

14、路：皮质通路：与认知、思维、感觉、理解和推理能力有关与认知、思维、感觉、理解和推理能力有关4.结节结节-漏斗通路：漏斗通路：调控垂体激素的分泌调控垂体激素的分泌第20页，讲稿共63张，创作于星期一(3)多巴胺受体分型多巴胺受体分型 现将现将DA受体分为受体分为D1D5五个亚型五个亚型其中其中 D1、D5药理学特征相似，称为药理学特征相似，称为D1样受体样受体 (D1-like receptor)D2、D3、D4药理学特征相似，称为药理学特征相似，称为D2样受体样受体 (D2-like receptor)第21页，讲稿共63张，创作于星期一D1样受体样受体与与Gs蛋白蛋白偶联偶联,激活激活腺苷酸

15、环化酶腺苷酸环化酶,使使cAMP增加增加,产生兴奋性效应。产生兴奋性效应。D2样受体样受体与与Gi蛋白蛋白偶联，偶联，抑制抑制腺苷酸环化酶，腺苷酸环化酶，使使cAMP减少减少，阻断阻断钙通道钙通道开放开放钾通道。钾通道。第22页，讲稿共63张，创作于星期一受体分布受体分布1.黑质黑质-纹状体通路：纹状体通路：D1、D5、D2、D32.中脑中脑-边缘系统通路：边缘系统通路：3.中脑中脑-皮质通路：皮质通路：4.结节结节-漏斗通路：漏斗通路：D2D2、D3、D4第23页，讲稿共63张，创作于星期一D4 亚型亚型:受体特异性地存在中脑边缘系统、中脑皮质通路受体特异性地存在中脑边缘系统、中脑皮质通路精

16、神分裂症患者脑内精神分裂症患者脑内D4 亚型受体上调高达亚型受体上调高达600%，表明，表明D4亚型受亚型受体与精神分裂症的发生和发展密切相关体与精神分裂症的发生和发展密切相关目前仅发现氯氮平对其具有高亲和力，是十分富有意义的发现目前仅发现氯氮平对其具有高亲和力，是十分富有意义的发现第24页，讲稿共63张，创作于星期一(4)氯丙嗪抗精神病作用机制：氯丙嗪抗精神病作用机制：吩噻嗪类等主要是通过吩噻嗪类等主要是通过 中脑边缘系统中脑边缘系统 中脑皮质系统中脑皮质系统 (而阻断另而阻断另2 2条通路则为其不良反应条通路则为其不良反应)阻阻断断D2样受体样受体第25页，讲稿共63张，创作于星期一【体内

17、过程体内过程】1.口服吸收慢且不安全，易受胆碱药如口服吸收慢且不安全，易受胆碱药如2.安坦的影响，有首关消除，安坦的影响，有首关消除，im的的F比比3.口服大口服大34倍倍4.2.脑内浓度高，为血中脑内浓度高，为血中10倍倍5.3.主要在肝脏代谢，其中主要在肝脏代谢，其中7-羟氯丙嗪仍具羟氯丙嗪仍具6.有药理活性有药理活性7.4.不同个体血浓度相差不同个体血浓度相差10倍，宜剂量个体倍，宜剂量个体8.化化9.5.排泄慢，停药排泄慢，停药26W，甚或半年，尿内，甚或半年，尿内10.仍有微量仍有微量(亲脂性亲脂性)第26页，讲稿共63张，创作于星期一1.治疗精神病治疗精神病【临床应用临床应用】可治

18、疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好可治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好 对阳性症状（对阳性症状（I型）效果较好：控制躁狂、兴型）效果较好：控制躁狂、兴 奋，缓解幻觉、妄想，改善某些思维联想障碍奋，缓解幻觉、妄想，改善某些思维联想障碍 和运动抑制症状和运动抑制症状 对阴性症状（对阴性症状（II型）无效，甚至加重症状型）无效，甚至加重症状 无根治作用，必须长期服用以维持疗效、无根治作用，必须长期服用以维持疗效、减少复发减少复发 第27页，讲稿共63张，创作于星期一(1)治疗多种药物和疾病所致的各种呕吐，治疗多种药物和疾病所致的各种呕吐，如妊娠、尿毒症、癌症、放射、药物中如妊娠、尿毒症、癌症、

19、放射、药物中 毒、胃肠炎等引起的呕吐毒、胃肠炎等引起的呕吐 晕动症呕吐无效晕动症呕吐无效(2)顽固性呃逆有效，抑制呃逆中枢顽固性呃逆有效，抑制呃逆中枢2.止吐或顽固性呃逆止吐或顽固性呃逆第28页，讲稿共63张，创作于星期一3.3.低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应减轻机体对伤害性刺激的反应 人工冬眠：人工冬眠：冬眠合剂（氯丙嗪，度冷丁，异丙嗪）冬眠合剂（氯丙嗪，度冷丁，异丙嗪）多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量人人工工冬冬眠眠 低温麻醉：低温

20、麻醉：全麻合并使用氯丙嗪，配合物理降温使全麻合并使用氯丙嗪，配合物理降温使体温降到正常范围以下体温降到正常范围以下第29页，讲稿共63张，创作于星期一对焦虑、紧张、不安和失眠有效对焦虑、紧张、不安和失眠有效 宜小剂量宜小剂量(2550mg/次次)4 4神经官能症神经官能症 第30页，讲稿共63张，创作于星期一【不良反应不良反应】氯丙嗪阻断氯丙嗪阻断DA受体受体(黑质纹状体和黑质纹状体和 结节漏斗通路结节漏斗通路)受体受体M受体受体故不良反应涉及锥体外系、内分泌、故不良反应涉及锥体外系、内分泌、心血管系统心血管系统第31页，讲稿共63张，创作于星期一1.1.一般不良反应一般不良反应中枢抑制症状：

21、嗜睡、淡漠、无力中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力M受体阻断症状：视力模糊、口干、便秘受体阻断症状：视力模糊、口干、便秘受体阻断症状：鼻塞、直立性低血压、心受体阻断症状：鼻塞、直立性低血压、心 动过速动过速(注射注射)内分泌系统内分泌系统(结节漏斗结节漏斗D2)：乳腺增大、泌：乳腺增大、泌乳，月经紊乱，儿童生长迟缓乳，月经紊乱，儿童生长迟缓(长期用长期用)第32页，讲稿共63张，创作于星期一2.2.锥体外系反应锥体外系反应(1)(1)(1)(1)帕金森综合征帕金森综合征帕金森综合征帕金森综合征(Parkinson(Parkinson(Parkinson(Parkinsons disease):s

22、disease):s disease):s disease):肌张力肌张力 增高增高,表情呆滞表情呆滞,动作迟缓，震颤，流涎等动作迟缓，震颤，流涎等(2)(2)(2)(2)静坐不能静坐不能静坐不能静坐不能(Akathisia)(Akathisia)(Akathisia)(Akathisia)：表现坐立不安，反复徘表现坐立不安，反复徘 徊、心烦意乱等徊、心烦意乱等 (3)(3)(3)(3)急性肌张力障碍急性肌张力障碍急性肌张力障碍急性肌张力障碍(Acute dystonia)(Acute dystonia)(Acute dystonia)(Acute dystonia)：多见于青少多见于青少多见

23、于青少多见于青少 年，起病急，主要累及头颈部、舌、口、眼、面等肌年，起病急，主要累及头颈部、舌、口、眼、面等肌年，起病急，主要累及头颈部、舌、口、眼、面等肌年，起病急，主要累及头颈部、舌、口、眼、面等肌 群，造成群，造成群，造成群，造成吞咽困难，口难张开，斜颈吞咽困难，口难张开，斜颈,颜面怪象等颜面怪象等原因：原因：DADA能神经功能减弱，而胆碱能神经功能神经功能减弱，而胆碱能神经功 能增强。能增强。处理：处理：安坦、东莨菪碱安坦、东莨菪碱第33页，讲稿共63张，创作于星期一(4)(4)迟发性运动障碍迟发性运动障碍(Tardive dyskinesia)Tardive dyskinesia)：

24、仅见仅见于部分长期用药患者，可见于部分长期用药患者，可见口口-舌舌-咀嚼肌不自咀嚼肌不自主刻板运动，主刻板运动，四肢舞蹈样动作，停药后难以四肢舞蹈样动作，停药后难以消失消失 原因：原因：DA-RDA-R长期被阻断长期被阻断，受体向上调节或反馈，受体向上调节或反馈使突触前使突触前DADA释放增多释放增多 处理：处理：氯氮平氯氮平可使之减轻，目前为首选；而可使之减轻，目前为首选；而安安坦坦可使症状加重可使症状加重 第34页，讲稿共63张，创作于星期一 过敏反应：过敏反应：皮疹、光敏性皮炎、急性粒皮疹、光敏性皮炎、急性粒 细胞缺乏、血小板减少细胞缺乏、血小板减少 肝损害：肝损害：肝细胞内微胆管阻塞性

25、黄疸肝细胞内微胆管阻塞性黄疸 眼损害：眼损害：眼结膜等色素沉着、角膜和晶眼结膜等色素沉着、角膜和晶 状体混浊状体混浊 急性中毒：急性中毒：一次吞服大量致昏睡、休一次吞服大量致昏睡、休 克、心肌损害，可致死克、心肌损害，可致死3.3.其他不良反应其他不良反应第35页，讲稿共63张，创作于星期一禁忌证禁忌证癫痫癫痫(惊厥阈值，诱发癫痫惊厥阈值，诱发癫痫)昏迷患者昏迷患者青光眼青光眼冠心病冠心病严重肝功能损伤严重肝功能损伤乳腺增生症、乳腺癌乳腺增生症、乳腺癌第36页，讲稿共63张，创作于星期一其他吩噻嗪类药物其他吩噻嗪类药物哌嗪衍生物：哌嗪衍生物：奋乃静（奋乃静（perphenazine）氟奋乃静（

26、氟奋乃静（fluphenazine）三氟拉嗪（三氟拉嗪（trifluoperazine）特点：特点：抗精神病作用强抗精神病作用强 锥体外系副作用显著锥体外系副作用显著 镇静作用弱镇静作用弱 对心血管系统、肝脏及造血系统的副作用较轻对心血管系统、肝脏及造血系统的副作用较轻 第37页，讲稿共63张，创作于星期一 其他吩噻嗪类特点比较其他吩噻嗪类特点比较药物药物 剂量剂量(mg/d)(mg/d)镇静镇静 镇吐镇吐 椎体外反应椎体外反应 降压降压氯丙嗪氯丙嗪(Chlorpromazine)300800 +氟奋乃静氟奋乃静(Fluphenazine)2.520 +三氟拉嗪三氟拉嗪(Trifluopera

27、zine)620 +奋乃静奋乃静(perphenazine)832 +硫利达嗪硫利达嗪(Thioridazine)200300 +第38页，讲稿共63张，创作于星期一二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类氯普噻吨氯普噻吨(Chlorprothixene)（泰尔登（泰尔登,Tardan,Tardan）1.1.抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪 2.2.镇静作用较强，有一定的抗焦虑抑郁等作镇静作用较强，有一定的抗焦虑抑郁等作 用。特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂用。特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂 症、焦虑、强迫症及更年期抑郁症症、焦虑、强迫症及更年期抑郁症 3.3.、M M受体阻断弱，锥

28、体外反应轻，故不良反受体阻断弱，锥体外反应轻，故不良反 应较少应较少 第39页，讲稿共63张，创作于星期一三、丁酰苯类：三、丁酰苯类：本类药物结构与氯丙嗪完全不同。与氯丙嗪比较，阻断本类药物结构与氯丙嗪完全不同。与氯丙嗪比较，阻断D D2 2受体强，阻受体强，阻断断受体弱受体弱 1.1.氟哌啶醇氟哌啶醇(haloperidol)(haloperidol)作用：作用：抗精神病作用、镇吐作用及锥体外系抗精神病作用、镇吐作用及锥体外系 反应强，镇静、降压作用弱反应强，镇静、降压作用弱 应用：应用：（1 1）兴奋躁动症状）兴奋躁动症状首选首选 （2 2）镇吐，呃逆）镇吐，呃逆好好 不良：不良：（1 1

29、）锥体外反应常见）锥体外反应常见(80%)(80%)且程度严重且程度严重 （2 2）心肌损伤）心肌损伤(大剂量大剂量)第40页，讲稿共63张，创作于星期一2.2.氟哌利多氟哌利多(droperidol;(droperidol;氟哌啶氟哌啶)特点：特点：注射给药起效快，维持短注射给药起效快，维持短应用应用:（1 1）神经安定镇痛术）神经安定镇痛术(强、短强、短)合用芬太合用芬太 尼，进入精神恍惚、不入睡而痛觉尼，进入精神恍惚、不入睡而痛觉 消失的特殊浅麻状态。用于外科小消失的特殊浅麻状态。用于外科小 手术手术(烧伤清创、脑血管造影及内镜烧伤清创、脑血管造影及内镜 等等)（2 2）精神病分裂症，控

30、制攻击行为）精神病分裂症，控制攻击行为 （3 3）麻醉前给药、镇吐）麻醉前给药、镇吐第41页，讲稿共63张，创作于星期一氯氮平（氯氮平（ClozapineClozapine）广谱神经安定剂，疗效与氯丙嗪相似，作用迅速广谱神经安定剂，疗效与氯丙嗪相似，作用迅速作用强，也适用于慢性患者；对其他药无效者亦有效，部分作用强，也适用于慢性患者；对其他药无效者亦有效，部分地区首选药地区首选药优点优点几无锥体外系症状（几无锥体外系症状（D2、D3亲和力低）亲和力低）缺点缺点可引起粒细胞可引起粒细胞降低降低机制机制特异性阻断特异性阻断D4-R调节调节5-HT与与DA平衡平衡“5-HT-DA受体阻断药受体阻断药

31、”新型抗精神病药新型抗精神病药第42页，讲稿共63张，创作于星期一利培酮利培酮(Risperidone)(Risperidone)特点：特点：类似氯氮平，为非典型抗精神病药，为类似氯氮平，为非典型抗精神病药，为 一线药，阻断一线药，阻断5-HT5-HT2 2、D D2 2受体受体应用：应用：1.1.首发急性患者和慢性患者，对分裂症首发急性患者和慢性患者，对分裂症 的阳性症状的阳性症状(幻觉、妄想等幻觉、妄想等)及阴性症及阴性症 状状(情绪淡漠等情绪淡漠等)均佳均佳 2.2.继发性抑郁和认知功能障碍者继发性抑郁和认知功能障碍者 3.3.患者依从性好，有效剂量小，起效快。锥患者依从性好，有效剂量小

32、，起效快。锥 体外反应轻，无抗胆碱等不良反应体外反应轻，无抗胆碱等不良反应第43页，讲稿共63张，创作于星期一舒必利舒必利(sulpiride(sulpiride，止呕灵，止呕灵)特点：特点：选择性阻断中脑边缘系统选择性阻断中脑边缘系统D D2 2受体受体应用：应用：(1)1)紧张型精神分裂症紧张型精神分裂症(能活跃情绪、减轻幻觉、妄想等能活跃情绪、减轻幻觉、妄想等阳性症状阳性症状)(2)(2)长期其他药物无效的难治病例长期其他药物无效的难治病例(3)(3)止吐：镇吐作用强，为氯丙嗪的止吐：镇吐作用强，为氯丙嗪的150150倍倍(4)(4)抑郁症抑郁症 第44页，讲稿共63张，创作于星期一五氟

33、利多五氟利多(Penfluridol)(Penfluridol)p作用作用：长效：长效：1 1次次/W/W（脂肪贮存）（脂肪贮存）强效：疗效与氟哌啶醇相似强效：疗效与氟哌啶醇相似(但镇静弱但镇静弱)p应用：应用：急、慢性精神分裂症，慢性更佳急、慢性精神分裂症，慢性更佳(维维 持、巩固持、巩固)；镇吐；镇吐p不良：不良：锥体外反应常见锥体外反应常见第45页，讲稿共63张，创作于星期一第二节第二节 抗躁狂症药和抗抑郁症药抗躁狂症药和抗抑郁症药情感性精神障碍：情感性精神障碍：是一种情感活动发生障碍的精是一种情感活动发生障碍的精 神失常神失常基本症状：基本症状：情感活动呈现病态的过分高涨或过情感活动呈

34、现病态的过分高涨或过 分低落分低落分型：分型：单相型：单相型：两者之一单次或反复发作，即表现为两者之一单次或反复发作，即表现为 躁狂症或抑郁症躁狂症或抑郁症双相型：双相型：两者交替发作，即为躁狂抑郁症两者交替发作，即为躁狂抑郁症第46页，讲稿共63张，创作于星期一发病机制发病机制 单胺学说：单胺学说：可能与脑内单胺类功能失衡有关可能与脑内单胺类功能失衡有关 5-HT（共同基础）（共同基础）NA 躁狂躁狂 NA 抑郁抑郁躁狂症：提高中枢躁狂症：提高中枢 5-HT 功能，降低功能，降低NA功能功能抑郁症：提高中枢抑郁症：提高中枢 5-HT 功能，提高功能，提高NA功能功能药物治疗学基础药物治疗学基

35、础第47页，讲稿共63张，创作于星期一抗抑郁药作用机制抗抑郁药作用机制一一.抑制突触前膜胺泵抑制突触前膜胺泵阻阻断断NENE5-HT 5-HT 再摄取，再摄取，突触间隙递质浓度突触间隙递质浓度DADA二二.抑制中枢单胺氧化酶抑制中枢单胺氧化酶(MAO)，NA、5-HT、DA第48页，讲稿共63张，创作于星期一抗抑郁症药分类抗抑郁症药分类一一.三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药(抑制抑制NENE、5-HT5-HT再摄取再摄取)丙米嗪丙米嗪(imipramine,(imipramine,米帕明米帕明)地昔帕明地昔帕明(desipramine)(desipramine)抑制抑制NENE为主为主阿米替林阿米

36、替林(amitriptyline)(amitriptyline)抑制抑制5-HT5-HT为主为主多塞平多塞平(doxepine)(doxepine)二二.NE.NE再摄取抑制药再摄取抑制药 马普替林马普替林(maprotiline)(maprotiline)去甲替林去甲替林(nortriptyline)(nortriptyline)米安色林米安色林(mianserin)(mianserin)抑制抑制NENE、5-HT5-HT第49页，讲稿共63张，创作于星期一三三.5-HT.5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药 氟西汀氟西汀(fluoxetine)(fluoxetine)文拉法辛文拉法辛(venl

37、afaxine)(venlafaxine)四四.其他抗抑郁药其他抗抑郁药 吗氯贝胺吗氯贝胺(moclobemide)MAOI(moclobemide)MAOI 诺米芬辛诺米芬辛(nomifensine)(nomifensine)抑制抑制NENE、DADA再摄取再摄取第50页，讲稿共63张，创作于星期一 三环类抗抑郁症药三环类抗抑郁症药 丙咪嗪丙咪嗪(Imipramine)1957年年(Kuhn)1.1.1.1.对对对对CNSCNSCNSCNS作用作用作用作用:正常人出现抑制性作用正常人出现抑制性作用正常人出现抑制性作用正常人出现抑制性作用,但抑郁症病但抑郁症病但抑郁症病但抑郁症病人出现精神振奋

38、现象人出现精神振奋现象人出现精神振奋现象人出现精神振奋现象.(2-3W.(2-3W.(2-3W.(2-3W后才起效后才起效后才起效后才起效).).).).2.2.2.2.对植物神经系统对植物神经系统对植物神经系统对植物神经系统:阻断阻断阻断阻断M-RM-RM-RM-R作用作用作用作用3.3.3.3.心血管系统的作用心血管系统的作用心血管系统的作用心血管系统的作用:4.4.4.4.BP,BP,BP,BP,心律失常心律失常心律失常心律失常(心动过速心动过速心动过速心动过速).).).).药理作用及应用药理作用及应用第51页，讲稿共63张，创作于星期一丙丙 米米 嗪嗪非非 选选 择择 性性抑抑 制制

39、 突突 触触 前前 膜膜 再再摄摄 取取N A、5-HT，使使N A、5-HT在在突突触触间间隙隙浓浓度度增增高高，促促进进突突触触传传递递作用机制作用机制第52页，讲稿共63张，创作于星期一临床应用临床应用治疗抑郁症治疗抑郁症:内源性抑郁症、更年期抑内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好，也可用于强迫症的治疗郁症效果较好，也可用于强迫症的治疗小儿遗尿症小儿遗尿症：疗程：疗程3M3M焦虑症和恐怖症焦虑症和恐怖症：伴有焦虑的抑郁症病人：伴有焦虑的抑郁症病人有效有效第53页，讲稿共63张，创作于星期一TCA不良反应不良反应1.1.抗胆碱作用，常见抗胆碱作用，常见2.2.心血管系统：体位性低血压，心率失

40、常心血管系统：体位性低血压，心率失常(大剂量大剂量)3.3.神经精神：嗜睡，锥体外反应，诱发躁狂、癫痫神经精神：嗜睡，锥体外反应，诱发躁狂、癫痫(几乎所几乎所有抗抑郁药物均降低痉挛阈有抗抑郁药物均降低痉挛阈)4.4.体重增加体重增加(三环类，而三环类，而5-HT5-HT抑制药则可减肥抑制药则可减肥)5.5.粒细胞减少粒细胞减少6.6.急性中毒急性中毒(治疗量的治疗量的4 48 8倍倍)：表现为：表现为“昏迷癫痫发作心率昏迷癫痫发作心率失常失常”三联征三联征(试用毒扁豆碱试用毒扁豆碱)7.7.禁忌症：禁忌症：心血管疾患、癫痫、青光眼、肠麻痹、尿潴留、心血管疾患、癫痫、青光眼、肠麻痹、尿潴留、8.

41、8.前列腺肥大、孕妇等前列腺肥大、孕妇等第54页，讲稿共63张，创作于星期一选择性选择性5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药具有三环类的疗效，但不良反应小。具有三环类的疗效，但不良反应小。氟西汀氟西汀(Fluoxetine(Fluoxetine(Fluoxetine(Fluoxetine，百忧解百忧解百忧解百忧解)：强效选择性抑制强效选择性抑制强效选择性抑制强效选择性抑制5-HT5-HT5-HT5-HT的再摄取。用于的再摄取。用于的再摄取。用于的再摄取。用于抑郁症、强迫症、神经性贪食症抑郁症、强迫症、神经性贪食症抑郁症、强迫症、神经性贪食症抑郁症、强迫症、神经性贪食症。与与与与MAOMAO

42、MAOMAO抑制剂合用须注意抑制剂合用须注意抑制剂合用须注意抑制剂合用须注意“5 5 5 5HTHTHTHT综合征综合征综合征综合征”：不安、不安、不安、不安、激动、胃肠道反应，高热、震颤、心悸、高血压、激动、胃肠道反应，高热、震颤、心悸、高血压、激动、胃肠道反应，高热、震颤、心悸、高血压、激动、胃肠道反应，高热、震颤、心悸、高血压、昏迷等。昏迷等。昏迷等。昏迷等。第55页，讲稿共63张，创作于星期一其他抗抑郁症药其他抗抑郁症药v曲唑酮曲唑酮(Trazodone)(Trazodone)：机制可能与机制可能与抑制抑制5-HT5-HT摄取摄取有关。治疗抑郁症，有一有关。治疗抑郁症，有一定镇静作用，

43、适用于夜间给药，不良反应少定镇静作用，适用于夜间给药，不良反应少v苯乙肼苯乙肼(Phenelzine)(Phenelzine)：不可逆性抑制不可逆性抑制MAOMAO，适度抑制单胺再摄取，适度抑制单胺再摄取。治。治疗轻、中度抑郁症，特别是伴有焦虑、恐怖症的患者。重度抑郁症的二线药疗轻、中度抑郁症，特别是伴有焦虑、恐怖症的患者。重度抑郁症的二线药 同类药：同类药：反苯环丙胺反苯环丙胺第56页，讲稿共63张，创作于星期一抗抑郁药用药原则抗抑郁药用药原则1.剂量：小剂量：小大大小小2.主张晚间一次服药主张晚间一次服药(改善睡眠、副反应轻改善睡眠、副反应轻)3.尽可能单用一种药物，便于观察患者反应尽可能

44、单用一种药物，便于观察患者反应4.对自杀意念者避免一次处方大剂量对自杀意念者避免一次处方大剂量5.家属配合，注意保护家属配合，注意保护第57页，讲稿共63张，创作于星期一锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著可能机制：可能机制：二、抗躁狂症药二、抗躁狂症药碳酸锂碳酸锂抑制神经末梢抑制神经末梢Ca2依赖性依赖性NANA和和DADA释放；促进神经细胞对释放；促进神经细胞对突触间隙中突触间隙中NANA的再摄取，增加其转化和灭活，从而的再摄取，增加其转化和灭活，从而使突触使突触间隙中间隙中NANA浓度降低浓度降低干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢

45、（抑制肌醇的生成，减少（抑制肌醇的生成，减少PIPPIP2 2的含量）的含量），阻抑三磷酸肌醇（阻抑三磷酸肌醇（IP3IP3）和二酰甘油）和二酰甘油（DAGDAG）的信使作用）的信使作用（躁狂症时此系统作用明显增加）（躁狂症时此系统作用明显增加）影响影响NaNa、CaCa2 2、MgMg2 2的分布，影响葡萄糖的代谢的分布，影响葡萄糖的代谢 第58页，讲稿共63张，创作于星期一碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonate）体内过程体内过程口服吸收快而完全口服吸收快而完全脑、甲状腺、骨组织浓度高脑、甲状腺、骨组织浓度高无代谢变化无代谢变化肾脏排泄，在近曲小管与肾脏排泄，在近曲小管与钠钠竞争

46、重吸收，竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出增加钠盐可促锂排出吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄第59页，讲稿共63张，创作于星期一临床应用临床应用治疗躁狂症治疗躁狂症精神分裂症的躁狂兴奋精神分裂症的躁狂兴奋与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用第60页，讲稿共63张，创作于星期一抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿锂盐中毒锂盐中毒 测定血药浓度至关重要。测定血药浓度至关重要。胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等 与锂盐刺激粘膜有关与锂盐刺激粘膜有关抗抗ADHADH作用：口渴多尿作用：口渴多尿不良反应多，安全范围较窄不良反应多，安全范围较窄第61页，讲稿共63张，创作于星期一锂盐中毒锂盐中毒抢救措施抢救措施立即停药，洗胃导泻立即停药，洗胃导泻补生理盐水，促锂盐排出补生理盐水，促锂盐排出必要时血透必要时血透癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡第62页，讲稿共63张，创作于星期一03.04.2023感谢大家观看第63页，讲稿共63张，创作于星期一