抗菌药物临床合理应用 (5)精选PPT.ppt
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1、关于抗菌药物临床合理应用(5)第1页,讲稿共82张,创作于星期一(一一)抗菌药物的临床应用基本原则抗菌药物的临床应用基本原则1.尽早确立感染性疾病的病原诊断尽早确立感染性疾病的病原诊断 开始用药前先取相应标本分离病原并进行开始用药前先取相应标本分离病原并进行 细菌药敏试验细菌药敏试验 危重感染者在送验标本后立即经验治疗危重感染者在送验标本后立即经验治疗2.根据药物的抗菌谱、药代动力学、适应证、不良反根据药物的抗菌谱、药代动力学、适应证、不良反应等结合药源价格等选用抗菌药物应等结合药源价格等选用抗菌药物3.按照患者的生理、病理状态合理用药按照患者的生理、病理状态合理用药 新生儿、老年、孕妇、乳妇
2、、肝、肾功能减退等患者新生儿、老年、孕妇、乳妇、肝、肾功能减退等患者第2页,讲稿共82张,创作于星期一(一一)抗菌药物的临床应用基本原则抗菌药物的临床应用基本原则4.抗菌药物需避免应用或严加控制的情况抗菌药物需避免应用或严加控制的情况 预防用药、局部用药、联合用药、病毒性感预防用药、局部用药、联合用药、病毒性感染、发热原因未查明者等染、发热原因未查明者等5.适当的给药方案、剂量和疗程适当的给药方案、剂量和疗程6.综合性治疗措施综合性治疗措施第3页,讲稿共82张,创作于星期一药敏试验的临床意义药敏试验的临床意义高度敏感高度敏感(S)常规剂量时的平均血浓度超过常规剂量时的平均血浓度超过MIC的的5
3、倍以上,倍以上,用常规剂量通常有效用常规剂量通常有效中度敏感中度敏感(I)常规剂量时的平均血浓度等于或略高于常规剂量时的平均血浓度等于或略高于MIC,需用高剂量或对药物浓缩部位的感染可能有效,需用高剂量或对药物浓缩部位的感染可能有效耐药耐药(R)药物的药物的MIC高于其常规剂量时的血浓度,通常治疗高于其常规剂量时的血浓度,通常治疗无效无效第4页,讲稿共82张,创作于星期一(三三)抗菌药物的预防应用抗菌药物的预防应用临床上常采用预防用药的一些情况临床上常采用预防用药的一些情况发热发热上感上感其他病毒性疾病麻疹、肝炎、灰髓炎、水痘等其他病毒性疾病麻疹、肝炎、灰髓炎、水痘等昏迷昏迷休克休克慢支慢支中
4、毒中毒心力衰竭心力衰竭肿瘤肿瘤激素应用激素应用粒减粒减(各种原因引起各种原因引起)上述患者中预防用药既缺乏指证上述患者中预防用药既缺乏指证,也无效果,并易导,也无效果,并易导致耐药菌感染致耐药菌感染第5页,讲稿共82张,创作于星期一非手术患者抗菌药物的预防原则非手术患者抗菌药物的预防原则预防一、二种特殊细菌引起感染时可能有相当效预防一、二种特殊细菌引起感染时可能有相当效果果 如目的为防止任何细菌侵入,往往徒劳无功如目的为防止任何细菌侵入,往往徒劳无功在一段时间内预防感染可能有效;如长期用药预在一段时间内预防感染可能有效;如长期用药预防常不能达到目的防常不能达到目的原发疾病可以恢复原发疾病可以恢
5、复(或纠正或纠正)者,预防用药可能有效;如者,预防用药可能有效;如原发病症不能治愈或纠正,或用于免疫缺陷病人,预防原发病症不能治愈或纠正,或用于免疫缺陷病人,预防用药应尽可能少用或不用;可于出现感染征兆时作各种用药应尽可能少用或不用;可于出现感染征兆时作各种培养和药敏试验,并及早给予经验治疗培养和药敏试验,并及早给予经验治疗第6页,讲稿共82张,创作于星期一抗菌药物联合应用的结果抗菌药物联合应用的结果协同作用协同作用112相加作用相加作用1+1=2无关作用无关作用1+1=1拮抗作用拮抗作用1+11联合用药的目的是获得协同作用或相加作用,避免联合用药的目的是获得协同作用或相加作用,避免拮抗作用拮
6、抗作用(四四)抗菌药物的联合治疗抗菌药物的联合治疗第7页,讲稿共82张,创作于星期一抗菌药物协同的机制抗菌药物协同的机制两药的作用机制相同如两药的作用机制相同如SMZ-TMP两药的作用机制不同两药的作用机制不同 青霉素类与氨基糖苷类青霉素类与氨基糖苷类 两性霉素两性霉素B与氟胞嘧啶治疗隐球菌脑膜炎感染与氟胞嘧啶治疗隐球菌脑膜炎感染 内酰胺类联合应用酶抑制剂内酰胺类联合应用酶抑制剂(克拉维酸,舒巴坦,三唑巴坦克拉维酸,舒巴坦,三唑巴坦)抑制不同的耐药菌群如抗结核药抑制不同的耐药菌群如抗结核药第8页,讲稿共82张,创作于星期一联合用药的条件联合用药的条件抗菌谱应尽可能广,这对病原未查明的严重感染尤
7、为抗菌谱应尽可能广,这对病原未查明的严重感染尤为重要重要联合应用的两药中,至少一种对病原菌具良好活性,联合应用的两药中,至少一种对病原菌具良好活性,另一种也不宜为病原菌对之高度耐药者另一种也不宜为病原菌对之高度耐药者病原菌对两者无交叉耐药性,联合药敏呈协同或累加病原菌对两者无交叉耐药性,联合药敏呈协同或累加两药具相似的药代动力学特性两药具相似的药代动力学特性第9页,讲稿共82张,创作于星期一 联合用药的适应证联合用药的适应证病原未查明的严重感染病原未查明的严重感染单一抗菌药物不能控制的严重感染单一抗菌药物不能控制的严重感染单一抗菌药物不能有效控制的混合感染单一抗菌药物不能有效控制的混合感染需较
8、长期用药细菌可能产生耐药者需较长期用药细菌可能产生耐药者联合用药使毒性较大药物的剂量得以减少联合用药使毒性较大药物的剂量得以减少其他加用易于渗入某些组织其他加用易于渗入某些组织(如如CNS,骨骨)的药,以更好的的药,以更好的控制感染控制感染第10页,讲稿共82张,创作于星期一 不合理联合用药的后果不合理联合用药的后果使耐药菌株增多使耐药菌株增多使疗效减低使疗效减低不良反应增多不良反应增多(毒性反应,过敏反应毒性反应,过敏反应)二重感染发生的机会增多二重感染发生的机会增多浪费药物,增加医药费用浪费药物,增加医药费用给人以虚假的安全感,贻误正确治疗给人以虚假的安全感,贻误正确治疗第11页,讲稿共8
9、2张,创作于星期一(五五)抗菌药物的投药法抗菌药物的投药法1、给药途径、给药途径-抗菌药物全身应用有口服,肌注或静脉给药抗菌药物全身应用有口服,肌注或静脉给药口服口服-适用于轻中度感染患者,应采用口服吸收完全、生物利适用于轻中度感染患者,应采用口服吸收完全、生物利用度高者用度高者(60%-90%以上以上)。常用者如氯霉素、多西环素、。常用者如氯霉素、多西环素、米诺环素、利福平、克林霉素、头孢氨苄、头孢拉定、米诺环素、利福平、克林霉素、头孢氨苄、头孢拉定、甲硝唑、氟康唑、氟胞嘧啶甲硝唑、氟康唑、氟胞嘧啶、阿莫西林、罗红霉素、复、阿莫西林、罗红霉素、复方方SMZ/TMP、左氧氟沙星等、左氧氟沙星等
10、肌注肌注-处理中等度感染患者除口服外亦可采用肌注给药。处理中等度感染患者除口服外亦可采用肌注给药。但某些药物局部刺激性较强,需与局麻剂同用,并局但某些药物局部刺激性较强,需与局麻剂同用,并局部可有硬结形成影响吸收。四环素盐酸盐、红霉素乳部可有硬结形成影响吸收。四环素盐酸盐、红霉素乳糖酸盐、万古霉素、两性糖酸盐、万古霉素、两性B等不宜肌注等不宜肌注静脉推注或滴注静脉推注或滴注-严重感染宜静脉给药严重感染宜静脉给药第12页,讲稿共82张,创作于星期一(五五)抗菌药物的投药法抗菌药物的投药法2、给药间隔时间、给药间隔时间 氨基糖苷类,氟喹诺酮类等浓度依赖性抗菌药,氨基糖苷类,氟喹诺酮类等浓度依赖性抗
11、菌药,给药间隔时间可较长,每日给药次数可较少,给药间隔时间可较长,每日给药次数可较少,(1-2次次)。内酰胺类、大环内酯类等时间依赖性内酰胺类、大环内酯类等时间依赖性抗菌药给药间隔时间较短,需一日多次给药。抗菌药给药间隔时间较短,需一日多次给药。第13页,讲稿共82张,创作于星期一(五五)抗菌药物的投药法抗菌药物的投药法3、疗程、疗程n治疗急性感染通常宜用至体温正常、症状消退后治疗急性感染通常宜用至体温正常、症状消退后3-4天天n感染性心内膜炎的疗程需感染性心内膜炎的疗程需4-6周或更长,宜用杀菌剂周或更长,宜用杀菌剂n伤寒在热退后至少继续用药伤寒在热退后至少继续用药7-10天天n布鲁菌病的疗
12、程需布鲁菌病的疗程需6周以上,有的患者需用多个疗程周以上,有的患者需用多个疗程n溶血性链球菌咽炎或扁桃体炎用青霉素疗程不宜少溶血性链球菌咽炎或扁桃体炎用青霉素疗程不宜少于于10天,以防止或减少风湿热发生天,以防止或减少风湿热发生第14页,讲稿共82张,创作于星期一(五五)抗菌药物的投药法抗菌药物的投药法流脑、流感杆菌脑膜炎疗程流脑、流感杆菌脑膜炎疗程1周,李斯特菌、周,李斯特菌、B组链球菌、革兰阴性组链球菌、革兰阴性杆菌脑膜炎杆菌脑膜炎2-3周周肺炎球菌肺炎肺炎球菌肺炎 热退后热退后3-5天;革兰阴性杆菌、葡萄球菌肺炎需天;革兰阴性杆菌、葡萄球菌肺炎需3-4周。军团菌、支原体、衣原体肺炎周。军
13、团菌、支原体、衣原体肺炎2-3周周单纯膀胱炎单纯膀胱炎3-5日,急性肾盂肾炎日,急性肾盂肾炎2周,反复发作上尿路感染可延长周,反复发作上尿路感染可延长至至6周周急性前列腺炎急性前列腺炎10天,慢性天,慢性1-3个月个月第15页,讲稿共82张,创作于星期一抗菌药物的局部应用原则抗菌药物的局部应用原则选用能杀灭或抑制局部细菌而毒性较小者选用能杀灭或抑制局部细菌而毒性较小者选用刺激性小的药物,以免损伤局部组织选用刺激性小的药物,以免损伤局部组织不易引起过敏反应不易引起过敏反应尽量采用主要供局部应用的药物如新霉素、杆菌肽、莫匹尽量采用主要供局部应用的药物如新霉素、杆菌肽、莫匹罗星、罗星、SD-银盐等,
14、避免用主要供全身应用的药物银盐等,避免用主要供全身应用的药物用于大面积烧伤或创伤时,注意因创面吸收药量过多发生不用于大面积烧伤或创伤时,注意因创面吸收药量过多发生不良反应的可能良反应的可能第16页,讲稿共82张,创作于星期一1 1、老年感染患者抗菌药物应用原则、老年感染患者抗菌药物应用原则避免采用肾毒性药物氨基糖苷类,万古避免采用肾毒性药物氨基糖苷类,万古,必须必须采用时按肾功能调整给药方案采用时按肾功能调整给药方案剂量宜适当减少,或用最小有效量剂量宜适当减少,或用最小有效量宜选用杀菌剂宜选用杀菌剂不同生理情况抗菌药物的应用不同生理情况抗菌药物的应用第17页,讲稿共82张,创作于星期一2 2、
15、抗菌药物在新生儿患者中的应用、抗菌药物在新生儿患者中的应用药物的给药间期通常较成人或年长儿为长药物的给药间期通常较成人或年长儿为长主要经肝脏代谢的抗菌药主要经肝脏代谢的抗菌药(如氯霉素、磺胺药如氯霉素、磺胺药)及经肾排泄的抗菌药及经肾排泄的抗菌药(如氨基糖苷类、万古霉素如氨基糖苷类、万古霉素)应尽量避免应用,必须采用时应进行应尽量避免应用,必须采用时应进行血药浓度监测血药浓度监测不可用氟喹诺酮类不可用氟喹诺酮类不宜肌注给药不宜肌注给药 需按日龄而调整给药方案需按日龄而调整给药方案(1个月内个月内)第18页,讲稿共82张,创作于星期一 3 3、妊娠期患者用药、妊娠期患者用药 FDAFDA妊娠期用
16、药分类妊娠期用药分类 A类:在孕妇中进行的研究无危险性;类:在孕妇中进行的研究无危险性;B类:动物类:动物实验无危险性,但人类研究无足够资料,或动物中有实验无危险性,但人类研究无足够资料,或动物中有毒性,人类研究无危险性;毒性,人类研究无危险性;C类:动物实验有毒性,类:动物实验有毒性,人类研究资料少,但药物的应用可能利大于弊;人类研究资料少,但药物的应用可能利大于弊;D类:已证实对人类的危险性,但药物的应用获益可类:已证实对人类的危险性,但药物的应用获益可能大;能大;X类:人类中可致胎儿异常,危险性大于受益。类:人类中可致胎儿异常,危险性大于受益。第19页,讲稿共82张,创作于星期一抗菌药物
17、在孕妇中的危险性分类抗菌药物在孕妇中的危险性分类(根据美国根据美国FDAFDA分类分类)药物药物分类分类药物药物分类分类药物药物分类分类氨基糖苷类氨基糖苷类D利奈唑胺利奈唑胺C磺胺药磺胺药/TMPC内酰胺类内酰胺类B大环内酯类大环内酯类B四环素类四环素类D氯霉素氯霉素C克拉霉素克拉霉素C万古霉素万古霉素C喹诺酮类喹诺酮类C甲硝唑甲硝唑B两性霉素两性霉素BB克林霉素克林霉素B呋喃妥因呋喃妥因B氟胞嘧啶氟胞嘧啶C磷霉素磷霉素B吡咯类吡咯类C第20页,讲稿共82张,创作于星期一1 1、肝功能减退时抗菌药物的应用、肝功能减退时抗菌药物的应用(1)主要经肝脏清除,肝功能减退时清除减少,但并无主要经肝脏清
18、除,肝功能减退时清除减少,但并无明显毒性反应发生。明显毒性反应发生。处理:慎用或减量。大环内酯类处理:慎用或减量。大环内酯类(除外酯化物除外酯化物)、林可、林可、克林克林(2)主要经肝或相当量经肝清除;肝功能减退时清除减主要经肝或相当量经肝清除;肝功能减退时清除减少或代谢物排出减少导致毒性反应。少或代谢物排出减少导致毒性反应。处理:避免应用。氯霉素、利福平、红霉素酯化物、氨处理:避免应用。氯霉素、利福平、红霉素酯化物、氨苄西林酯化物、异烟肼、两性苄西林酯化物、异烟肼、两性B、四、磺、酮康唑等、四、磺、酮康唑等(七七)不同病理情况抗菌药物的应用不同病理情况抗菌药物的应用第21页,讲稿共82张,创
19、作于星期一1 1、肝功能减退时抗菌药物的应用、肝功能减退时抗菌药物的应用(3)经肝、肾清除。肝功能减退时血浓度增经肝、肾清除。肝功能减退时血浓度增 高,如同高,如同时有肾功能减退,血浓度增高更明显。时有肾功能减退,血浓度增高更明显。处理:严重肝病时减量。哌拉西林、阿洛西林、美洛处理:严重肝病时减量。哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、头孢菌素类西林、头孢菌素类(头孢噻吩、头孢噻肟、头孢曲松、头孢噻吩、头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、氨曲南头孢哌酮、氨曲南)、喹诺酮类、喹诺酮类(氟罗、环丙、氧氟罗、环丙、氧氟、诺氟等氟、诺氟等)(4)主要经肾排泄主要经肾排泄 处理:不需调整剂量处理:不需调整剂量 氨基糖
20、苷类、青霉素、头孢唑啉、氨基糖苷类、青霉素、头孢唑啉、头孢他啶、万古、多黏头孢他啶、万古、多黏第22页,讲稿共82张,创作于星期一2 2、肾功能减退时剂量的调整依据、肾功能减退时剂量的调整依据肾功能损害程度肾功能损害程度抗菌药物肾毒性的大小抗菌药物肾毒性的大小药物的药代动力学特点药物的药代动力学特点药物经血透或腹透清除的程度药物经血透或腹透清除的程度第23页,讲稿共82张,创作于星期一肾功能减退时抗菌药物的选用肾功能减退时抗菌药物的选用1.用正常剂量或剂量略减 大环内酯类(红霉素、麦迪、螺旋、柱晶白霉素)、利福平、克林、多西环素、青霉素类和头孢菌素类的部分品种。氯霉素和两性霉素B则宜根据病情权
21、衡利弊决定用药,并减量应用。2.剂量须适当调整者 青霉素类和头孢菌素类的多数品种、氧氟及左氧氟。3.剂量必需按肾功能减退程度而调整,有条件时及某些患者做TDM。氨基糖苷类、多黏(少用)4.不宜应用四(多西环素除外)、呋喃类、萘啶酸第24页,讲稿共82张,创作于星期一肾功能减退时给药方案的调整肾功能减退时给药方案的调整1.根据肾功能试验结果根据肾功能试验结果(反映肾功能损害程度反映肾功能损害程度)调整剂量调整剂量2.根据内生肌酐清除率调整剂量根据内生肌酐清除率调整剂量3.根据血药浓度监测结果调整根据血药浓度监测结果调整第25页,讲稿共82张,创作于星期一围手术期抗菌药物的预防性应用(一)预防用药
22、目的 主要是预防手术部位感染,包括浅表切口感染、深部切口感染和手术所涉及的器官/腔隙感染,但不包括与手术无直接关系的、术后可能发生的其他部位的感染。第26页,讲稿共82张,创作于星期一(二)预防用药的原则1.围手术期抗菌药物预防用药,应根据手术切口类别、手术创伤程度、可能的污染细菌种类、手术持续时间、感染发生机会和后果严重程度、抗菌药物预防效果的询证医学证据、对细菌耐药性的影响和经济学评估等因素,综合考虑决定是否预防用感觉药物。2.但抗菌药物的预防性应用并不能代替严格的消毒、灭菌技术和精细的无菌操作,也不能代替术中保温和血糖控制等其他预防措施。第27页,讲稿共82张,创作于星期一第28页,讲稿
23、共82张,创作于星期一改善供氧;维持正常体温;体液治疗;血糖控制;避免剃毛或术前剃毛;注意手术技巧;抗菌药物预防。SSI的预防措施第29页,讲稿共82张,创作于星期一3.应尽量选择单一抗菌药物预防用药,避免不必要的联合使用。预防用药应针对手术路径中可能存在的污染菌。如心血管、头颈、胸腹壁、四肢软组织手术和骨科手术等经皮肤的手术,通常选择针对金黄色葡萄球菌的抗菌药物。结肠、直肠和盆腔手术,应选用针对肠道革兰阴性菌和脆弱拟杆菌等厌氧菌的抗菌药物。第30页,讲稿共82张,创作于星期一4.头孢菌素过敏者,针对革兰阳性菌可用万古霉素、去甲万古霉素、克林霉素;针对革兰阴性杆菌科用氨曲南、磷霉素或氨基糖苷类
24、。5.对某些手术部位感染会引起严重后果者,如心脏人工瓣膜置换术、人工关节置换术等,若术前发现有耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)定植的可能或者该机构MRSA发生率高,可选用万古霉素,去甲万古霉素预防感染,但应严格控制用药持续时间。第31页,讲稿共82张,创作于星期一6.不应随意选用广谱抗菌药物作为围手术期预防用药。鉴于国内大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药率高,应严格控制氟喹诺酮类药物作为外科围手术期预防用药。7.常见围手术期预防用抗菌药物的品种选择,见附表2:抗菌药物在围手术期预防应用的品种选择。第32页,讲稿共82张,创作于星期一(三)手术切口类别第33页,讲稿共82张,创作于星期一(1)、
25、清洁手术(I类切口)手术脏器为人体无菌部位,局部无炎症、无损伤,也不涉及呼吸道、消化道、泌尿生殖道等人体与外界相通的器官。手术部位无污染,通常不需预防用抗菌药物。但下列情况时可考虑预防用药:手术范围大、手术时间长、污染机会增加。手术涉及重要脏器,一旦发生感染将造成严重后果者,如头颅手术、心脏手术等;异物植入手术,如人工心瓣膜植入、永久性心脏起搏器放置、人工关节置换等;有感染高危因素如:高龄、糖尿病、免疫功能低下(尤其是接受器官移植者)、营养不良等患者。第34页,讲稿共82张,创作于星期一(2)、清洁-污染手术(II类切口)手术部位存在大量人体寄殖菌群,手术时间可能污染手术部位引致感染,故此类手
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