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1、关于抗生素临床的合理应用第1页,讲稿共26张,创作于星期一三、抗生素的副作用 1、对肾脏的损害 多肽类损害大:可造成蛋白尿、红白细胞管型。部分病人用36天可发生肾衰。停药一周可恢复。2、对肝脏的影响 四环素可引起肝炎可诱发肝昏迷,可出现黄疸。利福平、先锋对肝有损害,应注意保肝。3、过敏反应 过敏反应90%以上是青霉素引起,不同品种之间 存在交叉过敏关系。必须应用什么药用什么作试敏。(1)过敏反应的类型 皮疹、药物热、血管神经性水肿,最严重 的是过敏性休克。过敏反应可在几分钟内发生,30分钟 较多,几小时、几天或用药中均可发生。过敏试验本身也可 发生,分速发型与迟发型。过敏反应与药量大小无关。高
2、度 过敏者微量或有接触即可发生。(2)青霉素过敏的临床表现第一期 咽部异物感,进而打喷嚏,恶心、呕吐,排便、排尿感有的出冷汗第二期 胸部压迫感,呼吸困难、发绀、脉搏不清。第三期 抽搐、昏迷、尿便失禁、死亡。三期均有伴随症状:皮疹:麻疹样、猩红热样、荨麻疹样丘疹。个别有消化道症状,极个别有子宫出血。第2页,讲稿共26张,创作于星期一(3)预防及治疗 应用前询问有无过敏史,有过敏史及皮试阳性者10 年内不宜再作皮试。虽然应用过青霉素,但只要间隔24小时以上,需重 做试敏。皮试时应等待20分钟观察,阴性者可用药。用药后仍应观察20分钟,无反应时方可离开。无论作皮试还是注药时,要准备好抢救过敏性休克
3、的药物。遇有各种类型的过敏反应或病人主诉不适,应立即 停止用药。如发生过敏性休克,应立即皮下或肌注0.1%的副肾 1mg。必要时,数分钟后可重复注射一次,或 进行 静脉或心内注射。给氧、静点肾上腺皮质激素。第3页,讲稿共26张,创作于星期一 4、二重感染(1)诱发二重感染的条件:原发病感染严重,幼儿和老年。(2)基础疾病:免疫不全的疾病:白血病、淋巴肉瘤。局部防御功能破坏:慢支、支扩、烧伤、肺纤维化、严重尿路感染。代谢方面疾病:糖尿病、肝、肾功能不 全,甲功低下。医源性:放疗、化疗、大量长期应用激素,外科手术、长时间插管等。腹部多由革兰氏阴性菌引起,胸部多由 白色念球菌引起。(3)发病率:23
4、%,应用广谱高效抗生素者,几天内即可发生。第4页,讲稿共26张,创作于星期一5、对胎儿和新生儿的影响(1)胎儿畸形:妊娠10周内用分子量小的药物,因可透过胎盘,易发生各种畸形。妊娠4个月易发生死胎与流产。(2)乳汁排泄:乳汁PH值为6.7,药物多偏碱,在体内向酸的方 向移动,所以可进入乳汁。(3)对胎儿影响的药物:磺胺嘧啶:可致甲状腺肿大、新生儿黄疸。因易透过胎盘,在 肝解毒。胎儿肝功不全,大量红细胞破坏而发生黄疸。链霉素:对听神经损害不易恢复。四环素:会引起明显畸形,对5个月到7岁损害大,牙齿黄等。氯霉素:使氨基酸代谢障碍,血氨升高,自家中毒。可出现呼 吸功能不全、发绀、腹胀灰色综合症。部分
5、出现 血小板降低,畸形、死亡。(4)妊娠期间用药原则 不十分需要不用。尽量选择对胎儿影响小的药。在可能条件下小量短期内应用。最好的抗生素是青霉素。第5页,讲稿共26张,创作于星期一四、抗生素治疗外科感染的适应症 1、全身化脓性感染。2、严重的局部感染。3、特异性感染。五、预防性应用抗生素的适应症 1 、严重创伤:如开放性骨折、腹腔内脏器破裂、有严重污染和软组织破坏的创伤。2、大面积烧伤。3、心脏外科手术。4、营养不良,全身情况差或用激素、化疗药而需行手术时。5、人造物留置手术,如人造血管撘桥。6、大肠手术前的准备。7、急症手术病人,同时有其它化脓性感染存在。8、手术中有明显污染或术中发生休克,
6、全身抵抗力降低者。第6页,讲稿共26张,创作于星期一六、抗菌药物的选择及应用原则 1、根据临床诊断、致病菌的种类和药物的抗菌谱来选择。最确切是根据细菌培养和药敏试验。2、如未确诊,应按各种主要致病菌的一般规律给药。胸以上为革兰氏阳性菌 以下为革兰氏阴性菌 肠道与女性盆腔为厌氧菌为主的混合性感染 3、诊断明确,病原菌不明确,按常见病原菌给药。4、考虑抗生素的吸收、体内的分布、排泄途径等。5、药物的副作用及病人的全市情况、药源、费用等。6、对全身情况差,尽量选杀菌性抗生素,以达到较快控制 感染的目的。7、选择多种同样有效的抗生素时,应选用药源充足、价格 低和副作用小的。8、能用窄谱的不用广谱的,能
7、用一种的不用两种。尽量减 少耐药性,避免二重感染。第7页,讲稿共26张,创作于星期一七、抗生素的给药途径及时间 1、一旦确诊,当即给药,开始即给足量。2、较严重的感染,应从静脉给药,分次静脉给药较静点好,血液和组织内药物的浓度高。3、联合用药要注意其配伍,且采用静脉内分次、分别给药的方法。4、预防术后感染时,应在术前(冲击疗法)和术中各给药一次术后继续用3天,可防止术后感染的发生。术后才用抗生素对预防感染的作用差。八、关于停药时间1、一般在体温恢复正常,全身情况好转和局部感染控制后,白细胞和DC(白细胞分类计数)正常34天可停药。2、严重感染尤其是全身感染如败血症,用药量要大,是一般患者的15
8、2倍。在感染控制后12周才能停药。以防复发。3、如急性骨髓炎,在感染控制后34周才能停药。重拳出击 一步到位 序贯疗法第8页,讲稿共26张,创作于星期一 抗生素的分类【按药物作用分】1、繁殖期杀菌剂:青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类等。2、静止期杀菌剂:链霉素、庆大霉素、卡那霉素等。3、快速抑菌剂:氯霉素、红霉素等。4、慢效抑菌剂:磺胺类等。一一、-内酰胺类内酰胺类指分子中含有-内酰胺环的抗生素 。1、青霉素类:窄谱抗生素 半合成制得 (1)作用原理:与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白结合而妨碍细菌细 胞壁粘肽的合成,使其不能交联而造成细胞壁的缺损 致使细菌细胞破坏而死亡。这一过程发生在细菌细胞
9、的繁殖期。因此本类药物繁殖期杀菌剂。(2)抗菌谱:对G+菌有效 对G-菌无作用 对球菌作用强 对G+杆菌如白喉杆菌、放线菌等有作用 对螺旋体 如 梅毒、钩端螺旋体等有作用 对梭状芽孢杆菌如破伤风、气性坏疽杆菌均有作用。第9页,讲稿共26张,创作于星期一(3)品种 青霉素G 苯唑西林(新青)氨基苄 哌拉西林 阿洛西林 阿莫西林(羟氨苄)美洛西林替卡西林(4)注意事项 既不耐酶,又不耐酸。胃酸可将其破坏,所以口服制剂 少。静点时不能加VC。静点时以盐水为溶液,不用糖。青霉素水溶液不稳定,放置时间长效价低,易产生致敏 物质,易发生迟发性过敏反应,应现配现用。必须保存 时,应置冰箱中,当天用完为宜。液
10、体最好在100150ml,快点,一小时左右点完。根据半衰期给药,半衰期短4060分左右,主张多次给 药,46小时一次。血中药液浓度在MIC(最低抑菌浓 度)值以下时,既不起作用,又易产生耐药。过敏问题仍未解决,无论何品种均应作过敏试验。第10页,讲稿共26张,创作于星期一2、头孢类 是以冠头孢菌素C作为原料,经半合成改造侧链而 取得的一类抗生素。优点:半衰期长,血浆蛋白结合率低,分布广,抗菌谱广 毒性低,过敏反应发生率低。部分品种可口服。缺点:剂量过大可出现肾功能损害及出血倾向。口服有胃 肠道反应。第三代产品易出现二重感染。个别可发 生过敏反应(可与青霉素发生交叉过敏反应)。第一代头孢:先锋号
11、头孢噻吩 先锋号头孢噻啶 临床上很少用 先锋号头孢甘酸 先锋号头孢氨苄 可口服,对革兰氏阳性菌作用强。先锋号头孢唑啉 静脉给药。比青霉素强许多倍 先锋号头孢拉啶 作用强应用广,可静点可口服。先锋号头孢氰甲 先锋号头孢匹林 临床上很少用。第11页,讲稿共26张,创作于星期一 第二代头孢:品种较少 头孢呋肟:西力欣 新福欣 达力欣等 经胆汁排泄,对胆道系统感染好。头孢克洛(氯氨苄):希克劳 口服药,号称口服 静脉药,广谱抗生素,不经肝代谢,不影响肠道正常菌群,在尿中保持原形,不易形成耐药。特点:对G+菌的作用与第一代相似,对G-菌的 作用比第一代强。肾毒性低,当没有查明 细菌种类时,建议采用第二代
12、。第12页,讲稿共26张,创作于星期一第三代头孢:品种较多 头孢噻肟钠(头孢氨噻肟)凯复龙 氨噻龙等。头孢曲松钠(头孢三嗪、菌必治)半衰期最长达8小时,可日一次给药,可透过血脑屏障。头孢哌酮钠(先锋B)用量大 头孢他啶(复达新、头孢羧甲噻肟)杀菌效果显著,被称为“头孢王”,应用于重症感染。对绿脓杆菌有效。头孢地嗪 抗菌谱广,有增强机体免疫功能作用。特点:对G+菌的作用与第一、二代相似,对G-菌的作用非 常强大,耐酶性强,对一二代头孢耐药的 G-菌株常 有效。有一定量可渗入脑脊液,对肾脏毒副作用很小。第四代头孢:广谱、高效、耐酶优于第三代 头孢吡肟(玛司平)抗菌谱广,易致菌群失调。第13页,讲稿
13、共26张,创作于星期一 3、-内酰胺酶抑制剂及加酶制剂内酰胺酶抑制剂及加酶制剂 青霉素及头孢类均含有-内酰胺环,进入人体后细菌会产内酰胺环,进入人体后细菌会产 生生-内酰胺酶而水解内酰胺酶而水解-内酰胺环,使其丧失抗菌能力,内酰胺环,使其丧失抗菌能力,并使细菌产生耐药。而并使细菌产生耐药。而-内酰胺酶抑制剂专门抑制细菌产内酰胺酶抑制剂专门抑制细菌产 生的生的-内酰胺酶。内酰胺酶。抑酶制剂抑酶制剂有三个品种有三个品种 克拉维酸甲(棒酸甲 )舒巴坦(舒巴克坦)可进血脑屏障。他唑巴坦 抑酶作用最强,可进入血脑屏障。把抑酶制剂同青霉素或头孢类加在一起加酶制剂。使抗生素充分发挥作用,使疗效提高十几倍以致
14、几十倍。阿莫西林/克拉维酸甲安美汀 替卡西林/克拉维酸甲特美汀 氨苄西林/舒巴坦舒他西林、优力新 哌拉西林/他唑巴坦特治星、海他欣 头孢噻肟钠/舒巴坦新治菌 头孢曲松钠/舒巴坦新菌必治 头孢哌酮钠/舒巴坦优普酮、先捷、利君哌舒第14页,讲稿共26张,创作于星期一4、头霉素类 具有头孢霉素的母核,是由链霉菌产生的头霉素C,经半合成改造其侧链而制得。性质类似头孢霉素。头孢西丁(美福仙)抗菌谱类似第二代头孢 头孢美唑(先锋美他醇)头孢咪诺(美士灵)头孢替坦 相当于第三代头孢。对各种厌氧菌有效,适用于 需氧菌与厌氧菌的混合感染。可以替代青霉素或 头孢类联合庆大等氨基甙类抗菌素的给药方案。不仅一药顶两药
15、,并避免氨基甙类的耳、肾毒性。5、单环类(单酰胺环类)98年从美国新泽西州土壤菌紫色杆 菌的培养液中发现,用合成法制得。氨曲星(菌克单)抗菌谱窄,主要对G-菌,对流感杆菌、淋球菌有良好疗效,在体内分布广。对酶稳定,可透过血脑屏障。在脓包内、心包内、胸水、滑 膜液、胆汁、骨组织、肾、肺、皮肤等浓度高。在前列腺、子宫肌肉、支气管分泌物中也有一定 浓度。在青霉素、头孢、氨基甙类不敏感时,可 选用。第15页,讲稿共26张,创作于星期一6、硫霉素类 由链霉菌S培养液中分离出,经半合成制得。泰能(亚胺培南/西拉司丁)对G+、G-、需氧菌与 厌氧菌均有作用。与其它-内酰胺类药物 很少发生交叉耐药。亚胺培南对
16、肾脏有一定毒性,加入等量的去 氢肽酶抑制剂西拉司丁,以降低毒性。副作用:注射部位疼痛、血栓性静脉炎、胃肠道反应、白细胞和血小板降低,转氨酶增高,尿素氮 增高,过敏反应等。不能与酸碱性液体配伍。倍能(美罗培南)对G+菌次于泰能,对G-菌包括 绿脓杆菌、肠杆菌等的作用明显增强。对厌 氧菌相仿。对去氢肽酶稳定,毒性低,不需 加酶抑制剂。第16页,讲稿共26张,创作于星期一二、氨基甙类 是由微生物产生或半合成的一类由氨基糖 与氨基环醇以苷键相结合的易溶于水的碱 性抗生素。1、作用原理:主要作用于细菌的蛋白质合成过程,使 之合成异常蛋白,使细菌细胞膜通透性增 高而使膜内物质外漏,引起死亡。发生在 细菌静
17、止期静止期杀菌剂。2、抗菌谱:主要是针对G-杆菌 对链球菌及厌氧菌无效。第17页,讲稿共26张,创作于星期一3、分类与品种 由链霉菌产生的:链霉素类、新霉素类、卡那霉素类 由小单孢菌产生:庆大类、小诺米星、奈替米星老品种:链霉素、庆大、卡那等,进入人体后被细菌产生的 氨基糖甙类纯化酶所破坏而产生抗药。新品种:阿米卡星、依替米星、替米星。与庆大作用相似,对各种氨基糖甙类纯化酶较稳定。肾毒性低,对庆 大耐药者有良好作用。复方庆大霉素(庆大/TMP):使庆大增效48倍,毒性低。淋必治(奇霉素、大观霉素、壮观霉素):主要治疗淋病。4、特点 抗菌谱广,对需氧菌、G-菌有杀灭作用。与青霉素及头孢类合用有协
18、同作用。有明显后效应(停药后仍有效)5、副作用:耳、肾毒性,孕妇禁用,可致新生儿耳聋。血像变化、肝功变化、过敏反应等。第18页,讲稿共26张,创作于星期一三、喹诺酮类 (化学合成药)1、作用原理:作用与细菌的DNA,造成染色体不可逆损害而使 细菌不再分裂。2、抗菌谱:作用于G-菌,与其它抗生素无交叉耐药性。3、品种:第一代 奈啶酸、吡咯酸,已淘汰。第二代 吡哌酸 第三代 氟哌酸(诺氟沙星)氟啶酸(依诺沙星)氟嗪酸(氧氟沙星)环丙氟嗪酸(环丙沙星)氧氟沙星对结核菌有一定作用。新品种 洛美沙星(吉克)氟罗沙星 培氟沙星 左氧氟沙星 作用是氧氟沙星的一倍。4、副作用:能引起幼小动物骨软化。孕妇、哺乳
19、妇女及未 成年者禁用。肾功不全者慎用。胃肠道反应、CNS反应、皮炎等。与茶碱相互作用,同时服用茶碱会在体内蓄积。应减少茶。咖啡、可乐的摄入量。第19页,讲稿共26张,创作于星期一四、大环内酯类 是由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素,因分子 中含有一个内酯结构的大环而得名。1、作用原理:作用于细菌细胞核,阻碍细菌蛋白质合成 生长期抑菌剂。2、抗菌谱:葡萄、脑膜炎、淋球菌;草绿色、肺炎、粪链球菌;白喉、百日咳、布氏杆菌;钩端螺旋体、肺炎支原体、立克次体、衣原体等。3、品种 老品种 红、白、螺旋、麦迪、交沙霉素等。新品种 利君沙 克拉 罗红霉素(严迪)以口服为 主,吸收好组织浓度高于血中浓度。对G+菌、
20、流感杆菌、淋球菌、厌氧菌、支原体、衣原 体优于红霉素。阿奇霉素(其仙)半衰期长 3336 小时,组织浓度 高,疗效好,有提高机体抵抗力作用,有后 效应,可用3天停2天。4、副作用:胃肠道反应、耳鸣、暂时性耳聋。第20页,讲稿共26张,创作于星期一五、林可霉素类 由链霉菌产生的一种林可胺类碱性抗生素。1、作用原理:抑制细菌蛋白质的合成。:2、抗 菌 谱 大多数G+菌和某些厌氧的G-菌。3、品 种:林可霉素(洁霉素)克林霉素(氯林可霉素、氯洁霉素)新 品 种:隆格欣、力深、先清。4、副作用:孕妇、新生儿慎用或禁用。不可静脉注射,可致心跳暂停与低血压。胃肠道刺激症状。GPT、可出现黄疸,肝功不全者慎
21、用。可导致过敏反应,如皮疹WBCPLT等。可有眩晕、耳鸣等。第21页,讲稿共26张,创作于星期一 六、多肽类 1、万古霉素:是由东方链霉菌培养液中所 得一种无定形 糖肽类抗生素。作用原理:抑制细菌细胞壁糖肽聚合物的合成。抗菌谱:对各种G+菌,尤其是耐青霉素的葡萄球菌作 作用强,几乎无耐药菌株。去万古强于万古。注意事项:不作为一线药物。输入过快可致皮肤发红红人综合症。不可肌注,因引起剧烈疼痛。可致过敏反应及过敏性休克。可致严重的耳、肾毒性。肾功不全者禁用。与许多药物产生沉淀,输液中不得添加其它 药物。2、多粘菌素:由多粘芽孢杆菌产生的一组多肽类抗生素。作用与注意基本与万古相同。第22页,讲稿共2
22、6张,创作于星期一七、其它类抗菌素 1、磷霉素:是由多种链霉菌培养液中分离而得的抗生素。作用原理:与细菌细胞壁合成酶相结合,阻碍细胞壁 合成起到杀菌作用。抗菌谱:葡萄、淋球菌;大肠、伤寒杆菌等。与其它 抗生素无交叉耐药性。磷霉素钠:1克药含钠11mmol.心肾功能不全、高血压、孕妇慎用。与其它合用有协同作用。2、氯霉素类(酰胺醇类):由委内瑞拉链霉菌产生,现用 合成法制得。作用:主要用于痢疾、伤寒、副伤寒。副作用:骨髓抑制作用大,可引起再障。新生儿禁用,可引起呼吸衰竭灰婴综合症。3、四环素类:链霉菌产生或经半合成制取的碱性广谱抗生素。作用:主要用于立克次体、衣原体、支原体、布氏杆菌、回归热、螺
23、旋体。副作用:消化道反应、肝损害、影响牙齿及骨发育。4、磺胺类:抗菌谱广口服吸收快,能透过血脑屏障TMP疗 效。肾功损害时最好不用。孕妇禁用,可致畸胎。第23页,讲稿共26张,创作于星期一八、硝基呋喃类:合成的抗菌药物,抑制乙酰辅酶A,干扰 糖代谢,起抑菌作用。1、呋喃西林:只供局部用药。2、呋喃唑酮(痢特灵):用于菌痢、肠炎。可引起多发 性神经炎。3、呋喃妥因(呋喃坦啶):用于泌尿系感染。九、硝基咪唑类 1、品种:甲硝唑(灭滴灵)、替硝唑、奥硝唑。2、作用:抗厌氧菌、滴虫、阿米巴原虫、口腔厌氧菌感 染。3、副作用:肝功不良酌情减量,可致周围N炎、WBC,孕妇禁用。第24页,讲稿共26张,创作于星期一十、抗病毒药 病毒是最小的病原微生物,其核心是核酸 (RNA或 DNA),外壳是蛋白质,无细胞结构,缺乏酶系统,必须靠宿主的酶系统才能进行繁 殖(复制)。1、病毒唑(利巴韦林)病毒灵(吗啉呱)两者均是广谱抗病毒:用于流感、腺病毒肺炎、流行性出血热。2、阿昔洛韦(无环鸟苷)伐昔洛韦(阿糖腺苷)均主要治疗带状及单纯疱疹。第25页,讲稿共26张,创作于星期一感谢大家观看第26页,讲稿共26张,创作于星期一
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