高血压规范化药物治疗课件.ppt

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1、关于高血压规范化药物治疗第1页，此课件共104页哦降压药的种类降压药的种类1、利尿剂、利尿剂2、-受体阻滞剂受体阻滞剂3、钙离子拮抗剂、钙离子拮抗剂4、转换酶抑制剂、转换酶抑制剂5、血管紧张素、血管紧张素-受体拮抗剂受体拮抗剂6、-受体阻滞剂受体阻滞剂7、其他、其他第2页，此课件共104页哦-受体阻滞剂受体阻滞剂脂溶性：心得安、美托洛尔脂溶性：心得安、美托洛尔水溶性：氨酰心安、索他洛尔水溶性：氨酰心安、索他洛尔半脂半水性：比索洛尔半脂半水性：比索洛尔具有具有-阻滞的阻滞的-受体阻滞剂：卡维地洛、受体阻滞剂：卡维地洛、柳安苄心定、阿尔马尔柳安苄心定、阿尔马尔第3页，此课件共104页哦脂溶性脂溶性

2、通常吸收迅速而完全，吸收率通常吸收迅速而完全，吸收率90%，在肝脏进行广泛的首过代谢，所以至体在肝脏进行广泛的首过代谢，所以至体循环的只要循环的只要30%-50%，并与血浆蛋白高，并与血浆蛋白高度结合，（如心得安结合约度结合，（如心得安结合约90%），并），并广泛分布与体内各组织，半衰期一般较广泛分布与体内各组织，半衰期一般较短。完全在肝脏代谢。短。完全在肝脏代谢。第4页，此课件共104页哦水溶性水溶性通常吸收缓慢而不完全，如氨酰心安在通常吸收缓慢而不完全，如氨酰心安在胃肠道吸收率只要胃肠道吸收率只要50%，并且很少被代，并且很少被代谢，谢，85%-100%从肾脏以原尿的形式排从肾脏以原尿的形

3、式排出，与血浆蛋白结合较少，半衰期较脂出，与血浆蛋白结合较少，半衰期较脂溶性长。溶性长。第5页，此课件共104页哦半脂半水性半脂半水性介于亲水及亲脂之间介于亲水及亲脂之间半衰期长，首过反应小半衰期长，首过反应小平衡清除，即平衡清除，即50%在肝脏代谢为无活性在肝脏代谢为无活性的代谢产物，其余的代谢产物，其余50%以原形肾脏排出以原形肾脏排出肝肾疾病时无须调整剂量肝肾疾病时无须调整剂量第6页，此课件共104页哦按选择性分类按选择性分类非选择性非选择性:心得安心得安选择性选择性:阿替洛尔阿替洛尔 美托洛尔美托洛尔 比索洛尔比索洛尔兼有兼有阻滞作用的阻滞作用的阻滞剂阻滞剂:卡维地洛卡维地洛 拉贝洛尔

4、拉贝洛尔 阿尔马尔阿尔马尔第7页，此课件共104页哦受体阻滞适应症受体阻滞适应症年轻的高血压患者年轻的高血压患者伴阵发性房性心动过速，或心率快的患伴阵发性房性心动过速，或心率快的患者者伴心绞痛或既往有心肌梗塞的患者伴心绞痛或既往有心肌梗塞的患者合并甲亢、偏头痛和术前高血压合并甲亢、偏头痛和术前高血压第8页，此课件共104页哦受体阻滞注意事项受体阻滞注意事项哮喘和阻塞性肺病哮喘和阻塞性肺病有严重周围血管性疾病有严重周围血管性疾病有雷诺现象有雷诺现象胰岛素依赖性糖尿病患者胰岛素依赖性糖尿病患者有抑郁表现有抑郁表现有心脏传导阻滞有心脏传导阻滞高脂血症高脂血症严重心衰患者严重心衰患者第9页，此课件共1

5、04页哦卡维地洛卡维地洛、受体阻滞作用受体阻滞作用2：1非选则性非选则性1 2阻滞作用，阻滞作用，1阻滞阻滞抑制肾素抑制肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固同系统，降低醛固同系统，降低肾素活性肾素活性强效的抗氧化作用强效的抗氧化作用氧自由基清除作用氧自由基清除作用第10页，此课件共104页哦 *95%CI(1.88,14.72);P=.01,carvedilol vs metoprolol tartrate.Difference in treatment duration related to drug discontinuance in the metoprolol tartrate group

6、 associated with a higher side effect incidence.卡维地洛卡维地洛(n=498)(n=498)美托洛尔美托洛尔(n=737)(n=737)疗程(天数 SD)*155 52147 60完成5个月维持治疗的患者比例80%74%平均剂量17.5 mg BID128 mg BIDAgents titrated to achieve target BP based on prescribing information.Bakris,et al.JAMA.2004;292:2227-2236.Data on file.GlaxoSmithKline.疗程和用药

7、剂量疗程和用药剂量第11页，此课件共104页哦BP和HRBaselineMonth 5BaselineMonth 5BaselineMonth 5Mean SBP(mm Hg)Mean DBP(mm Hg)Mean HR(beats/min)卡维地洛(n=454)美托洛尔(n=636)Bakris,et al.JAMA.2004;292:2227-2236.Data on file.GlaxoSmithKline.第12页，此课件共104页哦P=.65P.0001Mean HbA1c(%)GEMINI:Hb A1c7.47.37.27.1Bakris,et al.JAMA.2004;292:2

8、227-2236.卡维地洛卡维地洛 (n=454)美托洛尔美托洛尔(n=657)基线基线 5个月后个月后 基线基线 5个月后个月后卡维地洛治疗较美托卡维地洛治疗较美托洛尔治疗洛尔治疗 13%(.22,.04)P=.004第13页，此课件共104页哦P=.004P=NSmcU/mL*mmol/LBakris,et al.JAMA.2004;292:2227-2236.GEMINI：HOMA测定胰岛素抵抗测定胰岛素抵抗卡维地洛卡维地洛 (n=371)美托洛尔美托洛尔(n=540)基线基线 5个月后个月后 基线基线 5个月后个月后卡维地洛治疗较美托卡维地洛治疗较美托洛尔治疗洛尔治疗 7.2%(13.

9、8,.20)P=0.04第14页，此课件共104页哦GEMINI：总胆固醇总胆固醇P.001P=.5卡维地洛治疗较卡维地洛治疗较美托洛尔治疗美托洛尔治疗 2.9%(4.6,1.15)P=.001mg/dLBakris,et al.JAMA.2004;292:2227-2236.Data on file.GlaxoSmithKline.卡维地洛卡维地洛 (n=433)美托洛尔美托洛尔(n=625)基线基线 5个月后个月后 基线基线 5个月后个月后第15页，此课件共104页哦P=.3P.0001mg/dLBakris,et al.JAMA.2004;292:2227-2236.Data on fi

10、le.GlaxoSmithKline.GEMINI：甘油三酯卡维地洛治疗较美托卡维地洛治疗较美托洛尔治疗洛尔治疗 9.8%(13.7,5.8)P.001卡维地洛卡维地洛 (n=433)美托洛尔美托洛尔(n=625)基线基线 5个月后个月后 基线基线 5个月后个月后第16页，此课件共104页哦GEMINI：结 论 GEMINI GEMINI是第一个大规模随机研究，在是第一个大规模随机研究，在是第一个大规模随机研究，在是第一个大规模随机研究，在2 2型糖尿病患者型糖尿病患者型糖尿病患者型糖尿病患者评价在评价在评价在评价在ACEIACEI治疗的基础上，加用治疗的基础上，加用治疗的基础上，加用治疗的基

11、础上，加用 受体阻滞剂，获得推受体阻滞剂，获得推受体阻滞剂，获得推受体阻滞剂，获得推荐的荐的荐的荐的、130/80 mm Hg290290不用不用 定期查钾或补钾定期查钾或补钾(每日每日1-3G)1-3G)剂量宜小不宜大剂量宜小不宜大第40页，此课件共104页哦副作用副作用 长期较大剂量使用有升高血糖、血脂、血长期较大剂量使用有升高血糖、血脂、血尿酸，降低胰岛素细胞敏感性等副作用尿酸，降低胰岛素细胞敏感性等副作用 小剂量使用能明显降低脑卒中和冠心病事件的小剂量使用能明显降低脑卒中和冠心病事件的发生，逆转左室肥厚，对糖、脂、电解质代谢发生，逆转左室肥厚，对糖、脂、电解质代谢等无不良影响等无不良影

12、响 联合用药最好用联合用药最好用ACEIACEI和和ARBARB第41页，此课件共104页哦利尿药与临床试验利尿药与临床试验 MEHPMEHP HAPPYHAPPY MAPHYMAPHY STOP-HYPERFENSRONSTOP-HYPERFENSRON MRCMRC TOMHSTOMHS第42页，此课件共104页哦 更合理的降压治疗更合理的降压治疗l l 合理的血压目标水平合理的血压目标水平l l 适宜的降压药物适宜的降压药物l l 最佳的联合治疗方案最佳的联合治疗方案l l 恰当的费用恰当的费用/效益比值效益比值第43页，此课件共104页哦建议建议建议建议 对轻、中度高血压患者，按药物的

13、适应症，首先采用小剂量对轻、中度高血压患者，按药物的适应症，首先采用小剂量对轻、中度高血压患者，按药物的适应症，首先采用小剂量对轻、中度高血压患者，按药物的适应症，首先采用小剂量的单药制剂治疗、逐渐增加剂量直至常规治疗量，力图达靶的单药制剂治疗、逐渐增加剂量直至常规治疗量，力图达靶的单药制剂治疗、逐渐增加剂量直至常规治疗量，力图达靶的单药制剂治疗、逐渐增加剂量直至常规治疗量，力图达靶目标血压水平。目标血压水平。目标血压水平。目标血压水平。联合用药或选用合理的固定复方制剂。联合用药或选用合理的固定复方制剂。联合用药或选用合理的固定复方制剂。联合用药或选用合理的固定复方制剂。不同的固定复方制剂适应

14、于不同的高血压患者，不同的固定复方制剂适应于不同的高血压患者，不同的固定复方制剂适应于不同的高血压患者，不同的固定复方制剂适应于不同的高血压患者，要根据高血压患者的危险因素、相关疾病的状况选用相应的固定复要根据高血压患者的危险因素、相关疾病的状况选用相应的固定复要根据高血压患者的危险因素、相关疾病的状况选用相应的固定复要根据高血压患者的危险因素、相关疾病的状况选用相应的固定复方制剂。方制剂。方制剂。方制剂。第44页，此课件共104页哦 高血压合并糖尿病高血压合并糖尿病l l 首选阻断首选阻断RAS:ARB/ACEIRAS:ARB/ACEIl l 钙拮抗剂钙拮抗剂l l 吲哒帕胺吲哒帕胺l l

15、长期及大量应用噻嗪类利尿剂传统长期及大量应用噻嗪类利尿剂传统阻滞剂有增加新发糖尿病的危险阻滞剂有增加新发糖尿病的危险第45页，此课件共104页哦 高血压合并脑血管病高血压合并脑血管病l 钙拮抗剂钙拮抗剂+噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂l l ARB(ACEI)+ARB(ACEI)+噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂第46页，此课件共104页哦 高血压合并高脂血症高血压合并高脂血症l l ACEI+ACEI+ACEI+ACEI+钙拮抗剂钙拮抗剂钙拮抗剂钙拮抗剂l l 吲哒帕胺吲哒帕胺吲哒帕胺吲哒帕胺l l 受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂l l 大剂量利尿剂及大剂量利尿剂及大剂量利尿剂及大剂量利尿剂及传

16、统受体阻滞剂可引起甘油三传统受体阻滞剂可引起甘油三传统受体阻滞剂可引起甘油三传统受体阻滞剂可引起甘油三酯升高及酯升高及酯升高及酯升高及HDLHDLHDLHDL下降下降下降下降第47页，此课件共104页哦降压降压0 0号号 成分组成：肼苯哒嗪成分组成：肼苯哒嗪12.512.5 利血平利血平1.51.5 双氢双氢12.512.5 氨苯碟定氨苯碟定12.512.5第48页，此课件共104页哦与国际复方制剂的比较与国际复方制剂的比较美国美国SERAPES:SERAPES:利血平利血平0.1mg0.1mg 肼苯达嗪肼苯达嗪25mg25mg 双氢双氢15mg15mg降压降压0 0号号:利血平利血平0.1m

17、g0.1mg 肼苯达嗪肼苯达嗪12.5mg12.5mg 双氢双氢12.5mg12.5mg第49页，此课件共104页哦试验设计时，没有大型对照试验比较新试验设计时，没有大型对照试验比较新型（型（ACEI,CCB,-阻滞剂阻滞剂)与传统治疗药与传统治疗药物物 (利尿剂利尿剂,-阻滞剂阻滞剂)的益处。的益处。1995年关于年关于CCB安全性的争论安全性的争论AMI？肿瘤，消化道出血肿瘤，消化道出血？对糖尿病、肾脏患者的不利作用？对糖尿病、肾脏患者的不利作用？ALLHATALLHAT研究的背景研究的背景第50页，此课件共104页哦前瞻性，随机，双盲，活性药物对照，注意前瞻性，随机，双盲，活性药物对照，

18、注意入选临床实践中常见的各种患者群，大规模入选临床实践中常见的各种患者群，大规模(42,000余名患者余名患者)，终点明确的高血压研究，终点明确的高血压研究出于道德原因，未设安慰剂组出于道德原因，未设安慰剂组降脂治疗组为非盲、开放设计降脂治疗组为非盲、开放设计研究设计研究设计第51页，此课件共104页哦研究入选病人情况研究入选病人情况42,418 名病人（氨氯地平名病人（氨氯地平/氯噻酮氯噻酮/赖诺普利三组共赖诺普利三组共33,357名病人）名病人）623 个研究中心个研究中心平均年龄平均年龄:67(35%70 岁岁)47%女性女性36%黑人黑人19%西班牙裔西班牙裔36%糖尿病糖尿病47%已

19、知心血管疾病已知心血管疾病第52页，此课件共104页哦利尿剂的一线降压药地位进一步肯定，在联利尿剂的一线降压药地位进一步肯定，在联合用药中不可缺少合用药中不可缺少包括糖尿病患者包括糖尿病患者对对ALLHAT 的初步解读的初步解读第55页，此课件共104页哦 降压治疗与心血管危险控制降压治疗与心血管危险控制基本观点基本观点l l 长期有效降压治疗能显著减少心脑血管病发生率。长期有效降压治疗能显著减少心脑血管病发生率。长期有效降压治疗能显著减少心脑血管病发生率。长期有效降压治疗能显著减少心脑血管病发生率。l l 降压治疗的益处主要来自血压降低。降压治疗的益处主要来自血压降低。降压治疗的益处主要来自

20、血压降低。降压治疗的益处主要来自血压降低。l l 益处大小受患者心血管危险程度、血压控制目益处大小受患者心血管危险程度、血压控制目益处大小受患者心血管危险程度、血压控制目益处大小受患者心血管危险程度、血压控制目标水平、治疗方案降压以外有利作用或不利作用标水平、治疗方案降压以外有利作用或不利作用标水平、治疗方案降压以外有利作用或不利作用标水平、治疗方案降压以外有利作用或不利作用的影响。的影响。的影响。的影响。第56页，此课件共104页哦提高高血压药物治疗的提高高血压药物治疗的合理性、技巧性是当务之急合理性、技巧性是当务之急我国高血压的我国高血压的我国高血压的我国高血压的知晓率为知晓率为知晓率为知

21、晓率为44.7%44.7%，治疗率为治疗率为治疗率为治疗率为28.2%28.2%控制率仅控制率仅控制率仅控制率仅8.1%8.1%原因不在于原因不在于原因不在于原因不在于无法获得药物，无法获得药物，无法获得药物，无法获得药物，而应归咎于治而应归咎于治而应归咎于治而应归咎于治疗不力！疗不力！疗不力！疗不力！第57页，此课件共104页哦未治疗未治疗未治疗未治疗30.8%30.8%治疗治疗治疗治疗69.2%69.2%单药治疗单药治疗单药治疗单药治疗80.82%80.82%两药联合两药联合两药联合两药联合15.03%15.03%3 3种以上药物种以上药物种以上药物种以上药物具体不详具体不详具体不详具体不

22、详达标达标达标达标6.82%6.82%未达标未达标未达标未达标93.18%93.18%国家国家国家国家10.510.5攻关子课题攻关子课题攻关子课题攻关子课题 高血压患者中降压情况的分析高血压患者中降压情况的分析N=9000N=9000第58页，此课件共104页哦血压控制目标值目标值高血压患者：高血压患者：140/90 mmHg140/90 mmHg糖尿病患者：糖尿病患者：130/85 mmHg1g/d:1g/d:120/70mmHg120/70mmHg第59页，此课件共104页哦单药常规药量治疗可能的有效单药常规药量治疗可能的有效%钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂 4070%

23、4070%4070%4070%血管转换酶抑制剂血管转换酶抑制剂血管转换酶抑制剂血管转换酶抑制剂 2560%2560%2560%2560%血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素II II II II受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂 3564%3564%3564%3564%-受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂 3060%3060%3060%3060%利尿剂利尿剂利尿剂利尿剂 3562%3562%3562%3562%第60页，此课件共104页哦单药治疗的顺应性的单药治疗的顺应性的单药治疗的顺应性的单药治疗的顺应性的%BloomBSBloomBSClin Ther Clin Ther

24、1998;20(4):671-6811998;20(4):671-681利尿剂利尿剂利尿剂利尿剂(n=5226)(n=5226)64%64%58%58%50%50%43%43%38%38%B-B-阻断剂阻断剂阻断剂阻断剂(n=4994)(n=4994)氯沙坦氯沙坦氯沙坦氯沙坦氯沙坦氯沙坦(n=567)(n=567)(n=567)ACEIACEI(n=5842)(n=5842)CCBCCB(n=5094)(n=5094)P0.007P0.007第61页，此课件共104页哦药效与副作用之间的药效与副作用之间的模式模式 疗效疗效疗效疗效 副作用副作用副作用副作用随着剂量的增加，疗效增加，但副作用也增

25、加。随着剂量的增加，疗效增加，但副作用也增加。随着剂量的增加，疗效增加，但副作用也增加。随着剂量的增加，疗效增加，但副作用也增加。钙离子拮抗剂、利尿剂是这种作用模式钙离子拮抗剂、利尿剂是这种作用模式钙离子拮抗剂、利尿剂是这种作用模式钙离子拮抗剂、利尿剂是这种作用模式第62页，此课件共104页哦药效与副作用之间的模式药效与副作用之间的模式疗效疗效疗效疗效 副作用副作用副作用副作用随着剂量的增加，疗效增加，但剂量到了一定程度，则疗效不增加，反而副随着剂量的增加，疗效增加，但剂量到了一定程度，则疗效不增加，反而副随着剂量的增加，疗效增加，但剂量到了一定程度，则疗效不增加，反而副随着剂量的增加，疗效增

26、加，但剂量到了一定程度，则疗效不增加，反而副作用增加。作用增加。作用增加。作用增加。ACEIACEI是这种作用模式是这种作用模式是这种作用模式是这种作用模式第63页，此课件共104页哦10010080806060404020200 0有效性有效性有效性有效性(%)(%)不耐受性不耐受性不耐受性不耐受性(%)(%)剂量剂量剂量剂量高血压治疗窗高血压治疗窗AJ.JHypertens.1997;15(suppl7):S27-S33.AJ.JHypertens.1997;15(suppl7):S27-S33.10010080806060404020200 01001008080606040402020

27、0 010010080806060404020200 010010080806060404020200 010010080806060404020200 010010080806060404020200 010010080806060404020200 010010080806060404020200 010010080806060404020200 010010080806060404020200 010010080806060404020200 010010080806060404020200 010010080806060404020200 01001008080606040402020

28、0 010010080806060404020200 010010080806060404020200 0第64页，此课件共104页哦高血压药物治疗的新趋势高血压药物治疗的新趋势 将血压达到靶目标水平；将血压达到靶目标水平；将血压达到靶目标水平；将血压达到靶目标水平；减少或避免增加危险因素；减少或避免增加危险因素；减少或避免增加危险因素；减少或避免增加危险因素；逆转已损害的相应靶器官；逆转已损害的相应靶器官；逆转已损害的相应靶器官；逆转已损害的相应靶器官；减少心、脑血管病的发生和死亡。减少心、脑血管病的发生和死亡。减少心、脑血管病的发生和死亡。减少心、脑血管病的发生和死亡。同时减少药物不良反应

29、及不良的相互作用。同时减少药物不良反应及不良的相互作用。同时减少药物不良反应及不良的相互作用。同时减少药物不良反应及不良的相互作用。第65页，此课件共104页哦血压血压 直接机制直接机制直接机制直接机制(自动调节自动调节自动调节自动调节)肾上腺素能机制肾上腺素能机制肾上腺素能机制肾上腺素能机制(，)盐机制盐机制盐机制盐机制(氯化钠氯化钠氯化钠氯化钠)体液体液体液体液/激素机制激素机制激素机制激素机制(血管紧血管紧血管紧血管紧张素张素张素张素IIII、去甲肾上腺素、内、去甲肾上腺素、内、去甲肾上腺素、内、去甲肾上腺素、内皮素皮素皮素皮素)维持血压的主要机制维持血压的主要机制DirectDirec

30、tAdrenergicAdrenergicSaltSaltHumoursHumours第66页，此课件共104页哦降压药物联合治疗降压药物联合治疗 单药治疗只能控制单药治疗只能控制单药治疗只能控制单药治疗只能控制30-40%30-40%病人的舒张压达到目标水平，病人的舒张压达到目标水平，病人的舒张压达到目标水平，病人的舒张压达到目标水平，联合治疗可达到联合治疗可达到联合治疗可达到联合治疗可达到90%90%以上以上以上以上 单药治疗只干预一种升压机理，联合治疗单药治疗只干预一种升压机理，联合治疗单药治疗只干预一种升压机理，联合治疗单药治疗只干预一种升压机理，联合治疗干预多种机干预多种机干预多种机

31、干预多种机理理理理 减少或抵销减少或抵销减少或抵销减少或抵销不良反应不良反应不良反应不良反应 不同不同不同不同峰效应时间峰效应时间峰效应时间峰效应时间的药物联合有可能延长降压作用时间的药物联合有可能延长降压作用时间的药物联合有可能延长降压作用时间的药物联合有可能延长降压作用时间 增强逆转靶器官损害的效果增强逆转靶器官损害的效果增强逆转靶器官损害的效果增强逆转靶器官损害的效果第67页，此课件共104页哦容量容量-RAS两极学说与降压药联合两极学说与降压药联合利尿剂利尿剂b-受体阻滞剂受体阻滞剂ACEICCBARB第68页，此课件共104页哦利尿剂利尿剂利尿剂利尿剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受

32、体阻滞剂 ATATATAT1 1 1 1-受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂 a a a a受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂 钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂ACEIACEIACEIACEIESH/ESC:ESH/ESC:合理的降压联合治疗方案合理的降压联合治疗方案第69页，此课件共104页哦联合药物的原则Cambridge AB/CD法则ACEIACEIA A抑制肾素系统活性抑制肾素系统活性抑制肾素系统活性抑制肾素系统活性AIIAAIIAB B -阻滞剂阻滞剂阻滞剂阻滞剂 C CCCBCCB 激发肾素系统活性激发肾素系统活性激发肾素系统活性激发肾素系统活性D D

33、利尿剂利尿剂利尿剂利尿剂两药联合两药联合两药联合两药联合AA（或（或（或（或B B）+C+C（或（或（或（或D D）三药联合三药联合三药联合三药联合A+C+DA+C+DLancet 1999;353:2008-13.Lancet 1999;353:2008-13.第70页，此课件共104页哦 HOTstudy:目标血压大多数能够逐步达到，但目标血压大多数能够逐步达到，但多数需要联合用药。多数需要联合用药。单剂治疗单剂治疗单剂治疗单剂治疗(30%)(30%)两种药物联用两种药物联用两种药物联用两种药物联用(40%)(40%)3 3种或种或种或种或3 3种以上种以上种以上种以上药物联用药物联用药物

34、联用药物联用(30%)(30%)第71页，此课件共104页哦 136/80136/80133/79133/79132/78132/78单药治疗单药治疗联合治疗联合治疗44%44%39%39%24%24%140/81140/8126%26%80 mm Hg80 mm Hg142/83142/8332%32%85 mm Hg85 mm Hg144/85144/8537%37%90 mm Hg90 mm Hg单药治疗和联合治疗的情况比较（单药治疗和联合治疗的情况比较（HOT StudyHOT Study）收缩压收缩压/舒张压舒张压mm Hgmm Hg全球全球亚洲亚洲收缩压收缩压/舒张压舒张压mm H

35、gmm Hg目标血压越低目标血压越低,合并用药率越高合并用药率越高第72页，此课件共104页哦UKPDS38.BMJ1998;317:703-713UKPDS38.BMJ1998;317:703-7131 1个药物个药物个药物个药物(29%)(29%)2 2个药物个药物个药物个药物(44%)(44%)3 3个以上个以上个以上个以上(27%)(27%)0 0或或或或 1 1个药物个药物个药物个药物(69%)(69%)控制不严格控制不严格控制不严格控制不严格严格控制血压严格控制血压严格控制血压严格控制血压 33个以上个以上个以上个以上(8%)(8%)UKPDS:需要多少药物控制血压需要多少药物控制

36、血压 2 2个药物个药物个药物个药物(23%)(23%)第73页，此课件共104页哦抗高血压药物联合治疗的途径抗高血压药物联合治疗的途径抗高血压药物联合治疗的途径抗高血压药物联合治疗的途径 处方临时联合处方临时联合 固定剂量联合固定剂量联合第74页，此课件共104页哦处方联合用药原则处方联合用药原则从低剂量开始从低剂量开始合理的联合用药合理的联合用药合理换药，合理加药合理换药，合理加药使用长效制剂使用长效制剂宗旨宗旨:小剂量减少不良反应，提高依从性，小剂量减少不良反应，提高依从性，有效保护靶器官，减少心脑血管事件的有效保护靶器官，减少心脑血管事件的发生发生第75页，此课件共104页哦合理的联合

37、用药合理的联合用药 降压作用要叠加降压作用要叠加减少及并不增加不良反应减少及并不增加不良反应第76页，此课件共104页哦合理的联合用药合理的联合用药利尿剂：利尿剂：+ARB(ACEI)+ARB(ACEI)+受体阻滞剂受体阻滞剂 +钙拮抗剂钙拮抗剂 阿米洛利或氨苯喋定阿米洛利或氨苯喋定+HCT+HCT第77页，此课件共104页哦合理的联合用药合理的联合用药钙拮抗剂：钙拮抗剂：+ARB(ACEI)+ARB(ACEI)+阻滞剂阻滞剂 +利尿剂利尿剂第78页，此课件共104页哦合理的联合用药合理的联合用药受体阻滞剂：受体阻滞剂：+受体阻滞剂受体阻滞剂 +ACEI+ACEI 在肥胖、高脂血症、中年舒张压

38、升高等是很在肥胖、高脂血症、中年舒张压升高等是很好的配伍。好的配伍。第79页，此课件共104页哦合理的联合用药合理的联合用药二氢吡啶类二氢吡啶类 +非二氢吡啶类钙拮抗剂非二氢吡啶类钙拮抗剂 作用在细胞膜该通道的不同部位作用在细胞膜该通道的不同部位 （外侧及中、内侧）（外侧及中、内侧）协同降压作用协同降压作用第80页，此课件共104页哦合理的联合用药合理的联合用药硝酸酯类硝酸酯类 与与ARB(ACEI)ARB(ACEI)、钙拮抗剂、利尿剂、钙拮抗剂、利尿剂 适用适用:老年收缩期高血压老年收缩期高血压 特点特点:明显降低收缩压明显降低收缩压 降低脉压降低脉压第81页，此课件共104页哦不合理的降压

39、药联合治疗方案不合理的降压药联合治疗方案不合理的降压药联合治疗方案不合理的降压药联合治疗方案CCBs+CCBs+CCBs+CCBs+CCBs+CCBs+阻滞剂阻滞剂阻滞剂阻滞剂阻滞剂阻滞剂非二氢吡啶类非二氢吡啶类非二氢吡啶类非二氢吡啶类非二氢吡啶类非二氢吡啶类CCBs+CCBs+CCBs+CCBs+CCBs+CCBs+阻滞剂阻滞剂阻滞剂阻滞剂阻滞剂阻滞剂不太合理的降压药联合治疗方案不太合理的降压药联合治疗方案不太合理的降压药联合治疗方案不太合理的降压药联合治疗方案ACEI+ARBACEI+ARBACEI+ARBACEI+ARBACEI+ARBACEI+ARB 阻滞剂阻滞剂阻滞剂阻滞剂阻滞剂阻滞

40、剂+ACE+ACE+ACE+ACE+ACE+ACE抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂第82页，此课件共104页哦处方临时联合可能的问题处方临时联合可能的问题处方临时联合可能的问题处方临时联合可能的问题不合理临床联合应用、不能达到协同降压，反增加不合理临床联合应用、不能达到协同降压，反增加副作用（副作用（B-受体拮抗剂受体拮抗剂+非非2氢吡啶钙拮抗剂）氢吡啶钙拮抗剂）降压叠加或协同效应受给药顺序影响。（钙离子拮抗降压叠加或协同效应受给药顺序影响。（钙离子拮抗剂剂+利尿剂）利尿剂）治疗方案较复杂，病人服用不方便，降低依从性治疗方案较复杂，病人服用不方便，降低依从性费用较高（钙离子拮抗剂费用较高（

41、钙离子拮抗剂+ACEI）第83页，此课件共104页哦合理的固定剂量复方制剂治疗合理的固定剂量复方制剂治疗合理的固定剂量复方制剂治疗合理的固定剂量复方制剂治疗对高血压可能的益处对高血压可能的益处对高血压可能的益处对高血压可能的益处 控制率高控制率高控制率高控制率高 副作用少副作用少副作用少副作用少 良好的依从性良好的依从性良好的依从性良好的依从性 更优越的效价比更优越的效价比更优越的效价比更优越的效价比第84页，此课件共104页哦固定剂量复方降压药研制固定剂量复方降压药研制固定剂量复方降压药研制固定剂量复方降压药研制 产生叠加或协同降压效应产生叠加或协同降压效应产生叠加或协同降压效应产生叠加或协

42、同降压效应 不良反应减少，至少不叠加不良反应减少，至少不叠加不良反应减少，至少不叠加不良反应减少，至少不叠加 药物之间相互无干扰，不影响吸收和生物利用度药物之间相互无干扰，不影响吸收和生物利用度药物之间相互无干扰，不影响吸收和生物利用度药物之间相互无干扰，不影响吸收和生物利用度 合理的剂量配伍，多层次设计合理的剂量配伍，多层次设计合理的剂量配伍，多层次设计合理的剂量配伍，多层次设计(Factorial Design)(Factorial Design)(Factorial Design)(Factorial Design)和和和和效应面分析效应面分析效应面分析效应面分析(Response su

43、rface Analyses)(Response surface Analyses)(Response surface Analyses)(Response surface Analyses)第85页，此课件共104页哦国内已有的固定剂量复方制剂国内已有的固定剂量复方制剂国内已有的固定剂量复方制剂国内已有的固定剂量复方制剂 海捷亚（科素亚海捷亚（科素亚海捷亚（科素亚海捷亚（科素亚海捷亚（科素亚海捷亚（科素亚ARB-HCTZ)ARB-HCTZ)ARB-HCTZ)复方卡托普利复方卡托普利复方卡托普利复方卡托普利复方卡托普利复方卡托普利(ACEI-HCTZ)(ACEI-HCTZ)(ACEI-HCTZ

44、)复方降压片复方降压片复方降压片复方降压片复方降压片复方降压片(利血平利血平利血平利血平利血平利血平-肼苯达嗪肼苯达嗪肼苯达嗪肼苯达嗪肼苯达嗪肼苯达嗪-HCTZ)-HCTZ)-HCTZ)复方罗布麻复方罗布麻复方罗布麻复方罗布麻复方罗布麻复方罗布麻(胍乙啶胍乙啶胍乙啶胍乙啶胍乙啶胍乙啶-肼苯达嗪肼苯达嗪肼苯达嗪肼苯达嗪肼苯达嗪肼苯达嗪-HCD)-HCD)-HCD)降压降压降压降压降压降压0 0 0号号号号号号(利血平利血平利血平利血平利血平利血平-肼苯达嗪肼苯达嗪肼苯达嗪肼苯达嗪肼苯达嗪肼苯达嗪-HCTZ-HCTZ-HCTZ-氨苯喋定氨苯喋定氨苯喋定氨苯喋定氨苯喋定氨苯喋定)第86页，此课件共1

45、04页哦固定复方制剂固定复方制剂固定复方制剂固定复方制剂特点之一特点之一特点之一特点之一降压疗效增加，更易达到靶目标值降压疗效增加，更易达到靶目标值降压疗效增加，更易达到靶目标值降压疗效增加，更易达到靶目标值第87页，此课件共104页哦海捷亚海捷亚 (科素亚科素亚50mg+50mg+双氢双氢12.5mg)12.5mg)降压速度变快（从降压速度变快（从降压速度变快（从降压速度变快（从3 3 3 3周提前至周提前至周提前至周提前至1 1 1 1周）；周）；周）；周）；降压幅度增加；降压幅度增加；降压幅度增加；降压幅度增加；谷谷谷谷/峰比值升高（从原峰比值升高（从原峰比值升高（从原峰比值升高（从原6

46、2%62%62%62%提高值提高值提高值提高值85%85%85%85%）；）；）；）；治疗顺应性好。治疗顺应性好。治疗顺应性好。治疗顺应性好。第88页，此课件共104页哦Comparison of the Blood Pressure-Lowering Effects and Tolerability of Losartan-and Amlodipine-Based Regimens in Patients with Isolated Systolic Hypertension Volpe et al Vol.25,No.5,2003,Page(s)1469-1489 对于单纯收缩期高血压患者

47、应用对于单纯收缩期高血压患者应用对于单纯收缩期高血压患者应用对于单纯收缩期高血压患者应用氯沙坦和氨氯地平为基础的降压氯沙坦和氨氯地平为基础的降压氯沙坦和氨氯地平为基础的降压氯沙坦和氨氯地平为基础的降压比较疗效和耐受性研究比较疗效和耐受性研究比较疗效和耐受性研究比较疗效和耐受性研究第89页，此课件共104页哦研究设计和剂量研究设计和剂量剂量滴定，直至收缩压剂量滴定，直至收缩压剂量滴定，直至收缩压剂量滴定，直至收缩压 140mmHg140mmHg周周周周 4 4周周周周 0 0周周周周 1818安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂氯沙坦氯沙坦氯沙坦氯沙坦5050mgmg氨氯地平氨氯地平氨氯地平氨氯地平55mg

48、mg氯沙坦氯沙坦氯沙坦氯沙坦5050mg+HCTZ12.5mgmg+HCTZ12.5mg(海捷亚海捷亚海捷亚海捷亚1 1片片片片)氯沙坦氯沙坦氯沙坦氯沙坦100100mg+HCTZ25mgmg+HCTZ25mg（科素亚（科素亚（科素亚（科素亚1 1片片片片+海捷亚海捷亚海捷亚海捷亚1 1片）片）片）片）氨氯地平氨氯地平氨氯地平氨氯地平 10mg(5mgX210mg(5mgX2片）片）片）片）氨氯地平氨氯地平氨氯地平氨氯地平 10mg(5mgX210mg(5mgX2片片片片)+HCTZ25mg)+HCTZ25mg周周周周 6 6周周周周 1212（科素亚（科素亚（科素亚（科素亚1 1片）片）片）

49、片）第90页，此课件共104页哦研究结束时用药情况研究结束时用药情况用药组用药组第第6 6周周第第1212周周第第1818周周氯沙坦氯沙坦/海捷亚组海捷亚组病例数（病例数（%）氯沙坦氯沙坦50mg50mg432 432(100)(100)151(35)151(35)124(28.7)124(28.7)海捷亚海捷亚1 1片片氯沙坦氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg50mg/HCTZ12.5mg280(64.8)280(64.8)155(35.9)155(35.9)海捷亚海捷亚2 2片片氯沙坦氯沙坦100mg/HCTZ25mg100mg/HCTZ25mg1(0.2)1(0.2)153(35.4)

50、153(35.4)氨氯地平氨氯地平/氨氯地平氨氯地平+利尿利尿剂组剂组病例数（病例数（%）氨氯地平氨氯地平5mg5mg425 425(100)(100)183(43.1)183(43.1)157(36.9)157(36.9)氨氯地平氨氯地平10mg10mg240(56.5)240(56.5)147(34.6)147(34.6)氨氯地平氨氯地平10mg+HCTZ25mg10mg+HCTZ25mg2(0.5)2(0.5)121(28.5)121(28.5)Volpe et al Vol.25,No.5,2003,Page(s)1469-1489 Volpe et al Vol.25,No.5,20