影响药物作用因素精选PPT.ppt

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1、关于影响药物作用因素第1页，讲稿共34张，创作于星期六药物方面的因素药物方面的因素药物方面的因素药物方面的因素 Pharmaceutical FactorsPharmaceutical Factors机体方面的因素机体方面的因素 Biological FactorsBiological Factors环境因素环境因素第2页，讲稿共34张，创作于星期六第第第第 一一一一 节节节节药物方面的因素药物方面的因素药物方面的因素药物方面的因素 Pharmaceutical FactorsPharmaceutical Factors第四章第3页，讲稿共34张，创作于星期六1.药物质量、剂量、剂型、制剂和给

2、药途径（1）药物的化学组成、稳定性、溶解度等。如：青霉素新鲜配制；中药的品种、产地、采集、炮制加工。（2）剂型、给药途径：“汤者荡也，丸者缓也”。硫酸镁口服和静脉注射作用差别等。（3）制剂：生物利用度不同2.联合用药与药物相互作用第4页，讲稿共34张，创作于星期六2.联合用药与药物相互作用l（1）药代动力学性药物相互作用：l 四环素+Fe2+、Ca2+发生络合,影响吸收 阿司匹林+香豆素类 竞争与血浆蛋白结合出血；许多疾病（肝病、肾病、营养不良等）因血浆蛋白数量减少和变性而影响其与药物的结合，用药时应注意调整剂量。l 药物代谢的诱导和抑制。第5页，讲稿共34张，创作于星期六（2）药效动力学性药

3、物相互作用：l生理性拮抗和协同 咖啡因+催眠药 兴奋或镇静作用 l受体水平的拮抗和协同 阻滞剂+Adr 高血压危象 l干扰神经递质的转运 三环类抑制CA再摄取再摄取 Adr升压作用升压作用 第6页，讲稿共34张，创作于星期六 第第 二二 节节 机体方面的因素机体方面的因素 Biological FactorsBiological Factors第四章第7页，讲稿共34张，创作于星期六1.AGE（年龄年龄）l小儿的药物代谢清除率较高 l小儿对药物较敏感 l发育阶段，易受药物影响l老年的器官功能降低老年的器官功能降低 l对药物敏感性增高对药物敏感性增高第8页，讲稿共34张，创作于星期六l 新生儿：

4、肝脏葡萄糖醛酸结合能力尚未发育，吗啡可致呼吸抑制，氯霉素可导致灰婴综合征。肾功能新生儿只有成人的20%。如庆大霉素的血浆半衰期18小时，为成人的9倍。血浆蛋白结合力低、药物清除能力低。l老年人：肝肾功能衰退，半衰期普遍延长。第9页，讲稿共34张，创作于星期六肾小球滤过率肾小球滤过率心脏指数心脏指数生活能力生活能力肾血流量肾血流量最大呼吸能力最大呼吸能力功功 能能（%）年年 龄（岁）龄（岁）第10页，讲稿共34张，创作于星期六不同年龄段给药剂量l老年人：为成年人剂量的老年人：为成年人剂量的3/43/4；l新生儿：为成年人剂量的新生儿：为成年人剂量的1/101/81/101/8l6 6个月：个月：

5、为成年人剂量的为成年人剂量的1/81/61/81/6l1 1 岁：岁：为成年人剂量的为成年人剂量的1/61/41/61/4l4 4 岁：岁：为成年人剂量的为成年人剂量的1/31/3l8 8 岁：岁：为成年人剂量的为成年人剂量的1/21/2l12 12 岁：岁：为成年人剂量的为成年人剂量的2/32/3第11页，讲稿共34张，创作于星期六2.GENDER（性别性别）l酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应;l女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍药物反应和药物代谢酶活性

6、有药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。性别差异。第12页，讲稿共34张，创作于星期六3.SIZE/OBESITY（体重和肥胖）体重和肥胖）l影响分布容积影响分布容积l影响清除率影响清除率第13页，讲稿共34张，创作于星期六肝脏疾病：影响肝脏疾病：影响 PKl肝实质损伤肝实质损伤 酶活性降酶活性降低低l肝组织结构紊乱肝组织结构紊乱 血流量改变4.DISEASE（疾病疾病）第14页，讲稿共34张，创作于星期六葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸转移酶转移酶璜基转移璜基转移酶酶乙酰基转乙酰基转移酶移酶谷胱甘肽转谷胱甘肽转移酶移酶酶酶活活性性（mmol/min/mg蛋蛋白白）左：左：正常人正常人 右：右：肝脏疾病患者

7、肝脏疾病患者第15页，讲稿共34张，创作于星期六普普萘萘洛洛尔尔血血浆浆浓浓度度(g/L)肝硬化肝硬化正常正常h第16页，讲稿共34张，创作于星期六l降低肾脏血流量降低肾脏血流量/GFR l减少肾排泄减少肾排泄4.DISEASE（疾病疾病）肾脏疾病：影响肾脏疾病：影响 PK第17页，讲稿共34张，创作于星期六肌酐清除率肌酐清除率(ml/min)90(h)头头孢孢平平（Cefepime）血血浆浆浓浓度度（mg/L)第18页，讲稿共34张，创作于星期六药理学药理学 效应效应安慰剂安慰剂 绝对效应绝对效应非特异性非特异性药物作用药物作用非特异性医非特异性医疗效应疗效应自然恢复自然恢复无治疗无治疗安慰

8、安慰剂剂总总效效应应5.PLACEBO EFFECTS（安慰剂效应安慰剂效应）精神因素（心理因素、情志）精神因素（心理因素、情志）第19页，讲稿共34张，创作于星期六l源源于于医医患患关关系系、治治疗疗手手段段和和医医生生对对病病人的心理影响人的心理影响 l有有效效达达30%以以上上。如如疼疼痛痛、咳咳嗽嗽、焦焦虑虑、紧紧张张、感感冒冒等等明明显显。心心绞绞痛痛和和心心衰的控制有效。衰的控制有效。l不不良良反反应应30%，嗜嗜睡睡、头头晕晕、乏乏力力、注注意意力力分分散散、恶恶心心、口口干干，腹腹痛痛、腹腹泻、白细胞泻、白细胞 等等第20页，讲稿共34张，创作于星期六l 新药评价时，临床研究为

9、区别安慰剂的效果，阴性对照组采用安慰剂对照。但不能用于急重病人。l 安慰剂：内为乳糖或淀粉，外型同受试药物。无药理活性。第21页，讲稿共34张，创作于星期六l致敏反应：药物性变态反应致敏反应：药物性变态反应 l耐受性耐受性：机体对药物反应性：机体对药物反应性 l耐药性耐药性：病原体或肿瘤细胞对药：病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性物的敏感性 6.VARIATION IN RESPONSE TO DRUGS （药物反应变异药物反应变异）第22页，讲稿共34张，创作于星期六l遗传是药物反应的决定因遗传是药物反应的决定因素，可影响素，可影响PK、PD7.GENETIC FACTOR（遗传因素）遗传因素）

10、第23页，讲稿共34张，创作于星期六个体差异l 种族差异。如麻黄碱扩瞳。白种人作用明显，而黑种人作用不明显。l 特异质个体：遗传酶缺陷，高敏、耐受。快代谢型、慢代谢型。第24页，讲稿共34张，创作于星期六 Log10 urinary debrisoquine/4-hydroxydebrisoquine rationNumber of subjectsExtensive metabolizers(EM)Poor metabolizers(PM)第25页，讲稿共34张，创作于星期六HoursHoursTimololMetoprololPMPMEMEMPlasma concentration(g/m

11、l)Plasma concentration(ng/ml)第26页，讲稿共34张，创作于星期六种族种族（ETHNICITY）GenesSocial Cultural EnvironmentINTRINSICEXTRINSIC第27页，讲稿共34张，创作于星期六心心率率降降低低（%）心心平平均均动动脉脉压压降降低低率率降降低低（%）运动运动站立站立静卧静卧静卧静卧站立站立中国人中国人白人白人第28页，讲稿共34张，创作于星期六第29页，讲稿共34张，创作于星期六In the age of the Genome，Why do people respond differently to drugs?

12、Variability in:-Drug metabolism genotype Drug transporter genotype Drug receptor genotype Drug/drug/environment/genotype interactions第30页，讲稿共34张，创作于星期六GeneChip Analysis S M A R T C A R D GENOME(Confidential)In the future(?years),your doctor will be able to select the best drug to treat your disease

13、and the appropriate dose based on knowledge of your specific genetic makeup!Xenobio GeneChipEnd of 3rd session Personalized Medication in the Future第31页，讲稿共34张，创作于星期六医生就是药。医生就是药。医生每用一次药，就可能：医生每用一次药，就可能：l产生副作用；产生副作用；l维持药物作用相当时期；维持药物作用相当时期；l引起毒性反应；引起毒性反应；l给以正确的病症；给以正确的病症；l给以应当禁忌的病人；给以应当禁忌的病人；l剂量过大；剂量过

14、大；l剂量过小；剂量过小；l给药间隔时间正确；给药间隔时间正确；l给药间隔时间不当；给药间隔时间不当；l仅产生安慰剂效应仅产生安慰剂效应第32页，讲稿共34张，创作于星期六环境因素l气候环境、居住环境、饮食搭配、给气候环境、居住环境、饮食搭配、给药时辰等，都有一定影响。药时辰等，都有一定影响。l机体存在固定的、呈周期性变动的生理机体存在固定的、呈周期性变动的生理规律，同时辰节律密切相关。规律，同时辰节律密切相关。如：糖皮质激素，早上如：糖皮质激素，早上8 8点是生理峰值，点是生理峰值，早晨使用可减少对内源性皮质激素的影早晨使用可减少对内源性皮质激素的影响。响。第33页，讲稿共34张，创作于星期六感谢大家观看第34页，讲稿共34张，创作于星期六