肿瘤化疗知识讲座.ppt
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1、关于肿瘤化疗知识讲座现在学习的是第1页,共81页肿瘤化疗概述n n恶性肿瘤的发病呈逐年上升的趋势!n n2000年我国癌症新发患者数为180200万,死亡140150万。n n在城镇居民中,癌症已占死因首位。现在学习的是第2页,共81页肿瘤定义n肿瘤是机体细胞在是机体细胞在致瘤因素致瘤因素的作用下发生的作用下发生异常增生异常增生所所形成的新生物。形成的新生物。n85%以上人类肿瘤的发生是由包括生活方式在内的环以上人类肿瘤的发生是由包括生活方式在内的环境因素引起。境因素引起。现在学习的是第3页,共81页 肿瘤化疗的基本理论肿瘤化疗的基本理论n n化学治疗(化疗)化学治疗(化疗)是利用化学药物杀死
2、肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖的一种治疗方式现在学习的是第4页,共81页致癌因素n n黄曲霉素是引起胃癌,肝癌,食道癌的罪魁祸首,它是由发霉黄曲霉素是引起胃癌,肝癌,食道癌的罪魁祸首,它是由发霉的粮食,花生所长出的黄曲霉菌产生的。的粮食,花生所长出的黄曲霉菌产生的。n n亚硝酸盐可导致食道癌和胃癌,它存在于腌制食品中。咸菜,咸亚硝酸盐可导致食道癌和胃癌,它存在于腌制食品中。咸菜,咸肉,酸菜等都含有亚硝酸盐。肉,酸菜等都含有亚硝酸盐。n n苯并芘也是一种重要的致癌物资。苯并芘也是一种重要的致癌物资。多次使用的高温植物油,烧焦多次使用的高温植物油,烧焦的或油炸过火的食物中都含有这种物质。的或油炸过
3、火的食物中都含有这种物质。n n动物脂肪。过多的动物脂肪可导致大肠癌,生殖系统的癌症。动物脂肪。过多的动物脂肪可导致大肠癌,生殖系统的癌症。n n含残留农药的蔬菜,水果。含残留农药的蔬菜,水果。n n自来水中的自来水中的“杀菌剂杀菌剂”氯气会放出活性氯,它与水中的污染氯气会放出活性氯,它与水中的污染物发生化学作用生成一种氯化物。这种氯化物可诱发膀胱癌物发生化学作用生成一种氯化物。这种氯化物可诱发膀胱癌和直肠癌。和直肠癌。n n乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染。乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染。n n家族遗传。家族遗传。n n工业废气、废水。电离辐射。工业废气、废水。电离辐射。现在学习的是第5页,共81页三
4、早n早期发现n早期诊断n早期治疗现在学习的是第6页,共81页病理诊断n n“金标准”n n任何方法不能取代n n病理医生:医生的医生现在学习的是第7页,共81页肿瘤的分级n n高分化(高分化(级)肿瘤细胞分化好,低度恶性。级)肿瘤细胞分化好,低度恶性。n n中分化(中分化(级)肿瘤细胞分化较差,中度恶性。级)肿瘤细胞分化较差,中度恶性。n n低分化(低分化(级)肿瘤细胞分化很差,高度恶性。级)肿瘤细胞分化很差,高度恶性。现在学习的是第8页,共81页肿瘤分期n n原发肿瘤大小n n浸润深度和范围n n邻近器官受累情况n n局部和远处淋巴结转移情况n n远处脏器、器官的转移情况现在学习的是第9页,
5、共81页TNM分期系统(国际)n nT:肿瘤原发灶情况(T1T4)n nN:淋巴结受累情况(N0N3)n nM:远处脏器、器官的转移情况(通常为血行转移)(M0M1)现在学习的是第10页,共81页肿瘤治疗n n手术治疗手术治疗n n化学治疗:化学治疗:即用化学合成药物治疗疾病的方法即用化学合成药物治疗疾病的方法 n n放射治疗:放射治疗:是用是用X X线,线,线、电子线等放射线照射在癌组织线、电子线等放射线照射在癌组织,由于放由于放射线的生物学作用射线的生物学作用,能最大量的杀伤癌组织能最大量的杀伤癌组织,破坏癌组织破坏癌组织,使其缩小。使其缩小。物理疗法。物理疗法。n n生物治疗:生物治疗:
6、干扰素干扰素 白介素白介素 美罗华美罗华 赫赛汀赫赛汀 n n热疗:热疗:基本原理是利用物理能量加热人体全身或局部,使肿瘤组基本原理是利用物理能量加热人体全身或局部,使肿瘤组织温度上升到有效治疗温度,并维持一定时间,利用正常组织和织温度上升到有效治疗温度,并维持一定时间,利用正常组织和肿瘤细胞对温度耐受能力的差异,达到既能使肿瘤细胞凋亡、又肿瘤细胞对温度耐受能力的差异,达到既能使肿瘤细胞凋亡、又不损伤正常组织的治疗目的。不损伤正常组织的治疗目的。n n中医治疗中医治疗现在学习的是第11页,共81页化疗发展史n n序幕:氮介应用于淋巴瘤治疗(序幕:氮介应用于淋巴瘤治疗(19461946年)年)n
7、 n甲氨蝶呤治疗白血病(甲氨蝶呤治疗白血病(19481948年)年)n n环磷酰胺、氟尿嘧啶。(环磷酰胺、氟尿嘧啶。(19571957年)第二个里程碑年)第二个里程碑n n6060年代,联合化疗开始。(应用于实体瘤的治疗)年代,联合化疗开始。(应用于实体瘤的治疗)n n7070年代,顺铂、阿霉素。第三个里程碑年代,顺铂、阿霉素。第三个里程碑n n近近2020年,术后(辅助性化疗);术前(新辅助化疗)年,术后(辅助性化疗);术前(新辅助化疗)现在学习的是第12页,共81页化疗周期及疗程n n周期:用化疗药物的第一天算起,至21天或28天,即34周称之为一个周期。n n疗程:连续化疗23个周期,或
8、46个周期为一个疗程。现在学习的是第13页,共81页评价标准n nCRCR(完全缓解),所有可见病变完全消失维持(完全缓解),所有可见病变完全消失维持4 4周以周以上;上;n nPRPR(部分缓解),肿块缩小(部分缓解),肿块缩小50%50%以上,维持以上,维持4 4周;周;n nNCNC(稳定),肿块缩小不及(稳定),肿块缩小不及50%50%或增大未超过或增大未超过25%25%;n nPDPD(进展),一个或多个病变增大(进展),一个或多个病变增大25%25%以上或出现以上或出现新病变。新病变。n n有效率,达到有效率,达到CRCR和和PRPR的人数占所治疗人数的百分比。的人数占所治疗人数的
9、百分比。现在学习的是第14页,共81页化疗形式n n根治性化疗:可能治愈的肿瘤n n辅助化疗:采取有效的局部治疗(手术或放疗)后,防止复发转移。n n新辅助化疗:手术或放疗前先化疗,改善预后。n n姑息性化疗:晚期肿瘤,失去手术治疗的价值。减轻痛苦,提高生活质量。现在学习的是第15页,共81页禁忌症n n白细胞总数低于正常值n n肝肾功能异常、明显贫血、血小板减少、心肌病变、感染发热者现在学习的是第16页,共81页化疗药物作用机制化疗药物作用机制 药物机制药物机制抑制细胞增殖,促进细胞向正常细胞逆转抑制细胞增殖,促进细胞向正常细胞逆转抑制血管形成或肿瘤转移抑制血管形成或肿瘤转移现在学习的是第1
10、7页,共81页化疗药物作用机制化疗药物作用机制现在学习的是第18页,共81页化疗药物的代谢动力学化疗药物的代谢动力学治疗过程给药途径给药途径口服口服肌肉注射肌肉注射血管外给药血管外给药分布分布全全 身身局部局部靶向靶向代谢与排泄代谢与排泄血管内给药血管内给药动脉动脉静脉静脉体腔注射体腔注射现在学习的是第19页,共81页GompertzianGompertzian增殖曲线增殖曲线n nGompertzianGompertzian增殖曲线增殖曲线细细细细胞胞胞胞数数数数的的的的对对对对数数数数 时间时间时间时间 正常正常正常正常 产生与细胞丢失产生与细胞丢失产生与细胞丢失产生与细胞丢失 稳定状态的
11、细胞稳定状态的细胞稳定状态的细胞稳定状态的细胞 GompertzianGompertzian曲线曲线曲线曲线 肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤 指数生长指数生长指数生长指数生长 在肿瘤的初期,肿瘤细胞群生长呈指数式,即倍在肿瘤的初期,肿瘤细胞群生长呈指数式,即倍增时间短。随着肿瘤体积的增大,倍增时间逐渐增时间短。随着肿瘤体积的增大,倍增时间逐渐延长。延长。现在学习的是第20页,共81页1010 1 1 0.10.10.010.01细细胞胞存存活活率率(%)0 0 10100 0 肿瘤细胞肿瘤细胞正常造血细胞正常造血细胞剂量剂量 细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物 细细胞胞存存活活率率(%)1010 1
12、1 0.10.10.010.010 0 10100 0 肿瘤细胞肿瘤细胞正常造血细胞正常造血细胞剂量剂量 细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物对肿瘤细胞杀伤作用在一定范围内与剂量呈正相关,因此大剂量间断给药优于小剂量连续给药。只对细胞群中的一部分细胞有作用,持续给药维持有效的血药浓度可提高疗效。氟尿嘧啶氟尿嘧啶(5-FU)甲氨蝶呤甲氨蝶呤(MTX)长春碱和紫杉类长春碱和紫杉类环磷酰胺环磷酰胺顺铂(顺铂(DDP)现在学习的是第21页,共81页化疗药物杀灭肿瘤的基本过程化疗药物杀灭肿瘤的基本过程1cm 1cm 肿块肿块1091051031011011诱导缓解诱导缓解缓解后巩固和强化治缓解后巩固和强
13、化治疗疗107现在学习的是第22页,共81页联合化疗联合化疗基于生物化学、药理学、细基于生物化学、药理学、细胞动力学特点胞动力学特点理论依据:理论依据:n防止抗药细胞株克隆防止抗药细胞株克隆的形成的形成n对静止期和分裂期对静止期和分裂期细胞都有作用细胞都有作用n生化增效作用生化增效作用n改善药物的分布改善药物的分布n减轻药物对宿主的减轻药物对宿主的毒性毒性现在学习的是第23页,共81页联合化疗药物的选择原则 选用的药物一般应为单药应用有效的药物,或起协同或增选用的药物一般应为单药应用有效的药物,或起协同或增效作用。效作用。各种药物之间的作用机制及作用与细胞周期时相各异。各种药物之间的作用机制及
14、作用与细胞周期时相各异。药物的不良反应尽量不要叠加药物的不良反应尽量不要叠加 选择药物的最佳剂量和用法。选择药物的最佳剂量和用法。各种药物之间无交叉耐药性。各种药物之间无交叉耐药性。选择有生物化学和药理学理论依据的联合用药方案选择有生物化学和药理学理论依据的联合用药方案 对于现有比较理想的双药化疗方案,若要通过加用第三、对于现有比较理想的双药化疗方案,若要通过加用第三、第四和第五种药物以提高其疗效时,应该谨慎。第四和第五种药物以提高其疗效时,应该谨慎。现在学习的是第24页,共81页化疗药物的耐药化疗药物的耐药n n细胞动力学细胞动力学 周期和时相特异性、生长比例、给药时机等周期和时相特异性、生
15、长比例、给药时机等n n生物化学生物化学 肿瘤组织不能将药物转化为活性形式、肿瘤使药物失活、药物肿瘤组织不能将药物转化为活性形式、肿瘤使药物失活、药物不能达到肿瘤部位等不能达到肿瘤部位等n n药理学药理学 药物吸收不良或不稳定、排泄或分解代谢增加、药物的相药物吸收不良或不稳定、排泄或分解代谢增加、药物的相互作用等导致血药浓度偏低互作用等导致血药浓度偏低n n非选择性非选择性现在学习的是第25页,共81页化疗药物的分类化疗药物的分类 分类:抗肿瘤药物的抗肿瘤药物的分类分类 抗肿瘤药物来源抗肿瘤药物来源抗肿瘤药物来源抗肿瘤药物来源 作用机制作用机制作用机制作用机制 化学结构化学结构化学结构化学结构
16、抗代谢类药物抗代谢类药物抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药激素类激素类现在学习的是第26页,共81页抗肿瘤药物的分类n n烷化剂:氮介、环磷酰胺、异环磷酰胺、司莫司汀、氮烯咪胺n n抗代谢类:甲氨蝶呤、氟尿嘧啶n n抗肿瘤抗生素类:蒽环类(阿霉素、柔红霉素、表阿霉素)n n植物类:长春新碱、长春瑞滨(诺维本)n n铂类:顺铂、卡铂、奥沙利铂n n其他:门冬酰胺酶现在学习的是第27页,共81页化疗药物的不良反应化疗药物的不良反应脱发脱发肝脏损害肝脏损害胃肠道反应胃肠道反应局部刺激局部刺激呼吸系统损害呼吸系统损害心脏毒性心脏毒性泌尿系统损害泌尿系统损害骨髓抑制骨髓抑制过敏反应
17、过敏反应皮肤损害皮肤损害神经系统神经系统损害损害WHOWHO抗肿瘤药物急性及抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分度评亚急性毒性反应分度评价标准价标准现在学习的是第28页,共81页化疗常用给药途径静脉推注静脉滴入静脉冲注动脉介入腔内给药口服给药肌肉注射直肠给药现在学习的是第29页,共81页静脉推注n n刺激性一般或强的药物n n常用药物:ADM阿霉素 多柔比星 EPI表阿霉素 表柔比星 THP吡南阿霉素 吡柔比星 CTX环磷酰胺 VCR长春新碱现在学习的是第30页,共81页静脉滴入n n一般刺激性n n常用药物:5FU(氟尿嘧啶)DDP(顺铂)DOC(多西他赛)MTX(甲氨喋呤)LOHP(草酸铂)T
18、AX(紫杉醇)Gemz(吉西他滨)现在学习的是第31页,共81页静脉冲入n n强刺激性n n常用药物:NVB(诺维苯 盖诺)现在学习的是第32页,共81页动脉介入n n临床上应用最多最成功的是肝动脉化学栓塞疗法治疗肝临床上应用最多最成功的是肝动脉化学栓塞疗法治疗肝癌。癌。n n正常肝脏接受肝动脉和门静脉双重血液供应,肝动脉供正常肝脏接受肝动脉和门静脉双重血液供应,肝动脉供血占血占20%20%,门静脉供血占,门静脉供血占80%80%;而肝癌的血液供应;而肝癌的血液供应95%-99%95%-99%来自肝动脉。也就是说,肝动脉对于正常来自肝动脉。也就是说,肝动脉对于正常的肝并不太重要,但对于肝癌来说
19、却至关重要。如的肝并不太重要,但对于肝癌来说却至关重要。如果阻塞肝动脉,正常肝的血供仅减少果阻塞肝动脉,正常肝的血供仅减少20%20%,而且这,而且这种减少会由门静脉供血增加而替补;肝癌血供量则种减少会由门静脉供血增加而替补;肝癌血供量则会减少会减少90%90%以上,癌细胞得不到血液供应,即无营养以上,癌细胞得不到血液供应,即无营养氧气供应,就会死亡。氧气供应,就会死亡。现在学习的是第33页,共81页n n根据这一原理,临床上设计了一种特殊的肝癌治疗法,根据这一原理,临床上设计了一种特殊的肝癌治疗法,即肝动脉化学栓塞疗法,其方法是:一般在大腿根部,即肝动脉化学栓塞疗法,其方法是:一般在大腿根部
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