解热镇痛抗炎药5精选PPT.ppt

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1、关于解热镇痛抗炎药关于解热镇痛抗炎药5第1页，讲稿共35张，创作于星期三2 2解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 是一类具有解热镇痛作用，而大部分还具是一类具有解热镇痛作用，而大部分还具有消炎，抗风湿作用的药物。有消炎，抗风湿作用的药物。大部分为有机酸，又称大部分为有机酸，又称非甾体类抗炎药。非甾体类抗炎药。第一节第一节 概述概述第2页，讲稿共35张，创作于星期三药物发展简史:23002300多年前，希波克拉底就已发现，水杨柳树的叶和皮多年前，希波克拉底就已发现，水杨柳树的叶和皮具有镇痛和退热作用，但弄不清它的有效成份。具有镇痛和退热作用，但弄不清它的有效成份。1827年，英国科学家拉罗克斯首发现柳

2、树含有叫水杨甙的物年，英国科学家拉罗克斯首发现柳树含有叫水杨甙的物年，英国科学家拉罗克斯首发现柳树含有叫水杨甙的物年，英国科学家拉罗克斯首发现柳树含有叫水杨甙的物质。质。质。质。1853年，德国化学家杰尔赫首次合成水杨酸盐类的前身年，德国化学家杰尔赫首次合成水杨酸盐类的前身-纯水杨酸。它具有退热止痛作用，但毒性大，对胃有纯水杨酸。它具有退热止痛作用，但毒性大，对胃有强烈的刺激。强烈的刺激。第3页，讲稿共35张，创作于星期三4药物发展简史:n n18971897年，德国化学家霍夫曼为解除父亲的风湿病之苦，将年，德国化学家霍夫曼为解除父亲的风湿病之苦，将年，德国化学家霍夫曼为解除父亲的风湿病之苦，

3、将年，德国化学家霍夫曼为解除父亲的风湿病之苦，将纯水杨酸制成乙酰水杨酸，这即是沿用至今的阿斯匹林。纯水杨酸制成乙酰水杨酸，这即是沿用至今的阿斯匹林。纯水杨酸制成乙酰水杨酸，这即是沿用至今的阿斯匹林。纯水杨酸制成乙酰水杨酸，这即是沿用至今的阿斯匹林。它保持了纯水杨酸的退热止痛作用，毒性和副作用却大它保持了纯水杨酸的退热止痛作用，毒性和副作用却大它保持了纯水杨酸的退热止痛作用，毒性和副作用却大它保持了纯水杨酸的退热止痛作用，毒性和副作用却大为降低。为降低。为降低。为降低。n n1899年，德国化学家拜尔创立了以工业方法制造阿斯匹林年，德国化学家拜尔创立了以工业方法制造阿斯匹林年，德国化学家拜尔创立

4、了以工业方法制造阿斯匹林年，德国化学家拜尔创立了以工业方法制造阿斯匹林的工艺，大量生产阿斯匹林，畅销全球。的工艺，大量生产阿斯匹林，畅销全球。的工艺，大量生产阿斯匹林，畅销全球。的工艺，大量生产阿斯匹林，畅销全球。第4页，讲稿共35张，创作于星期三5共同的作用机制共同的作用机制:抑制前列腺素抑制前列腺素（prostaglandin,PG）的生物合成。）的生物合成。第5页，讲稿共35张，创作于星期三6第6页，讲稿共35张，创作于星期三7 COX-1 COX-2 COX-1 COX-2 结构型结构型 诱导型诱导型 生成生成 固有的，存在于固有的，存在于 诱导产生，存在诱导产生，存在 正常组织中正常

5、组织中 于受损伤的组织中于受损伤的组织中功能功能 稳定细胞功能，稳定细胞功能，具有强的致炎、具有强的致炎、保护细胞保护细胞 致痛作用致痛作用抑制抑制 不良反应不良反应 治疗作用治疗作用COX-1 COX-1 和和 COX-2 COX-2 的特性比较的特性比较第7页，讲稿共35张，创作于星期三8 1.1.解热作用解热作用发热机制发热机制（PG 基础）:体温调节中枢使体温调节点（370 0 0 0C C）体温体温 产热产热散热散热致热源 中枢PG第8页，讲稿共35张，创作于星期三9解热机制:解热镇痛药抑制中枢中枢环氧酶，减少PG合成与释放，使体温调节点恢复正常Antipyretic effectA

6、ntipyretic effect药理解热镇痛药抑制COX第9页，讲稿共35张，创作于星期三10解热特点:Antipyretic effectAntipyretic effect应在明确诊断后再应在明确诊断后再予以合理用药予以合理用药(着重对因治疗着重对因治疗)注注意意药理降低发热者体温，对正常体温无影响降低发热者体温，对正常体温无影响第10页，讲稿共35张，创作于星期三11 痛觉感受器对致痛物质痛觉感受器对致痛物质敏感敏感 PG：本身也有本身也有致痛作用致痛作用。用药后用药后 对对致痛物质敏感性致痛物质敏感性 镇痛作用镇痛作用PG2 2、镇痛作用、镇痛作用第11页，讲稿共35张，创作于星期三

7、123 3、抗炎作用、抗炎作用通过抑制环氧酶通过抑制环氧酶(cyclo-oxygenase,COX)cyclo-oxygenase,COX)而抑制而抑制PGPG的合成的合成COX-2COX-2n n血管扩张、通透性增加血管扩张、通透性增加n n局部充血、水肿、疼痛局部充血、水肿、疼痛n n增强增强缓激肽缓激肽的致炎作用的致炎作用 炎症介质PG:第12页，讲稿共35张，创作于星期三13解热镇痛抗炎药的分类解热镇痛抗炎药的分类n n根据对根据对COXCOX作用的选择性作用的选择性1.1.1.1.非选择性非选择性COXCOX抑制药抑制药2.2.2.2.选择性选择性COXCOX抑制药抑制药n n根据化

8、学结构根据化学结构1.1.1.1.水杨酸类水杨酸类2.2.2.2.苯胺类苯胺类3.3.3.3.吡唑酮类及其他有机酸类吡唑酮类及其他有机酸类第13页，讲稿共35张，创作于星期三常用的解热镇痛抗炎药常用的解热镇痛抗炎药一、水杨酸类一、水杨酸类（salicylates）阿司匹林阿司匹林(aspirin)(aspirin)第二节第二节第二节第二节药理COOHOCOCH3第14页，讲稿共35张，创作于星期三15代谢代谢:水杨酸主要在肝脏代谢，自肾排泄；Aspirin 1g t1/2=2-3 h (恒比消除)Aspirin 1g t1/2=15-30 h (恒量消除)易中毒易中毒 大剂量治疗风湿、类风湿时

9、应根据患者的反应 及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间 一、体内过程一、体内过程第15页，讲稿共35张，创作于星期三16排泄排泄:尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性，尿液碱化时药物解离多，肾小管重吸收少。如药物过量中毒时，可用NaHCO3碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。体内过程体内过程第16页，讲稿共35张，创作于星期三171解热镇痛抗炎抗风湿2影响血小板的功能二、作用与应用二、作用与应用 1 发热 2 慢性钝痛 3 风湿性和类风湿性关节炎 4 预防血栓 栓塞性疾病作用作用应用应用第17页，讲稿共35张，创作于星期三1824-48h24-48h可缓解急性风湿患者的症状，是抗

10、炎、可缓解急性风湿患者的症状，是抗炎、抗风湿的首选药物；可用于风湿、类风湿关抗风湿的首选药物；可用于风湿、类风湿关节炎的治疗。节炎的治疗。（用于抗风湿时，剂量较大，应防止中毒）（用于抗风湿时，剂量较大，应防止中毒）l可降低发热患者的体温；l迅速解除各种慢性钝痛慢性钝痛；l缓解因炎症引起的红、肿、热、痛等症状1.解热镇痛抗炎抗风湿解热镇痛抗炎抗风湿作用较强第18页，讲稿共35张，创作于星期三19_血栓素血栓素(TXA(TXA2 2)为血小板释放和聚集的诱导物，为血小板释放和聚集的诱导物，PGIPGI2 2 与与 TXATXA2 2 有生理有生理拮抗作用拮抗作用，血小板中的血小板中的coxcox对

11、阿司匹林的敏感对阿司匹林的敏感性比血管中的高；性比血管中的高；抑制血小板血小板血小板血小板中的COX-2ll小剂量小剂量小剂量小剂量 血小板中TXA2 抑制血小板聚集和血栓形成抑制血管壁细胞血管壁细胞中COX-2l大剂量促进血栓形成前列环素(PGI2)l小剂量小剂量aspirinaspirin用于防止血栓形成用于防止血栓形成 2.影响血小板的功能影响血小板的功能第19页，讲稿共35张，创作于星期三201.胃肠道反应2.凝血障碍3.水杨酸反应4.过敏反应5.瑞夷综合征6.对肾脏的影响三、不良反应三、不良反应第20页，讲稿共35张，创作于星期三发生率高，表现为恶心、呕吐、上腹不适;较大剂量或长期服

12、用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。对胃粘膜的直接刺激作用对胃粘膜的直接刺激作用 浓度高时兴奋延髓催吐化浓度高时兴奋延髓催吐化 学感受区学感受区(CTZ)(CTZ)引起呕吐引起呕吐 抑制了抑制了PG(PG(如如PGEPGE2 2)对胃粘对胃粘 膜的保护作用膜的保护作用 机机制制可可能能的的1.1.胃肠道反应：胃肠道反应：第21页，讲稿共35张，创作于星期三注意：注意：饭后服用；饭后服用；同服抗酸药；同服抗酸药；用肠溶片；用肠溶片；合用米索前列醇；合用米索前列醇；胃溃疡患者禁用。胃溃疡患者禁用。第22页，讲稿共35张，创作于星期三2.2.凝血障碍凝血障碍一般剂量引起TXA2/PGI2比值下降,抑制血小

13、板聚集延长出血时间出血时间较大剂量或长期应用还可造成出血倾向出血倾向第23页，讲稿共35张，创作于星期三3.3.水杨酸反应水杨酸反应用量过大时可引起头痛、恶心、呕吐、视听功能减退等反应，称为水杨酸反应水杨酸反应严重时可因过度换气及酸碱失衡引起精神错乱及昏迷n治疗：治疗：促进排泄：静滴碳酸氢钠 碱化尿液可加速其排泄 对症支持治疗第24页，讲稿共35张，创作于星期三抑制环氧酶 PG 合成受阻4.4.过敏反应过敏反应 荨麻疹，血管神经性水肿，过敏性休克荨麻疹，血管神经性水肿，过敏性休克(少数少数)某些可诱发某些可诱发阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘发生机理：发生机理：经脂氧酶的代谢产物 LT 相对增多诱发哮

14、喘ADAD糖皮质激素糖皮质激素+抗组胺药抗组胺药哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用第25页，讲稿共35张，创作于星期三5.5.瑞夷综合征瑞夷综合征（ReyeReyes syndromes syndrome）病毒感染伴发热的儿童或青年服用该药后，偶可发生严重的肝衰合并脑病的表现表现为惊厥、谵妄及昏迷等反应，死亡率较高少见但预后恶劣少见但预后恶劣故儿童感染病毒性疾病(流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等)慎用慎用第26页，讲稿共35张，创作于星期三6.6.对肾脏的影响对肾脏的影响对正常人群影响较小对特殊人群(老年及心、肝、肾功能损害者)易导致水肿、多尿等肾小管受损表现发生

15、机制：抑制PGs合成，取消前列腺素的代偿机制，病人原本体内存在隐性肾脏损害和肾小球灌注不足第27页，讲稿共35张，创作于星期三二、苯胺类二、苯胺类（对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚-扑热息痛扑热息痛）（一）作用特点（一）作用特点1.对中枢PG合成酶的抑制作用强，对外周PG合成酶的抑制作用较弱2.无明显抗炎抗风湿作用无明显抗炎抗风湿作用3.3.解热镇痛作用缓慢而持久，强度类似aspirin，镇痛作用部位可能在中枢n用于解热、镇痛及对阿司匹林过敏或不用于解热、镇痛及对阿司匹林过敏或不能耐受者能耐受者第28页，讲稿共35张，创作于星期三治疗量短期使用不良反应轻治疗量短期使用不良反应轻n代谢后的羟化物可使血

16、红蛋白氧化为高铁血红蛋白，引起组织缺氧、紫绀，还可引起溶血性贫血n大剂量或长期用可发生严重的肝、肾功能损害（二）（二）不良反应不良反应第29页，讲稿共35张，创作于星期三吲哚类：吲哚类：吲哚美辛（消炎痛）吲哚美辛（消炎痛）芳基乙酸类：芳基乙酸类：双氯芬酸双氯芬酸芳基丙酸类：芳基丙酸类：布洛芬（芬必得）布洛芬（芬必得）烯醇酸类：烯醇酸类：吡罗昔康、美洛昔康吡罗昔康、美洛昔康吡唑酮类：吡唑酮类：保泰松、羟基保泰松保泰松、羟基保泰松烷酮类：烷酮类：萘丁美酮萘丁美酮异丁芬酸类：异丁芬酸类：舒林酸舒林酸其它解热镇痛抗炎药其它解热镇痛抗炎药第30页，讲稿共35张，创作于星期三3131选择性选择性COX-2

17、COX-2抑制药抑制药塞来昔布塞来昔布罗非昔布（万洛）罗非昔布（万洛）尼美舒利第31页，讲稿共35张，创作于星期三32思考题思考题1.1.试述解热镇痛抗炎药的分类、各类的代表药试述解热镇痛抗炎药的分类、各类的代表药物及其特点。物及其特点。2.2.阿司匹林的不良反应是什么？阿司匹林的不良反应是什么？3.3.比较阿司匹林与吗啡的镇痛作用。比较阿司匹林与吗啡的镇痛作用。4.4.阿司匹林的降温作用与氯丙嗪有何不同阿司匹林的降温作用与氯丙嗪有何不同?5.5.阿司匹林抗血栓的机制是什么阿司匹林抗血栓的机制是什么?为何应小剂为何应小剂量应用量应用?第32页，讲稿共35张，创作于星期三33附：附：抗痛风药抗痛

18、风药 一、抑制尿酸生成的药物：一、抑制尿酸生成的药物：别嘌醇别嘌醇(别嘌呤醇别嘌呤醇)1、用于慢性高尿酸血症，、用于慢性高尿酸血症，对痛风急性发作无效。对痛风急性发作无效。2、机理：、机理：黄嘌呤黄嘌呤+次黄嘌呤次黄嘌呤 尿酸尿酸 别嘌醇别嘌醇与与黄嘌呤黄嘌呤竞争黄嘌呤氧化竞争黄嘌呤氧化 酶酶尿酸尿酸3、不良反应：较少、不良反应：较少黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶第33页，讲稿共35张，创作于星期三34二、促进尿酸排泄药：二、促进尿酸排泄药：丙磺舒丙磺舒（羧苯磺胺）（羧苯磺胺）1、主治、主治慢慢性痛风，急性无效。性痛风，急性无效。2、青霉素类浓度、青霉素类浓度：竞争同一排泄途径。竞争同一排泄途径。3、机理：、机理：抑制肾小管对尿酸的转运和重吸收抑制肾小管对尿酸的转运和重吸收尿酸尿酸 第34页，讲稿共35张，创作于星期三感谢大家观看第35页，讲稿共35张，创作于星期三