解热镇痛抗炎药F精选PPT.ppt
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1、关于解热镇痛抗炎药F第1页,讲稿共57张,创作于星期三解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药(antipyretic,analgesic,and anti-inflammatory drugs)为一类化学结构各异,具有解为一类化学结构各异,具有解热、镇痛药理作用,同时还有显著抗热、镇痛药理作用,同时还有显著抗炎、抗风湿作用的药物。炎、抗风湿作用的药物。解热镇痛药概述解热镇痛药概述第2页,讲稿共57张,创作于星期三药物发展简史(Developing procedures)18291829年,年,LerousLerous从柳树皮中提取一从柳树皮中提取一种糖苷类解热物质种糖苷类解热物质18751875年,水杨
2、酸第一次用于治疗风湿年,水杨酸第一次用于治疗风湿病病18931893年,合成年,合成乙酰水杨酸乙酰水杨酸18991899年,以年,以阿司匹林阿司匹林名称用于临床名称用于临床简史简史药理第3页,讲稿共57张,创作于星期三药物发展简史(Developing procedures)简史简史药理1.1.2020世世纪纪:全全人人工工合合成成时时代代。吡吡唑唑酮酮类类、灭灭酸酸类类、吲吲哚哚类类和和丙丙酸酸类类解解热热镇镇痛痛药药相相继继问问世世 。2.2.近近 年年 来来:选选 择择 性性 环环 氧氧 酶酶-2-2抑抑 制制 剂剂(selective selective inhibitors inhi
3、bitors of of cyclooxygenase-2cyclooxygenase-2,COX-2 COX-2 抑抑制制剂剂)的的发发展展,将本类药物的研究推向了一个新的高潮。将本类药物的研究推向了一个新的高潮。第4页,讲稿共57张,创作于星期三1 1、水杨酸类:、水杨酸类:乙酰水杨酸2 2、苯胺类:、苯胺类:对乙酰氨基酚 3 3、吡唑酮类:、吡唑酮类:保泰松4 4、其它抗炎有机酸类:、其它抗炎有机酸类:消炎痛(吲哚美辛)、甲灭酸、氯灭酸、布洛芬常用的解热镇痛抗炎药:常用的解热镇痛抗炎药:按化学结构(几无抗炎作用)(几无抗炎作用几无抗炎作用)第5页,讲稿共57张,创作于星期三解热镇痛抗炎药
4、解热镇痛抗炎药又称为非甾体抗炎药又称为非甾体抗炎药 nonsteroidal anti-inflammatory drugs NSAIDnonsteroidal anti-inflammatory drugs NSAID 本类药物抑制环氧酶的活性,从本类药物抑制环氧酶的活性,从而抑制了体内前列腺素而抑制了体内前列腺素(prostaglandin,PG)的生物合的生物合成成 抗炎作用不同于糖皮质激素药理第6页,讲稿共57张,创作于星期三前列腺素(PG)前列腺素前列腺素(PG)(PG)是一族含有一个五碳环和两条侧连是一族含有一个五碳环和两条侧连的二十碳不饱和脂肪酸,广泛存在于人和哺乳动的二十碳不饱
5、和脂肪酸,广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中。参与多种体内功能物的各种重要组织和体液中。参与多种体内功能的调节。的调节。l合成和释放的增多,导致体温调定点的提高,体温合成和释放的增多,导致体温调定点的提高,体温升高。升高。lPGPG具有一定的致痛作用,同时还具有显著地提高痛具有一定的致痛作用,同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。lPGPG参与炎症反应,使血管扩张,通透性增加,引起参与炎症反应,使血管扩张,通透性增加,引起局部充血、水肿和疼痛。局部充血、水肿和疼痛。第7页,讲稿共57张,创作于星期三抑抑 制制PGPG的生物活性及的生
6、物活性及其代谢的调节其代谢的调节膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸 LT白三烯白三烯PGI2PGF2PGE2TXA2前列环素前列环素 合成酶合成酶(血管内皮血管内皮)前列腺素前列腺素合成酶合成酶血栓素血栓素合成酶合成酶(血小板血小板)收缩支气管收缩支气管白细胞趋化白细胞趋化诱发炎症诱发炎症抑制血小抑制血小 板凝集板凝集扩张血管扩张血管收缩支气管收缩血管收缩子宫舒张支气管扩张血管收缩子宫诱发炎症诱发炎症保护胃黏膜保护胃黏膜促进血小促进血小 板聚集板聚集收缩血管收缩血管磷脂酶磷脂酶A A2 2甾体甾体抗炎药抗炎药非甾体非甾体抗炎药抗炎药环氧酶环氧酶脂氧酶脂氧酶抑抑 制制PGHPGH2 2药理第8页,
7、讲稿共57张,创作于星期三共同作用机制共同作用机制通过抑制环氧酶通过抑制环氧酶(cyclo-oxygenase,COX)(cyclo-oxygenase,COX)而抑制而抑制PGPG的合成的合成COX-2COX-2药理第9页,讲稿共57张,创作于星期三 COX-1COX-1 COX-2 COX-2 结构型结构型 诱导型诱导型 生成生成 固有的,存在于固有的,存在于 诱导产生,存在诱导产生,存在 正常组织中正常组织中 于受损伤的组织中于受损伤的组织中功能功能 稳定细胞功能,稳定细胞功能,具有强的致炎、具有强的致炎、保护细胞保护细胞 致痛作用致痛作用抑制抑制 不良反应不良反应 治疗作用治疗作用CO
8、X-1 COX-1 和和 COX-2COX-2的特性比较的特性比较第10页,讲稿共57张,创作于星期三分分 类类 第11页,讲稿共57张,创作于星期三共同作用共同作用抗炎抗风湿作用镇痛作用解热作用药理第12页,讲稿共57张,创作于星期三1.An anti-inflammatory action J血管扩张、通透性增加J局部充血、水肿、疼痛J增强增强缓激肽的致炎作用 炎症介质PG:抗炎抗风湿作用机制抗炎抗风湿作用机制:解热镇痛抗炎药通过抑制抑制PGPG的合成的合成,可减轻炎症反应的红、肿、热、痛,产生抗炎抗风湿作用,控制症状。(除苯胺类)(但不能根治,也不能防止病情的发展但不能根治,也不能防止病
9、情的发展)药理第13页,讲稿共57张,创作于星期三放大疼痛放大疼痛2.Analgesic effect:疼痛机制疼痛机制:组织损伤或炎症时,局部释放炎症介质炎症介质PG PG 缓激肽缓激肽 组胺组胺 刺激痛觉感受器引起疼痛痛觉感受器增敏镇痛机制:解热镇痛药抑制局部局部PG的合成产生镇痛作用药理第14页,讲稿共57张,创作于星期三镇痛特点Antipyretic effect1.1.为非麻醉性为非麻醉性(非成瘾性非成瘾性)镇痛药镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制无欣快感、耐受性、呼吸抑制.2.2.镇痛强度弱于哌替啶镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝对慢性钝痛有效痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛对创伤性剧痛
10、、内脏绞痛无效无效.注注意意药理镇痛作用部位在外周镇痛作用部位在外周第15页,讲稿共57张,创作于星期三 3.Antipyretic effect:发热机制发热机制(PG 基础):体温调节中枢使体温调节点(370 0 0 0C C C C)体温 药理产热产热散热散热致热源 中枢PG 第16页,讲稿共57张,创作于星期三解热机制:解热镇痛药抑制中枢中枢环氧酶,减少PG合成与释放,使体温调节点恢复正常Antipyretic effect药理解热镇痛药抑制COX第17页,讲稿共57张,创作于星期三解热特点:Antipyretic effect应在明确诊断后再予应在明确诊断后再予以合理用药以合理用药(
11、着重对因治疗着重对因治疗)注注意意药理1.1.降低发热者体温,对正常体温无影响降低发热者体温,对正常体温无影响.2.2.仅影响散热过程仅影响散热过程,不影响产热过程不影响产热过程.第18页,讲稿共57张,创作于星期三 包括胃肠道反应、皮肤反应、肝肾损包括胃肠道反应、皮肤反应、肝肾损害、心血管系统不良反应、血液系统反应害、心血管系统不良反应、血液系统反应等。等。三、常见不良反应三、常见不良反应第19页,讲稿共57张,创作于星期三非选择性的环氧酶抑制药非选择性的环氧酶抑制药 水杨酸类水杨酸类 乙酰水杨酸钠(阿斯匹林)乙酰水杨酸钠(阿斯匹林)水杨酸钠:刺激性大,仅作水杨酸钠:刺激性大,仅作外用外用第
12、一节第一节第一节第一节药理第20页,讲稿共57张,创作于星期三非选择性的环氧酶抑制药非选择性的环氧酶抑制药水杨酸类水杨酸类 阿司匹林阿司匹林(aspirin)(aspirin)又称乙酰水杨酸又称乙酰水杨酸第一节第一节第一节第一节药理COOHOCOCH3第21页,讲稿共57张,创作于星期三代谢代谢:水杨酸主要在肝脏代谢,自肾排泄;Aspirin 1g t1/2=2-3 h (恒比消除)Aspirin 1g t1/2=15-30 h (恒量消除)易中毒易中毒 大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应 及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间 一、体内过程第22页,讲稿共57张,创作于星期三排泄排泄:
13、尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大,水杨酸为弱酸性,尿液碱化时药物解离多,肾小管重吸收少。如药物过量中毒时,可用NaHCO3碱化尿液,使排泄加速,降低血药浓度。体内过程第23页,讲稿共57张,创作于星期三1解热镇痛抗炎抗风湿2影响血小板的功能3皮肤黏膜淋巴结综合征(川崎病)的治疗 二、作用与应用 1 发热 2 各种慢性钝痛 3 类风湿性关节炎 4 急性风湿热 5 防止血栓形成 (75-100mg/d)(75-100mg/d)6 缺血性心脏病(冠心病、心梗)*作用应用第24页,讲稿共57张,创作于星期三24-48h24-48h可缓解急性风湿患者的症状可缓解急性风湿患者的症状,可用于可用于风湿、类风
14、湿关节炎的治疗。风湿、类风湿关节炎的治疗。(用于抗风湿时(用于抗风湿时,剂量较大剂量较大,应防止中毒)应防止中毒)可降低发热患者的体温(与氯丙嗪比较)迅速解除各种慢性钝痛慢性钝痛(与吗啡比较)缓解因炎症引起的红、肿、热、痛等症状1.解热镇痛抗炎抗风湿解热镇痛抗炎抗风湿作用较强第25页,讲稿共57张,创作于星期三AspirinAspirin和和MorphineMorphine在镇痛作用方面的比较在镇痛作用方面的比较AspirinMorphine作用部位主要在外周中枢作用机制抑制COX抑制PG合成激动阿片受体干扰痛觉传入作用特点中等,无镇静及欣快感 强大,伴镇静及欣快感 临床应用慢性钝痛剧烈疼痛不
15、良反应呼吸抑制罕见易产生依赖性第26页,讲稿共57张,创作于星期三_血栓素血栓素(TXA(TXA2 2)为血小板释放和聚集的诱导物为血小板释放和聚集的诱导物,PGI,PGI2 2 与与 TXATXA2 2 有生理拮抗作用有生理拮抗作用,血小板中的血小板中的coxcox对阿司匹林的敏感对阿司匹林的敏感性比血管中的高性比血管中的高;抑制血小板血小板血小板血小板中的COX-2 小剂量小剂量小剂量小剂量 血小板中TXA2 抑制血小板聚集和血栓形成抑制血管壁细胞血管壁细胞血管壁细胞血管壁细胞中COX-2大剂量促进血栓形成前列环素(PGI2)|小剂量aspirin用于防止血栓形成 2.影响血小板的功能影响
16、血小板的功能第27页,讲稿共57张,创作于星期三酸化胆道 用于治疗胆道蛔虫胆道蛔虫皮肤黏膜淋巴结综合征(川崎病)的治疗 *3 其他作用其他作用第28页,讲稿共57张,创作于星期三1.胃肠道反应2.凝血障碍3.水杨酸反应4.过敏反应5.瑞夷综合征6.对肾脏的影响三、不良反应第29页,讲稿共57张,创作于星期三发生率高,表现为恶心、呕吐、上腹不适;较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。对胃粘膜的直接刺激作用对胃粘膜的直接刺激作用 浓度高时兴奋延髓催吐化浓度高时兴奋延髓催吐化 学感受区学感受区(CTZ)(CTZ)引起呕吐引起呕吐 抑制了抑制了PG(PG(如如PGEPGE2 2)对胃粘对胃粘
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