气雾剂喷雾剂与粉雾剂.ppt

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1、气雾剂喷雾剂与粉雾剂1 1现在学习的是第1页，共45页2 2现在学习的是第2页，共45页3 3现在学习的是第3页，共45页77 AerosolAerosol气雾剂，气雾剂，SpraysSprays喷雾剂喷雾剂andand Aerosol of micropowdersAerosol of micropowders粉雾剂粉雾剂4 4现在学习的是第4页，共45页三、Aerosol的分类1、按分散系统分：溶液型：药物溶解在抛射剂中混悬型：药物以微粒分散在抛射剂中：粉末气雾剂乳剂型：药物水溶液+抛射剂组成 77 AerosolAerosol气雾剂，气雾剂，SpraysSprays喷雾剂喷雾剂andan

2、d Aerosol of micropowdersAerosol of micropowders粉雾剂粉雾剂5 5现在学习的是第5页，共45页三、Aerosol的分类2、按容器中存在的相数分：1)二相Aerosol：溶液型：气相：抛的蒸汽条件：药物与抛互溶或通过潜 液相：药物溶液溶剂和助溶剂与抛混溶2)三相Aerosol：混悬型：气：抛的蒸气 液：抛 固：药粉 乳剂型：气：抛的蒸气 液：抛油相 液：药物水溶液水相77 AerosolAerosol气雾剂，气雾剂，SpraysSprays喷雾剂喷雾剂andand Aerosol of micropowdersAerosol of micropow

3、ders粉雾剂粉雾剂6 6现在学习的是第6页，共45页77 AerosolAerosol气雾剂，气雾剂，SpraysSprays喷雾剂喷雾剂andand Aerosol of micropowdersAerosol of micropowders粉雾剂粉雾剂7 7现在学习的是第7页，共45页8 8现在学习的是第8页，共45页肺部给药结构特点巨大的肺泡表面积（70100m2）；极薄的肺泡细胞膜（0.51um）；丰富的毛细血管网（90m2）；狭小的气血通路；低酶活性；肺深处较慢的清除速率9 9现在学习的是第9页，共45页77 AerosolAerosol气雾剂，气雾剂，SpraysSprays喷雾

4、剂喷雾剂andand Aerosol of micropowdersAerosol of micropowders粉雾剂粉雾剂1010现在学习的是第10页，共45页7 Aerosol7 Aerosol气雾剂，气雾剂，SpraysSprays喷雾剂喷雾剂andand Aerosol of micropowdersAerosol of micropowders粉雾剂粉雾剂1111现在学习的是第11页，共45页3.延长药物在肺部滞留时间的方法延长药物在肺部滞留时间的研究包括新的化合物的寻找 增加药物的脂溶性可增加药物在肺部的沉积，或缓慢从肺部组织的释放，增加肺部作用效果在制剂学方法上，如采用脂质体、

5、复合物、微球等制剂学方法来延长药物在肺部的滞留时间，此法可缩短研究周期，减少经费投入，是目前国外大制药公司热衷的研究课题(*)1212现在学习的是第12页，共45页7.2Aerosols的组成抛射剂；药物与附加剂；耐压容器；阀门系统一、Propellents：抛射剂1、定义 是喷射药物的动力，有时兼作溶剂，多为常压下沸点低于室温的液化气体。77 AerosolAerosol气雾剂，气雾剂，SpraysSprays喷雾剂喷雾剂andand Aerosol of micropowdersAerosol of micropowders粉雾剂粉雾剂1313现在学习的是第13页，共45页7.2Aeros

6、ols的组成抛射剂；药物与附加剂；耐压容器；阀门系统一、Propellents：抛射剂2、要求：1）常温下蒸气压大于大气压2）无毒无刺激，不致敏3）惰性，不与药物，容器等反应4）不易燃，不易爆5）无色，无臭，无味6）价廉易得7 7 AerosolAerosol气雾剂，气雾剂，SpraysSprays喷雾剂喷雾剂and and Aerosol of micropowdersAerosol of micropowders粉雾剂粉雾剂1414现在学习的是第14页，共45页一、Propellents：抛射剂3、分类（3类）氟氯烷烃类 又称氟里昂（Freon），是气雾剂常用的抛射剂，其特点是沸点低，常温

7、下蒸气压略高于大气压，易控制，性质稳定，不易燃烧，液化后密度大，无味，基本无臭，毒性较小。不溶于水，可作脂溶性药物的溶剂，至今仍是医用气雾剂选择抛射剂的主要对象。最常用的抛射剂，符合抛射剂的各项要求。但破坏臭氧，被禁用。*我国对药用气雾剂中抛射剂氟里昂替代的研究迫在眉睫我国对药用气雾剂中抛射剂氟里昂替代的研究迫在眉睫1515现在学习的是第15页，共45页一、Propellents：抛射剂3、分类（3类）碳氢化合物 作为抛射剂的主要品种有丙烷、正丁烷和,异丁烷:此类抛射剂虽然稳定，密度低，但毒性大，易燃、易爆，工艺要求高，不宜单独应用，常与氟氯烷烃类抛射剂合用压缩气体 CO2,N2,NO:需耐高

8、压的包装材料，对容器要求过高。1616现在学习的是第16页，共45页一、Propellents：抛射剂4、用量与喷射能力的关系 用量多，喷射能力强，雾滴粒径小全身作用吸入气雾剂 雾滴要求1-5m以内，抛用量多皮肤局部用吸入气雾剂 雾滴要求50-200m，抛用量少混悬型吸入气雾剂：抛用量也多 吸入给药：抛占99%腔道给药：抛占30-45%1717现在学习的是第17页，共45页二、药物与附加剂1、药物 可为固体，半固体或液体2、附加剂1）溶液型aerosol 抛射剂本身为溶剂，可适当加乙醇，丙二醇或（液体的）PEG做潜溶剂，局部应用的还有防腐剂。1818现在学习的是第18页，共45页二、药物与附加

9、剂2、附加剂：2）混悬型aerosol 前提：药物原料微粉化加滑石粉，胶态SiO2等固体润湿剂，使药物分散混悬于抛射剂中加Span85，油醇，月桂醇等做稳定剂，防药物聚结有时加惰性附加剂细粉（如无水硫酸钠细粉）调节主药密度1919现在学习的是第19页，共45页二、药物与附加剂3）泡沫型aerosol：药物不溶于水或溶于水不稳定时，可溶于甘油，二醇类，加适当乳化剂（如Tween或Span），与抛射剂形成乳剂。4）必要时还添加抗氧剂，矫味剂和防腐剂等2020现在学习的是第20页，共45页 7.3 Aerosols 的制备一、增加混悬型aerosols稳定性的方法：1、加入Srufantants作为

10、润湿剂，分散剂和助悬剂，使之均匀分散和稳定2、控制水分含量在0.03%以下，以免药物微粒遇水聚结3、控制药物粒度在5m以下4、选用在抛射剂中溶解度小的药物衍生物（生理活性相同情况下），以免储存过程中药物结晶变粗。5、调节抛射剂和固体药物微粒密度，使二者尽量一致2121现在学习的是第21页，共45页 7.3 Aerosols 的制备二、质量评定：1、安全，漏气检查漏气检查2、装量与异物检查3、喷射速度和喷出总量4、喷射总掀次和每次主药量5、雾滴大小的测定及药物粒度大小的测定6、吸入aerosol：有效部位药物沉积量7、卫生学检查2222现在学习的是第22页，共45页2323现在学习的是第23页，

11、共45页2424现在学习的是第24页，共45页2525现在学习的是第25页，共45页2626现在学习的是第26页，共45页鉴于肺部的吸收总面积大，肺部给药与静脉注射具有鉴于肺部的吸收总面积大，肺部给药与静脉注射具有相当的起效速度，相当的起效速度，5050年代气雾剂即用于肺部给药，肺年代气雾剂即用于肺部给药，肺部给药系统部给药系统20022002年的销售额达年的销售额达2323亿美元，亿美元，20052005年预计年预计可达可达9191亿美元。亿美元。干粉吸入剂干粉吸入剂是近年来肺部给药系统的研是近年来肺部给药系统的研究究“热点热点”。该制剂的该制剂的关键技术关键技术是：有效控制药物粒径（适合肺

12、部给是：有效控制药物粒径（适合肺部给药的药的微粒粒径约为微粒粒径约为5m5m）和改进吸入装置。）和改进吸入装置。2727现在学习的是第27页，共45页“理想理想”吸入器的设计吸入器的设计装置的设计装置的设计产生的气雾与病人的呼吸功能无关。剂量可持续到吸气的最后。大部分的气雾要小于5微米。可调节气雾的大小和分布。气雾进入口腔的速度要低，以减少口腔内部的沉降。2828现在学习的是第28页，共45页“理想理想”吸入器的设计吸入器的设计药物的要求药物的要求不被微生物和其他化学物污染。没有助推剂，或不影响环境的助推剂。2929现在学习的是第29页，共45页“理想理想”吸入器的设计吸入器的设计病人的要求病

13、人的要求使用简单。体积小，可随身携带，随时使用。可装多剂量（大于50）。一体化，没有其他部件。自动剂量计数。3030现在学习的是第30页，共45页肺部给药装置的发展肺部给药装置的发展 英文名称英文名称 中文名称中文名称 适应性适应性MDIs（Meter Dose Inhaler）压力定量装置压力定量装置 液体制剂液体制剂DPIs（Dry Powder Inhaler）干粉吸入装置干粉吸入装置 固体微粒固体微粒UIs（Ultrasonic Inhaler）超声动力装置超声动力装置 固体固体/液体液体LBIs（Liquid-based Inhaler）液态吸入装置液态吸入装置 液体制剂液体制剂31

14、31现在学习的是第31页，共45页MDI(Metered Dose Inhaler)固定剂量吸入器固定剂量吸入器主要生产厂家：3M Drug Delivery System（美国）Inhale Therapeutic Systems（美国）3232现在学习的是第32页，共45页1956年，世界上第一个MDI诞生目前有七千万的病人用MDI全世界MDI的年产量是五亿个MDI是呼吸病人的首选80的哮喘病人用MDIMDI的应用的应用3333现在学习的是第33页，共45页目前目前MDI的发展状况的发展状况 从局部治疗到全身治疗新制剂的研究对不同的疾病有不同的抵达目标推进剂发展：从氟里昂（CFC）制品转向

15、对环境无害的HFAs（Hydrofluorolkanes）3434现在学习的是第34页，共45页HFA and CFC MDICFCHFA3535现在学习的是第35页，共45页MDI的特点的特点功效：治疗呼吸性疾病方便：体积小，携带方便剂量准确：每次喷出同样剂量的药品灵活：适应多种药物的传输必须用推进剂喷射速度快，很难到达肺的底部有时要与缓冲器配合使用不适于婴儿和幼童使用3636现在学习的是第36页，共45页MDI的结构的结构储药罐定量阀ActuatorMouthpiece3737现在学习的是第37页，共45页储药罐储药罐3838现在学习的是第38页，共45页定量阀定量阀3939现在学习的是第

16、39页，共45页DPI(Dry Powder Inhaler)干粉式吸入器干粉式吸入器主要生产厂家：Elan Drug Delivery（英国）Sofotec（德国）Focus Inhalation（芬兰）Respirics（美国）PennCentury（美国）4040现在学习的是第40页，共45页干粉式吸入器的特点干粉式吸入器的特点直接吸入药品，无附带其他化学品可大剂量的吸入药品可控制剂量体积小，使用方便，价钱便宜药品制作复杂4141现在学习的是第41页，共45页目前干粉式吸入器的发展状况目前干粉式吸入器的发展状况气溶胶药品制作工艺的发展使得颗粒大大减小，药物可进入肺的深部。多剂量吸入器已发

17、展到一次可装200个剂量以上，并做成了一次性药盒性质的包装，病人自己换药简便易行。体积更小，使用方便，价钱便宜。产品多种多样。4242现在学习的是第42页，共45页Sofotec Novolizer MDPI可显示剩余剂量用颜色表示是否完成有效吸入换药方便，每次可用200剂量剂量精确给药浓度高给药效率高4343现在学习的是第43页，共45页Focus Inhalation TAIFUN MDPI可显示剩余剂量体积小剂量可调节剂量精确给药效率高4444现在学习的是第44页，共45页Respirics Acu-Breathe MDPI and DPI独特的 i-Point 技术有受潮保护体积小，使用方便舒适价格低可显示剂量剂量高，精确给药效率高4545现在学习的是第45页，共45页