无菌液体制剂 课件.ppt

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1、关于无菌液体制剂关于无菌液体制剂 第1页，此课件共50页哦学习目的学习目的l掌握输液、粉针剂、眼用液体制剂定义、特点、常用溶剂及附加剂l了解质量要求l掌握质量控制方法l熟悉生产工艺流程l了解常用设备第2页，此课件共50页哦第三节第三节 大容量注射剂大容量注射剂l一、概述一、概述l大容量注射剂简称输液，系指供大容量注射剂简称输液，系指供静脉滴注静脉滴注用的用的大体积大体积注射液。注射液。l除另有规定外，一般除另有规定外，一般不小于不小于100mll种类：种类：l电解质输液电解质输液l营养输液营养输液l血浆代用品血浆代用品第3页，此课件共50页哦工艺流程工艺流程P143l三条主线l水l容器l药液l

2、灌装是三者融合的关键部分l关注洁净度要求与原因第4页，此课件共50页哦（一）输液的分类（一）输液的分类l电解质输液l用以补充体内的水分和电解质，调节酸碱平衡l常用有氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠注射液l营养输液l营养输液通过静脉途径为不能正常进食或超高代谢的患者提供人体必需的碳水化合物（糖）、脂肪、氨基酸、维生素以及微量元素等营养素l包括氨基酸输液、静脉脂肪乳、复方维生素注射液等第5页，此课件共50页哦（一）输液的分类（一）输液的分类l胶体输液l用以调节体内渗透压l常用有多糖类、明胶类、右旋糖苷l含药输液l替硝唑、苦参碱等输液第6页，此课件共50页哦（二）输液的质量要求（二）输液的质量

3、要求lpH：应力求接近血液的pHl渗透压：等渗和偏高渗l无抑菌剂l无菌、无热原、澄明度（此三项要求更高）第7页，此课件共50页哦二、输液的制备二、输液的制备l（一）输液容器的洗涤l1输液容器的种类l瓶型和袋型l玻璃瓶：中性玻璃l塑料瓶：聚丙烯l袋：聚氯乙烯或复合膜第8页，此课件共50页哦l玻璃瓶输液组成l输液瓶l橡胶塞：丁基橡胶l铝盖第9页，此课件共50页哦l2 洗涤岗位的洁净度要求l普通10万l精洗1万l正压l1826l4565（能达到吗？）第10页，此课件共50页哦l3 洗涤常用设备l水洗、酸洗、碱洗l超声洗涤效果好l丁基橡胶：免洗型，只需再次消毒即可l洗涤设备：胶塞清洗机、理瓶机、洗瓶机

4、第11页，此课件共50页哦l4 洗涤岗位职责（参见安瓿洗涤岗位）l5洗涤操作过程l水准备l机器调试检查l开机：关注效果及是否有异常l停机第12页，此课件共50页哦（二）配液与过滤（二）配液与过滤l三级过滤法l粗滤、精滤和终端过滤l配液到灌装结束不宜超过4小时（原因是什么？）l细菌繁殖与时间的关系l细菌数量与灭菌时间的关系第13页，此课件共50页哦（三）灌封（三）灌封l1灌装岗位的洁净度要求l灌装操作室1万，灌装及加胶塞100级l轧铝盖10万，正压，1826，4565l2灌封设备l连动生产线：灌装机、塞胶塞机、轧铝盖机l灌装：量杯式负压、计量泵注射式、恒压流量计第14页，此课件共50页哦l3 灌

5、封岗位职责l4灌封操作过程l灌封：开机前准备开机停机l加塞l轧盖第15页，此课件共50页哦（四）灭菌（四）灭菌l1 洁净度要求：一般生产区要求l2灭菌常用设备l热压灭菌柜和水浴式灭菌柜l3灭菌岗位职责l4灭菌操作过程l开机前准备工作、装料、程序启动、灭菌结束、清洁保养第16页，此课件共50页哦（五）质量检查（五）质量检查l1 可见异物：大于50uml2不溶性微粒l3热原与无菌检查l4其他检查：含量、PH、渗透压第17页，此课件共50页哦（六）包装（六）包装l贴标签：检查品名、批号、日期、使用注意事项、制造单位等项目l装箱l包封l送入仓库第18页，此课件共50页哦三三 输液生产过程中容易出现的问

6、题及解决办法输液生产过程中容易出现的问题及解决办法l三大问题l澄明度：微粒（炭黑、碳酸钙、氧化锌、纤维素、纸、结晶）l染菌：霉团、云雾状、混浊、产气l热原：热原反应第19页，此课件共50页哦澄明度澄明度l原料与附加剂l输液容器与附件l生产工艺以及操作l医院使用时的一次性注射装置第20页，此课件共50页哦澄明度澄明度l原料与附加剂：质量优先l输液容器与附件：优质材料l生产工艺以及操作：遵循SOPl医院使用时的一次性注射装置:终端滤器第21页，此课件共50页哦染菌染菌l生产过程污染：SOPl灭菌不砌底:SOPl瓶塞松动:优质标准容器、胶塞、铝盖；性能良好机器第22页，此课件共50页哦热原热原l水l

7、染菌l灭菌不及时l原料不良第23页，此课件共50页哦实例分析实例分析P150P150lQuestionl配制方法？l“三加”一般指什么？l过滤方法采用什么过滤？第24页，此课件共50页哦第四节第四节 粉针剂粉针剂l简称粉针，是指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物。l用适宜的注射用溶剂配制后注射。l种类：无菌粉末分装针剂和冷冻干燥针剂第25页，此课件共50页哦一一 无菌分装制品无菌分装制品l（一）原辅料质量要求l粉末无异物l细度结晶均匀合适l无菌无热原第26页，此课件共50页哦一一 无菌分装制品无菌分装制品l（二）分装车间的洁净度要求l1826l相

8、对湿度控制在分装产品的临界相对湿度以下l100级l按规程确保无菌环境第27页，此课件共50页哦（三）制备过程（三）制备过程l工艺流程l洗瓶洗瓶灭菌灭菌分装分装加塞加塞压盖压盖检查检查贴签贴签第28页，此课件共50页哦（三）制备过程（三）制备过程l药物准备l分装容器及附件处理分装容器及附件处理l分装：分装：P152l灭菌和异物检查：耐热灭菌灭菌和异物检查：耐热灭菌l贴签与包装贴签与包装第29页，此课件共50页哦（四）无菌分装粉针剂生产中可能存在的问题和解决办（四）无菌分装粉针剂生产中可能存在的问题和解决办法法l1装量差异：颗粒均匀性和流动性l2不溶性微粒：环境污染不溶性微粒：环境污染l3无菌：容

9、器、环境、原料污染无菌：容器、环境、原料污染l4吸潮现象：环境湿度、封口不严吸潮现象：环境湿度、封口不严l5检漏：耐热产品可通过灭菌柜检漏，不耐热用亚甲篮水溶液检检漏：耐热产品可通过灭菌柜检漏，不耐热用亚甲篮水溶液检漏漏（如何做？）（如何做？）l6贮存：优质胶塞贮存：优质胶塞第30页，此课件共50页哦二二 冷冻干燥制品冷冻干燥制品 l冷冻干燥粉针剂简称冻干粉针剂，系将药物制成无菌水溶液，以无菌操作法灌装，经冷冻干燥后，在无菌条件下密封制成，临用时加无菌注射用水溶解后使用。第31页，此课件共50页哦（一）冷冻干燥制品的特点（一）冷冻干燥制品的特点l可避免药品因高热而分解变质；l所得产品质地疏松，

10、加水后迅速溶解；l含水量低，干燥在真空中进行，不易氧化l制备中污染机会少，产品中的微粉杂质少；l产品剂量准确外观优良。第32页，此课件共50页哦第33页，此课件共50页哦（二）冷冻干燥设备（二）冷冻干燥设备l冷冻干燥机组l冷冻箱l真空冷凝器l真空系统l热交换系统l制冷系统l仪表控制系统 第34页，此课件共50页哦（三）冷冻干燥制品的制备过程（三）冷冻干燥制品的制备过程l确定冷冻产品的最低共熔点l低共熔点：水溶液冷却过程中，水和溶质同时析出结晶混合物时的温度。l工艺过程三步：l冻结（预冻）l一次干燥（又称升华干燥）l二次干燥（又称解析干燥）第35页，此课件共50页哦1 1冻结（预冻）冻结（预冻）

11、l速冻法：45度以下，结晶细而多l慢冻法：结晶少而粗l415稀溶液l低于共熔点1020度第36页，此课件共50页哦2 2 一次干燥（又称升华干燥）一次干燥（又称升华干燥）l维持冻结状态l真空减压，低于该温度下水的饱和蒸汽压l冰晶直接升华l效果去除90水分l一次升华l反复预冻升华法：共熔点低，或结构复杂而粘稠难于冻干的制品，如蜂蜜、蜂王浆。第37页，此课件共50页哦3 3 二次干燥（又称解析干燥）二次干燥（又称解析干燥）l进一步去除残留水分l控制水分0.53%之间l残留水分会为微生物繁殖化学降解提供条件第38页，此课件共50页哦（四）冷冻干燥添加剂（四）冷冻干燥添加剂l防止绒毛状飞散，维持团块结

12、构l提高水中复溶性l增加稳定性l常用添加剂l甘露醇、葡聚糖、乳糖l维生素E、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、牛血清白蛋白、甘氨酸第39页，此课件共50页哦（五）冻干粉针剂的工艺（五）冻干粉针剂的工艺l过滤、灌装、冻结、升华、干燥、封口均在100级中进行l托盘冻结干燥和西林瓶冻结干燥l具体步骤：l药液配制过滤灌装冻干机装载冷冻干燥封口轧盖第40页，此课件共50页哦（六）冻干粉针制备过程中可能存在的问题和解决办法（六）冻干粉针制备过程中可能存在的问题和解决办法l1产品外形不正常l外形不饱满：加填充剂、反复预冻升华l萎缩（泡坑、塌陷、空洞）：干燥不砌底l升华随水蒸汽飞散：固体物质少，加填充剂l2产品含水量不

13、合要求l药液过厚、热量不足、真空度不够、冷却温度偏高l3喷瓶l预冻温度过高，产品不结实，升华时供热过快，调整l4不溶性微粒问题l环境控制第41页，此课件共50页哦实例分析实例分析l三个处方l注射用辅酶Al注射用苯巴比妥钠l注射用细胞色素Cl处方分析l制备方法：冷冻干燥法、结晶法l工艺注意事项第42页，此课件共50页哦第五节第五节 眼用液体制剂眼用液体制剂l一 眼用液体制剂概述l供洗眼、滴眼或眼内注射用以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂。l分类：l滴眼剂：澄明溶液或混悬液l洗眼剂：灭菌液体制剂l眼用注射剂：无菌制剂第43页，此课件共50页哦二二 滴眼剂概述滴眼剂概述l（一）滴眼剂质量要求l无菌:加抑

14、菌剂lPH 68（眼睛耐受59）l渗透压（耐受相当于 0.61.5%氯化钠溶液渗透压）l不溶性微粒：均匀细腻（混悬液）l粘度：4.25.0Pa.s第44页，此课件共50页哦（二）滴眼剂的原辅料（二）滴眼剂的原辅料l1原料：注射用标准l2溶剂l注射用水l注射用油：花生油、橄榄油、蓖麻油l附加剂lPH调整剂：稳定，减少刺激性l渗透压调节剂：耐受性l抑菌剂：无菌l助悬剂与增稠剂：粘度与滞留第45页，此课件共50页哦（三）滴眼剂的制备工艺流程（三）滴眼剂的制备工艺流程l三条线：l塑料瓶成型、洗涤、灭菌l注射用水制备l药液的配制与过滤l融合l灌装l质检l包装第46页，此课件共50页哦三三 滴眼剂的制备滴

15、眼剂的制备l眼外伤滴眼剂不得加抑菌剂（无菌制备）l按输液方法制备l通常过滤除菌l1万级环境第47页，此课件共50页哦三三 滴眼剂的制备滴眼剂的制备l（一）容器的处理:玻璃、塑料（常用吹制）l（二）配制：溶解法、混悬法、乳化法l半成品检查：PH、含量l（三）过滤l三级过滤，0.22um除菌l（四）无菌灌装：减压灌装（？）l（五）质量检查：含量、澄明度、铜绿假单胞及金黄色葡萄球菌第48页，此课件共50页哦实例解析实例解析l醋酸氢化可的松滴眼剂l关注处方分析（质量与组方的关系）l判断那种类型的滴眼剂l通过具体剂型理解制备方法l问题：混悬剂型的滴眼剂有什么质量要求？第49页，此课件共50页哦感感谢谢大大家家观观看看第50页，此课件共50页哦