帕金森病治疗指南讲稿.ppt

《帕金森病治疗指南讲稿.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《帕金森病治疗指南讲稿.ppt（32页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、帕金森病治疗指南第一页，讲稿共三十二页哦国际上常用的多巴胺激动剂药物初始剂量（mg）常用剂量（mg/d）溴隐亭1.25bid-tid7.5-40培高利特0.05qd0.75-6Pramlpexde0.125tid0.75-3Ropinirol0.25tid9-24Cabergoline0.25qd0.5-5Lisuride0.2qd1-2第二页，讲稿共三十二页哦激动剂优点l直接作用于受体直接作用于受体l循环中的血浆氨基酸不与激动剂循环中的血浆氨基酸不与激动剂竞争性吸收，及转运到脑内。竞争性吸收，及转运到脑内。l上市的激动剂半衰期长，提供持续上市的激动剂半衰期长，提供持续性刺激性刺激l不进行氧化

2、代谢，不产生自由基不进行氧化代谢，不产生自由基第三页，讲稿共三十二页哦溴隐亭l第一个多巴胺激动剂，是麦角衍生物第一个多巴胺激动剂，是麦角衍生物l作用于作用于D2受体，对受体，对D1受体也有微弱作受体也有微弱作用用l临床研究显示，作为临床研究显示，作为LD辅助用药可以辅助用药可以改善晚期改善晚期PD患者运动功能障碍，减少患者运动功能障碍，减少异动症和运动波动。异动症和运动波动。第四页，讲稿共三十二页哦溴隐亭l另一项研究显示，溴隐亭等药治疗在最初6个月内疗效与LD相当，此后疗效低于LD第五页，讲稿共三十二页哦培高利特lD1和D2受体激动剂l临床研究显示，单药治疗可以明显改善临床症状第六页，讲稿共三

3、十二页哦培高利特 可以减少并发症的发生。可以减少并发症的发生。一项研究显示，运动并发症发生率：一项研究显示，运动并发症发生率：培高利特组治疗一年后为培高利特组治疗一年后为6.1%，3年后为年后为16.3%LD组治疗一年后为组治疗一年后为18.5%，3年后年后为为32.9%第七页，讲稿共三十二页哦培高利特可以降低异动症发生率治疗3年后异动症发生率l培高利特组8.2%lLD组26%第八页，讲稿共三十二页哦Ropinirolel非麦角类非麦角类D2和和D3受体激动剂受体激动剂l临床研究显示，疗效肯定，但略低于临床研究显示，疗效肯定，但略低于LD。在早期在早期PD患者中疗效与患者中疗效与LD相当相当l

4、50%的对的对Ropinirole单药治疗有满意疗单药治疗有满意疗效的效的PD患者疗效可持续患者疗效可持续3年以上，年以上，30%可持续可持续5年以上年以上第九页，讲稿共三十二页哦RopinirolelRopinirole起始治疗者不管是否加用LD，异动症的发生率（20%）明显低于LD（45%）起始治疗者。l单用Ropinirole者异动症的发生率（5%）明显低于单用LD组（36%）第十页，讲稿共三十二页哦Pramipexolel非麦角类D2和D3受体激素l一项对比研究（2年，双盲随机）Pramipexole组最终平均剂量2.78mg/d 48%加用开放性LD剂量264mg/d LD组 平均剂

5、量509mg/d （36%加用开放性LD）l试验终点时运动波动发生率 Pramipexole组 28%LD组 51%l试验终点时异动症发生率 Pramipexole组 10%LD组 31%第十一页，讲稿共三十二页哦DR激动剂减少并发症的机制长效的激动剂提供了持续的多巴胺能刺激长效的激动剂提供了持续的多巴胺能刺激l长效的激动剂如溴隐亭、长效的激动剂如溴隐亭、ropinirole减少减少运动并发症的发生率运动并发症的发生率l间歇给予短效激动剂如间歇给予短效激动剂如quinpirole或或CY208能迅速引起异动症与能迅速引起异动症与LD类似类似l短效激动剂持续给药时运动并发症减短效激动剂持续给药时

6、运动并发症减少少第十二页，讲稿共三十二页哦DR激动剂保护作用机制lPET研究：研究：88例早期例早期PD患者分为培高患者分为培高利特组和利特组和LD组组 检查时间：基线，一年，检查时间：基线，一年，3年。年。结果显示：治疗结果显示：治疗3年后年后FDOPA的摄的摄 取率下降了：壳核取率下降了：壳核15%，尾状核，尾状核 11%。两组无明显差别，。两组无明显差别，提示培高利特与提示培高利特与LD相比并无特殊的相比并无特殊的 保护作用。保护作用。第十三页，讲稿共三十二页哦DR激动剂的神经保护作用实验室证据实验室证据l与与LD相比，溴隐亭和相比，溴隐亭和Ropinirole明显降明显降低低MPTP处

7、理的猴模型异动症处理的猴模型异动症 的发生率和严重程度。的发生率和严重程度。l激动剂能保护培养的多巴胺能神经元激动剂能保护培养的多巴胺能神经元避免左旋多巴和避免左旋多巴和 6-OHDA的毒性作用的毒性作用lRopinirole 能保护黑质神经元增加能保护黑质神经元增加SOD转基因鼠的存活率转基因鼠的存活率第十四页，讲稿共三十二页哦DR激动剂保护作用机理假说l减少了减少了LD用量，使用量，使LD介导的氧化代介导的氧化代谢产物减少到最小程度谢产物减少到最小程度l刺激刺激D2自身受体，减少了多巴胺合成和自身受体，减少了多巴胺合成和代谢代谢l抗毒性作用和自由基清除作用抗毒性作用和自由基清除作用l提供了

8、受体介导的抗凋亡作用提供了受体介导的抗凋亡作用l恢复纹状体多巴胺能能力，减少恢复纹状体多巴胺能能力，减少STN的谷氨酸的过度活动及其兴奋性毒性的谷氨酸的过度活动及其兴奋性毒性第十五页，讲稿共三十二页哦DR激动剂的副作用l近期副作用-与LD相似 恶心、呕吐，直立性低血压和精神症状，起始用药时出现，数天至数周后逐渐消失。第十六页，讲稿共三十二页哦近期副作用的处理l胃肠道-吗丁啉l直立性低血压-米多君，缓慢改变体位l精神症状-抗精神病药第十七页，讲稿共三十二页哦DR激动剂罕见的副作用红斑性肢痛症，肺和腹膜后纤维化，雷诺样现象，主要见于麦角类激动剂第十八页，讲稿共三十二页哦DR激动剂的副作用睡眠发作l

9、近来在pramioexole和ropinirole治疗的PD病人中出现不可控制的睡眠发作，没有先兆，甚至出现在驾车中，现已证明所有激动剂甚至LD均可诱发睡眠发作。第十九页，讲稿共三十二页哦睡眠发作的机制l尚不清楚，可能为PD患者睡 眠障碍的一部分，与老龄、药物的镇静作用等有关。第二十页，讲稿共三十二页哦DR激动剂用药方法l多数医生选择从小剂量开始 逐渐确定到适宜剂量，以避 免各种近期副作用。第二十一页，讲稿共三十二页哦多巴胺激动剂的优缺点（1）优点l单剂治疗或辅助LD治疗均有抗PD疗效l减少了LD相关的运动并发症的发生率l不产生氧化代谢产物l减少LD用量或不用LDl可能的神经保护作用第二十二页

10、，讲稿共三十二页哦多巴胺激动剂的优缺点（2）缺点l神经精神副作用（幻觉和精神失常）l激动剂特有的副作用-红斑性肢痛症等l镇静作用l不能完全防止LD相关的运动并发症l不能改善PD的所有症状如：冻结、平衡障碍、植物神经障碍、痴呆。l不能阻止疾病进展第二十三页，讲稿共三十二页哦COMT-I的特点和药动学托卡朋恩托卡朋抑制COMT活性80-90%50-75增加LD清除半衰期 50%50%增加LD曲线下面积 75%75%LD峰浓度下降下降达LD峰浓度时间不变不变第二十四页，讲稿共三十二页哦lCOMT-I的使用增加了LD平均血浆浓度，但降低了峰浓度水平，因此LD和COMTI合用产生了平稳的血浆LD水平，与

11、单用LD相比，大脑获得更为持续的受体刺激。第二十五页，讲稿共三十二页哦减少左旋多巴在外周的代谢减少左旋多巴在外周的代谢合并使用脱羧酶抑制剂后合并使用脱羧酶抑制剂后-减少左旋多巴在外周代谢为多巴胺减少左旋多巴在外周代谢为多巴胺中枢中枢中枢中枢外周外周外周外周BBBBBBCOMTDDC左旋多巴单独使用左旋多巴单独使用3-OMDLevodopaDopamineCOMTDDC3-OMDLevodopaDopamine左旋多巴左旋多巴/DDC 抑制剂抑制剂中枢中枢中枢中枢外周外周外周外周BBBBBBCOMTDDC3-OMDLevodopaDopamineCOMTDDC3-OMDLevodopaDopam

12、ine第二十六页，讲稿共三十二页哦减少左旋多巴在外周的代谢减少左旋多巴在外周的代谢(续续)左旋多巴左旋多巴/DDC抑制剂抑制剂/COMT抑制剂抑制剂中枢中枢中枢中枢外周外周外周外周BBBBBBCOMTDDC3-OMDLevodopaDopamineCOMTDDC3-OMDLevodopaDopamine中枢中枢中枢中枢外周外周外周外周BBBBBBCOMTDDC左旋多巴左旋多巴/DDC抑制剂抑制剂3-OMDLevodopaDopamineCOMTDDC3-OMDLevodopaDopamine加入加入 COMT抑制剂减少左旋多巴在外周代谢为抑制剂减少左旋多巴在外周代谢为 3-OMD第二十七页，讲

13、稿共三十二页哦0500100015002000250030003500400045005000090180270360450540630720常规治疗常规治疗加入恩他卡朋加入恩他卡朋(左旋多巴的剂量减少左旋多巴的剂量减少 30%)时间时间(min)血浆中的左旋多巴血浆中的左旋多巴(ng/ml)Stocchi F et al.Movement Disorders 2000;15(Suppl 3):127.左旋多巴左旋多巴正常CDS的理念的理念-持续性的多巴胺能刺激持续性的多巴胺能刺激第二十八页，讲稿共三十二页哦临床研究运动并发症患者中l加用托卡朋加用托卡朋“开开”的时间增加了的时间增加了15-2

14、5%，“关关”的时间减少了的时间减少了26-40%，一天开的时间增加了，一天开的时间增加了1.5小时。小时。l减少了减少了LD用量约用量约16%第二十九页，讲稿共三十二页哦l临床研究临床研究稳定的病人中，加用托稳定的病人中，加用托卡朋治疗，降低了卡朋治疗，降低了ADL和运动障碍和运动障碍积分，减少了积分，减少了LD用量。用量。l问题：是否在起始使用问题：是否在起始使用LD时就加时就加用用COMTI以获得平稳的血浆浓度，以获得平稳的血浆浓度，降低发生运动并发症的可能性？降低发生运动并发症的可能性？第三十页，讲稿共三十二页哦可能性存在l在早期在早期PD病人及病人及PD猴模型中，猴模型中，短效的激动剂比长效激动剂更短效的激动剂比长效激动剂更早出现异动症，提示脉冲样刺早出现异动症，提示脉冲样刺激可能缩短从治疗到出现运动激可能缩短从治疗到出现运动并发症的时间并发症的时间第三十一页，讲稿共三十二页哦使用方法l恩托卡朋由于半衰期短，应随每次口服LD时服用，每次均为200mg，每天不应超过8片第三十二页，讲稿共三十二页哦