细胞因子和粘附分子.ppt

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1、关于细胞因子和粘附分关于细胞因子和粘附分子子现在学习的是第1页，共41页内容提要内容提要n n细胞因子的概念和共同特性细胞因子的概念和共同特性n n白细胞分化抗原和分化群的概念白细胞分化抗原和分化群的概念n n常见的常见的CD分子分子n n粘附分子的概念粘附分子的概念现在学习的是第2页，共41页主 要 内 容n n细胞因子概述细胞因子概述n n细胞因子的共同生物学特征细胞因子的共同生物学特征 细胞因子细胞因子现在学习的是第3页，共41页概概 念念n n细胞因子（细胞因子（cytokine,CK）n n是一类由细胞分泌、具有多种功能的高活性小分子是一类由细胞分泌、具有多种功能的高活性小分子是一类

2、由细胞分泌、具有多种功能的高活性小分子是一类由细胞分泌、具有多种功能的高活性小分子蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质(分子量约分子量约分子量约分子量约8-80kDa8-80kDa8-80kDa8-80kDa），其在免疫细胞分化发育、），其在免疫细胞分化发育、），其在免疫细胞分化发育、），其在免疫细胞分化发育、免疫应答、免疫调节、炎症反应、造血功能中发挥重免疫应答、免疫调节、炎症反应、造血功能中发挥重免疫应答、免疫调节、炎症反应、造血功能中发挥重免疫应答、免疫调节、炎症反应、造血功能中发挥重要作用。要作用。要作用。要作用。现在学习的是第4页，共41页第一节第一节 细胞因子概述细胞因子概述n n细胞因子的来

3、源和分布细胞因子的来源和分布n n免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫细胞n n非免疫细胞非免疫细胞非免疫细胞非免疫细胞n n某些肿瘤细胞某些肿瘤细胞现在学习的是第5页，共41页n n产生特点产生特点n n一种细胞可产生多种不同的细胞因子：如单核巨一种细胞可产生多种不同的细胞因子：如单核巨一种细胞可产生多种不同的细胞因子：如单核巨一种细胞可产生多种不同的细胞因子：如单核巨噬噬噬噬 细胞可以产生细胞可以产生细胞可以产生细胞可以产生IL-1IL-1、6 6、8 8、1010、TNFGM-CSFIFN-及及TGF-等；等；等；等；n n多种细胞在不同条件下亦可分泌同一种细胞因多种细胞在不同条件下亦可分泌同一

4、种细胞因多种细胞在不同条件下亦可分泌同一种细胞因多种细胞在不同条件下亦可分泌同一种细胞因 子：如子：如子：如子：如IL-lIL-l主要由单核主要由单核主要由单核主要由单核-巨噬细胞产生，巨噬细胞产生，B细胞、细胞、细胞、细胞、NK细胞、细胞、细胞、细胞、成纤维细胞分泌成纤维细胞分泌成纤维细胞分泌成纤维细胞分泌IL-lIL-l。n n应激性和瞬时性应激性和瞬时性应激性和瞬时性应激性和瞬时性。现在学习的是第6页，共41页n n理化特征理化特征n n一般分子量为一般分子量为6 660KD60KD小分子多肽或糖蛋白。小分子多肽或糖蛋白。小分子多肽或糖蛋白。小分子多肽或糖蛋白。n n多以多以多以多以单体

5、单体单体单体形式存在，少数为二聚体（如形式存在，少数为二聚体（如形式存在，少数为二聚体（如形式存在，少数为二聚体（如IL-12IL-12）或）或三聚体（如三聚体（如TNF）。）。）。）。n n一些细胞因子去糖基化后失去生物活性，如一些细胞因子去糖基化后失去生物活性，如一些细胞因子去糖基化后失去生物活性，如一些细胞因子去糖基化后失去生物活性，如EPOEPO等。但某些细胞因子去糖基化后生物活等。但某些细胞因子去糖基化后生物活等。但某些细胞因子去糖基化后生物活等。但某些细胞因子去糖基化后生物活性不受性不受性不受性不受 响，响，响，响，如如如如IL-2IL-2等。等。等。等。现在学习的是第7页，共41

6、页n n分类和命名分类和命名n n按其来源可分为按其来源可分为n n淋巴因子（淋巴因子（淋巴因子（淋巴因子（lymphokinelymphokinelymphokinelymphokine）n n单核因子单核因子单核因子单核因子(monokine)(monokine)现在学习的是第8页，共41页n n按其主要生物学功能分类按其主要生物学功能分类n n白细胞介素（白细胞介素（白细胞介素（白细胞介素（interleukin,IL)interleukin,IL)n n干扰素（干扰素（interferon,IFNinterferon,IFN）n n肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（tumor necrosi

7、s factor,TNFtumor necrosis factor,TNF）n n集落刺激因子（集落刺激因子（集落刺激因子（集落刺激因子（colony stimulating factor,CSFcolony stimulating factor,CSF）n n生长因子（生长因子（生长因子（生长因子（growth factor,GFgrowth factor,GF）n n趋化性细胞因子（趋化性细胞因子（趋化性细胞因子（趋化性细胞因子（chemokinechemokine）现在学习的是第9页，共41页第二节第二节 细胞因子的生物学作用细胞因子的生物学作用n n细胞因子作用的共同特点细胞因子作用的

8、共同特点n n多样性：一种细胞因子可以作用于多种细胞。多样性：一种细胞因子可以作用于多种细胞。n n高效性：细胞因子与其受体以高亲和力结合，微高效性：细胞因子与其受体以高亲和力结合，微量即可发挥作用。量即可发挥作用。n n局部性：主要是自分泌和旁分泌，少数是内分泌局部性：主要是自分泌和旁分泌，少数是内分泌的分式作用。的分式作用。n n短暂性：短时间内合成和分泌。短暂性：短时间内合成和分泌。短暂性：短时间内合成和分泌。短暂性：短时间内合成和分泌。现在学习的是第10页，共41页n n复杂性复杂性n n重叠性：不同的细胞因子可作用于同一种细胞，产生相同或重叠性：不同的细胞因子可作用于同一种细胞，产生

9、相同或重叠性：不同的细胞因子可作用于同一种细胞，产生相同或重叠性：不同的细胞因子可作用于同一种细胞，产生相同或相似的生物学效应。相似的生物学效应。相似的生物学效应。相似的生物学效应。n n双向性：同一种细胞因子可能在不同的微环境下显示相双向性：同一种细胞因子可能在不同的微环境下显示相双向性：同一种细胞因子可能在不同的微环境下显示相双向性：同一种细胞因子可能在不同的微环境下显示相反的生物学效应。反的生物学效应。反的生物学效应。反的生物学效应。n n网络性各种细胞因子相互影响。网络性各种细胞因子相互影响。网络性各种细胞因子相互影响。网络性各种细胞因子相互影响。现在学习的是第11页，共41页作用方式

10、：自分泌，旁分泌，内分泌作用方式：自分泌，旁分泌，内分泌Autocrine(自分泌）自分泌）T cellIL-2IL-2R现在学习的是第12页，共41页Paracrine(旁分泌）旁分泌）T cellIL-12IL-12R现在学习的是第13页，共41页Endocrine(内分泌）内分泌）:IL-1,IL-6,TNFa现在学习的是第14页，共41页与受体结合而发挥作用与受体结合而发挥作用MfCD4NKIL-12RIL-12IL-12R现在学习的是第15页，共41页多向性、重叠性多向性、重叠性现在学习的是第16页，共41页协同性、拮抗性协同性、拮抗性现在学习的是第17页，共41页n n细胞因子的生

11、物学作用细胞因子的生物学作用n n参与免疫细胞的分化和发育参与免疫细胞的分化和发育参与免疫细胞的分化和发育参与免疫细胞的分化和发育n n参与免疫应答和免疫调节参与免疫应答和免疫调节参与免疫应答和免疫调节参与免疫应答和免疫调节n n参与固有免疫和炎症反应参与固有免疫和炎症反应参与固有免疫和炎症反应参与固有免疫和炎症反应n n其他：刺激造血、促进血管生成、致疼等效应。其他：刺激造血、促进血管生成、致疼等效应。现在学习的是第18页，共41页现在学习的是第19页，共41页第一节第一节 人白细胞分化抗原人白细胞分化抗原n n免疫细胞间相互识别及传递信息的物质基础是表免疫细胞间相互识别及传递信息的物质基础

12、是表达于细胞膜表面的功能分子，即细胞表面标志达于细胞膜表面的功能分子，即细胞表面标志（surface marker），包括多种抗原、表面受），包括多种抗原、表面受体和其他分子。体和其他分子。现在学习的是第20页，共41页n n白细胞分化抗原白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen,LDA)n n是指是指细胞在不同分化阶段、分化成熟为是指是指细胞在不同分化阶段、分化成熟为不同谱系和受不同刺激而活化过程中不同谱系和受不同刺激而活化过程中出现或出现或消失消失的细胞表面抗原。的细胞表面抗原。现在学习的是第21页，共41页n n这此类抗原除在白细胞表达外，也可在

13、红系和这此类抗原除在白细胞表达外，也可在红系和巨核细胞巨核细胞/血小板谱系表达；亦广泛分布于血血小板谱系表达；亦广泛分布于血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞和神经管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞和神经内分泌细胞等非造血细胞。内分泌细胞等非造血细胞。现在学习的是第22页，共41页n n人白细胞分化抗原的鉴定与分类人白细胞分化抗原的鉴定与分类n n将来自不同实验室、能识别同一分化抗原的多种单克将来自不同实验室、能识别同一分化抗原的多种单克将来自不同实验室、能识别同一分化抗原的多种单克将来自不同实验室、能识别同一分化抗原的多种单克隆抗体归为同一个隆抗体归为同一个隆抗体归为同一个隆抗体归为同一个分化群

14、分化群分化群分化群（cluster of differentiation，CDCD），并以序号表示不同的分化群。），并以序号表示不同的分化群。n n分化群（分化群（分化群（分化群（CDCD）识别的分化抗原称）识别的分化抗原称）识别的分化抗原称）识别的分化抗原称CD分子。分子。分子。分子。现在学习的是第23页，共41页n nCD是指单克隆抗体群，但在实际研究中若是指单克隆抗体群，但在实际研究中若无特别说明，无特别说明，CD主要是指分化抗原，即细主要是指分化抗原，即细胞膜分子的命名编号（胞膜分子的命名编号（1339）。）。现在学习的是第24页，共41页参与免疫细胞识别与相关信号转导的参与免疫细胞识

15、别与相关信号转导的CDCD分子分子n n参与参与T细胞识别与相关信号转导：细胞识别与相关信号转导：CD3、CD4、CD8、CD2、CD58n n参与参与B细胞识别与相关信号转导：细胞识别与相关信号转导：CD79a/CD79b、CD19、CD21、CD81现在学习的是第25页，共41页n nCD3 CD3 CD3与与与与T T细细细细胞受体组成胞受体组成胞受体组成胞受体组成TCR/CD3复合物，分复合物，分布于所有成熟布于所有成熟T T细胞和部分胸腺细细胞和部分胸腺细细胞和部分胸腺细细胞和部分胸腺细胞表面，在胞表面，在胞表面，在胞表面，在TCRTCR信号转导过程中信号转导过程中起关键作用。起关键

16、作用。现在学习的是第26页，共41页n nCD3CD3分子由分子由分子由分子由、（zeta）和）和）和）和（etaeta）五种链）五种链组成组成现在学习的是第27页，共41页n nCD4 CD4 为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构为为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构为为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构为为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构为IgSF成员，成员，成员，成员，共有共有共有共有4 4个结构域，个结构域，个结构域，个结构域，CD4分子的第分子的第1、2个结构域可与个结构域可与APCAPC细胞表达的细胞表达的细胞表达的细胞表达的MHC-IIMHC-II类分子的非多态区结合，参与类分子的非多态区结合，参与类分子的非

17、多态区结合，参与类分子的非多态区结合，参与信号转导。信号转导。信号转导。信号转导。n nCD4+T T细胞细胞细胞细胞为辅助性为辅助性T T细胞（细胞（细胞（细胞（ThTh）现在学习的是第28页，共41页现在学习的是第29页，共41页n nCD8CD8 是由是由是由是由链借二硫键连接的异源二聚体，胞链借二硫键连接的异源二聚体，胞外区结构均属外区结构均属IgSFIgSF。链链链链V V样区与样区与MHC-IMHC-I类分子非类分子非类分子非类分子非多态的多态的多态的多态的33区域结合，参与区域结合，参与区域结合，参与区域结合，参与T细胞活化和增殖的信号细胞活化和增殖的信号转导。转导。n nCD8

18、CD8+T T细胞细胞细胞细胞是细胞毒性是细胞毒性是细胞毒性是细胞毒性T T细胞（细胞（细胞（细胞（CTL）。）。现在学习的是第30页，共41页现在学习的是第31页，共41页n nCD2CD2 又称淋巴细胞功能相关抗原又称淋巴细胞功能相关抗原又称淋巴细胞功能相关抗原又称淋巴细胞功能相关抗原2 2（LFA-2），），），），CD2CD2分分分分子的配体主要是子的配体主要是子的配体主要是子的配体主要是CD58CD58（LFA-3）。）。）。）。n nCD2与与与与CD58CD58结合，促进结合，促进结合，促进结合，促进T T细胞对抗原的识别功能，主细胞对抗原的识别功能，主细胞对抗原的识别功能，主细

19、胞对抗原的识别功能，主要通过增强要通过增强要通过增强要通过增强T T细胞与细胞与细胞与细胞与APCAPC或靶细胞之间的黏附，以及或靶细胞之间的黏附，以及或靶细胞之间的黏附，以及或靶细胞之间的黏附，以及CD2CD2分子介导的信号转导。分子介导的信号转导。分子介导的信号转导。分子介导的信号转导。现在学习的是第32页，共41页 结构结构结构结构 -由由由由两两两两条条条条低低低低分分分分子子子子量量量量的的的的肽肽肽肽链链链链构构构构成成成成，含很长的胞浆区含很长的胞浆区含很长的胞浆区含很长的胞浆区功能功能功能功能-参参参参与与与与BCRBCR的的的的组组组组装装装装，稳稳稳稳定定定定BCRBCR结

20、构结构结构结构-传传传传递递递递BCRBCR识识识识别别别别抗抗抗抗原原原原的的的的第第第第一一一一信信信信号到号到号到号到B B细胞中细胞中细胞中细胞中-BCR-Ig/Ig-BCR-Ig/Ig复复复复合合合合体体体体：与与与与第第第第一一一一信号的产生与传递有关。信号的产生与传递有关。信号的产生与传递有关。信号的产生与传递有关。Ig/Ig(CD79a/b）BCR-Ig/IgcomplexBCR-Ig/Igcomplex现在学习的是第33页，共41页现在学习的是第34页，共41页参与提供免疫细胞活化共刺激信号的参与提供免疫细胞活化共刺激信号的CD分子分子n nCD28分布于分布于分布于分布于C

21、D4+T T细胞、细胞、50%CD850%CD8+T T细胞、浆细胞细胞、浆细胞和部分活化的和部分活化的B B细胞。细胞。细胞。细胞。n nCD28CD28的配体是的配体是的配体是的配体是B7-1B7-1和和B7-2B7-2。B7主要分布于主要分布于主要分布于主要分布于B B细胞和细胞和细胞和细胞和APC细胞表面。两者结合产生协同刺激信号，参与细胞表面。两者结合产生协同刺激信号，参与细胞表面。两者结合产生协同刺激信号，参与细胞表面。两者结合产生协同刺激信号，参与T T细细细细胞活化。胞活化。胞活化。胞活化。n nCTLA-4CTLA-4（CD152CD152）与与与与CD28CD28有高度同源

22、性，活化的有高度同源性，活化的有高度同源性，活化的有高度同源性，活化的T细胞表达，并高亲和力结合细胞表达，并高亲和力结合B7B7，产生抑制信号。，产生抑制信号。现在学习的是第35页，共41页现在学习的是第36页，共41页n nCD40配体配体（CD40L）表达于活化的表达于活化的CD4+T细细胞和胞和CD8+T细胞，结合细胞，结合B细胞表面的细胞表面的CD40分子，分子，辅助辅助B细胞活化。细胞活化。现在学习的是第37页，共41页第二节第二节 粘附分子粘附分子n n粘附分子粘附分子（adhesion molecules,AM）n n是一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间是一类介导细胞与细胞

23、间或细胞与细胞外基质间相互接触、结合和作用的一类分子相互接触、结合和作用的一类分子,多为糖蛋白。多为糖蛋白。多为糖蛋白。多为糖蛋白。以以以以配体配体配体配体-受体结合受体结合受体结合受体结合的形式发挥作用，使细胞间或细的形式发挥作用，使细胞间或细胞与基质间发生黏附，参与细胞的识别、活化、胞与基质间发生黏附，参与细胞的识别、活化、信号转导及生长、分化、迁移等过程，是免疫应信号转导及生长、分化、迁移等过程，是免疫应答、炎症反应等发生的分子基础。答、炎症反应等发生的分子基础。现在学习的是第38页，共41页n n分布分布n n广泛分布于几乎所有细胞表面广泛分布于几乎所有细胞表面,也可成为可溶也可成为可

24、溶性的黏附分子分布于细胞外基质中。性的黏附分子分布于细胞外基质中。现在学习的是第39页，共41页n n功能功能n n参与免疫细胞的发育、分化、免疫应答和免疫调节参与免疫细胞的发育、分化、免疫应答和免疫调节参与免疫细胞的发育、分化、免疫应答和免疫调节参与免疫细胞的发育、分化、免疫应答和免疫调节n n炎症过程中介导白细胞与血管内皮细胞粘附炎症过程中介导白细胞与血管内皮细胞粘附炎症过程中介导白细胞与血管内皮细胞粘附炎症过程中介导白细胞与血管内皮细胞粘附n n促使淋巴细胞归巢促使淋巴细胞归巢n n粘附分子与肿瘤粘附分子与肿瘤粘附分子与肿瘤粘附分子与肿瘤n n参与伤口愈合和血栓形成参与伤口愈合和血栓形成参与伤口愈合和血栓形成参与伤口愈合和血栓形成现在学习的是第40页，共41页感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第41页，共41页