抗生素类药物分析课件.ppt

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1、抗生素类药物分析抗生素类药物分析第1页，此课件共44页哦 在低微浓度下即可对某些生物（病原微生物）在低微浓度下即可对某些生物（病原微生物）的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称内酰胺类内酰胺类(介绍）介绍）四环素类四环素类（介绍）（介绍）大环大环内酯类内酯类 多烯大环类多烯大环类 多肽类多肽类 氨基糖苷类氨基糖苷类1.1.抗生素（抗生素（antibioticsantibiotics）2.2.分分 类类中中 国国 药药 科科 大大 学学 药药 学学 院院 药药 分分 教教 研研 室室一、概一、概 述述第2页，此课件共44页哦 化学纯度较低化学纯度较低活性

2、组分易发生变异活性组分易发生变异稳定性差稳定性差 3.来来 源源4.抗生素的特点抗生素的特点化学合成化学合成化学合成化学合成半合成半合成半合成半合成生物合成（发酵）生物合成（发酵）生物合成（发酵）生物合成（发酵）生产工艺复杂生产工艺复杂发酵过程不易控制，易发酵过程不易控制，易受污染受污染原因原因中中 国国 药药 科科 大大 学学 药药 学学 院院 药药 分分 教教 研研 室室一、概一、概 述述第3页，此课件共44页哦抗生素的种类抗生素的种类1.1.青霉素青霉素 又被称为青霉素又被称为青霉素G G、peillin Gpeillin G、盘尼西林、配尼西林、盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠

3、、青霉素钾、苄青霉素钾一，以青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾一，以及头孢类、非典型类及头孢类、非典型类-内酰胺类中一大类抗生素。青霉素内酰胺类中一大类抗生素。青霉素是抗菌素的一种，是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有是抗菌素的一种，是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。作用的一类抗生素，是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。青霉素类抗生素是青霉素类抗生素是-内酰胺类中一大类抗生素的总称。内酰胺类中一大类抗生素的总称。2.2.红霉素、麦迪

4、霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素等大环内酯的一类抗生素。霉素、柱晶白霉素等大环内酯的一类抗生素。第4页，此课件共44页哦抗生素的种类抗生素的种类3.3.金霉素（金霉素（chlotetracycline)chlotetracycline)、土霉素（、土霉素（oxytetracyclineoxytetracycline）、）、四环素（四环素（tetracyclinetetracycline）及半合成衍生物甲烯土霉素、强力霉素、）及半合成衍生物甲烯土霉素、强力霉素、二甲胺基四环素等由放线菌产生的四环素类广谱抗生素二甲胺基四环素等由放线菌

5、产生的四环素类广谱抗生素4.4.链霉素，是一种从链霉菌链霉素，是一种从链霉菌(灰色链丝菌灰色链丝菌)培养液中提取出来的抗培养液中提取出来的抗生素。链霉素的硫酸盐是白色或微黄色的粉末或结晶，易溶于水，比生素。链霉素的硫酸盐是白色或微黄色的粉末或结晶，易溶于水，比较稳定，对某些杆菌，特别是结核杆菌，具有显著的抑菌乃至杀菌作较稳定，对某些杆菌，特别是结核杆菌，具有显著的抑菌乃至杀菌作用。链霉素主要用于治疗结核病、鼠疫、百日咳、细菌性痢疾和泌尿用。链霉素主要用于治疗结核病、鼠疫、百日咳、细菌性痢疾和泌尿道感染等。道感染等。5.5.氯霉素，是从委内瑞拉链霉菌氯霉素，是从委内瑞拉链霉菌(Streptomy

6、ces venezuela)(Streptomyces venezuela)中分中分离提取的广谱抗生素。离提取的广谱抗生素。第5页，此课件共44页哦抗生素抗生素使用历史使用历史18771877年，年，PasteurPasteur和和JoubertJoubert首先认识到微生物产品有可能成为治疗药物，首先认识到微生物产品有可能成为治疗药物，他们发表了实验观察，即普通的微生物能抑制尿中炭疽杆菌的生长。他们发表了实验观察，即普通的微生物能抑制尿中炭疽杆菌的生长。19281928年，弗莱明爵士发现了能杀死致命细菌的青霉菌。青霉素治愈年，弗莱明爵士发现了能杀死致命细菌的青霉菌。青霉素治愈了梅毒和淋病，而

7、且在当时没有任何明显的副作用。了梅毒和淋病，而且在当时没有任何明显的副作用。19361936年，磺胺的临床应用开创了现代抗微生物化疗的新纪元。年，磺胺的临床应用开创了现代抗微生物化疗的新纪元。19441944年在新泽西大学分离出来第二种抗生素链霉素，它有效治愈年在新泽西大学分离出来第二种抗生素链霉素，它有效治愈了另一种可怕的传染病：结核病。了另一种可怕的传染病：结核病。19471947年出现氯霉素，它主要针对痢疾、炭疽病菌，治疗轻度感染。年出现氯霉素，它主要针对痢疾、炭疽病菌，治疗轻度感染。第6页，此课件共44页哦抗生素抗生素使用历史使用历史19481948年四环素出现，这是最早的广谱抗生素。

8、在当时看来，年四环素出现，这是最早的广谱抗生素。在当时看来，它能够在还未确诊的情况下有效地使用。今天四环素基本它能够在还未确诊的情况下有效地使用。今天四环素基本上只被用于家畜饲养。上只被用于家畜饲养。19561956年礼来公司发明了万古霉素被称为抗生素的最后武年礼来公司发明了万古霉素被称为抗生素的最后武器。因为它对器。因为它对G+G+细菌细胞壁、细胞膜和细菌细胞壁、细胞膜和RNARNA有三重杀菌机制，有三重杀菌机制，不易诱导细菌对其产生耐药。不易诱导细菌对其产生耐药。19801980年代喹诺酮类药物出现。和其他抗菌药不同，它们年代喹诺酮类药物出现。和其他抗菌药不同，它们破坏细菌染色体，不受基因

9、交换耐药性的影响。破坏细菌染色体，不受基因交换耐药性的影响。19921992年，这类药物中的一个变体因为造成肝肾功能紊乱被年，这类药物中的一个变体因为造成肝肾功能紊乱被美国取缔，但在发展中国家仍有使用。美国取缔，但在发展中国家仍有使用。第7页，此课件共44页哦 中国是抗生素使用大国，也是抗生素生产大国：中国是抗生素使用大国，也是抗生素生产大国：年产抗生素原料大约年产抗生素原料大约2121万吨，出口万吨，出口3 3万吨，其余自用万吨，其余自用（包括医疗与农业使用（包括医疗与农业使用)，人均年消费量，人均年消费量138138克左右克左右(美国仅美国仅1313克克)。据据20062006200720

10、07年度卫生部全国细菌耐药监测结果年度卫生部全国细菌耐药监测结果显示，全国医院抗菌药物年使用率高达显示，全国医院抗菌药物年使用率高达74%74%。而世界。而世界上没有哪个国家如此大规模地使用抗生素，在美英等上没有哪个国家如此大规模地使用抗生素，在美英等发达国家，医院的抗生素使用率仅为发达国家，医院的抗生素使用率仅为22%22%25%25%。中国是世界上滥用抗生素问题最严重的国家之一中国是世界上滥用抗生素问题最严重的国家之一第8页，此课件共44页哦 中国的妇产科长期以来都是抗生素滥用的重灾区，中国的妇产科长期以来都是抗生素滥用的重灾区，上海市长宁区中心医院妇产科多年的统计显示，目前青上海市长宁区

11、中心医院妇产科多年的统计显示，目前青霉素的耐药性几乎达到霉素的耐药性几乎达到100%100%。中国的住院患者中，抗生素的使用率则高达中国的住院患者中，抗生素的使用率则高达70%70%，其中，其中外科患者几乎人人都用抗生素，比例高达外科患者几乎人人都用抗生素，比例高达97%97%。另据另据1995199520072007年疾病分类调查，中国感染性疾病年疾病分类调查，中国感染性疾病占全部疾病总发病数的占全部疾病总发病数的49%49%，其中细菌感染性占全部疾，其中细菌感染性占全部疾病的病的18%18%21%21%，也就是说，也就是说80%80%以上属于滥用抗生素，每以上属于滥用抗生素，每年有年有8

12、8万人因此死亡。万人因此死亡。第9页，此课件共44页哦阿齐红霉素阿齐红霉素头孢呋辛头孢呋辛氧氟沙星氧氟沙星红霉素红霉素第10页，此课件共44页哦第11页，此课件共44页哦青霉素青霉素Penicillin第12页，此课件共44页哦采用生物学法与物理化学法采用生物学法与物理化学法鉴别：理化方法、微生物法鉴别：理化方法、微生物法检查：水分、异常毒性、热原、细菌内毒素、降压物质等检查：水分、异常毒性、热原、细菌内毒素、降压物质等含量含量/效价测定：效价测定：微生物法微生物法 ：与临床疗效吻合，灵敏度高，但操作复杂费时；与临床疗效吻合，灵敏度高，但操作复杂费时；理化方法：理化方法：准确度与专属性较高，且

13、操作简便，但与临床疗效有偏差准确度与专属性较高，且操作简便，但与临床疗效有偏差5.抗生素质量分析抗生素质量分析一、概一、概 述述中中 国国 药药 科科 大大 学学 药药 学学 院院 药药 分分 教教 研研 室室第13页，此课件共44页哦1.化学结构化学结构包括青霉素类和头孢菌素类包括青霉素类和头孢菌素类青霉素类：青霉素类：6-6-APAAPA为母核为母核 头孢菌素类：头孢菌素类：7-7-ACAACA为母核为母核中中 国国 药药 科科 大大 学学 药药 学学 院院 药药 分分 教教 研研 室室二、二、内酰胺类内酰胺类第14页，此课件共44页哦酸性较强（酸性较强（pKa 2.5-2.8pKa 2.

14、5-2.8）临床常用其碱金属盐临床常用其碱金属盐（水溶性好）（水溶性好）酸性酸性(羧基羧基)有多个手性碳有多个手性碳旋光性旋光性青霉素类：苯环取代基青霉素类：苯环取代基头孢菌素类：母核有共轭结构头孢菌素类：母核有共轭结构UVUV（共轭）共轭）干燥条件较稳定，溶液不稳定干燥条件较稳定，溶液不稳定稳定性稳定性(内酰胺内酰胺)2 2、主要、主要理化性质理化性质降解降解失效失效氧化剂、酸、碱氧化剂、酸、碱酶、金属离子、酶、金属离子、青霉素青霉素中中 国国 药药 科科 大大 学学 药药 学学 院院 药药 分分 教教 研研 室室二、二、内酰胺类内酰胺类第15页，此课件共44页哦 2 2、主要理化性质、主要

15、理化性质中中 国国 药药 科科 大大 学学 药药 学学 院院 药药 分分 教教 研研 室室二、二、内酰胺类内酰胺类第16页，此课件共44页哦1 1）羟肟酸铁反应：）羟肟酸铁反应：内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类 羟肟酸羟肟酸羟肟酸羟肟酸 显色显色显色显色2 2）茚三酮反应）茚三酮反应 -氨基氨基氨基氨基 蓝紫色蓝紫色蓝紫色蓝紫色3 3）双缩脲反应）双缩脲反应 内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类 紫色紫色紫色紫色4 4）光谱法（紫外光谱）光谱法（紫外光谱UVUV、核磁共振核磁共振NMRNMR）5 5）色谱法（高效液相色谱色谱法（高效液相色谱HPLCHPLC、薄层色谱薄层色谱TLCTLC）NH2OH

16、HClNaOHFe3+H+茚三酮茚三酮 碱性酒石酸铜碱性酒石酸铜呈色反应3、鉴、鉴 别别中中 国国 药药 科科 大大 学学 药药 学学 院院 药药 分分 教教 研研 室室二、二、内酰胺类内酰胺类第17页，此课件共44页哦头孢利定利定别名，先锋瑞丁、头孢拉丁、头孢握定、头孢雷定、己环胺菌素、头孢环己烯、环己烯胺头孢菌素、环烯头孢菌素，该品为白色或类白色结晶性粉末；微臭。该品在水中略溶，在乙醇、氯仿、乙醚中几乎不溶。适用症适用症 适用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等呼适用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮肤吸道感染、泌

17、尿生殖道感染及皮肤软组织软组织感染等，感染等，为为口服制口服制剂剂，不宜用于，不宜用于严严重感染。重感染。药理作用 该该品品为为广广谱谱、高效、低毒抗生素，、高效、低毒抗生素，对对革革兰兰氏阳性及阴性菌均有氏阳性及阴性菌均有杀杀菌作用。菌作用。该该品品不受青毒素不受青毒素酶酶的影响，的影响，对对大多数大多数产产生青霉素生青霉素酶酶的金黄色葡萄球菌和大的金黄色葡萄球菌和大肠肠杆菌亦有杆菌亦有显显著活性。著活性。副作用 该该品的副反品的副反应应与其他与其他头孢头孢菌素相似，偶可菌素相似，偶可见见胃胃肠肠道功能紊乱、舌炎、胃道功能紊乱、舌炎、胃灼灼热热、恶恶心、呕吐、腹泻、心、呕吐、腹泻、荨荨麻疹、

18、关麻疹、关节节痛和痛和轻轻微嗜酸性粒微嗜酸性粒细细胞增多，个胞增多，个别别病人病人出出现现乳酸脱乳酸脱氢酶氢酶，血清，血清转氯酶暂转氯酶暂性升高。性升高。二、二、内酰胺类内酰胺类第18页，此课件共44页哦3 3、鉴、鉴 别别-头孢利定的头孢利定的头孢利定的头孢利定的NMRNMRNMRNMR鉴别法鉴别法鉴别法鉴别法(JP14)JP14)JP14)JP14)NMRNMR鉴别法鉴别法鉴别法鉴别法单峰信号单峰信号取本品取本品50mg溶于溶于0.5ml重水中，测定重水中，测定NMR光谱时，应显示光谱时，应显示多重峰信号多重峰信号多重峰信号多重峰信号=3.8 附近附近=6.97.5=7.99.022335

19、5强度比强度比强度比强度比中中 国国 药药 科科 大大 学学 药药 学学 院院 药药 分分 教教 研研 室室二、二、内酰胺类内酰胺类第19页，此课件共44页哦头孢氨苄头孢氨苄 物化特性：该品为白色或乳黄色结晶性粉末；微臭。该品在水中微溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶。主要成分（6R，7R）-3-甲基-7-（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环4.2.0辛-2-烯-2-甲酸水合物药理作用：该品通过抑制细胞壁的合成，使细胞内容物膨胀至破裂溶解，该品通过抑制细胞壁的合成，使细胞内容物膨胀至破裂溶解，从而达到杀菌作用。该品为广谱抗生素。对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌从而达到杀菌作

20、用。该品为广谱抗生素。对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有抗菌作用，注射后吸收迅速而完全，生物利用率高。特别加入增效抗均有抗菌作用，注射后吸收迅速而完全，生物利用率高。特别加入增效抗炎因子，使该品具有标本兼治得效果，其杀菌能力比青霉素类大炎因子，使该品具有标本兼治得效果，其杀菌能力比青霉素类大2020倍，比倍，比磺胺类大磺胺类大1010倍、比喹诺酮类大倍、比喹诺酮类大5 5倍。倍。二、二、内酰胺类内酰胺类第20页，此课件共44页哦二、二、内酰胺类内酰胺类适用症适用症 广广谱谱抗菌素抗菌素类药类药。主用于革。主用于革兰兰氏阳性菌和阴性菌感染，如：流行性感冒，出血氏阳性菌和阴性菌感染，如：流行性感冒，

21、出血性性败败血症、血症、链链球菌病、猪丹毒、炭疽、气球菌病、猪丹毒、炭疽、气肿肿疽、疽、恶恶性水性水肿肿、放、放线线菌病、坏死杆菌病、菌病、坏死杆菌病、钩钩端端螺旋体病等所引起的螺旋体病等所引起的败败血性高血性高热热（41414343）或持）或持续续低温（低温（3737以下）、消化不良、喜以下）、消化不良、喜喝冷水、无神嗜睡、行走拐跛、耳部喝冷水、无神嗜睡、行走拐跛、耳部变蓝变蓝、流泪等。同、流泪等。同时时用于治用于治疗疗各种炎症疾患，如：各种炎症疾患，如：传传染性胸膜肺炎、肺疫肺炎、萎染性胸膜肺炎、肺疫肺炎、萎缩缩性鼻炎、性鼻炎、蓝蓝耳病、乳腺炎、子耳病、乳腺炎、子宫宫炎、口腔炎、尿道炎等引

22、炎、口腔炎、尿道炎等引起的咳嗽气喘、呼吸困起的咳嗽气喘、呼吸困难难、怀怀孕低、死胎多或仔猪出生孕低、死胎多或仔猪出生7-107-10天后死亡，乳房天后死亡，乳房红肿红肿、乳汁、乳汁变变坏、坏、产产乳下降、口蹄乳下降、口蹄溃烂溃烂、流涎不止、生、流涎不止、生疮疮化化脓脓等。等。副作用 1 1、恶恶心、呕吐、腹泻和腹部不适心、呕吐、腹泻和腹部不适较为较为多多见见。2 2、皮疹、皮疹、药药物物热热等等过过敏反敏反应应，偶可，偶可发发生生过过敏性休克。敏性休克。3 3、头晕头晕、复、复视视、耳、耳鸣鸣、抽搐等神、抽搐等神经经系系统统反反应应。4 4、应应用用该该品期品期间间偶可出偶可出现现一一过过性性

23、肾损肾损害。害。5 5、偶有患者出、偶有患者出现现血清氨基血清氨基转转移移酶酶升高、升高、CoombsCoombs试验试验阳性。溶血性阳性。溶血性贫贫血罕血罕见见，中性粒中性粒细细胞减少和胞减少和伪伪膜性膜性结肠结肠炎也有炎也有报报告告。第21页，此课件共44页哦3 3、头孢氨苄鉴别的、头孢氨苄鉴别的TLCTLC条件条件 CHPCHP（20002000）5 5mg/ml 2mg/ml 2l l 硅胶硅胶G G 0.1mol/L0.1mol/L枸橼酸液枸橼酸液-0.2-0.2mol/LNamol/LNa2 2HPOHPO4 4-丙酮丙酮(120:80:3)(120:80:3)0.1%0.1%茚三

24、酮溶液显色茚三酮溶液显色USPUSP（2424）2525mg/ml 5mg/ml 5l l 硅胶硅胶 醋酸乙酯醋酸乙酯-水水-乙腈乙腈-冰冰HAc(48:18:14:14)HAc(48:18:14:14)短波长短波长UVUV光检出光检出BPBP（19991999）0.4%(0.4%(W/V)1W/V)1l l 硅烷化硅胶硅烷化硅胶HF254HF25415.4%NH15.4%NH4 4Ac(pH6.2)-Ac(pH6.2)-丙酮丙酮(85:15)(85:15)254254nm nm 检出检出中中 国国 药药 科科 大大 学学 药药 学学 院院 药药 分分 教教 研研 室室二、二、内酰胺类内酰胺类

25、英国药典英国药典美国药典美国药典中国药典中国药典第22页，此课件共44页哦4、特殊杂质检查、特殊杂质检查-聚合物、有关物质、异构体等聚合物、有关物质、异构体等色谱条件与系统适用性试验色谱条件与系统适用性试验测定法测定法头孢他啶中聚合物测定头孢他啶中聚合物测定头孢呋辛酯中头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查有关物质和异构体的检查色谱条件与系统适用性试验色谱条件与系统适用性试验异构体和有关物质异构体和有关物质举举 例：例：中中 国国 药药 科科 大大 学学 药药 学学 院院 药药 分分 教教 研研 室室二、二、内酰胺类内酰胺类第23页，此课件共44页哦 头孢他啶中聚合物测定头孢他啶中聚合物测定-色谱

26、条件与系统适用性试验色谱条件与系统适用性试验葡聚糖凝胶葡聚糖凝胶G-10理论板数应不低于理论板数应不低于900，拖尾因子在拖尾因子在0.751.5254nm 检检 测测流动相流动相A：含含3.5%硫酸铵硫酸铵的的0.01mol/L磷酸盐缓冲液磷酸盐缓冲液蓝色葡聚糖蓝色葡聚糖2000中中 国国 药药 科科 大大 学学 药药 学学 院院 药药 分分 教教 研研 室室第24页，此课件共44页哦 头孢他啶中聚合物测定头孢他啶中聚合物测定-色谱条件与系统适用性试验色谱条件与系统适用性试验葡聚糖凝胶葡聚糖凝胶G-10峰面积的峰面积的RSD应小于应小于5.0%254nm 检检 测测流动相流动相B：0.01%

27、十二烷基十二烷基硫酸钠溶液硫酸钠溶液头孢他啶头孢他啶对照品溶液对照品溶液中中 国国 药药 科科 大大 学学 药药 学学 院院 药药 分分 教教 研研 室室第25页，此课件共44页哦 头孢他啶中聚合物测定头孢他啶中聚合物测定-测定法测定法葡聚糖凝胶葡聚糖凝胶G-10G-10254254nm nm 检检 测测流动相流动相A A：含含3.5%3.5%硫酸铵硫酸铵的的0.010.01mol/Lmol/L磷酸盐缓冲液磷酸盐缓冲液头孢他啶样品头孢他啶样品（2020mg/mlmg/ml）外标法计算，本品含头孢他啶聚合物以头孢他啶计不得超过外标法计算，本品含头孢他啶聚合物以头孢他啶计不得超过0.3%0.3%A

28、S中中 国国 药药 科科 大大 学学 药药 学学 院院 药药 分分 教教 研研 室室第26页，此课件共44页哦 头孢他啶中聚合物测定头孢他啶中聚合物测定-测定法测定法葡聚糖凝胶葡聚糖凝胶G-10254nm 检检 测测流动相流动相B：0.01%十二烷基十二烷基硫酸钠溶液硫酸钠溶液头孢他啶头孢他啶对照品溶液对照品溶液AR外标法计算，本品含头孢他啶聚合物以头孢他啶计不得超过外标法计算，本品含头孢他啶聚合物以头孢他啶计不得超过0.3%中中 国国 药药 科科 大大 学学 药药 学学 院院 药药 分分 教教 研研 室室第27页，此课件共44页哦头孢呋辛辛酯理化特性理化特性：非：非：非：非处处方方方方药药，

29、白色或白色或类类白色粉末；几乎无臭，味苦。本品在丙白色粉末；几乎无臭，味苦。本品在丙酮酮中易溶，中易溶，在在氯氯仿中溶解，在甲醇或乙醇中略溶，在乙仿中溶解，在甲醇或乙醇中略溶，在乙醚醚中微溶，在水中不溶。中微溶，在水中不溶。主要成分主要成分主要成分主要成分 （6R6R，7R)-7-2-7R)-7-2-呋呋喃基（甲氧喃基（甲氧亚亚氨基氨基)乙乙酰酰氨基氨基-3-3-氨基甲氨基甲酰酰氧甲基氧甲基-8-8-氧代氧代-5-5-硫硫杂杂-1-1-氮氮杂杂双双环环4.2.04.2.0辛辛-2-2-烯烯-2-2-羧羧酸，酸，1-1-乙乙酰酰氧基乙氧基乙酯酯适用症：该该品适用于溶血性品适用于溶血性链链球菌、金

30、黄色葡萄球菌（耐甲氧西林株除外）及流感嗜血杆菌、球菌、金黄色葡萄球菌（耐甲氧西林株除外）及流感嗜血杆菌、大大肠肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变变形杆菌等形杆菌等肠肠杆菌科杆菌科细细菌敏感菌株所致成人急性咽炎或扁桃菌敏感菌株所致成人急性咽炎或扁桃体炎、急性中耳炎、上体炎、急性中耳炎、上颌窦颌窦炎、慢性支气管炎急性炎、慢性支气管炎急性发发作、急性支气管炎、作、急性支气管炎、单纯单纯性尿路感染、皮性尿路感染、皮肤肤软组织软组织感染及无并感染及无并发发症淋病奈瑟菌性尿道炎和症淋病奈瑟菌性尿道炎和宫颈宫颈炎。儿童咽炎或扁桃体炎、急性中耳炎及炎。儿童咽炎或扁桃体炎、急性中耳炎及脓脓

31、疱病等。疱病等。不良反不良反应：1 1、常、常见见腹泻、腹泻、恶恶心和呕吐等胃心和呕吐等胃肠肠反反应应。2 2、少、少见见皮疹、皮疹、药药物物热热等等过过敏反敏反应应。3 3、偶、偶见见假膜性假膜性肠肠炎、嗜酸粒炎、嗜酸粒细细胞增多、血胆胞增多、血胆红红素升高、血素升高、血红红蛋白降低、蛋白降低、肾肾功能改功能改变变、CoombsCoombs试验试验阳性和一阳性和一过过性肝性肝酶酶升高。升高。第28页，此课件共44页哦 头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查头孢呋辛酯头孢呋辛酯A A，B B异构体之间、头孢呋辛酯异构体之间、头孢呋辛酯A A异构体与头孢呋辛酯异构体

32、与头孢呋辛酯2-2-异构体之间的分离度应大于异构体之间的分离度应大于1.51.5；色谱条件色谱条件色谱条件色谱条件：ODSODS分析柱；分析柱；0.20.2mol/Lmol/L磷酸二氢铵磷酸二氢铵-甲醇（甲醇（62:3862:38）为流动相；）为流动相；流速流速1 1ml/minml/min；检测波长检测波长278 278 nmnm。系统适用性试验系统适用性试验系统适用性试验系统适用性试验：理论板数按头孢呋辛酯理论板数按头孢呋辛酯A A异构体峰计算，应不低于异构体峰计算，应不低于15001500。中中 国国 药药 科科 大大 学学 药药 学学 院院 药药 分分 教教 研研 室室第29页，此课件

33、共44页哦40020600302010时间(min)峰高(mAU)654A异构体异构体B异异构构体体113.95411.9192.401B B异构体峰的相对保留异构体峰的相对保留时间约为时间约为0.850.85，A A异构体峰的相对保留异构体峰的相对保留时间为时间为1.01.0。供试品色谱图中供试品色谱图中,A A异构体峰的面积与异构体峰的面积与A A、B B异构体峰的面积和异构体峰的面积和之比应为之比应为0.480.480.550.55。头孢呋辛酯中头孢呋辛酯中有关物质和异构体有关物质和异构体的检查的检查中中 国国 药药 科科 大大 学学 药药 学学 院院 药药 分分 教教 研研 室室异构体

34、异构体第30页，此课件共44页哦供试品溶液：供试品溶液：供试品溶液：供试品溶液：0.20.20.20.2mg/ml(mg/ml(mg/ml(mg/ml(流动相溶）流动相溶）流动相溶）流动相溶）对照溶液对照溶液对照溶液对照溶液:供试品溶液，加流动相稀释成供试品溶液，加流动相稀释成供试品溶液，加流动相稀释成供试品溶液，加流动相稀释成6 6 6 6 g/mlg/mlg/mlg/ml 对照溶液进样对照溶液进样对照溶液进样对照溶液进样20202020 l l l l，调节仪器灵敏度，使主成分峰高约为记录调节仪器灵敏度，使主成分峰高约为记录调节仪器灵敏度，使主成分峰高约为记录调节仪器灵敏度，使主成分峰高约

35、为记录仪满量程的仪满量程的仪满量程的仪满量程的10%10%10%10%取供试品溶液和对照品溶液各取供试品溶液和对照品溶液各取供试品溶液和对照品溶液各取供试品溶液和对照品溶液各20202020 l l l l，分别注入液相色谱仪，分别注入液相色谱仪，分别注入液相色谱仪，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的记录色谱图至主峰保留时间的记录色谱图至主峰保留时间的记录色谱图至主峰保留时间的2.52.52.52.5倍倍倍倍供试品溶液如显杂质峰，量取各杂质峰面积的和，不得大于供试品溶液如显杂质峰，量取各杂质峰面积的和，不得大于供试品溶液如显杂质峰，量取各杂质峰面积的和，不得大于供试品溶液如显杂质峰

36、，量取各杂质峰面积的和，不得大于对照溶液主峰的面积对照溶液主峰的面积对照溶液主峰的面积对照溶液主峰的面积中中 国国 药药 科科 大大 学学 药药 学学 院院 药药 分分 教教 研研 室室 头孢呋辛酯中头孢呋辛酯中有关物质和异构体有关物质和异构体的检查的检查有关物质有关物质第31页，此课件共44页哦 5 5、含量测定、含量测定-碘量法（碘量法（ChP2000ChP2000）二、二、内酰胺类内酰胺类中中 国国 药药 科科 大大 学学 药药 学学 院院 药药 分分 教教 研研 室室原理：青霉素与头孢菌素本身不与碘反应，但其原理：青霉素与头孢菌素本身不与碘反应，但其碱性降解产物可消耗碘碱性降解产物可消

37、耗碘青霉素族头孢菌素族NaOH水解4I2H+8I-I2+2Na2S2O3 2NaI+Na2S4O6定量过量定量过量定量过量定量过量剩剩剩剩 余余余余第32页，此课件共44页哦5 5、含量测定、含量测定-碘量法（碘量法（ChP2000ChP2000）中中 国国 药药 科科 大大 学学 药药 学学 院院 药药 分分 教教 研研 室室反应分两步进行：反应分两步进行：水解反应水解反应 (按化学计算量进行按化学计算量进行)氧化氧化-还原反应还原反应 (无定量关系，受温度、无定量关系，受温度、pH值和时间等因素影响，值和时间等因素影响，应严格控制反应条件并采用标准品平行对照测定应严格控制反应条件并采用标准

38、品平行对照测定)第33页，此课件共44页哦5 5、含量测定、含量测定 -碘量法（碘量法（ChP2000ChP2000）中中 国国 药药 科科 大大 学学 药药 学学 院院 药药 分分 教教 研研 室室因样品中杂质会消耗碘，故应作空因样品中杂质会消耗碘，故应作空白试验。白试验。加入样品，不加碱加入样品，不加碱；其余试剂（醋酸盐缓冲液，碘液，硫代硫酸钠）都要加其余试剂（醋酸盐缓冲液，碘液，硫代硫酸钠）都要加碱。碱。空白试验空白试验空白试验空白试验:空白试验与经典空白试验不同：空白试验与经典空白试验不同：第34页，此课件共44页哦5 5、含量测定、含量测定-碘量法（碘量法（ChP2000ChP200

39、0）中中 国国 药药 科科 大大 学学 药药 学学 院院 药药 分分 教教 研研 室室试验条件试验条件:（I2氧化）氧化）弱酸性（弱酸性（pH4.5pH4.5）2020分钟后，耗碘量随时间的变化较小分钟后，耗碘量随时间的变化较小碱碱 I2 IO3-+I-酸酸 某些药物与碘生成复盐沉淀某些药物与碘生成复盐沉淀温度（温度（24242626）温度温度38 38 时未水解的供试品亦消耗碘时未水解的供试品亦消耗碘 反应时间：（反应时间：（20 20分钟）分钟）第35页，此课件共44页哦5 5、含量测定、含量测定-碘量法（碘量法（ChP2000ChP2000）中中 国国 药药 科科 大大 学学 药药 学学

40、 院院 药药 分分 教教 研研 室室含量含量 对照品对照品V样空样空 -V样样 W对对 V对空对空-V对对 W样样灵敏度高：样品灵敏度高：样品:碘碘 =1:8反应条件、实验操作要求高反应条件、实验操作要求高1 1份含量份含量V V对对、V V对空对空V V样样、V V样空样空加试剂次序、反应时间、滴定速度相同加试剂次序、反应时间、滴定速度相同 特特 点：点：第36页，此课件共44页哦5 5、含量测定、含量测定-电位配位滴定法（汞量法）电位配位滴定法（汞量法）中中 国国 药药 科科 大大 学学 药药 学学 院院 药药 分分 教教 研研 室室原理：青霉素不与汞盐反应，其碱性降解产物可与原理：青霉素

41、不与汞盐反应，其碱性降解产物可与HgHg2+2+络和。络和。HgHg+2R-SH (RS)+2R-SH (RS)2 2Hg+2HHg+2H+方法说明：方法说明：a a、空白试验与碘量法类似，加样品，不加空白试验与碘量法类似，加样品，不加NaOHNaOH b b、与碘量法相比，汞量法不需对照试验与碘量法相比，汞量法不需对照试验第37页，此课件共44页哦三、三、四环素类（包括土霉素和金霉素）四环素类（包括土霉素和金霉素）土霉素土霉素，盐盐酸地霉素，氧四酸地霉素，氧四酸地霉素，氧四酸地霉素，氧四环环，为为淡黄色片或糖衣片，属于四淡黄色片或糖衣片，属于四环环素素类类适用症 1 1、该该品可作品可作为为

42、下列疾病的下列疾病的选选取用取用药药物：物：立克次体病，包括流立克次体病，包括流行性斑疹行性斑疹伤伤寒、地方性斑疹寒、地方性斑疹伤伤寒、落基山寒、落基山热热、恙虫病和、恙虫病和QQ热热。支原体属感染。支原体属感染。衣原体属感染，包括衣原体属感染，包括鹦鹉热鹦鹉热、性病、淋巴肉牙、性病、淋巴肉牙肿肿、非特异性尿道炎、非特异性尿道炎、输输卵管炎、卵管炎、宫颈宫颈炎及沙眼。炎及沙眼。回回归热归热。布布鲁鲁菌病。菌病。霍乱。霍乱。兔兔热热病。病。鼠疫。鼠疫。2 2、该该品可用于品可用于对对青霉素青霉素类过类过敏的沙眼敏的沙眼 红红眼病眼病 破破伤风伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病和、气性坏疽、雅司、梅

43、毒、淋病和钩钩端螺旋体病以及放端螺旋体病以及放线线菌属、李斯特菌感染的患者。菌属、李斯特菌感染的患者。3 3、可用于急性、可用于急性肠肠道阿米巴病和中、重度痤道阿米巴病和中、重度痤疮疮患者作患者作为辅为辅助治助治疗疗。第38页，此课件共44页哦金霉素金霉素：又称氯四环素，其抗菌谱与四环素相似，对革兰氏阳性球菌，特别是葡萄球菌、肺炎球菌有效。适应症 于敏感金黄色葡萄球菌、化于敏感金黄色葡萄球菌、化脓脓性性链链球菌、肺炎球菌、肺炎链链球菌等革球菌等革兰兰阳性菌及流感嗜血杆菌阳性菌及流感嗜血杆菌等敏感革等敏感革兰兰阴性菌所致浅表眼部感染的治阴性菌所致浅表眼部感染的治疗疗；也可用于沙眼衣原体所致沙眼的

44、治；也可用于沙眼衣原体所致沙眼的治疗疗。不良反应 1 1、轻轻微刺激感。微刺激感。2 2、偶、偶见过见过敏反敏反应应，出，出现现充血，眼痒，水充血，眼痒，水肿肿等症状等症状。第39页，此课件共44页哦中中 国国 药药 科科 大大 学学 药药 学学 院院 药药 分分 教教 研研 室室三、三、四环素类四环素类 1.化学结构化学结构第40页，此课件共44页哦中中 国国 药药 科科 大大 学学 药药 学学 院院 药药 分分 教教 研研 室室三、三、四环素类四环素类-OH：酸性酸性N(CH3)2：碱性碱性与酸、碱均可成盐与酸、碱均可成盐临床多用盐酸盐临床多用盐酸盐两两 性性旋光性旋光性易发生异构化，降解

45、等反应，易发生异构化，降解等反应，性质不稳定性质不稳定稳定性稳定性酚羟基、烯醇基与酚羟基、烯醇基与Ca2+、Mg2+络合显色络合显色与金属离子络合与金属离子络合2、主要、主要理化性质理化性质UV和荧光和荧光第41页，此课件共44页哦中中 国国 药药 科科 大大 学学 药药 学学 院院 药药 分分 教教 研研 室室三、三、四环素类四环素类 2.主要理化性质主要理化性质碱碱 性性 C环开环，形成内酯环开环，形成内酯 异四环素异四环素弱酸性（弱酸性（pH2-6）A环环C-4异构化异构化 差向四环素差向四环素酸性（酸性（pH 2）C环脱水环脱水 脱水四环素脱水四环素第42页，此课件共44页哦中中 国国 药药 科科 大大 学学 药药 学学 院院 药药 分分 教教 研研 室室三、三、四环素类四环素类AApH2.06.0差向异构体差向异构体DDDCBBCBC脱水四环素类脱水四环素类第43页，此课件共44页哦异四环素异四环素OH-三、三、四环素类四环素类中中 国国 药药 科科 大大 学学 药药 学学 院院 药药 分分 教教 研研 室室第44页，此课件共44页哦