抗高血压药药理学 (2)课件.ppt
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1、抗高血压药药理学第1页,此课件共52页哦高血压高血压(hypertension)指以血压升高为特征的疾病或病理状态,同指以血压升高为特征的疾病或病理状态,同时伴有动脉血管功能及组织结构形态重建。时伴有动脉血管功能及组织结构形态重建。诊断标准诊断标准 在静息状态下,在静息状态下,收缩压(收缩压(SBP)18.7kPa(140mmHg)和和/或舒张压(或舒张压(SDP)12.0kPa(90mmHg)第2页,此课件共52页哦高血压分为高血压分为:原发性高血压(高血压病)原发性高血压(高血压病)继发性高血压(症状性高血压)继发性高血压(症状性高血压)临床研究表明:临床研究表明:血压越高,将来发生脑卒中
2、、充血性心血压越高,将来发生脑卒中、充血性心力衰竭、心肌梗死、肾衰竭的概率越高。主力衰竭、心肌梗死、肾衰竭的概率越高。主要采取药物治疗。要采取药物治疗。第3页,此课件共52页哦第一节第一节 抗高血压药物的分类抗高血压药物的分类1.利尿药利尿药 2.交感神经抑制药交感神经抑制药 中枢降压药中枢降压药 神经节阻断药神经节阻断药 去甲肾上腺素能神经阻滞药去甲肾上腺素能神经阻滞药 去甲肾上腺素能受体阻断药去甲肾上腺素能受体阻断药3.血管紧张素转化酶抑制药及血管紧张素血管紧张素转化酶抑制药及血管紧张素受受体阻断药体阻断药4.钙通道阻滞药钙通道阻滞药5.血管平滑肌舒张药血管平滑肌舒张药第4页,此课件共52
3、页哦 第二节第二节 常用抗高血压药物常用抗高血压药物第5页,此课件共52页哦 一、利尿药一、利尿药 噻嗪类首选抗高血压药物,可单用,噻嗪类首选抗高血压药物,可单用,亦可与其他药物合用。亦可与其他药物合用。呋噻米、布美他尼用于高血压危象。呋噻米、布美他尼用于高血压危象。第6页,此课件共52页哦第7页,此课件共52页哦 初期排钠利尿,导致心排出量降低。初期排钠利尿,导致心排出量降低。因因排排钠钠而而降降低低动动脉脉血血管管壁壁细细胞胞内内NaNa+的的浓浓度度,通通过过NaNa+-Ca-Ca2+2+交交换换机机制制,使使细细胞胞内内CaCa2+2+减减少少,从从而而降降低低血血管管平平滑滑肌肌细细
4、胞胞表表面面受受体体对对血血管管收收缩缩物物质质的的亲亲和和力力与与反反应应性性以以及及增增强强对对舒舒张张血血管物质的敏感性。管物质的敏感性。第8页,此课件共52页哦 临床应用临床应用 单用治疗轻度高血压(首选)单用治疗轻度高血压(首选)与其他药合用治疗各级高血压与其他药合用治疗各级高血压 包包括括与与-受受体体阻阻断断药药、血血管管紧紧张张素素转转化化酶酶抑抑制制药、钙通道阻滞药、血管扩张药等合用。药、钙通道阻滞药、血管扩张药等合用。第9页,此课件共52页哦不良反应不良反应低血钾、低血钠及低血镁低血钾、低血钠及低血镁高尿酸、血浆肾素活性增高高尿酸、血浆肾素活性增高高脂血症、降低糖耐量高脂血
5、症、降低糖耐量第10页,此课件共52页哦二、去甲肾上腺素受体阻断药二、去甲肾上腺素受体阻断药 1 受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪(哌唑嗪(prazosin)多沙唑嗪(多沙唑嗪(koxazosin)特拉唑嗪(特拉唑嗪(terazosin)受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔(普萘洛尔(propranolol)及及受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔(拉贝洛尔(labetalol)氨磺洛尔(氨磺洛尔(amosulalol)第11页,此课件共52页哦(一)(一)受体阻断药受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔药理作用药理作用 1.抑制肾素分泌抑制肾素分泌 2.抑制心肌收缩力,心排出量减少。抑制心肌收缩力,心排出量减少。3.阻
6、阻断断突突触触前前膜膜2受受体体,抑抑制制其其正正反反馈馈作作用,使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少。用,使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少。4.作作用用于于中中枢枢受受体体,影影响响中中枢枢性性血血压压调调节节机制。机制。5.促进前列环素的生成。促进前列环素的生成。第12页,此课件共52页哦临床应用临床应用基础降压药之一基础降压药之一 尤尤其其适适用用于于心心排排出出量量及及血血浆浆肾肾素素活活性性偏偏高的高血压患者。高的高血压患者。宜与利尿药合用。宜与利尿药合用。第13页,此课件共52页哦不良反应不良反应 突然停药反跳现象。突然停药反跳现象。支支气气管管哮哮喘喘、心心动动过过缓缓或或房房室
7、室传传导导阻阻滞滞及及胰胰岛岛素素依依赖赖型型糖糖尿尿病病患患者者应应避避免免使使用用受体阻断药。受体阻断药。第14页,此课件共52页哦(二)(二)1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪(prazosin)体内过程体内过程 口口服服易易吸吸收收,首首关关消消除除显显著著,生生物物利利用用度度为为43%85%,血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率为为97%,主主要要在在肝肝脏脏代代谢,经肾排泄,半衰期为谢,经肾排泄,半衰期为23h。第15页,此课件共52页哦药理作用药理作用 选选择择性性阻阻断断1 受受体体,舒舒张张小小动动脉脉和和静静脉脉,降低血压。降低血压。对对2受受体体作作用用弱弱,无无由由于于负负
8、反反馈馈引引起起的的心心率加快及血浆肾素活性增高的不良反应。率加快及血浆肾素活性增高的不良反应。长长期期应应用用改改善善脂脂代代谢谢,降降低低总总胆胆固固醇醇、甘油三酯、甘油三酯、LDL胆固醇,升高胆固醇,升高HDL胆固醇。胆固醇。第16页,此课件共52页哦临床应用临床应用治疗轻、中度高血压。治疗轻、中度高血压。适适用用于于肾肾功功能能不不良良及及高高血血酯酯的的高高血血压压患患者。者。可可用用于于妊妊娠娠、呼呼吸吸系系统统疾疾病病及及合合并并有有糖糖尿病的高血压患者。尿病的高血压患者。合合用用利利尿尿药药或或受受体体阻阻断断药药 可可增增加加降降压压效果。效果。第17页,此课件共52页哦不良
9、反应不良反应 首剂现象:首剂现象:首次用药或突然增加剂量时,首次用药或突然增加剂量时,可能发生严重的直立性低血压、心悸、晕厥可能发生严重的直立性低血压、心悸、晕厥等。联合用药时更易发生。等。联合用药时更易发生。第18页,此课件共52页哦三、血管紧张素三、血管紧张素转化酶抑制药及血转化酶抑制药及血管紧张素管紧张素受体阻断药受体阻断药第19页,此课件共52页哦血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素转化转化酶(酶(ACE)收缩血管收缩血管促交感神经递质释放促交感神经递质释放中枢神经系统作用中枢神经系统作用促进醛固酮分泌促进醛固酮分泌肾脏作用(抑制排钠利尿)肾脏作用(抑制排钠
10、利尿)细胞增殖细胞增殖血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素受体受体(AT1受体)受体)肾素肾素降解产物降解产物缓激肽缓激肽糜蛋白酶糜蛋白酶(心肺)(心肺)第20页,此课件共52页哦 ACE抑抑制制药药与与其其他他降降压压药药比比较较,具具有有以以下下特特点:点:降降压压时时不不伴伴有有反反射射性性心心率率加加快快,对对心心排排出出量量无无明明显影响;显影响;可预防和逆转心肌与血管构型重建;可预防和逆转心肌与血管构型重建;增加肾血流量,保护肾脏;增加肾血流量,保护肾脏;能能改改善善胰胰岛岛素素抵抵抗抗,不不引引起起电电解解质质紊紊乱乱和和脂脂质质代代谢谢改改变。变。第21页,此课件共52页哦
11、降压作用机制:抑制降压作用机制:抑制ACE(1)减减少少 Ang的的生生成成,舒舒张张动动脉脉与与静静脉脉,降降低低外外周周血血管管阻阻力。力。(2)减减慢慢缓缓激激肽肽降降解解,升升高高缓缓激激肽肽水水平平,促促进进NO和和前前列列腺腺素素生生成,产生舒血管效应。成,产生舒血管效应。(3)减减少少去去甲甲肾肾上上腺腺素素释释放放,并并能能抑抑制制中中枢枢RAS,降降低低中中枢枢交感神经活性,使外周交感神经活性降低。交感神经活性,使外周交感神经活性降低。(4)防止血管平滑肌增生和血管构型重建,改善动脉顺应性。)防止血管平滑肌增生和血管构型重建,改善动脉顺应性。(5)减减少少肾肾脏脏组组织织中中
12、Ang,减减弱弱Ang的的抗抗利利尿尿作作用用以以及及减减少少醛固酮分泌,减轻水钠潴留。醛固酮分泌,减轻水钠潴留。第22页,此课件共52页哦 (二)血管紧张素(二)血管紧张素受体阻断药受体阻断药 氯沙坦氯沙坦(losartan)依贝沙坦依贝沙坦(irbesertan)缬沙坦缬沙坦(valsartan)第23页,此课件共52页哦氯沙坦作用特点:氯沙坦作用特点:选择性阻断选择性阻断1型血管紧张素受体型血管紧张素受体(angiotensin tape 1,AT1),扩张血管,),扩张血管,减少醛固酮的分泌,治疗高血压、心力减少醛固酮的分泌,治疗高血压、心力衰竭、防止心肌血管构形重建。衰竭、防止心肌血
13、管构形重建。不良反应少,眩晕、低血压、皮疹、不良反应少,眩晕、低血压、皮疹、高血钾等。高血钾等。第24页,此课件共52页哦四、钙通道阻滞药降压作用机制四、钙通道阻滞药降压作用机制 阻钙内流 负性肌力作用负性肌力作用心排出量减少心排出量减少舒张血管平滑肌舒张血管平滑肌 AV 外周阻力下降外周阻力下降血压下降血压下降第25页,此课件共52页哦硝苯地平(硝苯地平(nifedipine)【药理作用药理作用】硝硝苯苯地地平平对对各各型型高高血血压压均均有有降降压压作作用用,但但对对正正常常血血压压者者影影响响不不明明显显。降降压压作作用用快快而而强强。口口服服10min起起效效,舌舌下下给给药药515m
14、in明明显显降降压。压。第26页,此课件共52页哦【临床应用临床应用】用用于于治治疗疗轻轻、中中、重重度度高高血血压压,尤尤以以低低肾肾素素性性高高血血压压疗疗效效好好,可可单单用用或或与与利利尿尿药药、受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药合用。受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药合用。【不良反应不良反应】常常见见不不良良反反应应有有头头痛痛、颜颜面面潮潮红红、眩眩晕晕、心悸、踝部水肿等。心悸、踝部水肿等。第27页,此课件共52页哦二氢吡啶类对血管作用较强二氢吡啶类对血管作用较强 氨氯地平(氨氯地平(amlodipineamlodipine)非非洛洛地地平平(felodipine)felodipi
15、ne)治治疗疗效效果果最最佳佳,心心血管事件发生率最低。血管事件发生率最低。拉拉西西地地平平(lacidipinelacidipine)具具有有高高度度亲亲脂脂性性,起效慢,作用时间长,平稳降压。起效慢,作用时间长,平稳降压。尼尼莫莫地地平平(nimodipinenimodipine)降降压压同同时时不不影影响响重重要器官如心、脑、肾的血流量。要器官如心、脑、肾的血流量。第28页,此课件共52页哦一、中枢降压药一、中枢降压药 第三节第三节 其他抗高血压药物其他抗高血压药物可乐定(可乐定(clonidine)莫索尼定(莫索尼定(moxonidine)第29页,此课件共52页哦莫索尼定莫索尼定(m
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- 抗高血压药药理学 2课件 高血压 药理学 课件
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