实验动物学概论讲稿.ppt

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1、关于实验动物学概论第一页，讲稿共七十九页哦第一节、实验动物科学的概念第一节、实验动物科学的概念 第二页，讲稿共七十九页哦一、实验动物学 定义定义 所谓实验动物学（所谓实验动物学（Laboratory Animal SciencesLaboratory Animal Sciences）是以研究）是以研究实验动物为主要对象和重点，以服务于动物实验为主要工作目标实验动物为主要对象和重点，以服务于动物实验为主要工作目标和探索方向的一门综合性、应用性学科。包括：研究实验动物，和探索方向的一门综合性、应用性学科。包括：研究实验动物，研究动物实验。研究动物实验。研究实验动物研究实验动物 是以实验动物本身为对

2、象，研究实验动物的遗传育是以实验动物本身为对象，研究实验动物的遗传育种、保种（培育新品种、保持原有品系的遗传特性）、生物学特性种、保种（培育新品种、保持原有品系的遗传特性）、生物学特性（包括解剖、生理、生化、生殖及生态等特点）、繁殖生产、饲养管（包括解剖、生理、生化、生殖及生态等特点）、繁殖生产、饲养管理以及疾病的诊断、治疗和予防，以期达到如何提供标准的实验动物理以及疾病的诊断、治疗和予防，以期达到如何提供标准的实验动物等等 研究动物实验研究动物实验 是以标准化的实验动物为材料，采用各种方法在实验动是以标准化的实验动物为材料，采用各种方法在实验动物身上进行实验，研究动物实验过程中实验动物的反应

3、、表现及其发生物身上进行实验，研究动物实验过程中实验动物的反应、表现及其发生发展规律等问题。发展规律等问题。第三页，讲稿共七十九页哦（一）实验动物 所谓实验动物（所谓实验动物（Laboratory AnimalLaboratory Animal）是是经人工饲育、对经人工饲育、对其携带的微生物实行控制、遗传背景明确或者来源清楚其携带的微生物实行控制、遗传背景明确或者来源清楚的，用于科学研究、教学、的，用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实生产、检定以及其他科学实验的动物。验的动物。(P3)实验动物管理条例实验动物管理条例&GB14925-2001&GB14925-2001 实验动物的三大特

4、点实验动物的三大特点遗传背景明确，来源清楚遗传背景明确，来源清楚 即实即实验动物是经人工培育的遗传限定的动验动物是经人工培育的遗传限定的动物，包括近交系、封闭群、突变系、物，包括近交系、封闭群、突变系、杂交群及遗传工程动物等。杂交群及遗传工程动物等。对其携带的微生物、寄生虫进行对其携带的微生物、寄生虫进行人工控制人工控制 即实验动物是在人工控即实验动物是在人工控制其微生物、寄生虫等条件下繁育与制其微生物、寄生虫等条件下繁育与生长。包括生长。包括CVCV级、级、CLCL级、级、SPFSPF级、级、GFGF（AxenicAxenic）级）级用于科学实验用于科学实验 实验动物主要应用目的实验动物主要

5、应用目的是为了科学实验，是人类的替身。是为了科学实验，是人类的替身。第四页，讲稿共七十九页哦实验用动物（记）所谓实验用动物（Experimental Animal,Animal for ResearchExperimental Animal,Animal for Research）一切用于科学实验的动物。(P4)野生动物（野生动物（Wild Animal）经济动物（经济动物（Economical AnimalEconomical Animal）观赏动物（观赏动物（Exhibiting Animal）实验动物（Laboratory AnimalLaboratory Animal）指直接从野外捕获

6、的动物。这种动物未经指直接从野外捕获的动物。这种动物未经指直接从野外捕获的动物。这种动物未经指直接从野外捕获的动物。这种动物未经人工培育，所携带的微生物和寄生虫受控于人工培育，所携带的微生物和寄生虫受控于人工培育，所携带的微生物和寄生虫受控于人工培育，所携带的微生物和寄生虫受控于其生活的环境及食物，其个体与群体间遗传其生活的环境及食物，其个体与群体间遗传其生活的环境及食物，其个体与群体间遗传其生活的环境及食物，其个体与群体间遗传基因杂合。对实验结果敏感性、重复性差基因杂合。对实验结果敏感性、重复性差基因杂合。对实验结果敏感性、重复性差基因杂合。对实验结果敏感性、重复性差 以满足人类社会生活需要

7、而产生的以满足人类社会生活需要而产生的以满足人类社会生活需要而产生的以满足人类社会生活需要而产生的动物。这些动物在遗传性状、微生物动物。这些动物在遗传性状、微生物动物。这些动物在遗传性状、微生物动物。这些动物在遗传性状、微生物学等方面有一定的控制，但与实验动学等方面有一定的控制，但与实验动学等方面有一定的控制，但与实验动学等方面有一定的控制，但与实验动物相比相差悬殊。物相比相差悬殊。物相比相差悬殊。物相比相差悬殊。指供人类观赏和玩耍的宠物，如鱼类、指供人类观赏和玩耍的宠物，如鱼类、指供人类观赏和玩耍的宠物，如鱼类、指供人类观赏和玩耍的宠物，如鱼类、鸟类、犬、猫等。鸟类、犬、猫等。鸟类、犬、猫等

8、。鸟类、犬、猫等。第五页，讲稿共七十九页哦实验动物与实验用动物的区别：实验动物与实验用动物的区别：实验用动物是指所有用于动物实验的动物，包实验用动物是指所有用于动物实验的动物，包括实验动物。而实验动物是为研究的需要而培育括实验动物。而实验动物是为研究的需要而培育的。确定是否是实验动物，要经过一系列检测，的。确定是否是实验动物，要经过一系列检测，如微生物和遗传基因等，经专家鉴定才能称其为如微生物和遗传基因等，经专家鉴定才能称其为实验动物实验动物.第六页，讲稿共七十九页哦（二）动物实验（二）动物实验 动物实验动物实验(animal experiment)：是以标准化的实验：是以标准化的实验动物为材

9、料，采用各种方法在实验动物身上进行实验，动物为材料，采用各种方法在实验动物身上进行实验，研究动物实验过程中实验动物的反应、表现及其发生研究动物实验过程中实验动物的反应、表现及其发生发展规律等问题。发展规律等问题。动物实验动物实验是为科研、教学、药品检定等目的，对动是为科研、教学、药品检定等目的，对动物进行物理、化学和生物因素处理，观察其反应，获得物进行物理、化学和生物因素处理，观察其反应，获得实验数据，解决科研中的问题。实验数据，解决科研中的问题。即如何使动物实验合理化、即如何使动物实验合理化、规范化。规范化。简而言之，简而言之，实验动物科学就是关于实验动物标准实验动物科学就是关于实验动物标准

10、化和动物实验规范化的科学。化和动物实验规范化的科学。第七页，讲稿共七十九页哦质量控制的内容：质量控制的内容：实验动物遗传学质量控制实验动物遗传学质量控制 实验动物微生物学、寄生虫学质量控制实验动物微生物学、寄生虫学质量控制 实验动物设施环境质量控制实验动物设施环境质量控制 实验动物饲料营养质量控制实验动物饲料营养质量控制动物实验规范化动物实验规范化 即科学合理的使用实验动物，有效地即科学合理的使用实验动物，有效地进行各类科学实验，通过科学的动物实验、进行各类科学实验，通过科学的动物实验、研究、探讨生命现象本质以及各类相关学研究、探讨生命现象本质以及各类相关学科领域疑难课题。科领域疑难课题。第八

11、页，讲稿共七十九页哦 实验动物学实验动物学实验动物实验动物标准化（质量控制）标准化（质量控制）动物实验动物实验规范化（规程）规范化（规程）遗传遗传控制控制环境环境控制控制实验实验动物动物选选择择动物实验动物实验基本技术基本技术和方法和方法微生微生物控物控制制营养营养控控制制人类疾病人类疾病动物模动物模型型基因工程基因工程动物模动物模型型第九页，讲稿共七十九页哦二、实验动物科学的研究范围二、实验动物科学的研究范围1.实验动物育种实验动物育种(laboratory animal genetic breeding science)：是利用遗传调控机理，采用传是利用遗传调控机理，采用传统的和现代生物技

12、术手段，控制动物的遗传特性，培育新统的和现代生物技术手段，控制动物的遗传特性，培育新的动物品种品系和各种动物模型，实现家畜和野生动物的的动物品种品系和各种动物模型，实现家畜和野生动物的实验动物化。实验动物化。2.比较医学比较医学(Comparative medicine）是比较研究所有动物是比较研究所有动物（包括人类）的基本生命现象的异同，比较解剖、比较（包括人类）的基本生命现象的异同，比较解剖、比较生理、比较外科等。并且采用其异同点，通过建立实验生理、比较外科等。并且采用其异同点，通过建立实验动物疾病模型来研究人类相应疾病。动物疾病模型来研究人类相应疾病。比较医学比较医学施新施新猷等主编，陕

13、西科技出版社，猷等主编，陕西科技出版社，2003第十页，讲稿共七十九页哦 3.实验动物医学实验动物医学(Laboratory Animal Medicne)是专门研究和阐明实验动物疾病的诊断、治疗和是专门研究和阐明实验动物疾病的诊断、治疗和预防及其在生物医学领域中应用的科学。预防及其在生物医学领域中应用的科学。4.实验动物微生物学与寄生虫学实验动物微生物学与寄生虫学(Laboratory animal microbiology and parasitology)是研究实验动物的微生物、寄生虫分类学、与人类是研究实验动物的微生物、寄生虫分类学、与人类的相互关系和对科学试验的干扰作用，探讨与实验动

14、物的相互关系和对科学试验的干扰作用，探讨与实验动物疾病作斗争的措施，实行对实验动物微生物与寄生虫的疾病作斗争的措施，实行对实验动物微生物与寄生虫的质量监控，以达到控制和消灭实验动物疾病的科学。质量监控，以达到控制和消灭实验动物疾病的科学。第十一页，讲稿共七十九页哦 5.实验动物生态学实验动物生态学 (Laborator Animal ecology)研究影响实验动物生存的环境与条件。例如：饲养动物研究影响实验动物生存的环境与条件。例如：饲养动物的房舍，通风，温湿度、光照、噪声、笼具、饲料、饮水、的房舍，通风，温湿度、光照、噪声、笼具、饲料、饮水、以及各种垫料等。以及各种垫料等。6.实验动物技术

15、实验动物技术 (Laboratory animal technipques)包括研究实验动物的饲养管理技术、各种监测方法包括研究实验动物的饲养管理技术、各种监测方法和动物实验技术和动物实验技术。第十二页，讲稿共七十九页哦 7.实验动物营养学实验动物营养学 (Laboratory animal nutriology)是研究动物摄入、利用营养物质全过程与生命活动相是研究动物摄入、利用营养物质全过程与生命活动相互关系的科学。互关系的科学。8.实验动物饲养管理实验动物饲养管理 (Laboratory animal husbandry）研究实验动物的繁育和生产管理，并使管理标准化和研究实验动物的繁育和生

16、产管理，并使管理标准化和规范化规范化。第十三页，讲稿共七十九页哦 第二节第二节 实验动物科学的应用及发展概况实验动物科学的应用及发展概况一、实验动物在各个领域的应用1实验动物在生命科学研究中的地位和作用2实验动物在医药研究领域的应用3实验动物在农业科学方面的应用4实验动物在新药开发、生产和药品检定方面的应用5实验动物在轻工、化工方面的应用6实验动物商品检定方面的应用第十四页，讲稿共七十九页哦二、国外实验动物的现状与发展趋势二、国外实验动物的现状与发展趋势（一）国外实验动物科学发展历程（一）国外实验动物科学发展历程 新技术促进了实验动物科学发展新技术促进了实验动物科学发展 20世纪初世纪初 Li

17、ttle等研究小鼠毛色基因，等研究小鼠毛色基因，他采取近亲繁殖方法，培育出第一株近他采取近亲繁殖方法，培育出第一株近交系交系DBA小鼠：实现实验动物科学跨跃小鼠：实现实验动物科学跨跃式发展的里程碑式发展的里程碑第十五页，讲稿共七十九页哦Nuttal和和Thierfelder 19世纪，成功培育了无菌世纪，成功培育了无菌豚鼠。豚鼠。这在实验动物学的发展史上是一个重这在实验动物学的发展史上是一个重要的突破。要的突破。Grist-培育出裸鼠培育出裸鼠转基因小鼠问世：转基因小鼠问世：1982年年第十六页，讲稿共七十九页哦（二）国外实验动物学发展概况（二）国外实验动物学发展概况世界各国加大对实验动物的投

18、入世界各国加大对实验动物的投入 美国生物科学课题投资的美国生物科学课题投资的40%40%涉及实验动物；涉及实验动物；60%60%的生物学科研课题需要实验动物。美国国立卫生研的生物学科研课题需要实验动物。美国国立卫生研究院（究院（NIH）实验动物的支出每年超过）实验动物的支出每年超过4 4亿美元，占亿美元，占其研究经费总开支的第二位；美国其研究经费总开支的第二位；美国JacksonJackson研究所研究所于于20012001年投资年投资1.21.2亿美金用于实验动物设施的改善；亿美金用于实验动物设施的改善；日本于日本于20002000年在熊本大学投资年在熊本大学投资4040亿日元建立了实亿日元

19、建立了实验动物资源中心。日本理化所每年用于实验动物的投验动物资源中心。日本理化所每年用于实验动物的投入是入是2020多亿日元。多亿日元。第十七页，讲稿共七十九页哦实验动物标准化、专业化与社会化程度高实验动物标准化、专业化与社会化程度高 美国等一些发达国家的啮齿类实验动物在七、美国等一些发达国家的啮齿类实验动物在七、八十年代以后基本普及八十年代以后基本普及SPFSPF级（无特殊病原体），级（无特殊病原体），部分实验已使用部分实验已使用GNGN级级(悉生动物悉生动物)和和GFGF级(无菌动物)。美国杰克逊美国杰克逊(Jackson)Jackson)实验室和NIHNIH的遗传资源部已成为实验动物的遗

20、传资源中心，Charles River（查里士河）公司目前已是世界上最大的实验公司目前已是世界上最大的实验动物供应商，在世界各地有动物供应商，在世界各地有18个生产基地，年产实验个生产基地，年产实验动物动物600多万只。多万只。英国的BK公司也占据着欧美很大的实验动物市场。第十八页，讲稿共七十九页哦国际认证 国际实验动物管理认可协会(AAALAC)的认可已成为当今世界实验动物质量认可的重要机构。取得AAALAC的认可，无疑是取得一张国际“通行证”，目前全世界约有900多家取得认证。实验动物资源呈现多样化趋势 JAX保存的品系已达3000余种。其中自然突变动物、转基因动物因其针对性强，用量少，实

21、验结果准确性高等特点而被大量开发和广泛应用。野生动物资源开发利用倍受重视，是实验动物天然的基因库。随着动物保护运动的兴起，高等动物的使用将日益受到限制，低等动物将逐渐替代这些动物。第十九页，讲稿共七十九页哦培育新的小鼠模型和资源的安全保存成为发展重点，其背景基于：小鼠的基因组和人类有较高的同源性，所以人类疾病的小鼠模型可以基本上真实模拟人类疾病的发病过程及对药物的反应；小鼠的基因组改造技术成熟；生理、生化和发育过程和人类相似；小鼠的基因组计划已基本完成。基因组序列的大量信息为研究基因功能及其表达调控、胚胎发育和人类疾病的分子机制提供了基础条件和技术手段。第二十页，讲稿共七十九页哦实验动物法制化

22、管理 美国，1866年制定了禁止残酷对待动物法；1948年设立了动物管理小组 1949年成立实验动物管理研讨小组，后改为美国实验动物科学学会，是美国实验动物界最大的学术团体，出版杂志及通报，每年召开年会，开展学术交流，专题讲座等。1952年建立实验动物资源研究所 1957年成立实验动物医学学会 1965年成立实验动物管理鉴定协会 第二十一页，讲稿共七十九页哦19661966年经国会批准颁布了年经国会批准颁布了实验动物福利法实验动物福利法。以后又相继修。以后又相继修改过四次（改过四次（19701970、19761976、19851985、19901990），其主要内容是：），其主要内容是：不得虐

23、待动物，保证实验动物的质量，对实验动物生长不得虐待动物，保证实验动物的质量，对实验动物生长发育所需的各种条件必须保证，并对实验动物疾病的处发育所需的各种条件必须保证，并对实验动物疾病的处理、周围环境、工作人员的素质等都做了明确规定。达理、周围环境、工作人员的素质等都做了明确规定。达不到规定的要求者，不准饲养动物，所做的实验不被承不到规定的要求者，不准饲养动物，所做的实验不被承认。认。在法规颁布后，几乎全部实验动物设施进行了改建、翻修，在法规颁布后，几乎全部实验动物设施进行了改建、翻修，由农业部每两个月检查一次法规执行情况，对不符合要求的由农业部每两个月检查一次法规执行情况，对不符合要求的单位，

24、有权作出制裁。如对不符合要求者每天罚款单位，有权作出制裁。如对不符合要求者每天罚款10001000美元美元，如限期不改，即撤销研究经费或勒令停业。，如限期不改，即撤销研究经费或勒令停业。第二十二页，讲稿共七十九页哦目前世界上共有目前世界上共有目前世界上共有目前世界上共有100100多个国家和地区出台了有关反虐待动多个国家和地区出台了有关反虐待动多个国家和地区出台了有关反虐待动多个国家和地区出台了有关反虐待动物的法律或法规。物的法律或法规。物的法律或法规。物的法律或法规。英国，英国，英国，英国，18221822年出台了年出台了年出台了年出台了禁止虐待家畜法案禁止虐待家畜法案禁止虐待家畜法案禁止虐

25、待家畜法案；18351835年颁布了年颁布了年颁布了年颁布了禁禁禁禁止残酷对待动物法止残酷对待动物法止残酷对待动物法止残酷对待动物法；19861986年出台了年出台了年出台了年出台了科学试验动物法科学试验动物法科学试验动物法科学试验动物法；19991999年制定了年制定了年制定了年制定了饲养和买卖狗的法律饲养和买卖狗的法律饲养和买卖狗的法律饲养和买卖狗的法律等。等。等。等。法国，法国，法国，法国，18501850年通过了反对虐待动物的年通过了反对虐待动物的年通过了反对虐待动物的年通过了反对虐待动物的格拉蒙法案格拉蒙法案格拉蒙法案格拉蒙法案；20022002年颁布了年颁布了年颁布了年颁布了动物实

26、验伦理宪章动物实验伦理宪章动物实验伦理宪章动物实验伦理宪章 澳大利亚，澳大利亚，澳大利亚，澳大利亚，19901990年颁布了年颁布了年颁布了年颁布了动物福利保护法动物福利保护法动物福利保护法动物福利保护法 欧盟，欧盟，欧盟，欧盟，19861986年制定了年制定了年制定了年制定了保护实验用途和其他科学用途动物保护实验用途和其他科学用途动物保护实验用途和其他科学用途动物保护实验用途和其他科学用途动物的第的第的第的第86/60986/609法令。法令。法令。法令。第二十三页，讲稿共七十九页哦法国、荷兰、德国于法国、荷兰、德国于1953、1955、1956年相继设立了年相继设立了实验动物中心机构。实验

27、动物中心机构。加拿大于加拿大于1961年建立了动物管理常务委员会，并出版了年建立了动物管理常务委员会，并出版了实验动物管理与使用指南实验动物管理与使用指南。日本于日本于1973年颁布动物保护及管理法年颁布动物保护及管理法1956年联合国教科文组织和生命科学会联合成立国际年联合国教科文组织和生命科学会联合成立国际实验动物委员会（实验动物委员会（ICLAS）。）。各国相关法规条例的各国相关法规条例的颁布使实验动物工作步入规范化，法制化，科学颁布使实验动物工作步入规范化，法制化，科学化的轨道。化的轨道。第二十四页，讲稿共七十九页哦研究热点研究热点基因治疗基因治疗基因治疗基因治疗 通过分子生物学技术如

28、重组通过分子生物学技术如重组通过分子生物学技术如重组通过分子生物学技术如重组DNADNADNADNA技术等，合成正技术等，合成正技术等，合成正技术等，合成正常序列基因，通过载体导入靶器官，可纠正或治疗人类及常序列基因，通过载体导入靶器官，可纠正或治疗人类及常序列基因，通过载体导入靶器官，可纠正或治疗人类及常序列基因，通过载体导入靶器官，可纠正或治疗人类及动物的一些先天性代谢疾病、遗传病、肿瘤等。因此，相动物的一些先天性代谢疾病、遗传病、肿瘤等。因此，相动物的一些先天性代谢疾病、遗传病、肿瘤等。因此，相动物的一些先天性代谢疾病、遗传病、肿瘤等。因此，相应疾病的动物模型研发正蓬勃开展。应疾病的动物

29、模型研发正蓬勃开展。应疾病的动物模型研发正蓬勃开展。应疾病的动物模型研发正蓬勃开展。异种器官移植异种器官移植异种器官移植异种器官移植 如小型猪、灵长类动物的器官移植到人如小型猪、灵长类动物的器官移植到人如小型猪、灵长类动物的器官移植到人如小型猪、灵长类动物的器官移植到人类。类。类。类。基因工程动物研究基因工程动物研究基因工程动物研究基因工程动物研究 用于研究基因的表达调控、建立人类用于研究基因的表达调控、建立人类用于研究基因的表达调控、建立人类用于研究基因的表达调控、建立人类疾病的动物模型、生产生物活性物质与药物（干扰素、白疾病的动物模型、生产生物活性物质与药物（干扰素、白疾病的动物模型、生产

30、生物活性物质与药物（干扰素、白疾病的动物模型、生产生物活性物质与药物（干扰素、白细胞介素、细胞介素、细胞介素、细胞介素、EPOEPOEPOEPO、TPATPATPATPA、抗胰蛋白酶等）及药效评价等。、抗胰蛋白酶等）及药效评价等。、抗胰蛋白酶等）及药效评价等。、抗胰蛋白酶等）及药效评价等。3 3 3 3R R R R研究研究研究研究 其目的是在生命科学研究中，采用其他实验手段代替其目的是在生命科学研究中，采用其他实验手段代替其目的是在生命科学研究中，采用其他实验手段代替其目的是在生命科学研究中，采用其他实验手段代替动物实验，通过改进和完善实验程序，减少动物的使用，减轻动物实验，通过改进和完善实

31、验程序，减少动物的使用，减轻动物实验，通过改进和完善实验程序，减少动物的使用，减轻动物实验，通过改进和完善实验程序，减少动物的使用，减轻或减少给动物造成的疼痛和不安。或减少给动物造成的疼痛和不安。或减少给动物造成的疼痛和不安。或减少给动物造成的疼痛和不安。第二十五页，讲稿共七十九页哦3R 原则原则 减少减少(Reduction)：选用恰当的高质量的实验动物进行选用恰当的高质量的实验动物进行动物实验，尽量减少实验动物的数量和实验的次数。动物实验，尽量减少实验动物的数量和实验的次数。替代替代(Replacement)：以低等生物、微生物或细胞、组织、以低等生物、微生物或细胞、组织、器官甚至物理、化

32、学方法、电子计算机模拟处理替代活动器官甚至物理、化学方法、电子计算机模拟处理替代活动物实验。物实验。优化优化(Refinement)：采取最佳的动物实验方案、善待动物、采取最佳的动物实验方案、善待动物、爱护动物，用科学的方法管理、培育动物。爱护动物，用科学的方法管理、培育动物。第二十六页，讲稿共七十九页哦令人心痛的实验动物第二十七页，讲稿共七十九页哦 研究和实施动物实验新的替代方法研究和实施动物实验新的替代方法 细胞活体外试验细胞活体外试验细胞活体外试验细胞活体外试验：部分药理学研究已能够完全采用活体外方部分药理学研究已能够完全采用活体外方部分药理学研究已能够完全采用活体外方部分药理学研究已能

33、够完全采用活体外方法进行法进行法进行法进行，如药物固着于某种细胞蛋白质的能力；又如对药物在体内，如药物固着于某种细胞蛋白质的能力；又如对药物在体内，如药物固着于某种细胞蛋白质的能力；又如对药物在体内，如药物固着于某种细胞蛋白质的能力；又如对药物在体内转变后的产物（代谢物）进行鉴别；再如转变后的产物（代谢物）进行鉴别；再如转变后的产物（代谢物）进行鉴别；再如转变后的产物（代谢物）进行鉴别；再如LD50LD50的毒性测试由细胞的毒性测试由细胞的毒性测试由细胞的毒性测试由细胞测试方法（测试方法（测试方法（测试方法（CI50CI50：抑制半数细胞生长的药剂浓度）代替；而新发展：抑制半数细胞生长的药剂浓

34、度）代替；而新发展：抑制半数细胞生长的药剂浓度）代替；而新发展：抑制半数细胞生长的药剂浓度）代替；而新发展起来的毒物基因组学则旨在通过细胞内受化学物质损害的基因进行鉴起来的毒物基因组学则旨在通过细胞内受化学物质损害的基因进行鉴起来的毒物基因组学则旨在通过细胞内受化学物质损害的基因进行鉴起来的毒物基因组学则旨在通过细胞内受化学物质损害的基因进行鉴定来推出可能存在的毒性等。定来推出可能存在的毒性等。定来推出可能存在的毒性等。定来推出可能存在的毒性等。但细胞测试无法再现由多种细胞构但细胞测试无法再现由多种细胞构但细胞测试无法再现由多种细胞构但细胞测试无法再现由多种细胞构成的生命体的复杂性成的生命体的

35、复杂性成的生命体的复杂性成的生命体的复杂性。如药物在整个生命体内扩散的方式是无。如药物在整个生命体内扩散的方式是无。如药物在整个生命体内扩散的方式是无。如药物在整个生命体内扩散的方式是无法通过简单的细胞培养来获得准确的结果的。法通过简单的细胞培养来获得准确的结果的。法通过简单的细胞培养来获得准确的结果的。法通过简单的细胞培养来获得准确的结果的。第二十八页，讲稿共七十九页哦重组器官活体外试验重组器官活体外试验重组器官活体外试验重组器官活体外试验：由欧莱雅公司推出的胶原材料重组人体：由欧莱雅公司推出的胶原材料重组人体：由欧莱雅公司推出的胶原材料重组人体：由欧莱雅公司推出的胶原材料重组人体皮肤试验模

36、型，能够取代以兔为对象的皮肤试验。皮肤试验模型，能够取代以兔为对象的皮肤试验。皮肤试验模型，能够取代以兔为对象的皮肤试验。皮肤试验模型，能够取代以兔为对象的皮肤试验。计算机模拟测试方法计算机模拟测试方法计算机模拟测试方法计算机模拟测试方法：数字模拟和统计分析能够在相似药物的：数字模拟和统计分析能够在相似药物的：数字模拟和统计分析能够在相似药物的：数字模拟和统计分析能够在相似药物的数据和活体内、活体外测试数据的基础上对药物特性进行预数据和活体内、活体外测试数据的基础上对药物特性进行预数据和活体内、活体外测试数据的基础上对药物特性进行预数据和活体内、活体外测试数据的基础上对药物特性进行预测，随后通

37、过动物实验来验证。测，随后通过动物实验来验证。测，随后通过动物实验来验证。测，随后通过动物实验来验证。物理物理物理物理-化学测试方法化学测试方法化学测试方法化学测试方法：利用度量工具和非生物物质，如：利用度量工具和非生物物质，如：利用度量工具和非生物物质，如：利用度量工具和非生物物质，如EytexEytex（豆类制成）半透明胶体，在遇到刺激性物质后会变成透（豆类制成）半透明胶体，在遇到刺激性物质后会变成透（豆类制成）半透明胶体，在遇到刺激性物质后会变成透（豆类制成）半透明胶体，在遇到刺激性物质后会变成透明，再利用分光光度计对透明度进行衡量，能得知刺激物明，再利用分光光度计对透明度进行衡量，能得

38、知刺激物明，再利用分光光度计对透明度进行衡量，能得知刺激物明，再利用分光光度计对透明度进行衡量，能得知刺激物质的毒性程度。质的毒性程度。质的毒性程度。质的毒性程度。第二十九页，讲稿共七十九页哦动物实验的审核将越来越严格：动物实验的审核将越来越严格：动物实验的审核将越来越严格：动物实验的审核将越来越严格：欧盟有关动物实验的法规是欧盟有关动物实验的法规是欧盟有关动物实验的法规是欧盟有关动物实验的法规是19861986年颁布的年颁布的年颁布的年颁布的有关保护实验用途和有关保护实验用途和有关保护实验用途和有关保护实验用途和其他科学研究用动物其他科学研究用动物其他科学研究用动物其他科学研究用动物的第的第

39、的第的第86/60986/609号法令。该法令旨在尽可能减号法令。该法令旨在尽可能减号法令。该法令旨在尽可能减号法令。该法令旨在尽可能减少实验用动物的数量，并尽可能避免其所遭受的痛苦。法令第少实验用动物的数量，并尽可能避免其所遭受的痛苦。法令第少实验用动物的数量，并尽可能避免其所遭受的痛苦。法令第少实验用动物的数量，并尽可能避免其所遭受的痛苦。法令第七条规定：只有在必须而且没有任何开行的替代方法的情况下，七条规定：只有在必须而且没有任何开行的替代方法的情况下，七条规定：只有在必须而且没有任何开行的替代方法的情况下，七条规定：只有在必须而且没有任何开行的替代方法的情况下，才能进行动物实验。且动物

40、实验必须符合三项条件：才能进行动物实验。且动物实验必须符合三项条件：才能进行动物实验。且动物实验必须符合三项条件：才能进行动物实验。且动物实验必须符合三项条件：实验用动物必须通过合法饲养获得实验用动物必须通过合法饲养获得实验用动物必须通过合法饲养获得实验用动物必须通过合法饲养获得（第（第（第（第1515条），条），条），条），且不得属且不得属且不得属且不得属于受保护动物的种类于受保护动物的种类于受保护动物的种类于受保护动物的种类（第（第（第（第4 4条）条）条）条）；动物实验必须由经许可的专业人员进行动物实验必须由经许可的专业人员进行动物实验必须由经许可的专业人员进行动物实验必须由经许可的专业

41、人员进行（第（第（第（第7 7条）（在法国，动条）（在法国，动条）（在法国，动条）（在法国，动物实验的许可证由农业部授予科学研究的直接负责人）物实验的许可证由农业部授予科学研究的直接负责人）物实验的许可证由农业部授予科学研究的直接负责人）物实验的许可证由农业部授予科学研究的直接负责人）；实验必须保证动物恰当的生存条件，尽可能减少实验动物的数实验必须保证动物恰当的生存条件，尽可能减少实验动物的数实验必须保证动物恰当的生存条件，尽可能减少实验动物的数实验必须保证动物恰当的生存条件，尽可能减少实验动物的数量，以及动物所遭受的伤害量，以及动物所遭受的伤害量，以及动物所遭受的伤害量，以及动物所遭受的伤害

42、（第（第（第（第1919条）条）条）条）该法案于该法案于该法案于该法案于20062006年进行公众意见调查，修订后已重新颁布。年进行公众意见调查，修订后已重新颁布。年进行公众意见调查，修订后已重新颁布。年进行公众意见调查，修订后已重新颁布。第三十页，讲稿共七十九页哦动物实验规范化动物实验规范化 要保证动物实验取得准确、可靠、可信、可重复的结要保证动物实验取得准确、可靠、可信、可重复的结果，必须规范动物实验，只有规范的动物实验才有可比性。果，必须规范动物实验，只有规范的动物实验才有可比性。要规范动物实验，就必须实施要规范动物实验，就必须实施优良实验室操作规范优良实验室操作规范(good labo

43、ratory practice，GLP)。各国的。各国的GLP规范其基本原则一规范其基本原则一致。内容也基本相同。因此，经致。内容也基本相同。因此，经GLP认证的实验室，能够得认证的实验室，能够得到国际承认。一个与国际接轨的动物实验室，同样应通到国际承认。一个与国际接轨的动物实验室，同样应通过过GLP验收。验收。GLP实验室的正常运行，人员素质是关键，实验设施是基实验室的正常运行，人员素质是关键，实验设施是基础，础，标准操作规程（标准操作规程（SOP）是手段，质量监督是保证；硬件是外壳是手段，质量监督是保证；硬件是外壳软件是核心。只有推进软件是核心。只有推进GLP规范，才能做到动物实验的规范化

44、。规范，才能做到动物实验的规范化。第三十一页，讲稿共七十九页哦二、国内实验动物科学发展动态二、国内实验动物科学发展动态（一）我国实验动物科学的国际化进程（一）我国实验动物科学的国际化进程古代医书有不少有关实验动物的记载古代医书有不少有关实验动物的记载,如皇帝内经中讨论到动物的如皇帝内经中讨论到动物的脏腑脏腑;以后人们常用动物来检验食品的毒性以后人们常用动物来检验食品的毒性;1918年齐长庆教授首先饲养小鼠开始。年齐长庆教授首先饲养小鼠开始。1919年谢增恩用地鼠作肺炎球菌的试验。年谢增恩用地鼠作肺炎球菌的试验。1.朦胧阶段：（朦胧阶段：（40-70年代）年代）起步于起步于40年代年代50-70

45、年代，少数单位饲养，资源少，由于运动多、经济落后，各单位重年代，少数单位饲养，资源少，由于运动多、经济落后，各单位重视不够，管理也不规范，整体水平较低。视不够，管理也不规范，整体水平较低。解放前解放前,协和医院的齐长庆等用小鼠作繁殖实验协和医院的齐长庆等用小鼠作繁殖实验;解放后解放后,北京北京,上海上海,大连大连,兰州等大城市先后建立生物制品研究所和实兰州等大城市先后建立生物制品研究所和实验动物繁殖场验动物繁殖场;第三十二页，讲稿共七十九页哦1946年我国从印度年我国从印度Haggkine研究所引入小研究所引入小鼠鼠1948年兰春霖教授从美国旧金山年兰春霖教授从美国旧金山Hooper基基金医学

46、研究所带回金黄色地鼠。金医学研究所带回金黄色地鼠。50年代后李铭新、杨简等先后育成中国年代后李铭新、杨简等先后育成中国1号、号、津白津白1号、津白号、津白2号等近交系。号等近交系。第三十三页，讲稿共七十九页哦 全国已形成了一支不同层次实验动物专业全国已形成了一支不同层次实验动物专业队伍，先后队伍，先后培育成功培育成功 中国中国1号（号（C1，1955）低癌系津白低癌系津白1号（号（TA1 1955）高癌系津白高癌系津白2号（号（TA2 1963）白血病试验小鼠白血病试验小鼠615（医科院（医科院1961）AMMS/1（1974，军事医科学院），军事医科学院）等等第三十四页，讲稿共七十九页哦从国

47、外引进：从国外引进：C3H、C57BL、DBA、BALB/C及裸鼠等及裸鼠等20余个品系余个品系。又培育出：又培育出：SPF鸡、豚鼠、大鼠、小鼠、小型猪、地鸡、豚鼠、大鼠、小鼠、小型猪、地鼠、家兔等新的实验动物品种。鼠、家兔等新的实验动物品种。在实验动物的管理、繁育、疾病防治、在实验动物的管理、繁育、疾病防治、环境控制以及实验动物质量监测、环境监测环境控制以及实验动物质量监测、环境监测技术等方面，都取得了很大发展。技术等方面，都取得了很大发展。第三十五页，讲稿共七十九页哦2.起步阶段：（起步阶段：（80年代）年代）1982年，第一届全国实验动物工作会议（云南）年，第一届全国实验动物工作会议（云

48、南）-我国实验动物的第我国实验动物的第一个春天；一个春天；1983年年 北京实验动物学会成立。北京实验动物学会成立。1985年，第二届全国实验动物工作会议（北京）。制定了发展年，第二届全国实验动物工作会议（北京）。制定了发展规划，批准建立四个省级实验动物中心（北京、天津、上海、规划，批准建立四个省级实验动物中心（北京、天津、上海、云南）。云南）。1987年年 中国实验动物学会成立。同年加入国际实验动物科学委员会中国实验动物学会成立。同年加入国际实验动物科学委员会（ICLAS)。各省市相继成立了管理和学术机构。各省市相继成立了管理和学术机构。国家、地方实验动物期刊杂志出版。国家、地方实验动物期刊

49、杂志出版。中国实验动物学报中国实验动物学报中国比较医学中国比较医学 上海实验动物科学上海实验动物科学实验动物科学与管理实验动物科学与管理1988年经国务院批准，国家科委颁发了年经国务院批准，国家科委颁发了实验动物管理条例实验动物管理条例，即，即2号令。号令。第三十六页，讲稿共七十九页哦19891989年国家卫生部颁布了年国家卫生部颁布了医学实验动物管医学实验动物管理实施细则理实施细则农业部、国家药品监督管理局、总后卫生部农业部、国家药品监督管理局、总后卫生部先后制定相应条例。先后制定相应条例。第三十七页，讲稿共七十九页哦3.3.法制化和标准化建设阶段：（法制化和标准化建设阶段：（9090年代）

50、年代）19941994年国家技术监督局批准发布实验动物年国家技术监督局批准发布实验动物质量控制国家标准。质量控制国家标准。（20012001年进行了修年进行了修订）；订）；建立了我国的实验动物质量监测建立了我国的实验动物质量监测系统（大、小系统（大、小 鼠、狗、猫、猴、豚鼠、鼠、狗、猫、猴、豚鼠、兔、鸡、猪等）。兔、鸡、猪等）。第三十八页，讲稿共七十九页哦1997年北京以立法的形式制定了年北京以立法的形式制定了北京市实动北京市实动物管理条理物管理条理，同时颁布了三个配套规章：，同时颁布了三个配套规章：北京市实验动物许可证管理办法（试行）北京市实验动物许可证管理办法（试行）北京市实验动物质量检测