抗动脉粥样硬化药 课件.ppt
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1、关于抗动脉粥样硬化药 第1页,此课件共37页哦Brief description 动脉粥样硬化是动脉硬化中常见而重要的类型,为一种进动脉粥样硬化是动脉硬化中常见而重要的类型,为一种进动脉粥样硬化是动脉硬化中常见而重要的类型,为一种进动脉粥样硬化是动脉硬化中常见而重要的类型,为一种进展缓慢的慢性动脉疾病,是心肌梗死和脑梗死的主要病因。展缓慢的慢性动脉疾病,是心肌梗死和脑梗死的主要病因。展缓慢的慢性动脉疾病,是心肌梗死和脑梗死的主要病因。展缓慢的慢性动脉疾病,是心肌梗死和脑梗死的主要病因。动粥植根于青少年,发展在中年,发生在老动粥植根于青少年,发展在中年,发生在老年人。年人。第2页,此课件共37页
2、哦 Antiatherosclerosics 病因病因 血脂异常:血脂异常:1.血脂:血脂:以胆固醇(以胆固醇(CE)和甘油三酯()和甘油三酯(TG)为核心,外包胆固醇()为核心,外包胆固醇(CH)和磷脂()和磷脂(PL)构成,与载脂蛋白()构成,与载脂蛋白(apo)结合形成)结合形成脂蛋脂蛋白白溶于血浆而运输和代谢。溶于血浆而运输和代谢。第3页,此课件共37页哦2.脂蛋白脂蛋白LP:乳糜微粒(乳糜微粒(CMCM)极低密度脂蛋白(极低密度脂蛋白(极低密度脂蛋白(极低密度脂蛋白(VLDLVLDL)低密度脂蛋白(低密度脂蛋白(低密度脂蛋白(低密度脂蛋白(LDLLDL)中间密度脂蛋白(中间密度脂蛋白
3、(中间密度脂蛋白(中间密度脂蛋白(IDLIDL)高密度脂蛋白(高密度脂蛋白(高密度脂蛋白(高密度脂蛋白(HDLHDL)血浆中血浆中血浆中血浆中VLDL.IDL.LDL.VLDL.IDL.LDL.高于正常值高于正常值高于正常值高于正常值 or or HDL.HDL.低于正常值易于发生动脉粥样硬化低于正常值易于发生动脉粥样硬化.第4页,此课件共37页哦 氧自由基氧自由基(oxygen free radicals,OFR):):OFROFR是体内氧化代谢的异常产物是体内氧化代谢的异常产物是体内氧化代谢的异常产物是体内氧化代谢的异常产物OFROFR的作用:的作用:产生大量脂质过氧化产物产生大量脂质过氧
4、化产物(LPO),导致膜的流动性和通,导致膜的流动性和通透性发生改变。透性发生改变。直接氧化直接氧化LDLLDL,通过产生,通过产生,通过产生,通过产生ox-LDLox-LDL对内皮细胞造成损伤和促进对内皮细胞造成损伤和促进对内皮细胞造成损伤和促进对内皮细胞造成损伤和促进泡沫细胞形成等一系列病理过程,促进动脉粥样硬化的病变泡沫细胞形成等一系列病理过程,促进动脉粥样硬化的病变泡沫细胞形成等一系列病理过程,促进动脉粥样硬化的病变泡沫细胞形成等一系列病理过程,促进动脉粥样硬化的病变形成。形成。形成。形成。第5页,此课件共37页哦 其他原因有其他原因有:高血压高血压高血压高血压 (冠心病患者中冠心病患
5、者中冠心病患者中冠心病患者中60%60%70%70%有高血压有高血压有高血压有高血压););吸烟吸烟吸烟吸烟 (吸烟者冠心病发病率和死亡率较不吸烟者高吸烟者冠心病发病率和死亡率较不吸烟者高吸烟者冠心病发病率和死亡率较不吸烟者高吸烟者冠心病发病率和死亡率较不吸烟者高1.61.6倍倍倍倍;心肌梗死;心肌梗死;心肌梗死;心肌梗死的发病率高的发病率高的发病率高的发病率高2.32.3倍倍倍倍););););糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病 (冠状动脉硬化被认为是胰岛素依赖性和非依赖性糖尿病的主冠状动脉硬化被认为是胰岛素依赖性和非依赖性糖尿病的主冠状动脉硬化被认为是胰岛素依赖性和非依赖性糖尿病的主冠状动脉硬化被认
6、为是胰岛素依赖性和非依赖性糖尿病的主要并发症要并发症要并发症要并发症);年龄年龄 (老年人易患老年人易患老年人易患老年人易患););););性别性别性别性别 (男性为冠心病的易患因素男性为冠心病的易患因素男性为冠心病的易患因素男性为冠心病的易患因素)第6页,此课件共37页哦 发病机制发病机制 脂质浸润学说:脂质浸润学说:血浆中增高的脂质即以血浆中增高的脂质即以血浆中增高的脂质即以血浆中增高的脂质即以LDLLDL和和和和VLDVLD经动脉内膜表面脂蛋白酶的作用而分解成残片的形式侵入经动脉内膜表面脂蛋白酶的作用而分解成残片的形式侵入动脉壁动脉壁,形成粥样斑块。形成粥样斑块。形成粥样斑块。形成粥样斑
7、块。第7页,此课件共37页哦 血栓形成和血小板聚集学说:血栓形成和血小板聚集学说:动脉内膜表面血栓形成,血栓中的血小板和白细胞崩解而动脉内膜表面血栓形成,血栓中的血小板和白细胞崩解而动脉内膜表面血栓形成,血栓中的血小板和白细胞崩解而动脉内膜表面血栓形成,血栓中的血小板和白细胞崩解而释放出脂质和其他活性物质等,逐渐形成粥样斑块。释放出脂质和其他活性物质等,逐渐形成粥样斑块。释放出脂质和其他活性物质等,逐渐形成粥样斑块。释放出脂质和其他活性物质等,逐渐形成粥样斑块。始于动脉内膜损伤,血小板活化因子始于动脉内膜损伤,血小板活化因子始于动脉内膜损伤,血小板活化因子始于动脉内膜损伤,血小板活化因子(PA
8、F)(PAF)增多,血小增多,血小板在该处粘附继而聚集,随后发生纤维蛋白沉积,形成板在该处粘附继而聚集,随后发生纤维蛋白沉积,形成微血栓。微血栓。第8页,此课件共37页哦 临床表现临床表现(1)(1)脂质在真皮内沉积所引起的脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤黄色瘤黄色瘤黄色瘤;(2)(2)脂质在血管内皮沉积所引起的动脉粥样硬化,产生冠心病脂质在血管内皮沉积所引起的动脉粥样硬化,产生冠心病和周围血管病等。和周围血管病等。高脂血症则常常是在进行高脂血症则常常是在进行血液生化检验血液生化检验(测定血胆固醇和甘油测定血胆固醇和甘油三酯三酯)时被发现的。时被发现的。第9页,此课件共37页哦正常值范围总胆固醇
9、值总胆固醇值l20-25岁:120mg/dLl26-29岁:140mg/dLl30-39岁:150mg/dLl40-49岁:160mg/dLl50岁以上:190mg/dL低密度脂蛋白胆固醇值:理想值应为50mg/dL;第10页,此课件共37页哦 预防和治疗预防和治疗1.一般防治措施:一般防治措施:合理膳食、适量运动、戒合理膳食、适量运动、戒烟戒酒、心态平衡烟戒酒、心态平衡作为四大健康基石。作为四大健康基石。2.药物治疗:扩张血管药物(见心绞痛的治药物治疗:扩张血管药物(见心绞痛的治疗)和调整血脂药物疗)和调整血脂药物第11页,此课件共37页哦 第1节 调血脂药高血脂症分型高血脂症分型分型 脂蛋
10、白变化 血脂变化CMTGTCaLDLTCbVLDL及LDLTGTCIDLTGTCVLDLTGCM及VLDLTGTC第12页,此课件共37页哦一、一、HMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制药还原酶抑制药 (他汀类,(他汀类,statin)药物:美伐他汀(药物:美伐他汀(mevastatin)洛伐他汀(洛伐他汀(lovastatin)普伐他汀(普伐他汀(pravastatin)辛伐他汀(辛伐他汀(simvastatin)氟伐他汀氟伐他汀(fluvastatin)第13页,此课件共37页哦乙酰乙酰CoACoA乙酰乙酰乙酰乙酰Co ACo AHMG-Co A甲羟戊酸甲羟戊酸MVA鲨烯鲨烯HMG-CoA
11、还原酶还原酶胆固醇胆固醇【他汀类主要作用机制】(他汀类,(他汀类,statin)第14页,此课件共37页哦HMG-CoA还原酶还原酶Ch合成合成肝脏肝脏LDL受体表达受体表达Apo 合成合成LDL IDL清除清除VLDL合成合成第15页,此课件共37页哦Pharmacological actions1.1.抑制抑制抑制抑制HMG-CoAHMG-CoA还原酶,阻断还原酶,阻断还原酶,阻断还原酶,阻断HMG-CoAHMG-CoA向甲羟戊酸转化;向甲羟戊酸转化;2.2.抑制肝脏胆固醇的合成,加速抑制肝脏胆固醇的合成,加速抑制肝脏胆固醇的合成,加速抑制肝脏胆固醇的合成,加速LDLLDL和和和和IDLI
12、DL的廓清,使血胆固的廓清,使血胆固的廓清,使血胆固的廓清,使血胆固醇及醇及醇及醇及LDLLDL下降;下降;下降;下降;3.3.使三酰甘油使三酰甘油使三酰甘油使三酰甘油TC,而,而HDLHDL增高增高增高增高;4.4.抑制细胞分裂及免疫抑制作用。抑制细胞分裂及免疫抑制作用。第16页,此课件共37页哦Clinical uses原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、型高型高型高型高脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高脂血症等均为首选;脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高
13、脂血症等均为首选;脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高脂血症等均为首选;脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高脂血症等均为首选;对纯合子家族性高胆固醇血症可降低对纯合子家族性高胆固醇血症可降低对纯合子家族性高胆固醇血症可降低对纯合子家族性高胆固醇血症可降低VLDLVLDL。第17页,此课件共37页哦Adverse reactions一般剂量无严重不良反应。一般剂量无严重不良反应。一般剂量无严重不良反应。一般剂量无严重不良反应。1 1)少数患者有胃肠道反应、头痛或皮疹。)少数患者有胃肠道反应、头痛或皮疹。)少数患者有胃肠道反应、头痛或皮疹。)少数患者有胃肠道反应、头痛或皮疹。2 2)约)约)约)约2%2%的患者有
14、血清转氨酶升高,在治疗后的患者有血清转氨酶升高,在治疗后的患者有血清转氨酶升高,在治疗后的患者有血清转氨酶升高,在治疗后312312个月增高显著,个月增高显著,个月增高显著,个月增高显著,停药后可恢复正常,故应长期监测肝功能,如转氨酶值高于正常停药后可恢复正常,故应长期监测肝功能,如转氨酶值高于正常停药后可恢复正常,故应长期监测肝功能,如转氨酶值高于正常停药后可恢复正常,故应长期监测肝功能,如转氨酶值高于正常3 3倍应停药,即活动性肝炎,肝功能不全者禁用。倍应停药,即活动性肝炎,肝功能不全者禁用。倍应停药,即活动性肝炎,肝功能不全者禁用。倍应停药,即活动性肝炎,肝功能不全者禁用。3 3)极少数
15、患者可发生肌痛并伴有肌酸磷酸激酶暂时升高,多见于)极少数患者可发生肌痛并伴有肌酸磷酸激酶暂时升高,多见于)极少数患者可发生肌痛并伴有肌酸磷酸激酶暂时升高,多见于)极少数患者可发生肌痛并伴有肌酸磷酸激酶暂时升高,多见于合用免疫抑制剂环孢素或降脂药烟酸、吉非贝齐的患者,其中有合用免疫抑制剂环孢素或降脂药烟酸、吉非贝齐的患者,其中有合用免疫抑制剂环孢素或降脂药烟酸、吉非贝齐的患者,其中有合用免疫抑制剂环孢素或降脂药烟酸、吉非贝齐的患者,其中有些人可发生横纹肌溶解并有肾衰竭,出现这种情况应立即停药。些人可发生横纹肌溶解并有肾衰竭,出现这种情况应立即停药。些人可发生横纹肌溶解并有肾衰竭,出现这种情况应立
16、即停药。些人可发生横纹肌溶解并有肾衰竭,出现这种情况应立即停药。4 4)因使动物致畸,孕妇和育龄妇女禁用。)因使动物致畸,孕妇和育龄妇女禁用。)因使动物致畸,孕妇和育龄妇女禁用。)因使动物致畸,孕妇和育龄妇女禁用。第18页,此课件共37页哦拜斯亭事件:拜斯亭事件:2001200120012001年年年年8 8 8 8月月月月8 8 8 8日,德国拜尔公司宣布停止销售拜日,德国拜尔公司宣布停止销售拜日,德国拜尔公司宣布停止销售拜日,德国拜尔公司宣布停止销售拜斯亭(西立伐他汀钠),原因是美国有斯亭(西立伐他汀钠),原因是美国有斯亭(西立伐他汀钠),原因是美国有斯亭(西立伐他汀钠),原因是美国有31
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