妊娠期合理用药讲稿.ppt

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1、关于妊娠期合理用药1第一页，讲稿共二十四页哦2妊娠期用药特殊性妊娠期用药特殊性u妊娠期的药动学特点妊娠期的药动学特点u胎盘屏障特殊性胎盘屏障特殊性u胎儿的药理特点胎儿的药理特点正确选择对孕妇、胎儿无损害，而又对孕妇所患疾病最正确选择对孕妇、胎儿无损害，而又对孕妇所患疾病最有效的药物，是保证母婴健康安全的关键！有效的药物，是保证母婴健康安全的关键！第二页，讲稿共二十四页哦3药物对妊娠的影响药物对妊娠的影响“全”或“无”的影响，即自然流产或无影响。是大多数器官分化，发育，形成的阶段，最易受药物影响，发生严重畸形。仍有一些结构和器官未完全形成，会造成某些畸形（腭和生殖器）。主要表现为功能异常或出生后

2、生存适应不良。药 物受精后受精后1-2周周受精受精后后3-8周周受精受精8周周(孕孕10周周)以后以后至至14周周(孕孕16周）周）孕孕16周以后周以后第三页，讲稿共二十四页哦4用药剂量用药剂量体循环中药物浓度体循环中药物浓度吸收吸收作用位点的药物浓度作用位点的药物浓度药理效应药理效应临床反应临床反应毒毒 性性疗疗 效效分布分布于组织于组织中的药物中的药物消消 除除代代 谢谢排排 泄泄药动学药动学PK药效学药效学PD药代动力学特点药代动力学特点第四页，讲稿共二十四页哦5妊娠期影响药动学的母体生理性改变妊娠期影响药动学的母体生理性改变生理性指标生理性指标改变程度改变程度心输出量增加3050心率增

3、加20%子宫血流量 增加95%肾血流量增加6080肝血流量增加75%血浆容量增加50%血浆蛋白浓度下降下降30%30%胃肠张力/运动下降下降30%30%肾小球滤过率增加50%第五页，讲稿共二十四页哦6母体母体胎儿胎儿吸吸收收妊娠期胃酸分泌减少，胃排空妊娠期胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，口服药物减退，肠蠕动减弱，口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低。的吸收延缓，峰值后推、偏低。胎盘转运胎盘转运：是药物的主要吸收方式：是药物的主要吸收方式羊膜转运羊膜转运分分布布心排出量心排出量 ，血容量，血容量 ，Vd Vd 白蛋白减少，很多蛋白结合白蛋白

4、减少，很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占部位被内分泌激素等物质所占据，游离型药物比例增加据，游离型药物比例增加肝、脑等器官血流量大，药物浓度较高血脑肝、脑等器官血流量大，药物浓度较高血脑脊液屏障发育不全，药物易进入中枢神经系统脊液屏障发育不全，药物易进入中枢神经系统血浆蛋白含量较母体低，游离浓度高血浆蛋白含量较母体低，游离浓度高代代谢谢妊娠期高雌激素水平的影响，妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝清除速使胆汁郁积，药物从肝清除速度减慢度减慢肝脏代谢肝脏代谢自妊娠三个月起，富含微粒体酶自妊娠三个月起，富含微粒体酶的滑面内质网开始出现在胎儿体内，胎儿肝脏的滑面内质网开始出现在胎儿体内

5、，胎儿肝脏开始具有代谢药物的能力并逐渐成熟。开始具有代谢药物的能力并逐渐成熟。肝外代谢肝外代谢与成年人相比，胎儿肝外代谢所与成年人相比，胎儿肝外代谢所起的作用较大，主要发生在胎盘和肾上腺。起的作用较大，主要发生在胎盘和肾上腺。排排泄泄心输出量和肾血流量增加，心输出量和肾血流量增加，清除率增加；清除率增加；胆汁郁积、妊娠晚期，仰卧胆汁郁积、妊娠晚期，仰卧位时间增多，肾血流量减少，位时间增多，肾血流量减少，药物排出缓慢药物排出缓慢胎儿肾小球滤过率甚低，肾脏排泄药物能力胎儿肾小球滤过率甚低，肾脏排泄药物能力 差差药物及其代谢产物通过胎盘屏障向母体转运药物及其代谢产物通过胎盘屏障向母体转运是最终排泄途

6、径。是最终排泄途径。妊娠期母体、胎儿药动学特点妊娠期母体、胎儿药动学特点第六页，讲稿共二十四页哦7采用疗效肯采用疗效肯定、不良反应小定、不良反应小且已清楚的老药且已清楚的老药避免使用尚难避免使用尚难确定有无不良确定有无不良影响的新药。影响的新药。小剂量有效的小剂量有效的避免使用大剂避免使用大剂量量单药有效的避单药有效的避免联合用药免联合用药用药时需清楚用药时需清楚地了解妊娠周地了解妊娠周数数在妊娠头在妊娠头3 3个月是胚胎器个月是胚胎器官形成期，应官形成期，应尽量避免使用尽量避免使用药物药物如应用可能对胎如应用可能对胎儿有影响的药物时，儿有影响的药物时，要权衡利弊以后在要权衡利弊以后在决定是否

7、用药决定是否用药若病情急需，应用若病情急需，应用肯定对胎儿有危害肯定对胎儿有危害的药物，则应先终的药物，则应先终止妊娠在用药止妊娠在用药2134妊娠期用药原则妊娠期用药原则第七页，讲稿共二十四页哦8 为了更好地指导医药专家在妊娠妇女治疗过程中的药物选择，美国食品药品管理局（FDA）自1975年开始，根据药物对胎儿的致畸危险性，就药物对妊娠妇女的治疗获益和胎儿的潜在危险进行评估，将治疗药物分为5类，分别用A、B、C、D、X五个字母表示。FDA妊娠用药安全性分级妊娠用药安全性分级第八页，讲稿共二十四页哦9A A类类对照研究显示无害对照研究显示无害,已证实此类药物对人已证实此类药物对人胎儿无不良影响

8、胎儿无不良影响,是最安全的是最安全的 分类A等级的药物极少，维生素属于此类药物，如各种维生素B、C等，但是在正常范围剂量的维生素A是A类药物，而大剂量的维生素A，每日剂量2万IU，即可致畸，而成为X类药物。FDA妊娠用药安全性分级妊娠用药安全性分级可安全使用第九页，讲稿共二十四页哦10B类类动物实验中证明对胎仔无危害，但尚无在人类的动物实验中证明对胎仔无危害，但尚无在人类的研究；或动物实验证明有不良作用，但在人类有研究；或动物实验证明有不良作用，但在人类有良好对照组的研究中未发现此作用。良好对照组的研究中未发现此作用。分类B等级的药物相对安全，此类药物亦不很多，日常用的抗生素均属此类。如所有的

9、青霉素族及绝大多数的头孢菌素类药物都是B类药物。FDA妊娠用药安全性分级妊娠用药安全性分级有明确指征时慎用第十页，讲稿共二十四页哦11C C类类不能排除危害性不能排除危害性,动物实验可能对畜胎有害或缺乏动物实验可能对畜胎有害或缺乏研究研究,在人类尚无有关研究。本类药物只有权衡在人类尚无有关研究。本类药物只有权衡了解对孕妇的好处大于胎儿的危害之后了解对孕妇的好处大于胎儿的危害之后,方可应方可应用。用。分类C等级的药物是较多的。这一类药物或者问世时间不够长，或者较少在孕妇中应用，主要在早期妊娠对胎儿是否会造成损害尚无报道，故难以有比较确切的结论。大多数抗病毒药属于C类。FDA妊娠用药安全性分级妊娠

10、用药安全性分级权衡利弊使用第十一页，讲稿共二十四页哦12D D类类已有证据证明对胎儿有危害，但在孕期应权衡利弊，在已有证据证明对胎儿有危害，但在孕期应权衡利弊，在利大于弊时，仍可使用。利大于弊时，仍可使用。(如对生命垂危或疾病严如对生命垂危或疾病严重而无法应用较安全的药物或药物无效重而无法应用较安全的药物或药物无效)由于已有实验和临床上的证据,对分类属于D类的药物在妊娠期,特别是在早期妊娠阶段尽可能不用。四环素类、氨基糖苷类及几乎所有抗肿瘤药都是D类药。FDA妊娠用药安全性分级妊娠用药安全性分级不得已的情况下权衡利弊使用第十二页，讲稿共二十四页哦13X X类类动物或人类的研究均表明可使胎儿异常

11、动物或人类的研究均表明可使胎儿异常,或根据或根据经验认为在人及动物都是有害的。本类药物禁用于妊经验认为在人及动物都是有害的。本类药物禁用于妊娠或将妊娠的患者。娠或将妊娠的患者。在常用药物中此类药物并不多，但因致畸率高，或对胎儿危害很大，孕前期及孕期禁用。典型：反应停、已烯雌酚其他：利巴韦林、辛伐他汀、洛伐他汀、米索前列醇 维生素A大剂量口服也可致畸，也是X类药物FDA妊娠用药安全性分级妊娠用药安全性分级禁 用第十三页，讲稿共二十四页哦14-内内酰酰胺胺类类青霉素类抗生素都属于青霉素类抗生素都属于B B类药物，在妊娠类药物，在妊娠期使用较为安全期使用较为安全头孢菌素类头孢菌素类 除拉氧头孢被列入

12、除拉氧头孢被列入FDAFDA的的C C类类外，大部分头孢菌素属于外，大部分头孢菌素属于B B类，妊娠期可用类，妊娠期可用大大环环类酯类类酯类红霉素极少通过胎盘，用于治疗妊红霉素极少通过胎盘，用于治疗妊 娠期支原体感染娠期支原体感染螺旋霉素或乙酰螺旋霉素可首选治疗孕妇螺旋霉素或乙酰螺旋霉素可首选治疗孕妇弓形虫感染弓形虫感染抗抗菌菌药药物物（可可安安全全使使用用）妊娠期常用药物妊娠期常用药物克林克林霉素霉素类类孕妇也可安全应用孕妇也可安全应用广泛用于需氧菌和厌氧菌的混合感染广泛用于需氧菌和厌氧菌的混合感染第十四页，讲稿共二十四页哦15氨基氨基糖苷糖苷类类除庆大霉素除庆大霉素分分为为C C类外，其他

13、均属于类外，其他均属于D D类类对胎儿的影响主要是对第八对脑神经的毒对胎儿的影响主要是对第八对脑神经的毒性和肾毒性性和肾毒性慎用慎用四四环环素素类类 喹诺喹诺酮类酮类多属多属C C类类在未成年动物可发生负重关节的关节病在未成年动物可发生负重关节的关节病避免用于妊娠期妇女及婴幼儿避免用于妊娠期妇女及婴幼儿为为FDAFDA分类的分类的D D类类乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓整个孕期禁用整个孕期禁用妊娠期常用药物妊娠期常用药物抗抗菌菌药药物物（慎慎用用或或禁禁用用）第十五页，讲稿共二十四页哦16 抗抗真真菌菌药药物物未见对胎儿有致畸报告克霉唑克霉唑咪康唑咪康唑制霉素制霉素动物有

14、致畸和胚胎毒性氟康唑氟康唑酮康唑酮康唑灰黄霉素灰黄霉素妊娠期常用药物妊娠期常用药物第十六页，讲稿共二十四页哦17 抗抗病病毒毒药药物物Add YourText here阿昔洛韦对动物无致畸作用，用于中、晚期妊娠疱疹病毒感染治疗，未见不良影响齐多夫定、阿糖胞苷亦可用于治疗全身性疱疹病毒感染及新生儿病毒性脑炎多属多属C类药物，安全性临床资料不多类药物，安全性临床资料不多妊娠期常用药物妊娠期常用药物第十七页，讲稿共二十四页哦18 降降压压药药物物常常 用用甲基多巴、拉贝洛尔、肼屈嗪、哌唑嗪和-受体阻滞剂硫酸镁是治疗严重先兆子痫的首选药物 禁禁 用用ACEIARB利血平妊娠期常用药物妊娠期常用药物第十

15、八页，讲稿共二十四页哦19抗抗心心律律失失常常药药与与强强心心苷苷利多卡因（B类）普鲁卡因胺（C类）奎尼丁（C类）：在医院心脏监护下给药维拉帕米（C类）：可减少子宫血流量，慎用胺碘酮（D类）：仅用于对其他治疗无效而危机生命的心律失常地高辛（C类）：治疗剂量下未发现对胎儿有毒性妊娠期常用药物妊娠期常用药物第十九页，讲稿共二十四页哦胰岛素为B类药，安全性大，不能通过胎盘，动物试验无致畸作用，是目前最常用的降血糖药第二代磺酰脲类口服降血糖药孕妇禁用甲苯磺丁脲有致畸作用的报道苯乙双胍可使新生儿黄疸加重（D类）降降血血糖糖药药物物妊娠期常用药物妊娠期常用药物第二十页，讲稿共二十四页哦21 止止 吐吐 药

16、药C C类类氯丙嗪异丙嗪B B类类美克洛嗪塞克利嗪妊娠期常用药物妊娠期常用药物第二十一页，讲稿共二十四页哦22 平平 喘喘 药药常用于治疗哮喘的药物常用于治疗哮喘的药物常用于治疗哮喘的药物常用于治疗哮喘的药物仍可在妊娠期间使用仍可在妊娠期间使用仍可在妊娠期间使用仍可在妊娠期间使用选择性2受体激动剂 沙丁胺醇、特布他林肾上腺素 哮喘急性发作时，皮下注射糖皮质激素 泼尼松、泼尼松龙、地塞米松妊娠期常用药物妊娠期常用药物第二十二页，讲稿共二十四页哦镇痛、镇静剂：吗啡（B/D)、哌替啶（D）对乙酰氨基酚（B）、阿司匹林（C/D）、布洛芬（B/D）、吲哚美辛（B/D）氯丙嗪（C）、奥氮平（C）、巴比妥类（D）、地西泮（D）利尿剂：呋塞米（C）、氢氯噻嗪（D）、甘露醇（C）抗凝药：肝素（C）、双香豆素（D）抗组胺药：苯海拉明（B）、氯雷他定（B）、西替利嗪（B）、异丙嗪（C）激素：甲泼尼龙（C）、地塞米松（C/D）、泼尼松（C）、雌激素（X）、孕激素类（D）其其 他他妊娠期常用药物妊娠期常用药物第二十三页，讲稿共二十四页哦美国美国FDA对药对药物进行的应用物进行的应用分类不是绝对分类不是绝对的的有的药物到目有的药物到目前尚未确定妊前尚未确定妊娠期用药安全娠期用药安全性性具体临床用药具体临床用药是还应以药品是还应以药品说明书相关要说明书相关要求为准求为准结语结语第二十四页，讲稿共二十四页哦