抗菌药物的临床应用培训课件.ppt
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1、抗菌药物的临床应用培训课件现在学习的是第1页,共74页抗菌药物的作用机制干扰细菌的细胞壁合成;损伤细胞膜,破坏其屏障作用;影响细菌蛋白质合成;抑制细菌核酸的合成;其他:(1)抑制细菌叶酸代谢;(2)抑制结核环脂酸的合成。现在学习的是第2页,共74页抗菌药物的作用机制干扰细菌的细胞壁合成细菌具有细胞壁(哺乳动物细胞无细胞壁):糖类、蛋白质、类脂质构成。链状交叉的粘肽构成细胞壁 磷 霉素抑制粘肽合成第一步(细胞质内)杆菌肽、万古霉素抑制粘肽合成第二步(细胞膜内)。-内酰胺类抑制粘肽合成第三步(细胞膜外),阻止粘肽链交联。现在学习的是第3页,共74页抗生素分类及其特点-内酰胺类内酰胺类 磺胺类磺胺类
2、氨基糖苷类氨基糖苷类大环内酯类大环内酯类林可霉素类林可霉素类多肽类抗生素多肽类抗生素氯霉素类氯霉素类磷霉素类磷霉素类喹诺酮类喹诺酮类抗真菌药抗真菌药现在学习的是第4页,共74页-内酰胺类青霉素类头孢菌素类头霉素类碳青霉烯类单环-内酰胺类-内酰胺酶抑制现在学习的是第5页,共74页青霉素类(1)青霉素G,青霉素V(2)耐酶青霉素,对MRSA无效 甲氧西林(Methicillin)苯唑西林(Oxacillin)氯唑西林(Cloxacillin)双氯西林(Dicloxacillin)现在学习的是第6页,共74页呼吸道感染病原体呼吸道感染病原体主要病原体主要病原体:1.1.肺炎链球菌肺炎链球菌2.2.流
3、感嗜血杆菌流感嗜血杆菌3.3.肺炎支肺炎支(衣衣)原体原体4.4.卡他莫拉汉菌卡他莫拉汉菌5.5.革兰氏阴性杆菌革兰氏阴性杆菌现在学习的是第7页,共74页细菌流行病学菌流行病学对治治疗的启示的启示覆盖?覆盖?青霉素青霉素红霉素红霉素新氟喹诺新氟喹诺酮酮肺炎链球菌肺炎链球菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌卡他莫拉汗菌卡他莫拉汗菌肺炎支(衣)原肺炎支(衣)原体体革兰氏阴性杆菌革兰氏阴性杆菌现在学习的是第8页,共74页MRSAMethicillin Rsistant Staphlococcus Aureus耐甲氧西林(或苯唑西林)耐甲氧西林(或苯唑西林)细菌表面青霉素结合蛋白发生改变,不能与细菌表面青霉素结
4、合蛋白发生改变,不能与 内酰胺内酰胺类药物结合。类药物结合。对所有的对所有的 内酰胺类药物耐药内酰胺类药物耐药敏感的药物:万古霉素敏感的药物:万古霉素100%利福平利福平5060%阿米卡星阿米卡星2030%氟喹诺酮氟喹诺酮2030%现在学习的是第9页,共74页MRSA在社区获得性感染中占5%在院内感染中占第34位 铜绿假单孢 不动杆菌 MRSA在所有金葡菌中,MRSA已达50%以上现在学习的是第10页,共74页青霉素类(3)广谱青霉素)广谱青霉素 氨苄西林氨苄西林 阿莫西林阿莫西林 口服口服 羧苄西林羧苄西林 替卡西林(羧噻吩青霉素)替卡西林(羧噻吩青霉素)阿洛西林阿洛西林 美洛西林美洛西林
5、哌拉西林哌拉西林 阿朴西林阿朴西林现在学习的是第11页,共74页青霉素类-广谱青霉素广谱青霉素以革兰氏阴性杆菌为主,对球菌有效,但不及青霉素对杆菌有效,以哌拉西林疗效最好除氨苄青霉素之外,多数对铜绿假单孢菌有效须特别注意阿莫西林的过敏反应现在学习的是第12页,共74页头孢菌素类(1)第一代头孢菌素(1962-1970)头孢唑林(Cefazolin)头孢拉定(Cefradine)头孢硫咪(Cefathiamidine)(2)第二代头孢菌素 头孢呋新 头孢孟多现在学习的是第13页,共74页头孢菌素类(3)第三代头孢菌素(1979-1988)头孢噻肟、头孢唑肟头孢噻肟、头孢唑肟(ceftizoxim
6、e)抗菌谱广,对肠道杆菌、流感杆菌及淋球菌活力强,但对绿脓杆菌、产碱杆菌和不抗菌谱广,对肠道杆菌、流感杆菌及淋球菌活力强,但对绿脓杆菌、产碱杆菌和不动杆菌作用差。动杆菌作用差。头孢曲松:具有长效、广谱、低毒的特点,半衰期长达具有长效、广谱、低毒的特点,半衰期长达8 h 头孢他定:第三代中抗绿脓杆菌作用最强者,对其他第三代中抗绿脓杆菌作用最强者,对其他G-杆菌亦有高效,对杆菌亦有高效,对多种多种-内酰胺酶甚为稳定。内酰胺酶甚为稳定。头孢哌酮:对绿脓杆菌活力强,主要经肝胆排泄,对对绿脓杆菌活力强,主要经肝胆排泄,对-内酰胺类很不稳定,内酰胺类很不稳定,现单独应用很小,主要是与组成复合剂型应用。现单
7、独应用很小,主要是与组成复合剂型应用。头孢地嗪:具有免疫调节作用的抗生素,可刺激吞噬细胞的杀菌功能,趋具有免疫调节作用的抗生素,可刺激吞噬细胞的杀菌功能,趋化粒细胞及单核细胞等。化粒细胞及单核细胞等。口服头孢克肟(cefixime)和头孢布烯(ceftibuten)抗菌谱广,抗菌谱广,生物利用度很好,半衰期长生物利用度很好,半衰期长 现在学习的是第14页,共74页头孢菌素类(4)第四代头孢菌素 头孢匹罗 头孢吡肟 头孢唑兰 Cefclindin Cefoselis、Cefquinone Cefluprenam 现在学习的是第15页,共74页第四代头孢菌素特点抗菌谱更广,对革兰氏阳性球菌作用较三
8、代头孢菌素强,与一代头孢菌素类似。对细菌所产生的AMPC酶稳定,但对超广谱-内酰胺酶(ESBLs)不稳定。半衰期略长,约2小时,可用药Bid。现在学习的是第16页,共74页口服头孢菌素第一代:头孢拉定(泛捷复)头孢氨苄 头孢羟氨苄主要针对球菌对少数的杆菌科革兰氏阴性杆菌有效现在学习的是第17页,共74页口服头孢菌素第二代:头孢克洛(希刻劳)头孢丙烯对一代头孢菌素敏感的革兰氏阴性、阳性球菌;对肠杆菌科细菌的作用很强,但对不动杆菌及铜绿假单孢无效.现在学习的是第18页,共74页口服头孢菌素第三代:头孢地尼(全泽复)头孢特仑酯(美爱克)头孢布烯对球菌作用仍然保持,以头孢地尼最强;对革兰氏阴性杆菌作用
9、明显较第一、二代头孢菌素增强;基本特点同头孢曲松,对非发酵菌无效。现在学习的是第19页,共74页头霉素类头孢西丁:厌氧菌及放线菌作用强,头孢美唑:对一般G+及G-菌作用强,尤以金黄色葡萄球菌和流感杆菌敏感,对厌氧菌与头孢西丁相似。头孢替坦:对需氧(尤其是G-菌)及厌氧菌均有活力现在学习的是第20页,共74页碳青霉烯类亚胺培南伊米培南+西司他丁克倍宁帕尼培南+倍他米隆美洛培南:帕尼培南与伊米培南类似,抗菌谱大致相同,要加入肾脱氢肽酶抑制剂。美洛培南不需要加入酶抑制剂,与伊米培南相比,其抗革兰阴性菌的活性稍好,对革兰阳性菌的活性则相似或稍弱.现在学习的是第21页,共74页单环-内酰胺类氨曲南(az
10、treonam)对G-需氧菌(包括绿脓杆菌)作用强,类似头孢噻肟及头孢哌酮,但对G+球菌和厌氧菌几乎无活力。卡芦莫南(carumonam)对催产克雷白杆菌及枸橼酸杆菌的作用优于其他抗生素。该类药物与青霉素交叉过敏最少。现在学习的是第22页,共74页-内酰胺酶抑制剂本身几乎无抗菌活性与细菌所产生的-内酰胺酶不可逆结合,保护抗生素不受酶的破坏。产品有:克拉维酸 舒巴坦 他唑巴坦:作用最好现在学习的是第23页,共74页与-内酰胺酶抑制剂合剂阿莫西林+克拉维酸(5:1或2:1安美汀)替卡西林+克拉维酸(30:1或15:1 特美汀)氨苄西林+舒巴坦(2:1优立新、舒氨西林)头孢哌酮+舒巴坦(2:1或1:
11、1舒普深)哌拉西林+舒巴坦(16:1或8:1特治星)现在学习的是第24页,共74页氨基糖苷类链霉素:第一个抗结核药物;链霉素:第一个抗结核药物;卡那霉素:毒性大,已少用;卡那霉素:毒性大,已少用;阿米卡星:耐药性较少;阿米卡星:耐药性较少;庆大霉素:无抗结核庆大霉素:无抗结核妥布霉素:妥布霉素:奈替米星:奈替米星:依提米星:肾耳毒性小,为数不多的国产一类西依提米星:肾耳毒性小,为数不多的国产一类西药。药。现在学习的是第25页,共74页氨基糖苷类特点:抗菌谱以革兰氏阴性杆菌为主,但对金葡菌也有效;口服不吸收,须静脉或肌肉注射,但严禁静推;在碱性环境中作用很强;共同的耳肾毒性。现在学习的是第26页
12、,共74页氨基糖苷类肾耳毒性:发生率:阿米卡星11%,奈替米星3%两种发生机制 过敏:发生早,不可逆 中毒:逐渐发生儿童慎用现在学习的是第27页,共74页大环内酯类14元环:红霉素、克拉霉素、罗红霉素15元环:阿齐霉素16元环:白霉素、麦迪霉素、螺旋霉素现在学习的是第28页,共74页大环内酯类窄谱抗生素,主要为球菌;能透过细胞膜进入细胞内,对支原体、衣原体及军团菌有效;细菌耐药性很多,且有明显的交叉耐药性;可能有抗炎作用,治疗哮喘。现在学习的是第29页,共74页大环内酯类新大环内酯类抗生素的特点(以阿齐霉素为例)新大环内酯类抗生素的特点(以阿齐霉素为例)口服易吸收,胃肠道不良反应少;口服易吸收
13、,胃肠道不良反应少;抗菌作用增强,对球菌作用强,对个别革兰氏阴性抗菌作用增强,对球菌作用强,对个别革兰氏阴性杆菌如流感嗜血杆菌有效;杆菌如流感嗜血杆菌有效;半衰期长,可半衰期长,可qd用药;用药;对非结核分支杆菌有效。对非结核分支杆菌有效。现在学习的是第30页,共74页林可霉素类抗菌谱与大环内酯类相似,主要抗革兰氏阳性球菌;特点:对厌氧菌效果较好;肺炎支原体不敏感;在骨组织中浓度较好;不良反应:腹泻1015%,与药物经胆汁、粪便排泄有关。现在学习的是第31页,共74页林可霉素类包括林可霉素(洁霉素)和氯林可霉素(克林霉素).现在学习的是第32页,共74页多肽类抗生素万古霉素、去甲万古霉素:万古
14、霉素、去甲万古霉素:对对G+球、杆菌包括球、杆菌包括MRSA、耐甲氧西林表皮葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)和肠球菌有强大作用,对难辨梭菌也有极强的活力,用)和肠球菌有强大作用,对难辨梭菌也有极强的活力,用于治疗伪膜性肠炎。成人:于治疗伪膜性肠炎。成人:1-2g,儿童,儿童20-40mg/kg,2-3次。次。不良反应:肾毒性:去甲万古霉素更大!不良反应:肾毒性:去甲万古霉素更大!耳毒性:耳毒性:红人综合征:静点本品过快引起,每克药红人综合征:静点本品过快引起,每克药物至少用物至少用200ml液体。液体。替考拉宁替考拉宁(teicoplanin,壁霉素),壁霉素):抗菌谱同万古霉素,
15、但不良反应率(抗菌谱同万古霉素,但不良反应率(6%13%)比万古)比万古霉素(霉素(25%)低。)低。用法:用法:612mg/kg/d,首剂加倍,首剂加倍多粘菌素多粘菌素B、E:对对G-杆菌杆菌(包括绿脓杆菌包括绿脓杆菌)作用强,由于毒性较大作用强,由于毒性较大仅作局部应用。仅作局部应用。现在学习的是第33页,共74页氯霉素类透血脑屏障强,脂溶性强;抗厌氧菌(脆弱类);广谱抑菌药,作用弱,耐药较多;不良反应大,现已少用。现在学习的是第34页,共74页磷霉素类广谱,但作用弱,很少单独应用,与其他抗生素联合有协同作用;体内分布广,部分通过血脑屏障;毒性小,主要是胃肠反应。现在学习的是第35页,共7
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