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1、第五章第五章 药物分析药物分析1 药品，指用于药品，指用于预防、治疗、诊断预防、治疗、诊断人的疾人的疾病，有目的地病，有目的地调节调节人的生理机能并规定有人的生理机能并规定有适适应症应症、用法和用量用法和用量的物质，包括药材、中药的物质，包括药材、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂，抗生素、饮片、中成药、化学原料及其制剂，抗生素、生化药品、放射性药品、血清制品和诊断药生化药品、放射性药品、血清制品和诊断药品等。品等。药品管理法药品管理法第一百零二条第一百零二条药品是一种特殊商品药品是一种特殊商品第一节第一节 药物分析学的性质和任务药物分析学的性质和任务2“药物分析学药物分析学”的定义的定义 药

2、物分析学是药品全面质量控制的一药物分析学是药品全面质量控制的一个重要学科，它主要运用物理学、化个重要学科，它主要运用物理学、化学、物理化学或生物学的方法研究和学、物理化学或生物学的方法研究和解决药物及其制剂质量控制的项目和解决药物及其制剂质量控制的项目和指标，从而制订科学、可控的药品质指标，从而制订科学、可控的药品质量标准。量标准。3 药品的常规理化检验药品的常规理化检验生产生产 药品质量标准的研究和制定药品质量标准的研究和制定临床临床前研究前研究 药物的生物体内分析方法学的研究和药物的生物体内分析方法学的研究和 体内过程监测体内过程监测临床研究临床研究如何保证药品的质量如何保证药品的质量没有

3、没有“瑕疵瑕疵”？自动化、最优化、智能化自动化、最优化、智能化4第二节第二节 药物分析与药品质量标准药物分析与药品质量标准一、药品的质量标准体系一、药品的质量标准体系1.法定药品质量标准法定药品质量标准药品管理法药品管理法第三十二条规定第三十二条规定药品必须符合国家药品必须符合国家药品标准药品标准5 *是药品生产、经营、使用、检验是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据和监督管理部门共同遵循的法定依据 *是国家对药品质量及检验方法所是国家对药品质量及检验方法所作的技术规定作的技术规定药品质量标准药品质量标准 具有法律效应具有法律效应6国家药品监督管理局药品标准国家药品监督管

4、理局药品标准中华人民共和国药典中华人民共和国药典“三级标准三级标准”体系体系法定药品质量标准法定药品质量标准中国药典中国药典局颁标准局颁标准省（自治区、直辖市）药品标准省（自治区、直辖市）药品标准地方标准地方标准7（1）临床试验用药品标准）临床试验用药品标准（2）暂行或试行药品标准）暂行或试行药品标准（3）药厂内部标准）药厂内部标准（4）医院自制药品标准）医院自制药品标准2.2.其他药品质量标准其他药品质量标准8中华人民共和国药典中华人民共和国药典 英文名英文名 Chinese Pharmacopoeia简称简称 中国药典中国药典缩写缩写 ChP二、药典知识二、药典知识中华人民共和国药典（中华

5、人民共和国药典（2005年版）年版）9建国以来共出建国以来共出版版八版八版药典药典1953年版年版1963年版年版 1977年版年版 1985年版年版 1990年版年版 1995年版年版 2000年版年版 2005年版年版（一）、中国药典的沿革（一）、中国药典的沿革10 共计共计 一部一部 二部二部 三部三部 增加增加1953年版年版 531 1963年版年版 1310 643 667 无无 7791977年版年版 1925 1152 773 无无 6151985年版年版 1489 713 776 无无 4361990年版年版 1751 784 967 无无 2621995年版年版 2375

6、920 1455 无无 6242000年版年版 2691 992 1699 无无 3162005年版年版 3214 1146 1967 101 523药材及饮片、植物油脂和提取物、药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂成方制剂和单味制剂 化学药品、抗生素、生化药品、化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料放射性药品以及药用辅料 生物制品生物制品 11中国药典中国药典英文版（英文版（85版起）版起）临床用药需知临床用药需知 （90版起）版起）药品红外光谱集药品红外光谱集（90版起）版起）药典注释药典注释一部一部 （90版起）版起）二部二部 （85版起）版起）各年的增补本各年的

7、增补本药药典典配配套套用用书书12（二）（二）中国药典中国药典的基本结构和主要的基本结构和主要 内容内容凡例，正文，附录、索引凡例，正文，附录、索引等等131、凡例、凡例 与药品标准有关的、共性的需与药品标准有关的、共性的需要明确的问题，如计量单位、各种要明确的问题，如计量单位、各种符号、专用术语等，用条文加以规符号、专用术语等，用条文加以规定定具有法律的约束力具有法律的约束力14【温度温度】水浴温度水浴温度 98 100热水热水 70 80微温或温水微温或温水 40 50室温室温 10 30冷水冷水 2 10冰浴冰浴 0放冷放冷 放冷至室温放冷至室温 或或252152、正文、正文 药品质量规

8、格和检测方法药品质量规格和检测方法品名，结构式，分子式与分子量品名，结构式，分子式与分子量来源或化学名称，含量限度来源或化学名称，含量限度处方，制法处方，制法性状，鉴别，检查，含量测定性状，鉴别，检查，含量测定类别，规格，贮藏，制剂类别，规格，贮藏，制剂163、附录、附录制剂通则制剂通则生物制品通则生物制品通则通用检测方法通用检测方法生物检定法生物检定法试药、溶液配制试药、溶液配制 指导性规定，不作为法定标准指导性规定，不作为法定标准174、索引、索引汉语拼音索引汉语拼音索引英文索引英文索引18（三）（三）几种常用外国药典内容和特点几种常用外国药典内容和特点美国药典美国药典（USP）英国药典英

9、国药典（BP）日本药局方日本药局方（JP）191、美国药典、美国药典The United States Pharmacopoeia美国国家处方集美国国家处方集National Formulation（USP）（NF）（25）（20）缩写缩写 USP 25 NF 20 内容：内容：凡例、正文、附录凡例、正文、附录202、英国药典、英国药典British Pharmacopoeia（BP）（2000）内容内容 凡例、正文、附录凡例、正文、附录缩写缩写 BP（2000）213、日本药局方、日本药局方The Pharmacopoeia of Japan（JP）（第十四改正版第十四改正版）缩写缩写 JP

10、（14）221.坚持质量第一坚持质量第一一、药品质量标准制订原则一、药品质量标准制订原则安全、有效安全、有效2.有针对性有针对性注意各个环节注意各个环节3.方法先进方法先进准确、灵敏、准确、灵敏、简便、快速简便、快速4.限度规定要恰当限度规定要恰当第三节第三节 药物分析学的主要内容药物分析学的主要内容23二、药品质量标准的主要内容二、药品质量标准的主要内容名称名称 性状性状鉴别鉴别 检查检查含量测定含量测定类别类别 贮藏贮藏24（一）名称（一）名称化学名化学名英文名英文名汉语拼音名汉语拼音名中文名中文名科学、明确、简短科学、明确、简短中国药品通用名称中国药品通用名称（CADN）国际非专利药品名

11、国际非专利药品名（INN）中药材中药材 中文名、汉语拼音名、拉丁名中文名、汉语拼音名、拉丁名中药制剂中药制剂 中文名、汉语拼音名中文名、汉语拼音名25中文名应尽量与英文名对应中文名应尽量与英文名对应音译音译 Morphine 吗啡吗啡Chloroquinum 氯喹氯喹音意合译音意合译意译意译Adrenalin 肾上腺素肾上腺素26Cefalexin 头孢氨苄头孢氨苄Cefoperazone 头头孢哌酮孢哌酮Cefradine 头孢拉定头孢拉定结构相似、药理作用相同的药物结构相似、药理作用相同的药物采用统一词干以示区别采用统一词干以示区别头孢菌素类头孢菌素类 cef-头孢头孢-27尽量避免采用以

12、下方式命名尽量避免采用以下方式命名*药理学、解剖学、生理学、药理学、解剖学、生理学、病理病理学、治疗学学、治疗学*代号、数字代号、数字28（二）性状（二）性状相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数等羟值、碘值、吸收系数等真伪真伪纯度纯度2.物理常数物理常数1.外观、臭、味、稳定性外观、臭、味、稳定性29（三）鉴别（三）鉴别 判断已知物的判断已知物的真伪真伪3.生物学法生物学法2.物理化学法物理化学法1.化学法化学法颜色、颜色、衍生物、衍生物mpUV、IRTLC、HPLC常见鉴别反应收载

13、在常见鉴别反应收载在中国药典中国药典附录附录常见金属离子、酸根、官能团常见金属离子、酸根、官能团“一般鉴别试验一般鉴别试验”30 化学鉴别法操作简便、快速，实化学鉴别法操作简便、快速，实验成本低，应用广，但验成本低，应用广，但专属性比仪器专属性比仪器分析法差分析法差 31UV法法 紫外光谱法操作简便、紫外光谱法操作简便、快速；但由于分子中不是快速；但由于分子中不是每个基团都有紫外吸收，每个基团都有紫外吸收，波长范围较窄，光谱较简波长范围较窄，光谱较简单、平坦，曲线形状的变单、平坦，曲线形状的变化不大，用作鉴别的化不大，用作鉴别的专属专属性远不如红外光谱法性远不如红外光谱法紫外光谱相同紫外光谱相

14、同的物质不一定的物质不一定是同一种物质是同一种物质32IR 法法 ChP要求按指定条件绘制供试要求按指定条件绘制供试品的红外光吸收图谱，与品的红外光吸收图谱，与药品红药品红外光谱集外光谱集中的相应标准图谱对比，中的相应标准图谱对比，如果峰位、峰形、相对强度都一致如果峰位、峰形、相对强度都一致时，即为同一种药物时，即为同一种药物33 红外光谱法是有机药物分子的振红外光谱法是有机药物分子的振动动转动光谱，分子中每个基团一般转动光谱，分子中每个基团一般都有相应的吸收峰，且特征性强。药都有相应的吸收峰，且特征性强。药物的红外光谱能反映药物分子的结构物的红外光谱能反映药物分子的结构特点，具有特点，具有专

15、属性强、准确度高专属性强、准确度高的特的特点，是验证已知药物的有效方法点，是验证已知药物的有效方法34色谱法色谱法 利用不同物质在不同色谱条件下，利用不同物质在不同色谱条件下，具有不同的色谱行为（具有不同的色谱行为（Rf或或tR）进行进行鉴别鉴别35 薄层色谱法具有薄层色谱法具有专属性强、操作专属性强、操作简便、实验成本低简便、实验成本低等优点。在鉴别试等优点。在鉴别试验中，薄层色谱法是色谱法中应用最验中，薄层色谱法是色谱法中应用最广的一种方法广的一种方法36（四）检查（四）检查 1.有效性：有效性：以动物实验为基础，临床疗效为以动物实验为基础，临床疗效为最终评价最终评价2.均一性均一性：制剂

16、含量均匀度、溶出度、释放：制剂含量均匀度、溶出度、释放度等度等3.纯度要求纯度要求：杂质检查、主药的含量测定：杂质检查、主药的含量测定4.安全性：安全性：热原检查、过敏性物质、无菌检热原检查、过敏性物质、无菌检查等查等检查药物检查药物纯度纯度37（五）含量测定（五）含量测定化学分析法化学分析法仪器分析法仪器分析法酶化学分析法酶化学分析法生物学分析法生物学分析法含量测定含量测定效价测定效价测定检查药物检查药物纯度纯度38用化学或仪器法测定，以用化学或仪器法测定，以%表示表示重量法重量法容量法容量法紫外分光光度法（紫外分光光度法（UV）、原子）、原子吸收分光光度法（吸收分光光度法（AAS）、红）、

17、红外（外（IR）、）、GC、TLC、HPLC原料药原料药精密度高精密度高准确度好准确度好灵敏度高灵敏度高专属性好专属性好1.含量测定含量测定制剂、中成药制剂、中成药392.效价测定效价测定用生物学方法或酶化学方法测定用生物学方法或酶化学方法测定,以效价以效价（IU）表示表示微生物检定法微生物检定法生物检定法生物检定法与临床效果相关性好与临床效果相关性好灵敏度高、专属性好灵敏度高、专属性好常用于抗生素类、生化药物和生物制品的测定常用于抗生素类、生化药物和生物制品的测定40（六）（六）贮藏贮藏 药品包装和贮存的基本要求药品包装和贮存的基本要求影响因素试验：高温影响因素试验：高温（60）高湿高湿（2

18、5、90%5%）强光照射强光照射（4500lx500lx)加速试验加速试验（40 2、75%5%）长期试验长期试验（25 2、60%5%）41记录和报告记录和报告第三节第三节 药物分析学的主要内容药物分析学的主要内容三、药品检验工作的基本程序三、药品检验工作的基本程序 取样取样 性状检查性状检查 纯度检查纯度检查含量测定含量测定 鉴别试验鉴别试验42检验对象检验对象原料药原料药药物制剂药物制剂中药制剂中药制剂生化药物生化药物医院药房制剂医院药房制剂43（一）取样（一）取样 科学性、真实性、代表性科学性、真实性、代表性 原则原则:均匀、合理均匀、合理取样量取样量（X为样品总件数）为样品总件数）当

19、当X300 随机取样随机取样当当X300 随机取样随机取样当当X3 每件取每件取原料药原料药44（二）检验二）检验性状、鉴别、检查、含量测定性状、鉴别、检查、含量测定 判断一个药物质量是否符合要求，判断一个药物质量是否符合要求，必须从药物的性状、物理常数、鉴别、必须从药物的性状、物理常数、鉴别、检查与含量测定检查与含量测定全面考虑全面考虑451 1、性状、性状外观性状外观性状聚集状态晶型色臭味稳定性物理常数物理常数溶解度熔点吸收系数比旋度主观性主观性客观性客观性462 2、鉴别、鉴别 一组实验一组实验 阴性反应阴性反应“一票否决一票否决”注：对于原料药，还要结合注：对于原料药，还要结合外观和物

20、理常数进行确认。外观和物理常数进行确认。473 3、检查检查一般杂质一般杂质特殊杂质特殊杂质对于原料药，主要是对于原料药，主要是药品的纯度检查药品的纯度检查项项 目目484 4、含量测定、含量测定-容量分析法容量分析法 测定药品中有效成分的含量测定药品中有效成分的含量优劣优劣真伪真伪鉴别试验鉴别试验限度检查和含量测定限度检查和含量测定物理常数物理常数49（三）记录与报告（三）记录与报告 真实、完整、简明、具体真实、完整、简明、具体 1.供试品情况供试品情况 名称、批号、规格、数量、名称、批号、规格、数量、来源、包装、取样日期等来源、包装、取样日期等502.检验情况检验情况 检验依据、日期、检验

21、内容、检验依据、日期、检验内容、操作步骤、实验现象、测定操作步骤、实验现象、测定 数据、计算公式、测定结果、数据、计算公式、测定结果、检验结论等检验结论等513.签名盖章签名盖章 原始记录原始记录（检验人、复核人）（检验人、复核人）检验报告检验报告（检验人、复核人、（检验人、复核人、负责人、单位公章）负责人、单位公章）52若有写错，只可划线修改并签名若有写错，只可划线修改并签名 9.6543-8.1270 1.52720.10313张杰张杰2消耗消耗22.31ml张杰张杰0张杰张杰53药物制剂的检验药物制剂的检验主药主药 +敷料敷料填充剂填充剂吸收剂吸收剂粘合剂粘合剂防腐剂防腐剂着色剂着色剂调

22、味剂调味剂润滑剂润滑剂崩解剂崩解剂54制剂分析的特点：制剂分析的特点：（1 1）制剂分析的复杂性增加）制剂分析的复杂性增加 （2 2）分析项目和要求不同分析项目和要求不同 制剂的杂质检查，主要是检查在制剂的制剂的杂质检查，主要是检查在制剂的制备制备过过程中或程中或贮存贮存过程中所产生的过程中所产生的杂质杂质 检查是否符合检查是否符合剂型剂型方面的有关要求：均一性、有方面的有关要求：均一性、有效性和安全性效性和安全性 应根据附加剂的种类、药物的理化性质、应根据附加剂的种类、药物的理化性质、含量的多少、剂型等因素，综合考虑，选择和含量的多少、剂型等因素，综合考虑，选择和设计适当的方法以设计适当的方

23、法以提高专属性和选择性提高专属性和选择性55仪器分析法，如色谱法（仪器分析法，如色谱法（HPLC特别适合分析特别适合分析复方制剂）复方制剂）(3)检测方法的灵敏度、专属性要求高检测方法的灵敏度、专属性要求高56（4 4）含量测定结果的表示方法及限度要）含量测定结果的表示方法及限度要求不同求不同原料含量原料含量制剂含量制剂含量%相当于相当于标示量标示量的的%57中药制剂的检验中药制剂的检验 中药中药 +敷料敷料 +共存成分共存成分有毒成分有毒成分农药残留农药残留重金属重金属君臣佐使君臣佐使58（1 1）组分复杂，共存干扰多：）组分复杂，共存干扰多：预处理预处理（2 2）鉴别鉴别是中药制剂质量控制

24、和检验的是中药制剂质量控制和检验的 重要环节：重要环节：显微鉴别真伪显微鉴别真伪（3 3）有效成分含量低，对分析方法的特）有效成分含量低，对分析方法的特 异性、灵敏度要求高异性、灵敏度要求高（TLCTLC、GCGC）（4 4）控制质量控制质量指纹图谱（指纹图谱（HPLCHPLC）中药制剂分析的特点：中药制剂分析的特点：59生化药物检验生化药物检验大分子大分子生物活性生物活性活力活力p 测定分子量测定分子量p 结构确证难结构确证难p 测定生物活性：测定生物活性：生物检定法生物检定法p 安全性检查安全性检查p 含量（效价）测定含量（效价）测定60生化药物的含量测定方法生化药物的含量测定方法（1 1

25、）含量表示方法）含量表示方法：%或或 生物效价生物效价小分子小分子酶、蛋白质酶、蛋白质（2 2）测定方法）测定方法：酶法酶法 A）酶活力法：测定酶促反应的速度酶活力法：测定酶促反应的速度 反应物反应物1+反应物反应物2 产物产物 动力学分析法动力学分析法 B）酶分析法：以酶为试剂测定样品中酶分析法：以酶为试剂测定样品中 酶以外的其他物质含量酶以外的其他物质含量酶酶61医院药房制剂检验医院药房制剂检验快速快速取样量少取样量少方法简单可靠方法简单可靠62四、生物药物分析（体内药物分析）四、生物药物分析（体内药物分析）（一）常用样品的种类、采集和贮藏（一）常用样品的种类、采集和贮藏第三节第三节 药物

26、分析学的主要内容药物分析学的主要内容定义：定义：生物样品中的药物及其代谢物的测定。生物样品中的药物及其代谢物的测定。差异：差异：生物样品的特点以及样品的预处理方法。生物样品的特点以及样品的预处理方法。63样样品品种种类类测测定目的定目的分离方法分离方法贮贮存方法存方法全全血血血血浆浆加抗凝加抗凝剂剂，离，离心取清液心取清液短短时时冷藏冷藏长长期冷期冷冻冻血血清清室温放置，凝室温放置，凝血后离心取清血后离心取清液液短短时时冷藏冷藏长长期冷期冷冻冻唾液唾液S/P比比值值恒定恒定时时，监测监测药药物物浓浓度度离心，取清液离心，取清液44以下保以下保存存尿液尿液尿清除率、生物利用尿清除率、生物利用度、

27、度、药药物代物代谢谢立即立即测测定定加入防腐加入防腐剂剂4 4冷藏冷藏64（二）生物样品的预处理（二）生物样品的预处理1 1、原则：、原则：生物样品的种类生物样品的种类被测药物的性质被测药物的性质测定方法测定方法综综合合考考虑虑652 2、预处理的方法、预处理的方法前处理前处理富集浓缩富集浓缩去蛋白去蛋白缀合物水解缀合物水解衍生化衍生化萃取萃取662.1 前处理方法之前处理方法之去蛋白（去蛋白（血样血样）方法方法试剂试剂适用范适用范围围有机溶有机溶剂剂乙乙腈腈、甲醇、乙醇、丙、甲醇、乙醇、丙酮酮（与水互溶）（与水互溶）中性中性盐盐饱饱和和NaSO4、(NH4)2SO4强强酸酸10%三三氯氯醋酸

28、、醋酸、6%高高氯氯酸、酸、酸不酸不稳稳定定药药物物不适用不适用沉淀沉淀剂剂（Zn2+或或Cu2+）ZnSO4-NaOH酶酶解解枯草菌溶素枯草菌溶素碱不碱不稳稳定定药药物物不适用不适用672.1 前处理方法之前处理方法之缀合物水解缀合物水解（尿样尿样）酸水解酸水解盐酸盐酸（不适用酸不稳定药物）（不适用酸不稳定药物）酶水解酶水解葡萄糖醛酸苷酶或硫酸酯酶葡萄糖醛酸苷酶或硫酸酯酶682.1、前处理方法之前处理方法之化学衍生化化学衍生化（血样或尿样血样或尿样）加入衍生化试剂加入衍生化试剂结构修饰结构修饰692.2、富集浓缩方法之、富集浓缩方法之萃取萃取萃取萃取方法方法原理原理试剂试剂/担体担体适用范围

29、适用范围缺点缺点LLELLE“相似相溶相似相溶”乙酸乙乙酸乙酯酯乙乙醚醚环环己己烷烷 适用于适用于极性弱极性弱药药物物 易乳化、易乳化、提取效提取效率一般率一般LSELSE同同LCLC亲亲水性担体水性担体疏水性担体疏水性担体 尤其适尤其适用于用于挥挥发发性及性及对热对热不不稳稳定定药药物物成本高成本高7071u双月刊双月刊,1981年创刊年创刊u本刊为中国药学会主办。主要报道药物本刊为中国药学会主办。主要报道药物分析检定的新理论、新技术及有关展望分析检定的新理论、新技术及有关展望性述评；中草药药材与制剂的检验技术性述评；中草药药材与制剂的检验技术及质量研究成果经验；新药检验方法的及质量研究成果

30、经验；新药检验方法的建立与改进；药房及药厂快速检验技术建立与改进；药房及药厂快速检验技术的研究和改进；药品标准的讨论，新药的研究和改进；药品标准的讨论，新药审评问答以及国内外动态等。审评问答以及国内外动态等。72o创刊时间：创刊时间：1972年；月刊年；月刊o中国科学院和中国化学会共同主办的专中国科学院和中国化学会共同主办的专 业性学术刊物，主要报道我国分析化学学业性学术刊物，主要报道我国分析化学学科具有创新性的研究成果，反映国内外分科具有创新性的研究成果，反映国内外分析化学的进展和动态。本刊设研究报告、析化学的进展和动态。本刊设研究报告、研究简报、仪器装置与实验技术、评述与研究简报、仪器装置

31、与实验技术、评述与进展、来稿摘登等栏目进展、来稿摘登等栏目。73o1982年创刊，双月刊年创刊，双月刊 o本刊是由中国分析测试协会主办的专本刊是由中国分析测试协会主办的专业性学术刊物，被选为我国论文和引文业性学术刊物，被选为我国论文和引文统计源，化学类核心期刊；统计源，化学类核心期刊；分析测试分析测试学报学报刊登分析测试的新理论、新方法、刊登分析测试的新理论、新方法、新技术、新仪器及其在各领域中的应用新技术、新仪器及其在各领域中的应用研究成果；反映国内外分析测试的进展研究成果；反映国内外分析测试的进展和动态。和动态。74本本 章章 小小 结结掌握掌握药物分析学的研究内容和主要任务药物分析学的研究内容和主要任务熟悉熟悉质量标准的主要内容质量标准的主要内容熟悉熟悉不同药品检验工作的基本特点不同药品检验工作的基本特点熟悉熟悉药品质量标准体系药品质量标准体系 了解了解生物药物分析的方法生物药物分析的方法75